Лекарственное вещество теобромин проявляет свойства кислотные

Алкалоиды: метилированные ксантины (кофеин, теофиллин, теобромин); кислотно-основные свойства; их качественные реакции.

Пуриновые алкалоиды следует рассматривать как N-метилированные ксантины – в основе ядро ксантина (2,6-дигидроксопурин). Наиболее известными представителями этой группы являются кофеин (1,3,7-триметилксантин), теобромин (3,7-диметилксантин) и теофиллин (1,3-диметилксантин), которые содержатся в зернах кофе и чае, шелухе какао-бо­бов, в орехах кола. Кофе­ин, теобромин и теофиллин широко применяются в медицине. Кофеин ис­пользуется преимущественно как психостимулятор, теобромин и теофиллин — как сердечно-сосудистые средства.

В отличие от других алкалоидов у метилированных ксантинов основные свойства выражены очень слабо, их соли с минеральными кислотами гидролизованы. За счет пиррольного атома азота теофиллин и теобромин обладают кислотными свойствами, они способны образовывать нерастворимые соли с ионами некоторых металлов, что используется для их идентификации и коли­чественного определения в фармацевтическом анализе.

Так, водонераствори­мый теофиллин, предварительно превращенный в растворимую натриевую соль, осаждается ионами кобальта(II) в виде соли светло-розового цвета.

Теобромин при такой же обработке дает соль серовато-голубого цвета; анион этой соли представлен ниже в виде резонансных структур, соответст­вующих лактамной и лактимной формам теобромина. Кофеин, не обла­дающий кислотными центрами, подобной соли не образует.

На использовании кислотных свойств пуриновых алкалоидов основано по­лучение водорастворимых препаратов. Примером может служить эуфиллин — соль теофиллина с этилендиамином.

Следует отметить, что все три метилированных ксантина устойчивы к ще­лочам только при обычной температуре, а при нагревании подвергаются час­тичному (теобромин) или полному разрушению с раскрытием пиримидино­вого кольца.

Пуриновые алкалоиды извлекают из отходов переработки чая (содержа­ние кофеина до 5%) или из низкосортного кофе (содержание кофеина до 1,5%). Однако большую часть пуриновых алкалоидов получают синтетически из доступной и дешевой мочевой кислоты (см. 29.3.2).

Алкилирование ксантина диметилсульфатом при pH 8—9 приводит пре­имущественно к образованию кофеина, при рН 4—7 — теобромина.

Атомы азота в молекуле ксантина подвергаются алкилированию в после­довательности N-3, N-7, N-1, поэтому теофиллин прямым алкилированием ксантина синтезировать не удается, его получают другими методами.

Алкалоиды: группа пиридина (никотин, анабазин) – строение, реакционная способность, общие реакции алкалоидов.

В эту группу входят алкалоиды относительно простого строения, довольно давно выделенные в чистом виде.

Никотин основной алкалоид табака и махорки, представляет собой жидкость с характерным табачным запахом.

Из двух атомов азота в молекуле никотина боль­шей основностью обладает атом азота насыщенного пирролидинового кольца, что объясняется их разной гибридизацией.

Анабазин — алкалоид ежовника безлистного, из кото­рого его выделяют в промышленности. В небольшом количестве содержится в табаке. Анабазин представляет собой бесцветную жидкость. Анабазин по фармакологическому действию похож на никотин. Используется как средство, облегчающее отвыкание от курения та­бака, применялся еще как инсектицид, но в настоящее время снят с произ­водства из-за высокой токсичности.

При окислении никотина и анабазина образуется никотиновая кислота:

Источник

Теобромин

Теобромин
Общие
Систематическое наименование	3,7-диметил-2,3,6,7-тетрагидро-1H-пурин-2,6-дион
Традиционные названия	теобромин, диметилксантин
Химическая формула	C7H8N4O2
Физические свойства
Состояние (ст. усл.)	твёрдое
Молярная масса	180,164 г/моль
Термические свойства
Температура плавления	351 °C
Классификация
Рег. номер CAS	83-67-0
SMILES	CN1C=NC2=C1C(=O)NC(=O)N2C

Теоброми́н (от латинского названия какао — Theobroma cacao) — алкалоид пуринового ряда, изомерен теофиллину. Бесцветные кристаллы горького вкуса, нерастворимые в воде.

