Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике
Основным патологическим состоянием, возникающим при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в частности при ишемической болезни сердца (ИБС), является гипоксия. Клинические данные свидетельствуют о том, что перспективным направлением в борьбе с г
Основным патологическим состоянием, возникающим при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в частности при ишемической болезни сердца (ИБС), является гипоксия. Клинические данные свидетельствуют о том, что перспективным направлением в борьбе с гипоксией является использование фармакологических средств, уменьшающих гипоксию и повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности.
Особый интерес представляют лекарственные средства метаболического действия, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии. Это препараты различных химических классов, их действие опосредуется различными механизмами: улучшением кислород-транспортной функции крови, поддержанием энергетического баланса клеток, коррекцией функции дыхательной цепи и метаболических нарушений клеток тканей и органов [5, 8, 11]. Подобными свойствами обладают антигипоксанты (Актовегин, Гипоксен, Цитохром С), антиоксиданты (Убихинон композитум, Эмоксипин, Мексидол) и цитопротекторы (триметазидин), которые широко используются в клинической практике [3, 9, 12–15].
Антигипоксанты
Антигипоксанты — препараты, способствующие улучшению утилизации организмом кислорода и снижению потребности в нем органов и тканей, суммарно повышающие устойчивость к гипоксии.
Актовегин — мощный антигипоксант, активирующий метаболизм глюкозы и кислорода. Антиоксидантное действие Актовегина обусловлено высоко супероксиддисмутазной активностью, подтвержденной атомно-эмиссионной спектрометрией [1, 4]. Суммарный эффект всех этих процессов заключается в усилении энергетического состояния клетки, особенно в условиях исходной ее недостаточности.
Накопленный клинический опыт отделений интенсивной терапии позволяет рекомендовать введение высоких доз Актовегина: от 800–1200 мг до 2–4 г для профилактики синдрома реперфузии при остром инфаркте миокарда, после проведения тромболитической терапии или балонной ангиопластики, при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) [4, 6].
Гипоксен — антигипоксант, улучшающий переносимость гипоксии за счет увеличения скорости потребления кислорода митохондриями и повышения сопряженности окислительного фосфорилирования. Его применение возможно при всех видах гипоксии.
Цитохром С — ферментный препарат, является катализатором клеточного дыхания. Железо, содержащееся в Цитохроме С, обратимо переходит из окисленной формы в восстановленную, в связи с чем применение препарата ускоряет ход окислительных процессов. При применении препарата возможны аллергические проявления.
Антиоксиданты
Антиоксиданты — соединения различной химической природы, способные обрывать цепь реакций свободнорадикального перекисного окисления липидов или непосредственно разрушать молекулы перекисей. Антиоксиданты участвуют в уплотнении структуры мембраны, что уменьшает доступность кислорода к липидам.
Убихинон (коэнзим Q10) — эндогенный антиоксидант и антигипоксант с антирадикальным действием. Он защищает липиды биологических мембран от перекисного окисления, предохраняет ДНК и белки организма от окислительной модификации.
Защитная роль коэнзима Q10 при ИБС обусловлена его участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита и антиоксидантными свойствами. Клинические исследования последних десятилетий показали терапевтическую эффективность коэнзима Q10 в комплексном лечении ИБС, артериальной гипертензии, атеросклероза и синдрома хронической усталости [2, 3]. В терапии больных ИБС Убихинон композитум может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Накопленный клинический опыт позволяет рекомендовать применение коэнзима Q10 и как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Лечебные дозы Убихинона составляют 30–150 мг/сут, профилактические — 15 мг/сут.
Препарат малоэффективен у больных с низкой толерантностью к физической нагрузке, при наличии высокой степени стенозирования коронарных артерий.
Эмоксипин является синтетическим антиоксидантным средством, обладающим широким спектром биологического действия. Он ингибирует свободнорадикальное окисление, активно взаимодействует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, стабилизирует клеточные мембраны. Может комбинироваться с изосорбида-5-мононитратом, что позволяет достичь большего антиангинального и противоаритмического эффектов, предотвратить развитие сердечной недостаточности.
Мексидол — оксиметилэтилпиридина сукцинат. Подобно Эмоксипину, Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, но оказывает более выраженное антигипоксическое действие.
Основные фармакологические эффекты Мексидола: активно реагирует с перекисными радикалами белков и липидов; оказывает модулирующее действие на некоторые мембрансвязанные ферменты (фосфодиэстеразу, аденилатциклазу), ионные каналы; обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень перекисной модификации липопротеидов; блокирует синтез некоторых простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов; оптимизирует энергосинтезирующие функции митохондрий в условиях гипоксии; улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Клинические исследования подтвердили эффективность Мексидола при расстройствах ишемического генеза, в том числе при различных проявлениях ИБС.
