Лекарственные препараты для носа полипы

Полипы носа — все о заболевании: причины, симптомы, лечение

Прием ведет кандидат медицинских наук врач оториноларинголог хирург
Боклин А.К.

Данный материал представляет наиболее полную информацию о состоянии полипы носа для пациентов. Разобраны все основные вопросы связанные с причинами, симптомами, диагностикой и лечением полипозного риносинусита.

Если постоянно заложен нос, причем без признаков простуды или аллергии, тогда Вам стоит задуматься о таком заболевании, как полипы носа или полипозный риносинусит. Это достаточно распространенная патология у пациентов после 30 лет, и связана с множеством триггерных факторов. Данный материал представляет наиболее полную информацию о данном состоянии для пациентов.

Полипы носа: что такое?

Это доброкачественное разрастание слизистой оболочки носовых пазух и носовой полости. Они могут затруднять носовое дыхание и вызывать такие симптомы, как храп и снижение обоняния (вплоть до полного отсутствия). Полипы, как правило, диагностируются на фоне хронического синусита.

Эти образования (доброкачественные) имеют размер от 2-3 мм до 4-5 см и могут врастать в носовую полость. Расположены на слизистой оболочке и связаны с ней основанием: тонким или широким.

Полипы встречаются преимущественно во взрослом возрасте. В детском возрасте полипы носа встречаются при бронхиальной астме, муковисцидозе и при более редких системных заболеваниях, приводящих к нарушениям функции слизистой оболочки (цилиарная дискинезия).

Какие симптомы являются типичными?

Сначала носовые полипы не всегда вызывают дискомфорт. В процессе увеличения в размерах, они могут вызывать различные симптомы, например: заложенность носа, гнусавость, частые ОРВИ и воспаления пазух носа с головной болью, нарушением обоняния.

Подробнее о возможных признаках можно узнать в главе «Симптомы».

Почему развивается носовой полип?

Точные причины неясны. Фактором риска является хроническое воспаление слизистой ткани, вследствие инфекции или аллергии. Полипы особенно часто распространены у пациентов с бронхиальной астмой и «Аспириновой триадой» (непереносимость анальгетиков НПВС). Более подробную информацию можно найти в главе «Причины».

Как лечат носовые полипы?

Обычно назначаются лекарства для местной терапии, например, кортикостероидные (гормональные) назальные спреи, при одновременной аллергии возможен прием антигистаминных препаратов. Гормональная терапия зачастую назначается не только местно, но и системно – в виде таблетированных препаратов.

Если это лечение не увенчалось успехом необходимо хирургическое вмешательство, при помощи которого ЛОР-врач удаляет полипы. Более подробную информацию можно найти в главе «Лечение».

Частая ошибка – «полипы» у детей

«У ребенка полипы? должны быть удалены», это часто встречается в разговорной речи. Однако когда речь идет о детях, редко подразумеваются назальные полипы. Обычно имеются в виду аденоиды, увеличенная носоглоточная миндалина (аденоидные вегетации), то есть лимфатическая ткань. Это не имеет ничего общего с «настоящими» носовыми полипами, которые развиваются из слизистой оболочки носа. Последние встречаются чаще у взрослых. Только дети с системными и метаболическими заболеваниями (муковисцидоз) очень часто страдают от полипов носа.

Важное примечание:

Эта статья содержит только общую информацию и не должна использоваться для самодиагностики или лечения. Она не может заменить визит к врачу.

Носовые полипы: причины

Что вызывает полипы носа, не известно. Но основными факторами риска являются аллергия и хронический риносинусит.

В полости носа и околоносовых пазухах есть сложный механизм самоочистки. Клетки слизистой оболочки образуют тонкую пленку секрета, в которую попадают из вдыхаемого воздуха патогены (вирусы, аллергены, пылевые частицы). В результате воздух, поступающий в легкие, очищается и увлажняется. На клетках расположены подвижные волоски (реснички), транспортирующие секрет из пазух непрерывно в задние отделы полости носа оттуда в носоглотку, глотку в итоге эта слизь попадает в кислую среду желудка.

Нарушение оттока слизи из пазух носа.

