Лекарственное растительное сырье измельчают до 3 мм тест
В соответствии с Федеральным законом от 22.12.2014 № 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» введено понятие группировочного наименования, используемого в целях объединения лекарственных препаратов, не имеющих международного непатентованного наименования: «группировочное наименование лекарственного препарата — наименование лекарственного препарата, не имеющего международного непатентованного наименования, или комбинации лекарственных препаратов, используемое в целях объединения их в группу под единым наименованием исходя из одинакового состава действующих веществ» [9]. Для препаратов, получаемых из лекарственного растительного сырья (ЛРС) нами предложены принципы формирования группировочных наименований. Группировочное наименование должно составляться на основе родового и видового наименований производящего растения и названия морфологической группы растения и должны указываться на русском языке. Для многокомпонентных препаратов растительного происхождения группировочное наименование составляется из группировочных наименований отдельных компонентов, расположенных по алфавиту, с символом «+» [6]. Нормативно-правовые акты Евразийского экономического союза также предусматривают использование группировочных наименований при отсутствии международного непатентованного наименования (МНН) («Требования к маркировке лекарственных средств», «Правила регистрации лекарственных средств для медицинского применения» и т.д.) [12, 13]. В Российской Федерации для многих лекарственных препаратов растительного происхождения присвоены группировочные наименования [1]. Вместе с тем имеется целый ряд включенных в государственный реестр лекарственных средств, для которых группировочные наименования отсутствуют или сформулированы не совсем корректно. Например, для лекарственного препарата «Ротокан» в государственном реестре лекарственных средств указано следующее группировочное наименование: «календулы лекарственной цветков экстракт+ромашки аптечной цветков экстракт+тысячелистника обыкновенного травы экстракт». Такая редакция свидетельствует о том, что лекарственный препарат произведен из экстрактов, полученных из различных производящих трех видов растений. Согласно технологии производства, ЛП представляет собой водно-спиртовой экстракт, получаемый из смеси/сбора лекарственного растительного сырья: ромашки аптечной цветков, ноготков цветков, тысячелистника травы, поэтому группировочное наименование должно быть составлено с учетом состава и технологии получения данного лекарственного препарата: «[календулы лекарственной цветков+ромашки аптечной+тысячелистника обыкновенного травы] экстракт». Другим примером служит ЛП Эваменол, мазь назальная. В государственном реестре лекарственных средств в качестве группировочного наименования указано «эвкалипта прутовидного листьев масло+[рацементол]». Согласно материалам регистрационного досье для производства фармацевтической субстанции Эвкалипта листьев масла фирмы «Дестилационес Бордас Чинчурета С.А.», Испания, используется только один вид ЛРС, богатый 1,8-цинеолом — эвкалипта шарикового листья (Eucalyptus globulus Labill), что соответствует требованиям монографии «Эвкалипта масло» Европейской фармакопеи, согласно которой для производства эвкалипта масла должны использоваться такие высокоцинеольные виды эвкалипта как Eucalyptus globulus Labill., Eucalyptus polybractea R.T. Baker и Eucalyptus smithii R.T. Baker [11]. Для другого компонента группировочное наименование «[рацементол]» не соответствует фармацевтической субстанции l-ментол, используемой для производства лекарственного препарата.
Таким образом, необходима проверка правильности группировочных наименований уже составленных ранее в соответствии с разработанными правилами и с учетом используемых видов ЛРС, состава ЛП и технологии его получения.
Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» не предусматривает регистрацию ЛРС, как это было до его введения. Анализ материалов регистрационного досье на ЛРП и ЛП растительного происхождения показал, что производители снижают требования к ЛРС, что приводит к ненадлежащему качеству ЛП. Так, например, в ЛП Чистотела трава в лекарственной форме трава измельченная, поступившем на экспертизу с целью регистрации, выявлено несоответствие качества образцов по показателю «Внешние признаки»: в препарате обнаружены амбарные вредители. Наличие амбарных вредителей в ЛРС и ЛРП способствует размножению бактерий и плесневых грибков, вследствие чего меняется цвет, повышается температура и влажность, появляется затхлый запах, а результатом является снижение лекарственных и технологических свойств. Кроме того, амбарные вредители являются источником аллергенов. В случае с ЛП Тысячелистника трава, в лекарственной форме «трава измельченная», поступившем на экспертизу с целью регистрации, в проекте нормативной документации на препарат были включены нормы по заниженному содержанию эфирного масла «не менее 0,08 %» (вместо нормы в ГФ ХI «не менее 0,10 %»), увеличено допустимое количество органической примеси – «не более 1,5 %» (вместо «не более 0,5 %») [4]. Согласно классификации ЛРС, тысячелистника трава относится к эфирномасличному сырью, содержащему хамазулен; камфору, туйон, борнеол, цинеол, что и обуславливает специфическое фармакологическое действие препарата. Количество эфирного масла свидетельствует о правильности фазы заготовки, условий сушки и хранения, сроков годности сырья. Следовательно заниженное содержание эфирного масла приводит к ухудшению качества лекарственного средства. Наличие органической примеси в три раза превышающей норму по сравнению с нормой, указанной в ГФ ХI [4] может свидетельствовать о наличии других видов растений, что снижает содержание биологически активных веществ, характерных для данного ЛРС. Таким образом, снижение требований к числовым показателям не позволяет обеспечить качество ЛРП.