Впервые выделен А. А. Воскресенским в 1841 г. из семян какао. [1] . Точный состав и гомология с кофеином была установлена Глассоном в 1847 г. Синтетически был получен Фишером в 1882 г. алкилированием йодистым метилом свинцовой соли ксантина C₅H₂PbN₄О₂.

Кроме какао, где теобромин (1,5 %) содержится вместе с кофеином, он находится также в небольших количествах в орехах кола и в некоторых видах падубовых.

Содержание

Свойства

Теобромин представляет белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, ядовит, не разлагается на воздухе и при 100 °C; при 250 °C начинает чернеть и при 290—295 °C возгоняется; плавится при 329—330 °C. Нерастворим в лигроине, немного растворим в воде (1 ч. при 17 °C в 1600 ч. воды) и ещё менее в спирте, эфире, бензоле и хлороформе (при 20 °C 100 см³ абсол. спирта растворяют 0,007 г теобромина; эфира — 0,004 г, бензола — 0,0015 г, хлороформа — 0,025 г).

При обработке теобромина хлорной водой или соляной кислотой и бертолетовой солью получается метилаллоксан, метилмочевина и метилпарабановая кислота; в последнем случае — вместе с апотеобромином. Хромовая смесь, так же как и крепкая азотная кислота, выделяют из теобромина сначала амалиновую кислоту, а потом углекислоту, метиламин и метилпарабановую кислоту:

При нагревании с крепкой соляной кислотой или с баритовой водой теобромин распадается на углекислоту, аммиак, метиламин, саркозин и муравьиную кислоту:

Подвергнутый действию электрического тока теобромин даёт вещество состава C₆H₈N₂О₈ (Rochleder и Hlasiwetz).

Теобромин может быть переведён в кофеин или нагреванием до 100 °C с йодистым метилом, «едким кали» и спиртом, или осаждением серебряной соли теобромина йодистым метилом.

Для количественного определения теобромина поступают так: 10 г порошка какао кипятят 20 мин. в 120 см³ 5 %-ной серной кислоты; отфильтрованный раствор разлагают при нагревании избытком фосфорно-молибденового натра и оставляют стоять сутки; потом фильтруют, промывают осадок 5 %-ной серной кислотой, обрабатывают его баритом, удаляют избыток барита осаждением углекислотой, выпаривают досуха и извлекают хлороформом. В сгущённом хлороформенном растворе находятся теобромин и кофеин. Чтобы выделить теобромин, растворяют полученный твёрдый остаток в воде, содержащей аммиак, и при кипячении осаждают избытком титрованного раствора азотнокислого серебра: при этом осаждается только теоброминовое серебро; избыток взятого азотнокислого серебра определяется в фильтрате посредством роданистого аммония.

Теобромин является слабым основанием; он соединяется и с кислотами, и с основаниями. С кислотами он даёт ряд хорошо кристаллизующихся, но непрочных солей, разлагающихся от кипячения в воде или спирте. Из металлических производных наиболее важно теоброминовое серебро C₇H₇N₄О₂Ag, с помощью которого устанавливается связь Теобромина с кофеином и ксантином. Оно получается так: аммиачный раствор теобромина осаждают азотнокислым серебром и полученный студенистый осадок растворяют в горячем аммиаке; после удаления аммиака кипячением теоброминовое серебро выпадает в виде зернисто-кристаллического осадка. Натриевая соль теобромина вместе с салициловым натром представляет употребительное лекарство — диуретин.

Применение

В медицине препарат Теобромин применяется для лечения бронхолегочных заболеваний [1] Также используют двойную соль Т. с салициловокислым натрием, известная под названием диуретин.