Околоносовые пазухи связаны с полостью носа через узкие «каналы» соустья. Искривление перегородки носа и другие анатомические особенности, могут приводить к сужению этих «каналов». В результате, отделяемое накапливается в полости пазухи и обеспечивает идеальную почву для размножения патогенных микроорганизмов.

Из-за частых инфекций слизистая оболочка постоянно раздражена, отечна – что еще больше усугубляет ситуацию. Могут образовываться полипы, которые, в свою очередь еще больше блокируют отток из пазухи.

Аллергия – возможный предшественник полипов носа.

Аллергия способствует длительному раздражению и отеку слизистой оболочки в полости носа и пазух, это может привести к образованию полипов. Многие пациенты с полипозом носа одновременно страдают от различных форм аллергии. Даже у пациентов без аллергии, кто постоянно вдыхает слишком сухой или загрязненный воздух, повышен риск развития полипов.

Частая комбинация: непереносимость анальгетиков, астма, полипы (аспириновая триада).

Люди с бронхиальной астмой склонны к развитию полипов носа, а также люди, которые не переносят анальгетики точнее не стероидные противовоспалительные средства (НПВС). Пациенты с такой НПВС непереносимостью страдают от приступов астмы, как только они принимают определенные лекарства – например, ацетилсалициловую кислоту (аспирин), ибупрофен, диклофенак, анальгин. Это так называемая «псевдоаллергия», организм не образует специфических антител против лекарств, как при настоящей аллергии.

Сочетание НПВС непереносимости, полипов носа и астмы еще называют: триада Самтера, триада Фернана-Видаля.

Муковисцидоз.

Носовые полипы редко встречаются у детей – за одним исключением: примерно у одной трети всех детей, страдающих врожденным метаболическим состоянием муковисцидоз, одновременно возникают и полипы носа. При этой патологии железы выделяют аномально вязкий секрет, он накапливается в пазухах, это способствует хроническим синуситам и, следовательно, носовым полипам.

Редкая причина – первичная цилиарная дискинезия.

Это врождённая патология, которая проявляется недоразвитостью “ресничек” и может проявляться как частыми респираторными заболеваниями, так и стойкой заложенностью носа.

Следует знать, что длительное использование сосудосуживающих назальных спреев может повлиять на функцию ресничек аналогичным образом.

Носовые полипы: симптомы

Заложенность носа, затруднение носового дыхания, снижение обоняния, храп, головные боли – все эти симптомы могут провоцировать носовые полипы.

Полипы иногда сохраняются в течение длительного времени, не вызывая дискомфорта. Однако, в зависимости от их расположения, размера и количества, они могут нарушать аэродинамику в полости носа и вентиляцию пазух. Нарушается секрет слизи в пазухах и полости носа, затрудняется дренаж из пазух через соустья. Пациенты дышат через рот, а не через нос, который обычно нагревает, очищает и увлажняет воздух для дыхания.

Все это провоцирует инфицирование носоглоточной области. Частые или постоянные хронические синуситы, рецидивирующие инфекции дыхательных путей (ОРЗ, бронхит) являются результатом.

Эти симптомы могут указывать на полипы:

• Затрудненное дыхание и заложенность носа.
• Неприятный запах изо рта из-за высушивания слизистой ткани полости рта – нарушено носовое дыхание и пациентам приходится дышать через рот.
• Ночной храп.
• Гнусавость голоса.
• Обонятельные нарушения: обоняние нарушено или полностью утрачено (потому что воздух не достигает обонятельных клеток в верхней части полости носа).
• Боль в области пазух, постоянное наличие слизи в носоглотке – эти симптомы указывают на хроническое воспаление придаточных пазух – причина и следствие полипов.
• Носовые полипы встречаются у детей в основном только при таких заболеваниях, как бронхиальная астма, муковисцидоз или цилиарная дискинезия (см. Главу Причины). Если полипы не лечить у детей, они могут привести к расширению носа и увеличению расстояния между глазами.

Носовые полипы: диагностика

При осмотре ЛОР-врачом полости носа полипы могут быть определены визуально. Дополнительные методы, такие как компьютерная томография, предоставляют дополнительную информацию о степени патологического процесса.

Обследование у ЛОР-врача.

Сначала специалист спрашивает о жалобах пациента и предыдущих заболеваниях (аллергия, гайморит и др.). Такие симптомы, как проблемы с носовым дыханием, нарушение обоняния или частые синуситы, уже вызывают подозрения в отношении полипозного риносинусита.