Настойки, как и экстракты жидкие, относящиеся к лекарственным средствам растительного происхождения, содержат в своем составе различные группы биологически активных веществ, включая действующие и соэкстрагируемые компоненты. В технологии производства настоек и экстрактов жидких особое значение имеет стадия очистки путем отстаивания полученного извлечения при температуре не выше + 10 С в течение не менее 2 суток до получения прозрачной жидкости. В процессе отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения и соэкстрагируемые компоненты. Отстоявшиеся извлечения сливают и фильтруют. ГФ ХIII, государственные фармакопеи Республики Беларусь и Республики Казахстан, а также ведущие зарубежные фармакопеи (Европейская, Британская) [2, 3, 5, 10, 11], характеризуют настойки обычно как прозрачные жидкости. Образование осадка может быть обусловлено используемой морфологической группой лекарственного растительного сырья, в частности — подземными органами (корни, корневища). Так, например, Пиона уклоняющегося настойку производят методом дробной мацерации спиртом этиловым 40 % сырья двух разных морфологических групп одного и того же производящего лекарственного растения: пиона уклоняющегося травы и пиона уклоняющегося корневищ и корней. В производстве лекарственного препарата Элеутероккока экстракта жидкого в качестве исходного сырья используются подземные органы элеутероккока колючего – корневища и корни. Для этих лекарственных препаратов допускается возможность образования осадка, так как крахмал, локализующийся в подземных органах (корнях и корневищах), обуславливает образование осадка. Возможность образования осадка в процессе хранения рассматривается как исключение из общего правила при условии отсутствия в осадке той группы биологически активных веществ, которые обуславливают фармакологический эффект лекарственного препарата. Для ряда препаратов, присутствующих на отечественном рынке в течение многих десятилетий и ранее выпускавшихся по фармакопейным статьям, в которых образование осадка не предусматривалось, заявители включают в нормативную документацию возможность образования осадка ( «Перца водяного экстракт жидкий», «Календулы настойка» и др). В этом случае причиной образования осадка может быть использование лекарственного растительного сырья с низкой степенью измельченности, нарушение технологии производства (например, способа экстракции, температурного режима отстаивания, фильтрующих материалов), условий хранения.
Особое значение в технологии производства ЛРП в форме выпуска измельченные и порошок уделяется обеспечению необходимой степени измельчения. Требуемая степень измельчения лекарственных растительных препаратов должна облегчить проникновение экстрагента в клеточную структуру для извлечения биологически активных веществ. Извлечение биологически активных веществ из ЛРП представляет собой сложный процесс, включающий диффузию, десорбцию, растворение, диализ и вымывание, происходящих самопроизвольно и одновременно. Для различных видов сырья (ромашки цветков, мяты перечной листьев, донника травы) существует определенное оптимальное измельчение, ниже которого измельчать материал нежелательно, так как в противном случае в водное извлечение переходит много мелких обрывков тканей и других нерастворимых веществ, делающих извлечение мутным, способствующим быстрой его порче. Кроме того, завышенное содержание мелких частиц увеличивает возможность содержания пыли. Балластные вещества, содержащиеся в пыли, в воде набухают, масса может склеиваться, обволакиваться воздухом и плохо смачиваться, что создаст препятствия для проникновения экстрагента в клетку. Не должно быть и крупных частиц выше установленных норм, так как в различных частях растений (например, листья, стебли) содержится различное количество действующих веществ. Одновременное содержание крупных и мелких частиц приводит к разнородности распределения частиц в упаковке, соответственно к неоднородности дозирования упаковки и неравномерному экстрагированию биологически активных веществ. Так, в случае с лекарственным препаратом Мяты перечной листья в форме выпуска «листья измельченные», для показателя «Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 5 мм приведены нормы «не более 10 %» вместо «не более 5 %», установленных в ГФ.
