Лекарственные препарат содержащие фенобарбитал

Барбитураты

О пользе и вреде барбитуратов, истории их создания и использования в медицине, а также о таком опасном явлении, как зависимость от барбитуратов, мы попросили рассказать Главного врача медицинского центра «Гармония здоровья», практикующего психиатра, психиатра-нарколога и психотерапевта Владислава Сиповича.

Что такое барбитураты и какова история их открытия?

К барбитуратам относят большую группу медицинских средств, которые оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Причем степень угнетения зависит от дозировки препарата и варьирует от слабо выраженного успокоительного и снотворного действия до состояния наркоза.

До недавнего времени барбитураты назначали как успокаивающее, ускоряющее засыпание и улучшающее сон средство. Сейчас же их применение значительно ограничено из-за узости терапевтического диапазона, что может легко привести к передозировке и интоксикации, а также из-за возникновения привыкания и даже формирования стойкой зависимости.

Довольно интересна и необычна история открытия и получение названия барбитуровой кислоты. Появилась она на свет в 1864 году в лаборатории химика из Мюнхена Адольфа Байера, и эта дата совпала с праздником святой Варвары, по-немецки ураты Барбар – отсюда и произошло название барбитураты. Другая версия предполагает, что Байер назвал новое вещество именем своей тогдашней девушки Барбары.

С тех пор синтезировали больше 2,5 тысяч барбитуратов, из которых 50 производились для коммерческой продажи. Сейчас же их немногим больше 10. По рекомендации ВОЗ для обозначения барбитуратов снотворного действия часто используется корень барб и суффикс ал, например, барбитал, аллобарбитал, фенобарбитал и т.п. Кроме того, приставка перед корнем указывает на особенности химической формулы: тио – на присутствие атома серы, цикло – на циклическую (замкнутую) пространственную структуру формулы, винил – наличие винильной группы, фенил – фенильной группы (бензольного радикала) и т.д.

Как я уже говорил, все барбитураты – это производные барбитуровой кислоты. Их синтез происходит в результате конденсации мочевины с диалкилмалоновыми кислотами при кипячении с обратным холодильником в абсолютном этиловом спирте с добавкой этилата натрия. Это классический вариант синтеза барбитуратов, хотя существуют и другие, например, заменой кислот на эфиры, а этанола на метанол. Но не будем особенно углубляться в эти вопросы. Гораздо интереснее механизмы физиологического действия барбитуратов на ЦНС.

Каким образом барбитураты воздействуют на нервную систему и как проявляется их эффект?

Барбитураты способны взаимодействовать с воспринимающими барбитурат-бензодиазепиновыми рецепторами нейромедиаторной системы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), что сопровождается изменением работы натрий-хлорных каналов и в конечном итоге замедлением прохождения нервных импульсов и снижением возбудимости нервных клеток.

Разница в эффектах между различными производными барбитуровой кислоты состоит в основном в их длительности и величине. На этом основана классификация барбитуров на такие группы:
• Ультракороткого, но сильного действия. Например, секобарбитал и пентобарбитал действуют около 30 минут, при внутривенном введении вызывают медикаментозный сон в течение 1 мин.
• Непродолжительного и среднего по длительности эффекта, начинающие действовать через 15-40 минут и сохраняющие действие в течение 6-8 часов. Например, амобарбитал, секобарбитал, бутабаобитал и др.
• С длительным и замедленным эффектом. Примером может служить фенобарбитал с продолжительностью действия 8-10 часов. Используются в основном при лечении эпилепсии.