Цитопротекторы
В последнее время возрос интерес к метаболическому направлению в лечении стабильных форм ИБС. Метаболически действующие препараты потенциально могут сохранить жизнеспособность миокарда (гибернирующий миокард) до проведения операции по восстановлению коронарного кровотока. Метаболическая терапия направлена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах является важным и перспективным подходом к лечению больных ИБС.
Возможные пути цитопротекции:
Из известных в настоящее время миокардиальных цитопротекторов наиболее изученным препаратом с доказанными антиангинальным и антиишемическим действиями является триметазидин, реализующий свое действие на клеточном уровне и воздействующий непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты. Высокая эффективность триметазидина в лечении ИБС объясняется его прямым цитопротекторным антиишемическим действием. Триметазидин, с одной стороны, перестраивает энергетический метаболизм, повышая его эффективность, с другой — уменьшает образование свободных радикалов, блокируя окисление жирных кислот [10, 13].
Механизм действия триметазидина связан:
Указанные процессы помогают сохранить в кардиомиоцитах необходимый уровень АТФ, снизить внутриклеточный ацидоз и избыточное накопление ионов кальция.
Таким образом, противоишемическое действие триметазидина осуществляется на уровне миокардиальной клетки за счет изменения метаболических превращений, что позволяет клетке повысить эффективность использования кислорода в условиях его сниженной доставки и таким образом сохранить функции кардиомиоцита.
Триметазидин на российском фармацевтическом рынке представлен такими препаратами, как «Предуктал» (Франция), «Триметазид» (Польша), «Триметазидин», «Римекор» (Россия).
В многочисленных исследованиях убедительно продемонстрирована высокая антиангинальная и антиишемическая эффективность триметазидина у больных ИБС как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами [14, 17, 18]. Препарат не менее эффективен в лечении стабильной стенокардии, чем бета-адреноблокаторы или антагонисты кальция, однако наибольшую эффективность он проявляет в сочетании с основными гемодинамическими антиангинальными препаратами. К преимуществам триметазидина относится отсутствие гемодинамических эффектов, что позволяет назначать препарат независимо от уровня артериального давления, особенностей сердечного ритма и сократительной функции миокарда.
Триметазидин может быть назначен на любом этапе лечения стенокардии в составе комбинированной антиангинальной терапии для усиления эффективности бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция и нитратов у следующих категорий больных:
Триметазидин позволяет уменьшить дозу препаратов, оказывающих побочные действия, улучшая общую переносимость лечения.
Важными моментами являются отсутствие противопоказаний, лекарственной несовместимости, а также его хорошая переносимость. Нежелательные реакции возникают очень редко и всегда слабо выражены. Это позволяет применять препарат лицам пожилого возраста, при наличии сахарного диабета и других сопутствующих заболеваний.
Данных о влиянии триметазидина на отдаленные исходы и сердечно-сосудистую смертность у больных ИБС пока нет, поэтому целесообразность его назначения в отсутствие стенокардии или эпизодов безболевой ишемии миокарда не установлена.
Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах является важным и перспективным подходом к лечению больных ХСН. Метаболическая терапия у таких больных должна быть нацелена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Однако работ, посвященных изучению особенностей действия триметазидина у больных ХСН, крайне мало [7, 11, 16].
В связи с этим на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова было проведено исследование с целью определить пределы и возможности триметазидина в комплексной терапии больных ХСН, осложнившей течение ИБС.
В исследование было включено 82 больных ХСН II–III функциональных классов по NYHA, осложнившей течение ИБС. В их числе было мужчин — 67, женщин — 15, средний возраст составил 62,2 ± 7,3 года. Перед включением в исследование у всех пациентов была достигнута стабилизация состояния на фоне терапии сердечными гликозидами, диуретиками, бета-адреноблокаторами в индивидуально подобранных дозах. Все больные были распределены в две группы: в первую (основную) группу вошли 40 больных, которым к комплексной терапии был добавлен триметазидин в дозе 60 мг/сут и ИАПФ эналаприл в дозе 5–10 мг/сут; вторую (контрольную) группу составили 42 больных, которым к комплексной терапии был добавлен только эналаприл без триметазидина. Между группами не было достоверных различий по возрасту, полу, давности заболевания, ФК ХСН. Длительность наблюдения составила 16 нед.
