Лекарственные препараты без доказательной базы

Ноотропы: подсказки первостольнику в таблицах

Подробная инструкция по «умным таблеткам»: какие ОТС-препараты подойдут для сессии или от бессонницы и какие есть противопоказания

Конец мая и начало июня — это время, когда миллионы студентов по всей стране готовятся к сессии, доделывают курсовые и дипломные работы. Многие, желая «подзарядить мозг», отправляются в аптеку за чудо-таблетками — ноотропами (в англоязычных странах их иногда называют «smart-drugs»). Список препаратов ноотропов, как и многие другие, имеет свои особенности и «подводные камни», которые необходимо знать первостольнику для грамотного фармконсультирования. Мы подготовили для вас инструкцию по ноотропам, которая поможет разобраться и систематизировать те знания, которые уже есть.

Отечественная неврология активно использует ноотропы в терапии целого ряда заболеваний. Помимо этого, ноотропы используются людьми для улучшения памяти, работы мозга и своих когнитивных способностей. Они интересуют многих посетителей аптек — не только студентов, но и офисных работников в состоянии постоянного стресса, пожилых людей, беспокоящихся из‑за снижения памяти или постоянного головокружения. Сегодня, благодаря множеству клинических исследований, сформировалась следующая позиция доказательной медицины: ноотропы не относятся к препаратам с доказанной эффективностью, а их применение может быть небезопасно. Например, применение некоторых ноотропов может спровоцировать психомоторное возбуждение у пожилых пациентов или вызвать эпилептический приступ у пациентов с эпилепсией.

Ассортимент

Большая часть ноотропных препаратов отпускается по рецепту. Однако некоторые препараты из списка ноотропов доступны для отпуска без рецепта. В зависимости от химической структуры и свойств выделяют следующие группы препаратов OTC:

Таблица 1.
Группы препаратов с ноотропной активностью (указаны препараты, разрешенные для безрецептурного отпуска)

Группа препаратов	МНН	Торговое наименование
Производные пиридоксина	Пиридоксин + треонин	Биотредин
Цереброваскулярные средства	Гинкго двулопастного листьев экстракт (зарегистрирован как ангиопротекторное средство)	Гинкоум, Гинкго билоба, Билобил, Танакан, Гинос
Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот	Глицин (зарегистрирован как метаболическое средство)	Глицин Канон, Глицин Озон, Глицин форте Фармаплант, Глицин форте, Глицин, Глицин-био Фармаплант, Глицин-био, Глицин-МХФП
	Этиловый эфир N-фенилацетил-L-пропилглицина	Ноопепт
	Треонин+пиридоксин	Биотредин
Вещества других фармакологических групп с ноотропным действием
Общетонизирующие средства и адаптогены	Женьшеня настоящего корней экстракт	Гербион женьшень
	Мелатонин	Какспал Нео, Мелаксен баланс, Меларена, Меларитм, Мелатонин-СЗ, Соннован
Прочие препараты	Глутаминовая кислота,	Глутаминовая кислота,
	Левокарнитин (зарегистрирован как метаболическое средство)	Л-Карнитин Ромфарм, Элькар, Левокарнил, Нефрокарнит, Карнитен

Кроме того, существуют и комбинированные препараты, включающие ноотропы из разных групп или ноотропы в сочетании с препаратами других категорий.

Таблица 2.
Комбинированные препараты, содержащие компоненты с ноотропной активностью (указаны препараты, разрешенные для безрецептурного отпуска)

Тип комбинации	Состав	Торговое название
Комбинации ноотропных препаратов с препаратами других групп	Глицин+глутаминовая кислота+цистин (антиоксидантное средство)	Элтацин
	Гинкго двулопастного листьев экстракт+гептаминол+троксерутин (ангиопротекторное средство)	Гинкор форт

Поговорим о действии этих ноотропов (краткие описания приведены в таблице 3).

Глицин

Глицин — это простейшая аминокислота, имеющая структуру NH2‑CH2‑COOH. Помимо того, что глицин входит в состав белков, эта молекула выполняет функции тормозного нейромедиатора в центральной нервной системе. Описывают регулирующее действие глицина на активность глутаматных NMDA-рецепторов, ГАМК-эргическое, альфа-адреноблокирующее, антиоксидантное и антитоксическое действие, а также способность к торможению мотонейронов спинного мозга. В связи с этим производитель описывает такие эффекты, как:

• уменьшение психоэмоционального напряжения и конфликтности;
• улучшение настроения;
• нормализация сна;
• повышение умственной работоспособности;
• улучшение социальной адаптации.