На современном этапе барбитураты в основном используют для премедикации (предоперационной подготовки перед общей анестезией) и как противосудорожное средство. Снижение тревоги и нормальный сон перед хирургическим вмешательством достигаются применением высоких доз барбитуратов. В умеренной дозировке они вызывают состояние, напоминающее алкогольное опьянение с эйфорией, нарушениями координации движений, ясности сознания и внятности речи. При систематическом приеме человек теряет способность к обучению, концентрации внимания, а также у него страдает память. Кроме того, за счет возбуждения блуждающего нерва барбитураты могут вызвать сильный бронхоспазм, который иногда может привести к летальному исходу. Особенно это касается случаев внутривенного введения тиопентала натрия, использующегося для премедикации.
Основные клинические проявления, которые вызывают препараты этой группы, сводятся к таким физиологическим эффектам:
• Седативному.
• Снотворному.
• Мышечно-релаксирующему.
• Противосудорожному.
• Наркотическому.
• Антифобическму (анксиолитическому, противотревожному).
• Амнестическому (способность вызывать амнезию).

Кстати, используемый в лечебных целях первый барбитурат – это барбитал, известный под рыночным названием Веронал и внедренный в медицинскую практику в 1903 году. Через 10 лет его сменил более сильный Фенобарбитал.

Как происходила эволюция применения барбитуратов в медицине?

Уже упомянутый мною веронал использовался как успокоительное и первое снотворное средство.
Барбитураты впервые были введены в медицинскую практику в 1903 году, когда барбитал получил рыночное название «веронал». До 1960 года популярность барбитуратов как антитревожных и снотворных препаратов росла, но затем произошел спад их востребованности. Это объяснялось развитием привыкания и формирования лекарственной зависимости при их длительном приеме. Поэтому предпочтение начали отдавать более безопасным препаратам бензодиазепинам такого же терапевтического действия. Подробнее о ноотропных препаратах.

Кстати, проблема зависимости от барбитуратов долгое время замалчивалась, хотя врачи обращали на нее внимание еще с 30-х годов прошлого века. При этом барбитуратозависимые наркоманы предпочитают барбитураты короткого или среднего действия, такие как Секонал, Амитал или Нембутал, образно именуя их на международном наркоманском жаргоне «красными дьяволами» или «зелеными драконами».
В ветеринарии барбитурат пентобарбитал используют для обезболивания и эвтаназии.

Зависимость от барбитуратов – что это такое и как лечится?

Зависимость от барбитуратов (барбитуратомания) намного опаснее, чем от опиатов. Развивается она на физиологическом уровне и основана на изменении механизма действия, который при малых и средних дозах в норме сводится к таким эффектам, как:
• Блокирование ацетилхолинергической системы.
• Усиление тормозящей роли ГАМК.
• Нарушение трансмиссии нейромедиаторов через липидные мембраны нейронов.

При возникновении зависимости и увеличении дозировки все происходит с точностью наоборот. Вместо успокаивающего и расслабляющего действия наступают возбуждение, утрата самоконтроля и агрессия, иногда к ним присоединяются галлюцинации. Опасность барбитуратомании прежде всего связана с возможной передозировкой и выраженной интоксикацией при отравлении барбитуратами.
Выделяют 4 стадии отравления барбитуратами, характеризующиеся такими симптомами:
• Апатия, сонливость, заторможенность реакций.
• Затруднения глотания и дыхания, западение языка, гипертермия (повышенная температура), поверхностная кома с отключением сознания.
• Глубокая кома с падением температуры, параличом дыхания и отказом жизненно важных органов.
• Послекоматозное состояние восстановления основных жизненных функций.

У наркоманов со стажем более 0,5 года может наблюдаться абстинентный синдром, развивающийся при попытках снизить дозировку или полностью отказаться от барбитуратов. Подробнее о синдроме навязчивых состояний.

Специфического антидота от отравления барбитуратами не существует, поэтому лечится оно, как любая интоксикация – ускоренным выведением и симптоматической терапией. Если от приема барбитурата прошло не больше 8 часов, то эффективным будет промывание желудка 2% раствором соды, прием сорбентов и слабительного.

При нарушении дыхательной функции подкожно вводят 1 мл Лобелина, проводят ингаляционную терапию кислородно-углеродной смесью. Для вывода из коматозного состояния используют антагонисты барбитуратов – кордиамин, кофеин, стрихнин.