Затем врач тщательно осматривает ЛОР органы. Большие носовые полипы, которые выступают в полость носа, могут быть уже видны невооруженным глазом. С помощью зеркал и носового эндоскопа врач часто обнаруживает полипы меньшего размера, расположенные более глубоко.

Лучевая диагностика.

Чтобы получить точность в диагнозе необходимо понимать степень распространения полипов параназальной области, для этой цели подходят методы визуализации, в частности компьютерная томография (КТ). Обычные рентгеновские снимки пазух считаются устаревшими. УЗИ и МРТ могут применяться в диагностике полипов носа только в редких случаях.

Носовые полипы: лечение

Для лечения полипов носа на первом этапе назначается медикаментозная терапия, например, в форме назальных спреев. Если назначенное лечение не улучшает состояние пациента, рассматриваются хирургические методы, при которых удаляются полипы.

Препараты для лечения полипов носа.

Для лечения полипов носа используются гормональные препараты на основе глюкокортикостероидов.

Обычно сначала назначаются гормональные препараты в форме назального спрея. Преимущество: он работает только локально, возможные побочные эффекты ограничены местом использования.

В отличие от сосудосуживающих противоотечных спреев для носа (ксилометазолин, оксиметазолин), эффект от гормонального спрея проявляется только через несколько дней.

Важно правильное использование препарата, спрей не следует распылять в полости носа по направлению к перегородке носа!

В случае неэффективности лечения гормональными спреями могут быть назначены таблетированые препараты, эта терапия иногда вызывает побочные эффекты. Поэтому следует внимательно следить за своим состоянием.

Если аллергия является провоцирующим фактором полипов носа, то сначала нужно уделить внимание ее лечению. Рекомендуются, лекарства от аллергической реакции, так называемые антигистаминные препараты. Пациент должен по возможности избегать контакта с аллергеном. Специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) является так же приемлемой в данной ситуации.

Хирургия носовых полипов.

Если медикаментозное лечение не приносит результатов или полипы уже очень большие, следует рассмотреть хирургические методы лечения.

Удаление единичных полипов (полипэктомия) может быть осуществлена амбулаторно под местной анестезией. Однако полипы в носу обычно являются лишь «верхушкой айсберга», потому что полипы исходят из околоносовых пазух.

Расширенные вмешательства обычно проводятся под общим наркозом в стационарных условиях.

Во время операции врач удаляет полипы «минимально инвазивно», то есть без крупных разрезов. Почти всегда операция может быть сделана прямо через нос – эндоскопическая интраназальная хирургия (FESS) с использованием шейвера является наиболее оптимальным методом лечения полипов носа.

Часто одновременно выполняется, коррекция внутриносовых структур. Иногда целесообразно выпрямить перегородку носа (септопластика) или уменьшить увеличенные носовые раковины (вазотомия), расширить соустья придаточных пазух (синусотомия) для нормализации вентиляции.

Все меры должны быть направлены на нормализацию аэродинамики и обеспечение нормальной проходимости отделяемого из пазух через соустья в полость носа. С одной стороны, это должно устранить такие симптомы, как затрудненное носовое дыхание и боли в пазухах, а с другой – предотвратить появление новых полипов.

Где можно получить консультацию и лечение полипов носа в Москве?

Уважаемые пациенты, все вопросы, связанные с консультированием и проведением операции по поводу полипов носа, Вы можете задать мне по указанному контактному телефону. Предпочтительный способ связи через WhatsApp, из-за профессиональной загруженности: могу быть на операции или консультировать пациента. Это удобно как Вам – прежде всего это бесплатно, так и мне – я сразу увижу соответствующее сообщение, и отвечу на него, как появится возможность.

Вопросы о стоимости лечения, условии оказания помощи по ОМС, прием иногородних пациентов и других организационных моментах прошу адресовать непосредственно в медицинские учреждения Москвы и области, где я осуществляю прием. Контактные телефоны их регистратур указаны на странице «Контакты».

Все указанные медицинские центры имеют как лечебную, так и диагностическую базу – поэтому это сократит время и в плане установки диагноза, и непосредственно до получения лечения – в том числе и хирургического.

С уважением, врач оториноларинголог хирург к.м.н. Боклин А.К.

