Лекарственное средство ко диротон

Ко-Диротон® (20 мг/12,5 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20 мг/12,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

лизиноприл 10 мг (эквивалентно 10,89 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг или

лизиноприл 20 мг (эквивалентно 21,77 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: железа оксид желтый (Е 172) — для дозировки

20мг/12,5 мг, индиготин (Е 132), крахмал частично прежелатинизированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, крахмал кукурузный, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, светло-голубого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C43» на одной стороне (для дозировки 10 мг/12,5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-зеленого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C44» на одной стороне (для дозировки 20 мг/12,5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ в комбинации с диуретиками. Лизиноприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25%. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6 — 7 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Кроме АПФ не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12,6 ч. Ослабление функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

Пожилые пациенты имеют более высокие значения площади под кривой концентрация-время (AUC) в плазме (увеличенные примерно на 60%) по сравнению с более молодыми.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь быстро всасывается в неизмененном виде. Около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Ко-Диротон® — комбинированный препарат содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.

Лизиноприл — ингибитор АПФ, препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФ также уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект наступает примерно через 1 ч после приема.

Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Диуретический эффект наступает через 1 — 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6 — 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 — 4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 — 4 недель приема.

Показания к применению

— артериальная гипертензия, если монотерапия гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не приводит к желаемому снижению артериального давления.

Способ применения и дозы

Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2 — 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина > 30 и

Источник

Ко-Диротон® (10 мг/12,5 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20 мг/12,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

лизиноприл 10 мг (эквивалентно 10,89 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг или

лизиноприл 20 мг (эквивалентно 21,77 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: железа оксид желтый (Е 172) — для дозировки

20мг/12,5 мг, индиготин (Е 132), крахмал частично прежелатинизированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, крахмал кукурузный, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, светло-голубого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C43» на одной стороне (для дозировки 10 мг/12,5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-зеленого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C44» на одной стороне (для дозировки 20 мг/12,5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ в комбинации с диуретиками. Лизиноприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25%. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6 — 7 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Кроме АПФ не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12,6 ч. Ослабление функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

Пожилые пациенты имеют более высокие значения площади под кривой концентрация-время (AUC) в плазме (увеличенные примерно на 60%) по сравнению с более молодыми.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь быстро всасывается в неизмененном виде. Около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Ко-Диротон® — комбинированный препарат содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.

Лизиноприл — ингибитор АПФ, препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФ также уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект наступает примерно через 1 ч после приема.

Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Диуретический эффект наступает через 1 — 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6 — 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 — 4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 — 4 недель приема.

Показания к применению

— артериальная гипертензия, если монотерапия гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не приводит к желаемому снижению артериального давления.

Способ применения и дозы

Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2 — 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина > 30 и

Источник

Ко-диротон : инструкция по применению

Состав

Таблетки 10 мг/12,5 мг

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: лизиноприл — 10 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,89 мг) и гидрохлоротиазид — 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), лак индиготина (Е 132), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Таблетки 20 мг/12,5 мг

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: лизиноприл — 20 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,77 мг) и гидрохлоротиазид — 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), лак индиготина (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Описание

Таблетки 10 мг/12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне — гравировка «С 43». Диаметр около 8 мм.

Таблетки 20 мг/12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне — гравировка «С 44». Диаметр около 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX: С09ВА03.

Ко-Диротон® является комбинированным препаратом, содержащим лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Компоненты дополняют действие друг друга, усиливая антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), катализирующий превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корковым слоем надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к снижению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Снижение уровня последнего может привести к повышению содержания калия в плазме крови.

Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия лизиноприла считается подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает эффект также и у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, катализирующему распад брадикинина. Вносит ли вклад повышение уровней брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, в терапевтические эффекты лизиноприла, остается неясным.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Гидрохлоротиазид влияет на дистальный канальцевый механизм реабсорбции электролитов и увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах.

Натрийурез может сопровождаться некоторыми потерями ионов калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов до конца не изучен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes) исследовалась комбинация ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов II типа. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II типа не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II типа у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, кардиоваскулярными заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьёзные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.

Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительный эффект или не оказывает эффекта на биодоступность обоих лекарственных средств. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.

После приема лизиноприла внутрь пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается тенденция к увеличению времени, требуемого для достижения пиковой сывороточной концентрации.

На основании почечной экскреции, среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25% с межиндивидуальной вариабельностью 6-60% в диапазоне доз (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается на 16% у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В исследованиях на крысах было показано, что лизиноприл почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения после многократного приема составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев приблизительно равен 50 мл/мин. Снижение плазменных концентраций лизиноприла указывает на пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует аккумуляции активного вещества. Данная терминальная фаза, возможно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалась большая экспозиция лизиноприла (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%), но на основании почечной экскреции лизиноприла можно сделать вывод о снижении всасывания лизиноприла приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пожилых пациентов наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови, а также увеличение AUC (приблизительно на 60%) по сравнению с более молодыми.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками), но это имеет клиническое значение только в случае, если уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 79 мл/мин) среднее значение AUC повышается только на 13%, в то время, как при тяжелой почечной недостаточности наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза (КК от 5 до 29 мл/мин). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. В течение 4-х часовой процедуры гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60% при диализном клиренсе от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводило к снижению абсорбции лизиноприла (около 30%, на основании почечной экскреции), но наблюдалось повышение экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часов.