Экспериментальные исследования показали, что теобромин, столь близкий по химическому составу к кофеину, имеет с последним аналогичное действие, вызывая в терапевтических дозах возбуждение сердечной мышцы и увеличивая путём раздражения почечного эпителия количество мочи.

Для добывания теобромина употребляются либо растёртые семена какао, освобождённые от жира, или спадающая на шоколадных фабриках какаовая пыль. Какаовую массу кипятят с разведённой серной кислотой до тех пор, пока большая часть крахмала не превратится в сахар, затем прибавляют почти до полной нейтрализации углекислую окись свинца, фильтруют и промывают осадок, предварительно удалив сахар брожением; фильтрат сгущают, осевшую бурую массу растворяют в горячей азотной кислоте, осадок свинца отфильтровывается, и теобромин из азотнокислого раствора осаждается аммиаком.

Отравление теобромином

Количество теобромина, содержащегося в шоколаде, слишком мало, чтобы вызвать отравление у человека. Однако животные, у которых метаболизация теобромина происходит медленнее (и человек с замедленным цитохромом Р450 CYP3A4 метаболизмом теобромина в печени при грейпфрутовой диете), вполне могут отравиться шоколадом. Теобромин особенно токсичен для лошадей, собак, попугаев и кошек. Наиболее частыми жертвами отравления становятся собаки, с возможным летальным исходом (средняя летальная доза для них составляет 300 мг/кг). Кошки (и особенно котята) ещё более чувствительны к теобромину (средняя летальная доза — 200 мг/кг).

Первые признаки отравления — тошнота, рвота, диарея и усиленное мочеиспускание. Далее могут проявляться более серьёзные последствия отравления — сердечная аритмия, эпилептические припадки, внутреннее кровотечение, инфаркт миокарда.

Источник

ТЕОБРОМИН (THEOBROMINE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Бронходилататор, диметиксантин, производное пурина. Ингибирует ФДЭ, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения.

Расширяет внепеченочные желчные пути.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Оказывает слабое психостимулирующее действие.

Показания активного вещества ТЕОБРОМИН

Бронхообструктивный синдром различного генеза: бронхиальная астма, ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).

Легочная гипертензия, легочное сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии).

Источник

Теобромин

Химическое название

Химические свойства

Теобромин – изомер теофиллина, алкалоид пуринового ряда. Кофеин и Теобромин – основные алкалоиды, которые содержатся в какао-бобах и кофе. Вещество представляет собой белые кристаллы без цвета, которые не растворяются в воде. У вещества горьковатый привкус. Температура возгорания – приблизительно 293 градуса. Молекулярная масса = 180,1 грамма на моль.

При нагревании до 100 градусов Цельсия с йодистым метилом, спиртом и едким калием химическое соединение превращается в кофеин.

Данное вещество содержится в какао, в орехах кола и некоторых растениях вида падубовых. Также содержится Теобромин в кофе, вместе с кофеином и прочими алкалоидами. По своим химическим свойствам это слабое основание.

Средство добывают либо из растертых обезжиренных какао бобов либо из спадающей на шоколадных фабриках какаовой пыли.

Данное вещество нашло широкое применение в медицине. Его используют для лечения заболеваний легких и бронхов, добавляют в зубную пасту для реминерализации эмали. Кроме самого Теобромина также применяют его двойную соль с салициловокислым натрием — вещество диуретин.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Влияние Теобромина на организм человека

Вещество оказывает сходное с кофеином влияние на организм человека. Средство выступает в виде вазодилататора, повышает возбудимость центральной нервной системы, увеличивает ЧСС и повышает АД. Средство ингибирует фермент фосфодиэстеразу, приводит к накоплению в тканях цАМФ, блокирует пириновые рецепторы.

Под действием Теобромина уменьшается сократительная активность гладкой мускулатуры, расслабляется мускулатура бронхов, сосудов мозга и почек, вещество обладает периферическми вазодилатирующим эффектом, проявляет умеренно выраженное диуретическое действие. Также лекарство стабилизирует мембраны тучных клеток, происходит замедление процесса высвобождения медиаторов аллергической реакции.