Источник

Возможности противовоспалительной терапии больных полипозным риносинуситом

Независимо от причины, важнейший механизм развития и прогрессирования полипозного риносинусита — воспалительная реакция, нарушение функции мерцательного эпителия, вентиляции и дренажа околоносовых пазух. Лечение больных полипозным риносинуситом лежит глав

Regardless of the cause, the most important mechanism for the development and progression of polypous rhinosinusitis is an inflammatory reaction, a dysfunction of ciliary epithelium, ventilation and drainage of the paranasal sinuses. Treatment of patients with polypous rhinosinusitis lies mainly in the therapeutic plane, surgery is used only in the absence of the effect of drug. Intranasal glucocorticosteroids are used for all typical forms of bilateral polypous rhinosinusitis, they are the starting therapy for the initial stages of the disease without pronounced nasal obstruction and are prescribed by a long course.

Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних отделов респираторного тракта остаются одной из наиболее актуальных и сложно решаемых проблем практического здравоохранения, несмотря на значительные успехи современной медицины. Воспалительная реакция лежит в основе многих хронических патологических состояний полости носа и околоносовых пазух, в том числе и такой нозологической формы, как полипозный риносинусит (ПРС). ПРС является одной из форм хронического риносинусита (ХРС) и, как правило, манифестирует в наиболее трудоспособном возрасте — 25–55 лет, мужчины страдают примерно в 2 раза чаще женщин. По результатам популяционных исследований, распространенность вышеуказанного заболевания возросла за последние десятилетия и в настоящее время варьирует от 1% до 4,3%. Проведенный в России эпидемиологический анализ выявил ПРС у 1–1,3% обследованных пациентов, то есть данной патологией в нашей стране может страдать до 1,5 млн человек [1–3]. Известно, что ПРС — опосредованное тимусзависимыми лимфоцитами-хелперами второго типа (Th2) воспаление слизистой оболочки носа и параназальных синусов невыясненной до настоящего времени этиологии. По определению международной консенсусной конференции EPOS-2012, полипозный риносинусит — это хроническое продуктивное Тh2-зависимое эозинофильное воспаление, которое приводит к ремоделированию слизистой оболочки носовой полости и околоносовых пазух с последующим формированием полипов [3]. Клетки Th2 вырабатывают интерлейкины, среди которых преобладают ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, гранулоцитарно-макрофагальный колоние­стимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и некоторые другие цитокины, что приводит к гиперпродукции антител разных классов, прежде всего IgE, пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов, индукции и усилению соответствующих видов воспаления [4, 5]. У некоторых пациентов хронический гнойный процесс в том или ином параназальном синусе может обусловливать инфильтрацию слизистой оболочки нейтрофилами и ее гиперплазию также с формированием полипов. В отличие от инфекционного ХРС с полипами, при полипозном риносинусите преобладает эозинофильное воспаление и патологический процесс практически всегда является двусторонним. Эозинофильная инфильтрация слизистой оболочки имеет место в среднем в 90% клинических случаев полипоза носа [2, 3].

Этиопатогенез ПРС до сих пор остается предметом дискуссий. На сегодняшний день в литературе указывается множество вероятных причин и механизмов формирования ПРС — наследственная предрасположенность, эозинофильное воспаление, IgE-зависимая аллергическая реакция, нарушение метаболизма арахидоновой кислоты, непереносимость нестероидных противовоспалительных средств, сенсибилизация к энтеротоксину золотистого стафилококка и другим бактериальным, грибковым, вирусным антигенам, наличие определенных изменений в околоносовых пазухах, нарушение аэродинамики полости носа и ряд других. До настоящего времени роль вышеуказанных факторов окончательно не определена, остается открытым вопрос, почему полипы образуются не у всех больных с имеющимися в анамнезе возможными причинами формирования ПРС. Не исключается мультифакторный аспект развития ПРС. Независимо от причины важнейший механизм развития и прогрессирования полипозного риносинусита — воспалительная реакция, нарушение функции мерцательного эпителия, вентиляции и дренажа околоносовых пазух [2, 3].