Клиническую эффективность терапии оценивали по динамике функционального класса ХСН. Всем больным проводилось холтеровское мониторирование ЭКГ с оценкой среднесуточной частоты сердечных сокращений (ЧСС), общего количества эпизодов депрессии сегмента ST, максимальной величины депрессии сегмента ST. Тренды сегмента ST расценивались как ишемические при его горизонтальном снижении не менее чем на 1 мм относительно точки J продолжительностью 1 мин и более. Антиишемический эффект считали достоверным, если количество эпизодов ишемии миокарда уменьшалось на 3 и более и/или суммарная депрессия сегмента ST сокращалась на 50% и более. Также оценивался характер нарушений ритма сердца: количество изолированных желудочковых экстрасистол (ЖЭ), парных ЖЭ, наджелудочковых экстрасистол (НЖЭ), эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), пробежек наджелудочковой тахикардии (НЖТ). Критериями антиаритмического эффекта считали уменьшение изолированных ЖЭ на 50%, парных ЖЭ — на 90% при полном устранении эпизодов ЖТ.
Для оценки толерантности к физической нагрузке больным проводился тредмил-тест. Критериями положительной пробы являлись типичный приступ стенокардии и/или стойкая горизонтальная депрессия сегмента ST на 1 мм и более. При анализе результатов тредмил-теста оценивались максимальная мощность выполненной нагрузки и общая продолжительность нагрузки.
С целью оценки состояния внутрисердечной гемодинамики пациентам проводилось эхокардиографическое исследование с оценкой следующих морфофункциональных параметров сердца: размер левого предсердия (ЛП), см; конечно-диастолический размер (КДР)Я, см; конечно-систолический размер (КСР), см; фракция выброса (ФВ) левого желудочка, %.
Клинические и инструментальные исследования проводили до и через 16 недель непрерывной терапии.
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием стандартных методов статистики, включая вычисление непарного критерия t Стьюдента. Все данные представлены в виде средних стандартных отклонений (М ± m).
Анализ динамики ФК ХСН показал, что через 16 недель лечения у 28% больных первой группы и у 26% больных второй группы было достигнуто улучшение клинического состояния и переход в более низкий ФК ХСН. Количество больных III ФК уменьшилось в первой группе с 50 до 27,5%, во второй — с 64,3 до 30,9%. Количество больных II ФК увеличилось до 67,5 и 66,7% соответственно. На фоне лечения в обеих группах появились больные I ФК: 5% — в первой группе и 2,4% — во второй. В целом ФК ХСН снизился на 11% (р 0,05) и 6,9% (р > 0,05) соответственно, количество НЖЭ — на 26,4% (р 0,05) и 10,8% (р > 0,05) соответственно.
Ни у одного больного, получавшего терапию триметазидином, не было зарегистрировано вновь появившихся парных ЖЭ или эпизодов неустойчивой ЖТ.
По данным холтеровского мониторирования ЭКГ отмечено и достоверное уменьшение суточного количества эпизодов депрессии сегмента SТ в первой группе на 55,5% (р
Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Источник
Препараты для профилактики болезней сердца
Здоровое сердце
Заниматься лечением сердца или профилактикой проблем с ним невозможно изолированно от всего организма. Да, сердце важнейший орган, который работает на протяжении всей жизни и обеспечивает циркуляцию крови в нашем организме. Но для его нормальной работы нужно обеспечить ему оптимальные условия функционирования. Само по себе сердце, это мышечный орган. А значит для сокращения мышечных клеток(кардиомиоцитов) необходим кислород, питательные вещества, отведение продуктов обмена. Коронарные сосуды охватывают сердечную мышцу и питают ее кровью.
Для согласованной работы с другими органами оно связано с ними посредством нервной системы, гормонов, циркулирующих в крови в одно целое. Мы бежим и сердце бьется быстрее, а ночью наоборот замедляет свой ход. Вязкость крови, ее количество также влияют на работу сердца. Состояние артерий и вен также определяет легко или сложно перекачивать кровь. Даже физическая активность может помогать в его работе. Так мышцы стопы и голени, могут считаться по праву «вторым сердцем», поскольку их сокращения при ходьбе помогают преодолевать силу тяжести и возвращать кровь по сосудам вверх.
Работа самих отделов сердца должна быть согласована между собой. Полноценные сокращения желудочков и предсердий должны чередоваться с периодами расслабления, когда мышца «отдыхает».