После перорального приема вещества, оно превращается в печени в ксантины и метилмочевую кислоту. Реакции протекают с участием ферментов CYP1A2 и CYP2E1. Период полувыведения составляет приблизительно 7,1 часа. Выводится средство в основном виде метаболитов, 10% в неизмененном виде.

Показания к применению

• при бронхообструктивном синдроме различного происхождения, бронхиальной астме, эмфиземе легких;
• для лечения хронического обструктивного синдрома;
• при легочной гипертензии, легочном сердце;
• в составе комплексного лечения отечного синдрома почечного происхождения.

Противопоказания

Теобромин не применяют:

• при пониженном судорожном пороге, эпилепсии;
• у пациентов с язвой желудка и 12-перстной кишки;
• при повышенной кислотности в желудке и гастрите;
• у больных с кровотечениями из ЖКТ, в том числе в анамнезе;
• при сильно пониженном и повышенном АД;
• у больных с тяжелой сердечной аритмией;
• при геморрагическом инсульте;
• после кровоизлияния в сетчатку глаза;
• детям до 3 лет;
• при аллергии на данное вещество и производные ксантина (теофиллин, кофеин, пентоксифиллин).

Побочные действия

Теобромин редко вызывает серьезные побочные реакции. Могут наблюдаться:

Теобромин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарственное средство назначают внутрь. Средняя дозировка для взрослого = 0,25 г, 3 раза в день.

Вещество лучше принимать после еды.

Передозировка

Чтобы вызвать острую интоксикацию Теобромином нужно принять 1 грамм вещества на кг веса. Что снижает риск передозировки с летальным исходом. Следует также отметить, что грейпфрутовый сок замедляет метаболизм данного средства.

Взаимодействие

Вещество усиливает действие диуретиков и бета-адреностимуляторов, снижает действие бета-адреноблокаторов и препаратов лития.

Теобромин усиливает побочные эффекты от приема глюкокортикостероидов, минералокортикоидов, препаратов для обеспечения общей анестезии (желудочковые аритмии), стимуляторов центральной нервной системы (рост нейротоксичности).

Лекарства от диареи и сорбенты для приема внутрь снижают интенсивность всасывания данного вещества.

Необходимо скорректировать дозировку (увеличить) при сочетании лекарства с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, изониазидом, сульфинпиразоном, аминоглутетимидом, карбамазепином, пероральными эстрогенсодержащими контрацептивами, морацизином, с прочими индукторами микросомального окисления.

Ингибиторы изоферментов CYP, макролидные антибиотики, аллопуринол, линкомицин, циметидин, фторхинолоны, эноксацин, изопреналин, дисульфирам, рекомбинантный интерферон альфа, метотрексат, пропафенон, мексилетин, тиабендазол, верапамил, тиклопидин усиливают действие препарата. Необходимо скорректировать дозировку. Также эффективность средства снижают вакцины против гриппа.

Лекарство можно сочетать со спазмолитиками, с особой осторожностью сочетают с антикоагулянтами, и не рекомендуется принимать одновременно с производными ксантина.

Особые указания

Теобромин с осторожностью назначают:

Если во время лечения у пациента возникли побочные реакции, то дозировку препарата можно снизить.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность во время лечения и не употреблять кофе и кофеин содержащие напитки.

Детям

Средство нежелательно к приему детьми до 3 лет.

При беременности и лактации

Беременным женщинам и во время лактации лекарство назначают с осторожностью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Вещество содержится в комбинированных препаратах: Теодибаверин (папаверин + бендазол), Диуретин (Теобромин-натрий + салицилат натрия) и в чистом виде в лекарстве с аналогичным названием.

Отзывы

Отзывов о препаратах теобромина крайне мало. Плохо о данном средстве никто не отзывается. Чаще всего его применяют в составе комплексного лечения и с комбинации с другими действующими веществами.

Цена, где купить

Указать актуальную стоимость лек. средства на данный момент невозможно.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Источник