Очень важным с клинической точки зрения является коморбидность ПРС и бронхиальной астмы (БА). Полипозный риносинусит при БА обнаруживается у 7–15% больных, причем на фоне неаллергической астмы полипы определяются у 13%, а при аллергической природе астмы — в 5% случаев. Среди пациентов с ПРС астма диагностируется в 29–70% случаев. Часто ПРС наблюдается при аспириновой триаде — полипы в полости носа обнаруживаются у 36% пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [2, 6–8]. Не вызывает сомнений факт, что структурно и функционально верхний и нижний отделы дыхательного тракта представляют собой единое целое. Раздражение «астмагенных зон» полости носа постепенно увеличивающимися полипами и патологическим отделяемым приводит к усилению ринобронхиального рефлекса, что может вызывать функциональные нарушения бронхов, провоцирует развитие и поддерживает течение бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Современные данные о механизмах воспаления, роли аллергии в патогенезе и развитии заболевания, функциональной активности эозинофилов и провоспалительных цитокинов дополнили и углубили представления специалистов о этиопатогенезе ПРС и его взаимосвязях с бронхиальной астмой. Выявлена связь изменений показателей функции внешнего дыхания с нарастанием тяжести и распространенности воспаления в полости носа и околоносовых пазухах. БА, особенно среднетяжелого и тяжелого течения, значительно снижает социальную активность человека, в детском возрасте ограничивает физическое развитие, у взрослых является причиной значительного количества дней нетрудоспособности, часто обусловливает формирование таких патологических состояний, как дыхательная недостаточность, астматический статус, легочное сердце, эмфизема легких. С каждым годом, несмотря на прогресс современного здравоохранения, увеличивается число лиц со стойкой нетрудоспособностью на фоне данной патологии, ежегодно в мире от БА и ее осложнений погибает около четверти миллиона человек. Сочетание ПРС с бронхиальной астмой, особенно при присоединении инфекционного фактора, в перспективе приводит к более распространенным поражениям дыхательных путей. Широкая распространенность полипозного риносинусита и его частая ассоциация с БА обусловливают необходимость к таким пациентам междисциплинарного подхода с участием врачей различных специальностей — оториноларингологов, пульмонологов, аллергологов, терапевтов, педиатров и других [7, 9].

Клинически ПРС проявляется персистирующей назальной обструкцией, выделениями из носа слизистого характера, болью и ощущением давления в области лица, снижением обоняния или его потерей. Современная диагностика ПРС состоит из нескольких этапов — комплексной оценки жалоб пациента, анамнестических данных, включающих аллергоанамнез, наличие симптомов бронхиальной астмы и других коморбидных состояний, а также результатов лабораторных и инструментальных методов исследования. К инструментальным методам диагностики ПРС относится эндоскопический осмотр полости носа и носоглотки, а также рентгенологическое исследование — мультиспиральная (МСКТ) или конусно-лучевая (КЛКТ) компьютерная томография околоносовых пазух. МСКТ околоносовых пазух, выполненная в двух проекциях — аксиальной и саггитальной, является «золотым стандартом» диагностики патологического процесса в околоносовых пазухах, в том числе и полипозного риносинусита [2, 3].

Разработке методов эффективного лечения больных ПРС посвящено большое количество исследований в нашей стране и за рубежом. До сегодняшнего дня адекватное ведение пациентов с ПРС остается серьезной нерешенной проблемой — отсутствуют эффективные схемы лечения и ни один из существующих методов не позволяет контролировать симптомы заболевания более чем на 60%, характерны частые рецидивы после хирургического лечения. В Российской Федерации рекомендовано при начальных формах ПРС с небольшими отечными полипами в верхних отделах полости носа использовать местное консервативное лечение. Если полипы полностью блокируют носовые ходы, целесообразно начинать с хирургического вмешательства, а затем назначить топическую терапию. Значительный прогресс в хирургическом лечении ПРС достигнут благодаря внедрению в практику эндоскопической функциональной синус-хирургии (FESS), однако, как показали многолетние наблюдения, результат операции зависит не только от техники самой операции, но и от методики ведения таких пациентов до и после хирургического лечения. Необходимо помнить, что лечение полипозного риносинусита лежит главным образом в терапевтической плоскости, хирургия используется только в случае отсутствия эффекта от медикаментозного воздействия и развитии осложнений, а также для коррекции нарушений архитектоники носа [2, 3].