При подготовке фармакопейной статьи (ФС) на препарат «Корвалол» (ФС 42-2277-94) [8], по которой отечественными производителями производился анализ данных всех выпускаемых ЛП, их стабильности, обоснованности, фармацевтической разработки состава препарата. В ФС 42-2277-94 «Корвалол» был установлен срок годности ЛП 1,5 года. С 2001 года для выпуска ЛП производители используют собственную нормативную документацию. Так как 1,5 года – небольшой срок годности и неудобен для реализации продукции, то производители стремятся его увеличить. Однако при этом препарат не выдерживает хранении и наблюдается снижение содержания этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты (0,015 г/мл и 0,016 г/мл при норме «от 0,019 до 0,21 г/мл»). Одной из причин заниженного содержания этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты может быть его гидролиз в щелочной среде водного раствора (рН 8,3 — 10,0). С целью стабилизации некоторые производители лекарственного препарата «Корвалол» снизили значение рН до 5,5 – 8,5, добавляя меньшее количество натрия гидроксида (с 0,315 г на 100 мл препарата до 0,022 г). Это позволило обеспечить качество ЛП «Корвалол» при увеличении срока годности с 1,5 до 3-4 лет.
Таким образом, в связи с введением в ФЗ-61 требованияпонятия группировочного наименования для лекарственных средств, не имеющих МНН, необходимо утверждение правил составления группировочных наименований для ЛП растительного происхождения и пересмотр приведенных в государственном реестре лекарственных средств группировочных наименований для некоторых препаратов.
В ГФ ХIII в ОФС 1.5.1.0001.15 «Лекарственное растительное сырье. Фармацевтические субстанции растительного происхождения» [5] введено понятие «фармацевтической субстанции растительного происхождения». Определение статуса «фармацевтическая субстанция растительного происхождения» позволит повысить требования к качеству используемого ЛРС, а соответственно гарантировать высокое качество ЛП растительного происхождения, поскольку в РФ ЛП могут производиться только из фармацевтических субстанций, включенных в государственный реестр лекарственных средств, но при этом необходимо ввести понятие «фармацевтическая субстанция растительного происхождения» в ФЗ-61, так как в настоящее время в законе дано определение только ЛРС.
До введения в действие ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» [7] все отечественные производители выпускали ЛП по ФС. Каждая статья проходила согласование у производителей данного ЛП, поэтому всесторонне учитывались все особенности технологии получения, состава и стабильности ЛП. Пересмотр отдельными производителями показателей качества, методов анализа и сроков годности, которые заявлялись в фармакопейных статьях, требуют всестороннего изучения и тщательного обоснования.
Источник
Тест «Стандартизация лекарственных средств растительного происхождения. Методы контроля качества»
Проверь свои знания в тесте «Стандартизация лекарственных средств растительного происхождения. Методы контроля качества»
1. Аналитическая проба – это
1) проба ЛРС, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб
2) часть анализируемого ЛРС, отражающая его качество
3) минимальное количество пробы ЛРС, отобранное из каждой единицы продукции
2. В поврежденных единицах продукции проверку качества ЛРС проводят
1) методом случайного отбора
2) методом систематического отбора
3) методом случайного или систематического отбора
4) отдельно от неповрежденных
5) не проводят
3. Виды стандартов в РФ
1) ГОСТы
2) ОСТы
3) грифы
4) стандарты ИСО
4. Выделенные из средней пробы аналитические пробы, в соответствии с ОФС, предназначены для определения
1) подлинности, измельченности и содержания примесей
2) влажности
3) содержания золы и действующих веществ
4) микробиологической чистоты
5) определения зараженности амбарными вредителями
5. Государственная Фармакопея – это
1) свод общих и частных фармакопейных статей, устанавливающих требования к качеству лекарственных средств, лекарственного растительного сырья, фармацевтических субстанций
2) нормативный документ, определяющий соответствие качества требованиям стандарта
3) нормативный документ, регламентирующий нормы и показатели качества, или методы его испытания
6. Деятельность, устанавливающая нормы и правила к качеству ЛРС называется
1) сертификация
2) стандартизация
3) коммуникация
4) унификация
7. Для определения подлинности и доброкачественности сырья применяют пробу
1) точечную
2) объединенную
3) среднюю
4) аналитическую
5) специальную
8. Допустимыми примесями являются
1) стекло
2) части ядовитых растений
3) другие части производящего растения
4) помёт грызунов
5) помёт птиц
9. Из средней пробы выделяют аналитические пробы в количестве
1) 1
2) 2
3) 3
4) 4
5) 5