Утверждается, что глицин уменьшает выраженность вегетососудистых нарушений, снижает токсическое действие этанола и ряда препаратов на ЦНС, способен уменьшать выраженность общемозговых расстройств и снижать повышенный мышечный тонус.

В связи с этим для глицина указан целый ряд показаний (см. таблицу 3). Этот ноотроп согласно инструкции по применению назначают для приема гиперактивным детям, детям с «вегетативной дистонией», включают в протоколы «метаболической терапии» пациентов с дисплазией соединительной ткани, пациентов с острым ишемическим инсультом. Очень часто пациенты сами решают «попить глицинчик» для улучшения памяти или чтобы пережить стресс. Вы удивитесь, узнав показания к приему глицина, которые предлагает доказательная медицина. Так, согласно материалам Кокрейновской библиотеки, прием глицина:

• может частично улучшать симптоматику шизофрении при добавлении к базисной терапии;
• может оказывать положительный эффект при ишемическом инсульте, но это предположение требует подтверждения;
• в сочетании с другими аминокислотами, наносимый местно, может улучшать заживление трофических язв при сахарном диабете 2‑го типа;
• не может быть использован как препарат для улучшения памяти, защиты печени, профилактики рака и других состояний.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США зарегистрировало глицин в виде 1,5 %-ного раствора для урологического орошения при проведении трансуретральных хирургических вмешательств.

Гинкго двулопастного листья

Препараты, произведенные из листьев гинкго двулопастного или гинкго билоба, содержат целый ряд соединений, которые, согласно описанию производителя, обусловливают ноотропный эффект препаратов за счет улучшения микроциркуляции, снижения агрегации тромбоцитов и препятствования образованию свободных радикалов. Улучшение кровотока, в том числе в сосудах головного мозга, повышает умственную работоспособность; описывают также улучшение памяти и способности к обучению.

Растение пришло в европейскую медицину из традиционной медицины стран Азии, где гинкго использовали для улучшения памяти, снижения психоэмоционального напряжения. В настоящий момент препараты из гинкго двулопастного зачастую рекомендуют при расстройствах, связанных с нарушением мозгового кровообращения, головокружениями, головными болями (см. таблицу 3). Кроме того, при помощи этих препаратов предпринимались попытки корректировать сексуальную дисфункцию у мужчин.

Однако данные метаанализов не выявили достоверных эффектов гинкго двулопастного у следующих категорий:

• пациенты с деменцией и когнитивными нарушениями;
• пациенты, перенесшие ишемический инсульт;
• пациенты, страдающие хроническим звоном в ушах;
• пациенты с возрастной дегенерацией сетчатки;
• пациенты с патологией периферических артерий (перемежающаяся хромота);
• пациенты с шизофренией (препараты гинкго двулопастного в составе комплексной антиоксидантной терапии).

Мелатонин

Мелатонин представляет собой синтетический аналог гормона эпифиза, регулирующего циркадные ритмы, в частности цикл «сон — бодрствование». Применяется для ускорения засыпания и улучшения качества сна, а также в качестве адаптогена и седативного средства, для улучшения умственной работоспособности.

Метаанализы подтверждают эффективность ноотропа мелатонина для борьбы с джетлагом (расстройством адаптации при резкой смене часовых поясов). Кроме того, продемонстрирована возможность использования мелатонина для купирования пред- и постоперационной тревожности у взрослых. Открытым остается вопрос о возможности применения мелатонина у пациентов с деменцией — показаны поведенческие улучшения, в то же время не было обнаружено достоверного влияния на когнитивные нарушения. Также, по‑видимому, мелатонин не улучшает сон больных деменцией и людей, работающих посменно.

Таблица 3.
Краткая характеристика эффективности препаратов из списка нотропов

Показания Противопоказания Особые указания

Снижение умственной работоспособности

Девиантные формы поведения у детей и подростков

Функциональные и органические заболевания нервной системы, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности, нарушением сна: неврозы и неврозоподобные состояния, последствия нейроинфекций, ЧМТ, энцефалопатии различного генеза

Повышенная чувствительность к глицину или вспомогательным компонентам

Детский возраст до 3 лет

Не рекомендован к приему беременными и кормящими в связи с отсутствием достаточного количества данных о безопасности приема в этот период

При артериальной гипотензии необходимо начинать прием с меньших доз и под контролем АД

При приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрой реакции

Ослабляет выраженность побочных эффектов антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных средств