Ведущая роль воспаления в патогенезе ПРС обусловливает использование в лечении таких больных препаратов гормонов коры надпочечников — глюкокортикостероидов (ГКС) естественного и синтетического происхождения. ГКС системно в клинической практике используются с конца 1940-х годов. Мощный противовоспалительный эффект является неспецифическим действием данных лекарственных веществ. Необходимо учитывать, что системные стероиды обладают целым комплексом известных побочных эффектов, поэтому в терапии пациентов с ПРС их использование ограничено. Системно ГКС используются при рецидивах ПРС в короткие сроки, при наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству, как предоперационная подготовка и в некоторых других ситуациях. Ингаляционные и топические формы ГКС были синтезированы только спустя 30 лет начала эры стероидной терапии. Появление топических ГКС с низкой биодоступностью обусловило широкие перспективы и возможности их применения в клинической практике. Топические ГКС имеют высокое сродство к рецепторам, обладают более выраженной противовоспалительной активностью, применяются в небольших дозах (примерно в 100 раз ниже), чем системные, оказывают минимальное системное действие. Из местных нежелательных эффектов у ряда больных на фоне использования интраназальных глюкокортикостероидов (ИнГКС) отмечаются сухость слизистой оболочки полости носа и носовые кровотечения, которые проходят, как правило, самостоятельно через несколько дней после отмены препарата. Анализ результатов проведенных контролируемых исследований, основанных на клинико-функциональных, эндоскопических и рентгенологических методах оценки, продемонстрировал высокую эффективность ИнГКС, а сравнение эффективности хирургического и медикаментозного лечения ПРС показало, что терапия ИнГКС может рассматриваться как альтернативный хирургическому метод ведения таких пациентов [2, 3]. Эволюция местных стероидов заключается в повышении их топической активности, снижении биодоступности, повышении комплаентности и удобства дозирования и расширении показаний [10]. Действие ИнГКС при ПРС обусловливает уменьшение привлечения воспалительных клеток (эозинофилов, тучных клеток, Т-лимфоцитов, нейтрофилов и др.) и снижение действия их медиаторов в очаге воспаления, ингибирование синтеза арахидоновой кислоты, простагландинов, лейкотриенов и таким образом уменьшают экстравазацию плазмы, отек и секрецию слизи. ИнГКС используются в лечении всех типичных форм двустороннего ПРС, являются стартовой терапией при начальных стадиях заболевания без выраженной назальной обструкции и назначаются длительным курсом — 6 месяцев и более. Помимо местного эффекта — восстановления носового дыхания и снижения назальной эозинофилии, терапия ИнГКС увеличивает эффект противоастматических препаратов, при сочетанной терапии для поддержания контролируемого течения БА требовались значительно меньшие дозы ингаляционных ГКС. Больным ПРС рекомендовано также максимально раннее начало или возобновление курса терапии ИнГКС после хирургического вмешательства [2, 3].

В настоящее время в нашей стране наиболее широко используются следующие топические глюкокортикостероиды — беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона пропионат, флутиказона фуроат и мометазона фуроат. Для терапии больных ПРС официально зарегистрированы только будесонид и мометазона фуроат. Противовоспалительная активность ИнГКС зависит от ряда факторов — степени сродства к глюкокортикостероидному рецептору, липофильности, вязкости; комплаентности пациента; удобства дозирующего устройства и способности больного правильно им пользоваться. Вопрос о преимуществах того или иного ИнГКС в купировании воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах до сих пор остается весьма дискутабельным. На настоящий момент доказано отсутствие какого-либо эффекта воздействия большинства ИнГКС на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему человеческого организма, за исключением беклометазона дипропионата [11, 12].