Как развивается болезнь
Наш организм имеет большой запас прочности к повреждениям и способность адаптироваться даже при «поломке» части механизмов. То есть болезнь не появляется сразу. Одной из главных причин проблем с сердцем считается атеросклероз. Он приводит к повреждению стенок сосудов и постепенному сужению его просвета. Эти процессы продолжаются многие годы и могут протекать совершенно незаметно. А значит, когда появился какой-либо симптом проблем с сердцем или сосудами, организм перестал с ними справляться. Заранее предугадать, где вырастет атеросклеротическая бляшка в коронарном сосуде, на стенке сердечного клапана или в артериях головного мозга нельзя. Также она может оторваться от стенки сосуда и с током крови закупорить любую узкую артерию. В таком случае может ли существовать «волшебная таблетка», приняв которую можно «прочистить» сосуды или вылечить сердце? К сожалению нет. Ведь даже после операций по аортокоронарному шунтированию нет гарантий, что это не повториться вновь.
Факторы риска
Оказалось, что основную роль в профилактике проблем с сердцем и сосудами играет наличие или отсутствие факторов риска. Тех самых, которые долгие годы копят свой потенциал, а потом «внезапно» реализуются в форме инфарктов и инсультов.
- Артериальная гипертензия
- Гиперхолестеринемия
- Курение
- Недостаточное потребление овощей и фруктов
- Избыточная масса тела
- Избыточное потребление алкоголя
- Гиподинамия
Именно эти факторы действуя много лет приводят к необратимым изменениям. Только устранив их и заменив на противоположные можно провести эффективную профилактику болезней сердца. Если говорить про наследственную предрасположенность, тогда они будут играть еще большее значение.
Для тех людей, у кого уже есть проблемы с сердцем необходима вторичная профилактика, которая позволит избежать повторения острой ситуации. Она также заключается в устранении факторов риска. Но к ней добавляется еще лечение и контроль существующих заболеваний.
Профилактика
Для профилактики болезней сердца помимо изменения образа жизни, питания, физической активности могут использоваться различные лекарственные препараты. Цель их использования снизить факторы риска, если это не удалось сделать без препаратов. В условиях практической медицины врач не может заставить пациента бросить курить, меньше кушать и больше двигаться, это человек должен сделать сам. Начинать прием лекарственных препаратов можно только по назначению врача, после сдачи анализов и исследований, так как каждый препарат имеет противопоказания, а их сочетания могут усиливать побочные эффекты. Соблюдение схемы лечения поможет скорректировать текущие проблемы, которые непосредственно влияют на риск инфарктов и инсультов:
- Артериальная гипертония
- Аритмии
- Ишемическая болезнь сердца
- Атеросклероз
- «Высокий» холестерин
- Сахарный диабет
- Ожирение
Препараты
Статины . Прием статинов помогает бороться с гиперлипидемией и профилактирует развитие атеросклероза. Помогает стабилизировать поверхность холестериновых бляшек, что предупреждает образование тромбов. Прием данных средств необходим пожизненно с периодическим контролем биохимических анализов крови на функцию печени. Поэтому перед их приемом стоит приложить все усилия для коррекции липидного профиля сначала с помощью диеты. Одни из современных и исследованных статинов Крестор , Мертенил .
Антигипертензивные препараты
- Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента Диротон , Престариум А , Хартил
- Блокаторы рецепторов ангиотензина Вальсакор , Апровель
- Бета-блокаторы Конкор , Беталок
- Антагонисты кальция Верапамил , Нормодипин
- Диуретики Гипотиазид , Арифон-ретард
Групп препаратов с таким действием множество. Их подбор делает только специалист, так как они могут иметь дополнительные эффекты по урежению сердечного ритма, при взаимодействии с другими препаратами. Также более действенной может оказаться комбинация из 2 нескольких групп. Суть одна, что даже снижение давления всего на 5-10 мм.рт.ст. уже снижает риск катастрофы.
Антиагреганты . Помогают профилактировать образование тромбов, улучшают текучесть крови. Должны назначаться врачом, так как могут приводить к кровотечениям. Наиболее часто назначается Аспирин . Также может использоваться Курантил , Клопидогрел, Пентоксифиллин.
Антиангинальные препараты . Помогают справиться с приступами боли при ишемии во время приступов стенокардии. Самый известные препарат Нитроглицерин
Метаболические препараты. Не все лекарства этой группы имеют широкую доказательную базу, но также применяются в практике. Они призваны улучшить обменные процессы в клетках, защитить их от ишемии. К ним относятся Предуктал (триметазидин), Милдронат , АТФ, кокарбоксилаза, Неотон.
Также необходимо эффективно лечить сахарный диабет, так как он провоцирует прогрессирование атеросклероза.
Профилактика может быть эффективной только в комплексе, а лекарственные препараты лишь оказывают поддержку там, где наши усилия и возможности организма исчерпаны.
ПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ПЕРВИЧНАЯ И ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. Рекомендации 2013
Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. Российское кардиологическое общество 2019
Источник