10. К количественным химическим методам анализа ЛРС относятся
1) тонкослойная хроматография
2) гравиметрия
3) перегонка с водяным паром
4) титриметрия
11. К макроскопическим признакам относятся
1) строение эпидермы
2) форма
3) кристаллические включения
4) результаты качественных реакций
5) строение пробки
12. К микроскопическим признакам сырья относятся
1) запах
2) кристаллические включения
3) цвет на изломе
4) форма
5) характер поверхности
13. К физико-химическим методам количественного анализа ЛРС относятся
1) рефрактометрия
2) комплексонометрия
3) спектрофотометрия
14. К целям стандартизации ЛС растительного происхождения относятся
1) обеспечение взаимозаменяемости изделий
2) обеспечение качества продукции
3) защита авторских прав
4) выполнение закона «Об обязательном экземпляре документов»
15. К целям стандартизации относится
1) обеспечение биологической доступности
2) обеспечение высокого товарного качества продукции
3) обеспечение соответствия нормативной документации
16. Количество лекарственного растительного сырья, отобранное рукой или щупом из каждой единицы продукции – это
1) точечная проба
2) объединенная проба
3) средняя проба
4) аналитическая проба
5) специальная проба
17. ЛРС, имеющее II степень зараженности амбарными вредителями
1) допускают к приготовлению экстемпоральных лекарственных форм
2) сжигают
3) в исключительных случаях используют для получения индивидуальных веществ
4) используется для получения экстрактов
18. Макроскопический анализ – это
1) выявление анатомических, диагностических признаков с помощью микроскопа
2) определение подлинности ЛРС по внешним и морфологическим признакам
3) определение количества действующих веществ с помощью химических и физико-химических методов
19. Методом квартования выделяют
1) объединенную пробу
2) точечные пробы
3) пробу для определения зараженности амбарными вредителями
4) пробу для определения микробиологической чистоты
5) аналитическую пробу для определения влажности
20. Методы анализа, применяемые для установления подлинности лекарственного растительного сырья
1) макроскопический анализ
2) микроскопический анализ
3) фитохимический анализ
4) товароведческий анализ
21. Минеральная примесь — это
1) земля, стекло, мелкие камешки, песок, пыль
2) примесь веществ минерального происхождения
3) комочки земли, мелкие камешки, песок
4) осадок, полученный после взмучивания навески сырья с 10 мл воды
5) остаток после сжигания и последующего прокаливания навески сырья
22. Недопустимой примесью к лекарственному растительному сырью является
1) земля, камешки, песок
2) части других неядовитых растений
3) части этого же растения, изменившие окраску
4) стекло, помёт грызунов и птиц
23. Недопустимыми примесями в лекарственном растительном сырье являются
1) части других, неядовитых растений
2) помет грызунов
3) мелкие частицы сырья
4) песок, мелкие камешки
5) кусочки стекла
6) части сырья, утратившие окраску
24. Нормативными документами, регламентирующими подлинность и доброкачественность ЛРС, являются
1) фармакопейная статья
2) патент
3) ГОСТ
4) технические условия
5) фармакопейная статья предприятия
25. Объединённая проба — это
1) совокупность средней пробы, частично отражающей качество сырья предложенной партии
2) совокупность всех точечных проб, отобранных из партии ЛРС и тщательно (но осторожно) перемешанных между собой
3) небольшое количество лекарственного сырья, отбираемое от единицы продукции за один прием рукой или щупом
26. Определение подлинности, измельченности и допустимых примесей фасованной продукции осуществляется
1) в точечной пробе
2) в средней пробе
3) в специальной пробе
4) в аналитической пробе
27. Органической примесью лекарственного растительного сырья называют
1) части сырья, утратившего естественную окраску
2) части других неядовитых растений
3) части ядовитых растений
4) кусочки земли, песчинки, камешки
5) части этого же растения, не являющиеся сырьем
28. Основной документ, регламентирующий качество ЛРС, это
1) частная фармакопейная статья на растительное сырье
2) общая фармакопейная статья
3) ГОСТ
4) ФСП
5) ТУ
29. Партией считается количество сырья не менее
1) 50 кг
2) 70 кг
3) 1 кг
4) 10 кг
5) 100 кг
30. Партия сырья бракуется без последующего анализа, если обнаружено
1) наличие ядовитых растений
2) повреждение тары и подмочка сырья
3) отсутствие маркировки согласно НТД
4) зараженность амбарными вредителями I степени
31. Партия сырья не подлежит приемке при установлении
1) неоднородности ЛРС
2) затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании
3) ядовитых растений в сырье
32. Под доброкачественностью лекарственного растительного сырья понимают соответствие сырья
1) срокам годности
2) содержанию действующих веществ
3) своему наименованию
4) содержанию примесей
5) всем требованиям нормативной документации