Значимое место в арсенале врачей занимает ГКС для интраназального применения Тафен® назаль, действующим веществом которого является синтетический глюкокортикостероидный препарат будесонид, обладающий выраженным противовоспалительным, противоаллергическим действием. При применении в терапевтических дозах будесонида (Тафен® назаль) практически не оказывает резорбтивного действия, не обладает минералокортикоидной активностью, хорошо переносится при длительном лечении. Будесонид оказывает ингибирующее действие на высвобождение медиаторов воспалительной реакции, повышает синтез противовоспалительных белков, снижает количество тучных клеток и эозинофильных гранулоцитов, предупреждает краевое стояние нейтрофилов, положительно влияет на воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов. Будесонид уменьшает высвобождение токсичных протеинов из эозинофилов, свободных радикалов из макрофагов и лимфокинов из лимфоцитов и замедляет связывание адгезивных молекул с клетками эндотелия, препятствуя таким образом притоку лейкоцитов к месту воспаления. Препарат увеличивает количество α-адренорецепторов на поверхности мембраны гладких мышечных клеток сосудов, повышая чувствительность к деконгестантам. Будесонид ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к торможению синтеза простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов, индуцирующих воспалительную реакцию. Будесонид также ингибирует синтез гистамина, что приводит к уменьшению его уровня в тучных клетках. Эффект применения будесонида отмечается на уже вторые-третьи сутки после начала лечения [13].

В системный кровоток попадает лишь около 20% введенной дозы будесонида. Системная биодоступность будесонида является низкой, так как более 90% абсорбировавшегося препарата инактивируется в процессе «первого прохождения» через печень. Глюкокортикоидная активность метаболитов будесонида не превышает 1% [13].

В стандартных исследованиях на моделях животных и in vitro установлено, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов в 200 раз больше таковой для кортизола, а местный противовоспалительный эффект больше в 1000 раз. При проведении исследований системной активности будесонида на животных установлено, что при подкожном введении эффект будесонида был в 40 раз сильнее, чем у кортизола, а при приеме внутрь — в 25 раз. Будесонид формирует внутриклеточное депо в дыхательных путях благодаря обратимой эстерификации. Данный ИнГКС имеет высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и быстро метаболизируется в печени до продуктов, имеющих низкую биологическую активность. Конъюгаты будесонида с длинноцепочечными жирными кислотами (олеиновой, стеариновой, пальмитиновой, пальмитолеиновой) внутри клеток отличаются высокой липофильностью, превышающей другие ИнГКС [13–15]. При сравнении терапевтических индексов было показано, что из всех ИнГКС наибольшую оценку эффективности в баллах, как по отдельным параметрам, так и в общем, имеет будесонид [16].

Важно отметить безопасность длительного использования будесонида. В литературе приведены результаты длительного, в течение 5,5 лет, непрерывного, интраназального применения будесонида в дозе 200–400 мкг/сутки у 24 пациентов с круглогодичным аллергическим или неаллергическим ринитом — ни у одного больного не было выявлено ни гистопатологических изменений слизистой оболочки, ни влияния на гипоталамо-гипофизарную систему, ни отрицательной динамики в гемограмме [17].

В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании 167 пациентов с устойчивыми, независимо от приема антибиотиков, симптомами риносинусита также было подтверждено сочетание хорошей переносимости и высокой эффективности будесонида. Пациенты получали 128 мкг 2 раза в день (256 мкг/сутки) будесонида или плацебо в течение 4 месяцев. В конце лечения 43,1% пациентов, получавших будесонид, заявили о значительном или полном контроле над симптомами риносинусита, в группе плацебо — только 25,9% [18]. Особо следует отметить, что будесонид является единственным ИнГКС, эффективность и безопасность которого были подтверждены в значительном количестве исследований у детей в возрасте от 6 месяцев [19]. В исследовании 78 детей в возрасте от 5 до 15 лет с круглогодичным аллергическим ринитом, получавших интраназально будесонид 200 мкг 2 раза в день в течение 12 месяцев, у 43 детей терапия была продолжена (400 мкг в сутки) еще на год. Во время и после лечения не было выявлено никакого негативного влияния на костный метаболизм, минеральную плотность костной ткани и рост детей, а также на уровень кортизола по сравнению с контролем [20]. Высокая эффективность будесонида в сравнительно низкой дозировке — 128 мкг 1 раз в день у детей 6–16 лет также доказана результатами контролируемого клинического исследования [21]. Будесонид является единственным препаратом из числа ИнГКС, который по классификации Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) относится к категории B — препаратам, для которых нет доказательств риска применения при беременности.

Таким образом, эффективность и безопасность будесонида, продемонстрированная результатами ряда клинических исследований, а также наличие юридических оснований позволяют рекомендовать широкое использование данного лекарственного средства в лечении больных полипозным риносинуситом, в том числе при наличии коморбидных состояний.