Гинкго двулопастного листья

Нарушения функций головного мозга, связанные с нарушением мозгового кровообращения, сопровождающиеся расстройствами внимания, памяти, снижением интеллектуальных способностей, головокружением, головной болью, шумом в ушах

Нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции

Нарушения функции внутреннего уха, сопровождающиеся шумом в ушах, головокружением, неустойчивостью при ходьбе

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Сниженная свертываемость крови

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

Острые нарушения мозгового кровообращения

Острый инфаркт миокарда

Детский возраст до 18 лет

Не рекомендован к приему беременными и кормящими в связи с отсутствием достаточного количества данных о безопасности приема в этот период

Не рекомендован одновременный прием с препаратами, снижающими свертываемость крови (например, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами и пр.)

При приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрой реакции

Возможно появление эпилептических припадков на фоне приема препарата у больных с эпилепсией

Клиент аптеки может задать вопрос: «Что же, волшебной таблетки для улучшения памяти и умственных способностей нет?».

К сожалению, нет. Гораздо более полезными окажутся адекватный режим сна и бодрствования, прогулки на свежем воздухе и умеренная физическая активность. Причем эти рекомендации носят универсальный характер и практически лишены побочных эффектов. Если покупатель настойчив — рекомендуйте глицин или препарат гинкго, но помните о большом количестве противопоказаний последнего. Если есть проблемы со сном — то посоветуйте мелатонин. Глицин особенно привлечет студентов на сессии своей ценой.

1. Birks J, Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2009, #1: CD003120
2. Evans JR. Ginkgo biloba extract for age-related macular degeneration. Cochrane Database Syst Rev. 2013, #1: CD001775
3. Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, Gögenur I, Møller AM. Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015, #4: CD009861
4. Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002, #2: CD001520
5. Hilton MP, Zimmermann EF, Hunt WT. Ginkgo biloba for tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. 2013, #3: CD003852
6. https://www.rxlist.com/ginkgo/supplements.htm
7. https://www.rxlist.com/glycine/supplements.htm
8. https://www.rxlist.com/melatonin/supplements.htm
9. Jansen SL, Forbes DA, Duncan V, Morgan DG. Melatonin for cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2006, #1: CD003802
10. Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst Rev. 2014, #8: CD009776
11. Martí-Carvajal AJ, Gluud C, Nicola S, Simancas-Racines D, Reveiz L, Oliva P, Cedeño-Taborda J. Growth factors for treating diabetic foot ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2015, #10: CD008548
12. McCleery J, Cohen DA, Sharpley AL. Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2016, #11: CD009178
13. Nicolaï SP, Kruidenier LM, Bendermacher BL, Prins MH, Stokmans RA, Broos PP, Teijink JA. Ginkgo biloba for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev. 2013, #6: CD006888
14. Tuominen HJ, Tiihonen J, Wahlbeck K. Glutamatergic drugs for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2006, #2: CD003730
15. Zeng X, Liu M, Yang Y, Li Y, Asplund K. Ginkgo biloba for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2005, #4: CD003691
16. В. М. Студеникин. Гиперактивность у детей: мифы и реальность. Российский медицинский журнал, 2017 — № 12. — С. 914–919.
17. Нечаева Г. И., Дрокина О. В., Друк И. В., Вершинина М. В., Лялюкова Е. А., Колменкова И. В. Основные направления в лечении пациентов с дисплазией соединительной ткани. Лечащий врач, № 08/14 https://www.lvrach.ru/2014/08/15436034/
18. Скворцова В. И. Лечение острого ишемического инсульта. Лечащий врач, № 07/04 https://www.lvrach.ru/2004/07/4531538/
19. Царегородцева Л. В. Современные взгляды на лечение синдрома вегетативной дистонии у детей. Лечащий врач, № 07/07, https://www.lvrach.ru/2007/07/4535404/

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

«Ненавредин». Почему мы пьем таблетки, которые не помогают?

Михаил Макматов-Рысь

В России есть серьезная проблема с неэффективными препаратами. Об этом много говорилось в СМИ и даже на заседании РАМН в 2007 году, но в реальности ситуация практически не меняется — полки аптек заставлены лекарствами с сомнительной эффективностью, о которой покупателей не предупреждают.

К тому же и врачи любят выписывать проверенные временем советские схемы лечения, укреплять иммунитет и бороться с дисбактериозом при помощи волшебных пилюль. Более того, препараты с сомнительной эффективностью встречаются даже в официальных клинических рекомендациях.