33. Под подлинностью лекарственного растительного сырья понимают соответствие
1) числовым показателям
2) срокам годности
3) своему наименованию
4) основному действию
5) срокам заготовки
34. Подлинность ЛРС устанавливают по
1) результатам качественных реакций на все группы БАВ
2) результатам качественных реакций на основные группы БАВ
3) результатам качественных реакций на группы БАВ, указанные в частной ФС
4) анатомическим (микроскопическим) признакам
5) внешним (макроскопическим) признакам
35. Подлинность цельного ЛРС устанавливают
1) макроскопическим методом
2) микроскопическим методом
3) качественными реакциями
4) определением содержания действующих веществ
5) определением содержания золы общей
36. После проведения товароведческого анализа оформляется
1) приемная квитанция
2) акт
3) аналитический паспорт
4) заключение
37. При III степени зараженности амбарными вредителями лекарственное сырье
1) сжигают
2) используют без ограничений
3) используют в исключительных случаях, без дезинсекции
4) после дезинсекции используют для приготовления настоев
38. При внешнем осмотре поступивших транспортных упаковок (единиц продукции) обращают внимание на
1) качество и целостность транспортной упаковки
2) соответствие тары требованиям НД
3) правильность маркировки
4) правильность оформления сопроводительных документов
5) количество ЛРС внутри единиц продукции
6) подсчет единиц продукции
39. При обнаружении в партии сырья во время приемки поврежденных единиц продукции
1) вся партия должна быть рассортирована, после чего вторично предъявлена к сдаче
2) вся партия не подлежит приемке
3) приемку поврежденных единиц продукции проводят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу продукции
4) приемку поврежденных единиц продукции проводят отдельно от неповрежденных единиц, анализируя единицы, попавшие в выборку
5) приемку проводят как обычно, делают отметку о наличии повреждений в акте
40. При товароведческом анализе перед отбором проб ЛРС «ангро» проводится
1) внешний осмотр упаковки
2) правильность маркировки
3) правильность оформления сопроводительных документов
4) соответствие тары и упаковки требованиям стандарта качества
41. Присутствие в сырье затхлого устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и посторонних примесей, партия сырья
1) подлежит рассортировке
2) подлежит приемке
3) подлежит приемке с соответствующей записью в «акте отбора средней пробы»
4) не подлежит приемке
42. Процедура отбора проб оформляется
1) записью в журнале регистрации отбора проб
2) отчетом с указанием даты отбора
3) актом отбора проб
4) не подлежит оформлению
5) этикеткой
43. Сертификация – это
1) государственная система единых норм и требований к качеству ЛРС и методам его испытаний, то есть это процесс разработки стандарта
2) совокупность свойств ЛРС, которые выражаются в нормах и показателях, и строго регламентируются государством в нормативных документах (стандартах)
3) процесс определения соответствия качества требованиям стандарта
44. Совокупность точечных проб, предназначенных для выделения средней пробы, называется
1) точечная проба
2) средняя проба
3) аналитическая проба
4) выборка
5) объединенная проба
45. Срок переиздания Государственной Фармакопеи
1) один раз в 5 лет
2) один раз в 3 года
3) один раз в 10 лет
4) не определяется
46. Стандартизация – это
1) нормативный документ, регламентирующий нормы и показатели качества, или методы его испытания
2) документ, удостоверяющий качество ЛРС, который выдается на основании протокола товароведческого анализа органами по сертификации сроком на 1 год
3) государственная система единых норм и требований к качеству ЛРС и методам его испытаний
47. Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья включает
1) приемку, отбор средней пробы, упаковку
2) приемку, отбор аналитических проб, измельчение
3) приемку, отбор средней пробы, отбор и анализ аналитических проб
4) заготовку лекарственного растительного сырья, приведение сырья в стандартное состояние
48. Товароведческий анализ проводят
1) при первичной приемке сырья
2) при определении подлинности сырья
3) по истечении сроков хранения лекарственного растительного
4) сырья
5) при подозрении на потерю должного качества
6) ежегодно
49. Фотокалориметрический метод основан на
1) измерении поглощения немонохроматического света на довольно широком участке спектра
2) избирательном поглощении монохроматического света с определенной длиной волны раствором исследуемого вещества
3) определении содержания вещества в сырье по вращению плоскости поляризации
50. Часть партии сырья, предназначенная для количественного определения биологически активных веществ в сырье, – это
1) точечная проба
2) объединенная проба
3) средняя проба
4) аналитическая проба
5) специальная проба
Источник