Литература

1. Settipane G. Epidemiology of nasal polyps. In: Settipane G., Lund V. J., Bernstein J. M., Tos M. eds. Nasal Polyps: Epidemiology, Pathogenesis and Treatment. Providence, RI: Oceanside Publications. 1997: р. 17–24.
2. Полипозный риносинусит. КР 316. Клинические рекомендации. Национальная ассоциация оториноларингологов, 2016. 12 с. http://glav-otolar.ru/klinicheskie-rekomendaczii.
3. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol. Suppl. 2012 Mar. Vol. 23. Р. 1–298.
4. Mosmann T. R., Coffman R. L. Th1 and Th2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties // Annu Rev Immunol. 1989. 7: p. 145–173.
5. Rudack C., Stoll W., Bachert C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis // Am J Rhinol. 1998. Nov-Dec; 12 (6): 383–388.
6. Crocker I. C., Zhou C. Y., Bewtra A. K. et al. Glucocorticosteroids inhibit leukotriene production // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997; 78: 497–505.
7. Овчаренко С. И., Овчинников А. Ю. Тактика лечения разных форм риносинусита у больных бронхиальной астмой // Справочник поликлинического врача, 2010. № 10. С. 26–29.
8. Drettner B. Pathophysiology of paranasal sinuses with clinical implications // Clin. Otolaryngol. 1980. Vol. 5. P. 277–284.
9. American Academy of Allergy Asthma & Immunology, Asthma Statistics. Accessed 14 February 2014.
10. Blomqvist E. H., Lundblad L., Anggаrd A., Haraldsson P. O., Stjärne P. A. Randomized controlled study evaluating medical treatment versus surgical treatment in addition to medical treatment of nasal polyposis // J Allergy Clin Immunol. 2001. Feb; 107 (2): 224–228.
11. Wilson A. M. Effects of intranasal corticosteroids on adrenal, bone, and blood markers of systemic activity in allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. 102: 598–604.
12. Zhuang H., Wen W. Clinical observation on intranasal budesonide in chronic nonallergic rhinitis // Lin chuang er bi yan hou ke za zhi (Journal of clinical otorhinolaryngology). 2006. 20 (2): 67–69.
13. Официальная инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Тафен® назаль. Регистрационный номер П № 014740/01.
14. Ryrfeldt Å., Andersson P., Edsbäcker S. et al. Pharmacokinetics and metabolism of budesonide, a selective glucocorticoid // Eur J Respir Dis Suppl. 1982; 122: 86–95.
15. Lipworth B. J., Jackson C. M. // Drug Safety. 2000. V. 23. № 1. P. 11.
16. Schafer T. et al. Therapeutic Index (TIX) for intranasal corti co steroids in the treatment of allergic rhinitis // Rhinology. 2011; 49: 1–9.
17. Pipkorn U., Pukander J., Suonpää J. et al. Longterm safety of budesonide nasal aerosol: a 5.5-year follow-up study // Clin Allergy. 1988. 18 (3): 253–259.
18. Lund V. J., Black J. H., Szabó L. Z. et al. Efficacy and tolerability of budesonide aqueous nasal spray in chronic rhinosinusitis patients // Rhinology. 2004. 42 (2): 57–62.
19. Daugbjerg P. et al. // Acta Paediatr. 1993. V. 82. P. 547.
20. Möller C., Ahlström H., Henricson K-A. et al. Safety of nasal budesonide in the long-term treatment of children with perennial rhinitis // Clinical & Experimental Allergy. 2003. 33 (6): 816–822.
21. Fokkens W. J., Cserháti E. Lopes Santos J. M. et al. Budesonide aqueous nasal spray is an effective treatment in children with perennial allergic rhinitis, with an onset of action within 12 hours // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2002. 89 (3): 279–284.

В. М. Свистушкин 1 , доктор медицинских наук, профессор
Г. Н. Никифорова, доктор медицинских наук, профессор
Д. М. Пшонкина

ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Возможности противовоспалительной терапии больных полипозным риносинуситом/ В. М. Свистушкин, Г. Н. Никифорова, Д. М. Пшонкина.

Для цитирования: Лечащий врач №11/2017; Номера страниц в выпуске: 72-75
Теги: дыхательные пути, полипы, астма, коморбидность

Источник