Статистика не даст соврать: по данным исследования DSM Group, на медикаменты с недоказанной эффективностью в 2016 году государство потратило 20 % всего бюджета (70 000 000 000 рублей), направленного на закупку лекарств. В 2018 году в топ-10 препаратов по объему продаж вошли 5 лекарств с сомнительной эффективностью и безопасностью.

Как проверяют эффективность лекарств?

Чтобы лекарственный препарат был признан эффективным и безопасным регулирующими органами в США и Европе, он проходит долгий и тернистый путь. Сначала вещество-кандидат тестируют на клетках (в пробирке/in vitro) и животных (in vivo), и если получают хорошие результаты, то начинают исследования на людях. Клинические исследования проходят в 4 фазы, включают сотни (для I и II фазы) и тысячи участников (для III и IV фазы), среди которых есть как здоровые добровольцы, так и пациенты с заболеваниями.

В этом видео от Общества по изучению рака Великобритании (Cancer Research UK) рассказывается о фазах клинических исследований.

(Осторожно, ролик на английском!)

В качественных исследованиях эффективность лекарства сравнивается с «пустышкой» (плацебо) или другим препаратом, признанным эффективным при данной болезни. Участники распределяются в группы случайным образом (рандомизация), при этом ни врач, ни пациенты не знают, какой группе досталось лекарство, а какой — плацебо. Такие исследования должны проводиться независимыми организациями, не связанными с компанией-производителем. Все это помогает бороться с ошибками и предвзятостью.

Далее несколько исследований по одной тематике анализируют в систематических обзорах и метаанализах — они являются вершиной доказательной медицины и дают самые точные данные об эффективности лекарств. На последнем этапе группа экспертов-врачей, опираясь на проведенные клинические исследования, принимает решение: включать ли лекарство в рекомендации по лечению конкретной болезни и какой уровень ему присвоить (от А до D).

Таблица уровней доказательности клинических исследований. На вершине — метаанализы и рандомизированные контролируемые исследования.

Препарат должен пройти все этапы: лекарства, проверенные только в пробирке и/или на животных, не могут считаться эффективными и безопасными без полноценных клинических исследований.

Все эти этапы требуют огромных временных и финансовых затрат. Кроме того, исследование нового лекарства — всегда риск, ведь препарат может оказаться неэффективным или токсичным и «вылететь» на любом из этапов.

В этой связи всегда хорошо бы помнить о талидомидовой катастрофе. В 1950-х в 46 странах мира появился талидомид — противорвотный и успокоительный препарат, эффективно помогавший при токсикозе беременным женщинам. По стандартам того периода, лекарство тестировалось на мышах и здоровых добровольцах, причем оно показало хорошую безопасность и незначительные побочные эффекты даже при многократном увеличении дозы. Выяснилось, что мыши (а не добровольцы), на которых изначально тестировали препарат, оказались нечувствительны к талидомиду — их потомство было здоровым. Однако специально на беременных женщинах его действие не изучалось. Позднее, в 1961 году, немецкие и австралийские врачи пришли к выводу, что прием талидомида во время беременности вызывает тяжелые врожденные дефекты. Препарат отозвали с рынка. Однако он успел навредить: с 1957 по 1961 год из-за талидомида родилось более 10 000 детей с пороками развития конечностей, лица и внутренних органов, почти 40 % младенцев погибли из-за тяжелых дефектов. Выяснилось, что испытуемые, на которых проводились первоначальные исследования, оказались нечувствительны к талидомиду, и их потомство было здоровым. После этой катастрофы требования к регистрации лекарств были пересмотрены.

Что такое препараты с недоказанной эффективностью?

Это лекарства, которые не прошли вышеописанный путь. Причин тому несколько: либо их эффективность и безопасность не проверялись в качественных исследованиях, либо в ходе них препараты были признаны неэффективными. Такие лекарства не встретить в международных базах данных и рекомендациях по лечению.

Небольшой (и далеко не полный) список популярных лекарств с сомнительной эффективностью:

иммуностимуляторы/иммуномодуляторы и некоторые противовирусные средства: амиксин, ингавирин, кагоцел, арбидол, полиоксидоний, панавир, галавит;

препараты, защищающие печень (гепатопротекторы): карсил, эссенциале, фосфоглив;

препараты для улучшения работы памяти и мозга (ноотропы): церебролизин, фенотропил, фенибут, пирацетам, глицин;

антиоксиданты и средства, «выводящие токсины» (детоксиканты): мексидол, милдронат, реамберин, ремаксол;

ферменты: вобэнзим, лонгидаза;

гомеопатия: анаферон, оциллококцинум, стодаль, импаза;

средства советской медицины: корвалол, валокордин, валидол, дибазол.