Не менее 61% вещества выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон®.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам, другим ингибиторам АПФ, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

Ангионевротический отек в связи с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

Тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия заболевания почек;

Тяжелая печеночная недостаточность;

Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности при применении» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания »).

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Использование комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон®. Обычная доза — одна таблетка 1 раз в сутки. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, принимаемыми один раз в сутки, Ко-Диротон® следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

В целом, если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут этой дозой в течение 2-4 недель, её можно увеличить до двух таблеток один раз в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками

После приема начальной дозы препарата Ко-Диротон® может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон®. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при КК≤ 30 мл/мин (т. е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Ко-Диротон® не должен применяться в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК > 30 мл/мин и

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные эффекты, зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Передозировка

Данные о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке показано проведение инфузии физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и (или) внутривенное введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показано проведение мероприятий, направленных на выведение лизиноприла (например, вызвать рвоту, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Меры предосторожности»). При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать показатели жизненно важных функций, содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови.

К симптомам передозировки гидрохлоротиазидом относятся также повышение диуреза, угнетение сознание (вплоть до комы), судороги, парез, нарушения сердечного ритма, почечная недостаточность.

Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина.

При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить проявления сердечных аритмий.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами может наблюдаться усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен (см. разделы «Противопоказания»и «Меры предосторожности»).

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратимого повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае, если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Меры предосторожности »).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки или заменители соли

Благодаря калийсберегающему эффекту лизиноприла, выведение калия при приеме тиазидных диуретиков уменьшается. Применение калийсберегающих препаратов, калийсодержащих добавок и заменителей соли может привести к значимому повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и любого из указанных выше средств необходимо, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Меры предосторожности»).

Лекарственные средства, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические, антипсихотические и другими препараты).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики), анестетики

При совместном применении ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может наблюдаться усиление антигипертензивного действия (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту

При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/день, неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшению функции почек. Как правило, указанные явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чаще наблюдались нитритоидные (вазомоторные) реакции на фоне применения инъекционных форм препаратов золота (например, ауротиомалата натрия). Для нитритоидных реакций характерно появление симптомов вазодилатации (покраснение кожи), тошнота, головокружение и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины и гипогликемические препараты для приема внутрь) может наблюдаться более выраженное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели комбинированной терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может ухудшить нарушение электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками может наблюдаться увеличение содержания кальция в сыворотке крови, что связано с понижением экскреции кальция с мочой.

При гипокалиемии, возникающей на фоне применения тиазидов, может наблюдаться увеличение токсичности препаратов дигиталиса.

В присутствии холестирамина и колестипола наблюдается уменьшение всасывания гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4-6 часов после приема указанных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)

Возможно усиление действия миорелаксантов на фоне применения гидрохлоротиазида.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом возрастает риск гиперкалиемии.

При гипокалиемии, возникающей на фоне применения тиазидов, возрастает риск развития аритмии при применении соталола.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола возрастает риск повреждения почек и развития лейкопении.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина возрастает риск повреждения почек и развития гиперкалиемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина возрастает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития лейкопении (см. раздел «Меры предосторожности»).

Взаимодействие с другими средствами

Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск развития ангионевротического отека.

Меры предосторожности при применении

Симптоматическая артериальная гипотензия

В редких случаях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Риск снижения артериального давления наиболее вероятен у пациентов со снижением объема циркулирующей крови, например, на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, после проведения гемодиализа, при диарее или рвоте, при тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»), У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечение пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии начинают под тщательным медицинским наблюдением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема циркулирующей крови и артериального давления возможно возобновление терапии сниженной дозой или же любой из компонентов препарата Ко-Диротон® может использоваться отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным артериальным давлением, на фоне применения лизиноприла может наблюдаться снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида.

Стеноз аортального и митрального клапана/ гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия).

Двойная блокада пенин-ангиотензин-альдостероновой системы

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена возрастает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада абсолютно необходима, то ее следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациента с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

На фоне лечения гипотензивными препаратами (в том числе при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида) может наблюдаться незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Затруднения при вождении автотранспорта или при работе с механизмами индивидуальны и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя.

При вождении автомобиля и управлении машинами и механизмами следует принимать во внимание, что на фоне применения препарата возможно появление головокружения и утомляемости.

Упаковка

10 таблеток в блистере из ПВХ-пленки и алюминиевой фольги.

или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

ООО «Гедеон Рихтер Польша», Гродзиск Мазовецкий, Польша

для ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия.

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103, Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.

Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777.

Источник