Кстати, даже длительный прием кажущегося безобидным корвалола приводит к появлению в моче барбитуратов. Быстро вывести их можно с помощью обильного питья и приема мочегонных препаратов.

На основании сказанного на вопрос: барбитурат – что это, лекарство или наркотик, можно ответить однозначно. При одноразовом применении или с соблюдением рекомендаций врача – это лекарство, которое помогает успокоиться, заснуть, снять тревогу и обеспокоенность. При превышении дозировки и бесконтрольном постоянном приеме любой барбитурат – это наркотик, а люди, регулярно принимающие барбитураты для эйфории – это аптечные наркоманы, или барбитурщики. Нужно сказать, что даже сердечники, которые постоянно принимают средства, содержащие барбитураты, рискуют стать жертвой привыкания к ним и не смогут самостоятельно отказаться от их употребления. Для достижения эффекта им будет требоваться все большая дозировка и закончиться это может все той лекарственной зависимостью, а иногда даже привести и к острому отравлению. Обладая кумулятивным действием, барбитураты способны накапливаться в организме, что чревато передозировкой даже при приеме совершено безобидной очередной дозы препарата. Неизвестно, когда всего одна таблетка может привести к острому отравлению.

Как избавиться от барбитуратомании? Прежде всего обратиться к специалистам частного или государственного наркологического центра. Лечение включает в себя дезинтоксикационные мероприятия, полное выведение барбитуратов из организме, медикаментозное или психологическое кодирование, реабилитационный период, периодические консультации у лечащего психиатра-нарколога.

Источник

Фенобарбитал (Phenobarbital)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-000033 от 04.04.07 — Бессрочно

Фенобарбитал

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фенобарбитал

Таблетки	1 таб.
фенобарбитал	100 мг

6 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (500) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.

Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.

Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы — фермента, ответственного за связывание билирубина.

Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Фенобарбитал

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A35	Другие формы столбняка
F40	Фобические тревожные расстройства (в т.ч. агорафобия, социальные фобии)
F41.0	Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.2	Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
F41.9	Тревожное расстройство неуточненное
G40	Эпилепсия
G41	Эпилептический статус
O15	Эклампсия
R17	Гипербилирубинемия, с желтухой или без нее, не классифицированная в других рубриках
R56.8	Другие и неуточненные судороги

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.

При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10-200 мг, кратность приема — 1-3 раза/сут. Для детей — по 1-10 мг/кг 3 раза/сут.

В/в для взрослых разовая доза — 100-1400 мг, в/м — 10-200 мг. Для детей в/в — 1-20 мг/кг, в/м — 1-10 мг/кг. Частота введения устанавливается индивидуально. После в/в введения для достижения максимального эффекта может потребоваться до 30 мин.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых разовая доза — 200 мг, суточная — 500 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия (особенно у пожилых или ослабленных пациентов).

Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: редко — нарушения кальциевого обмена.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

По некоторым данным применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства при беременности приводит к нарушению свертывания крови у новорожденного и может вызвать кровотечения в раннем послеродовом периоде (обычно в первые 24 ч после родов).

Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности.

Барбитураты выделяются с грудным молоком. Прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Фенобарбитал, являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке. Это свойство делает целесообразным применение фенобарбитала при гемолитической болезни новорожденных.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

С осторожностью применять при нарушениях функции печени. При длительном применении возможно поражение печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

С осторожностью применять при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость; при нарушениях функции печени, острых или постоянных болях, нарушениях функции почек, заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся одышкой или обструкцией дыхательных путей, особенно при астматическом статусе. С осторожностью применяют парентерально при заболеваниях сердца, артериальной гипертензии.

При длительном применении возможно поражение печени.

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к одному из барбитуратов, могут иметь повышенную чувствительность к другим барбитуратам.

Не следует применять фенобарбитал одновременно с гризеофульвином. При одновременном применении необходимо мониторирование концентраций производных гидантоина в плазме крови.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана — на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином — уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

Источник