Подробный перечень препаратов с сомнительной эффективностью приведен на портале Encyclopatia. Он является наиболее полным в рунете и неплохо аргументирован, хотя редко обновляется, и в нем могут встречаться ошибки.

Конечно, медицина не стоит на месте, и можно предположить, что эффективность и безопасность сомнительных препаратов может быть доказана в качественных исследованиях годы спустя. Но это будет возможно только после ужесточения проверки исследований и регистрации лекарств в России. А тем временем такие препараты уже лежат на полках аптек и успешно продаются. Это плохо, потому что:

мы не можем быть полностью уверены в их безопасности (она специально не проверялась, и мы слепо верим «опыту многолетнего использования»);

несмотря на эффект плацебо, принимая неэффективные лекарства, мы откладываем настоящее лечение и можем «запустить» болезнь;

мы впустую тратим деньги, на которые можно было бы купить что-то эффективное или проконсультироваться у грамотного врача.

Как понять, что передо мной препарат с недоказанной эффективностью?

Придется запастись терпением и вооружиться онлайн-переводчиком. Если вы знаете название лекарства только на русском, переведите его через обычный google translate или multitran. Затем попробуйте поискать препарат в авторитетных базах данных лекарств Drugs.com, Rxlist, на сайте Medscape. Также стоит заглянуть на СlinicalTrials.gov, где собраны данные о клинических исследованиях, и на сайт Кокрановской библиотеки, которая выпускает качественные систематические обзоры. Если вы ничего не нашли, в эффективности и безопасности препарата можно смело сомневаться.

по теме

Лечение

А это поможет? Насколько безопасен секс с антисептиками

Наконец, можно поискать информацию на PubMed, но эта база данных требует продвинутых навыков поиска и критического отношения к результатам. Например, в ответ на запрос «arbidol» (или «umifenovir») поисковик может выдать сотни публикаций, но большинство из них — исследования в пробирке и на животных, которые ничего не говорят о клинической эффективности лекарства.

Достоверных источников на русском языке немного: например, сайты АЛГОМ или MedSpecial. Все-таки мировая наука официально говорит на английском языке, и без него сложно ориентироваться в массивах медицинской информации.

Но почему они до сих пор продаются, а врачи их выписывают?

К сожалению, в России пока нет строгих требований к регистрации новых лекарств. Исследования может проводить сама компания-производитель препарата, которая, безусловно, заинтересована в хорошем результате. Организация и качество этих исследований практически не контролируются, а их результаты приравниваются к эффективности лекарства и принимаются Минздравом.

Однако это не относится к международным клиническим исследованиям, в которых участвуют несколько стран и тысячи пациентов, — в них, напротив, все очень строго.

Например, производитель зарегистрированного в РФ иммуномодулятора Галавит подтверждает его эффективность при десятке различных заболеваний (от тонзиллита до простатита) исследованиями с сомнительным качеством, проведенными на десятках пациентов. При поиске в международных базах данных ничего (кроме тех же отечественных работ, переведенных на английский язык) найти не удается.

по теме

Лечение

Что такое БАДы и насколько они безопасны? Разбираемся, чем они отличаются от лекарств

Кроме того, многие лекарства с сомнительной эффективностью до сих пор включены в ЖНВЛП и активно рекламируются — это большой бизнес. Так, в списке жизненно необходимых препаратов встречаются сомнительные милдронат (мильдоний), церебролизин, цитиколин, тилорон (он же амиксин), меглюмина натрия сукцинат (реамберин), фосфолипиды + глицирризиновая кислота (фосфоглив, эссенциглив), пирацетам и многие другие.

Вопрос с врачами более сложный. С одной стороны, некоторые доктора попросту некомпетентны: они не хотят развиваться и читать современную литературу, верят мифам, рекламе, представителям фармкомпаний, кафедральным методичкам. Иногда руководители отделения, в котором работает врач, заставляют выписывать устоявшиеся схемы с неработающими лекарствами, следовать «традициям клиники» и «отечественной школе» и ругают за отсутствие назначений в медицинской карте.

Однако в ряде случаев даже грамотные врачи могут предложить принимать неэффективный препарат. Это возможно в случаях, когда:

все доказанные методы лечения оказались неэффективны или плохо переносились пациентом;

больному рекомендована травматичная операция или токсичный препарат, но он отказывается от них;

у пациента редкая болезнь, проведено мало (или не проведено вообще) рандомизированных клинических исследований, а рекомендации по лечению не разработаны.

Источник