Лекарственная полинейропатия после химиотерапии
Старая сказка о главном… или что-то новое? (часть I)
Периферическая нейропатия является одним из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии. В зависимости от степени своей тяжести она может не только ограничивать дозу цитостатиков, но и значительно снижать качество жизни пациентов. Несмотря на то, что данная проблема хорошо известна и, казалось бы, много что изучено по диагностике, профилактике и лечению нейротоксичности, число исследований, посвященных этому осложнению, говорит об обратном. К сожалению, проблема периферической нейропатии, индуцированной цитостатиками, до сих пор остается актуальной.
В октябре и ноябре 2015 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты двух проведенных независимо друг от друга исследований, касающихся данной патологии.
Инициацией проведения первого исследования послужили общеизвестные данные о нейропатии, индуцированной оксалиплатином. С одной стороны, это чаще всего острая нейропатия, характеризующаяся дистальными или периферическими парестезиями/дизестезиями, развивающаяся во время или сразу после окончания инфузии оксалиплатина и проходящая в течение нескольких дней. С другой стороны – это развивающаяся у многих пациентов хроническая сенсорная нейротоксичность, существенно влияющая на качество их жизни 2. Тем не менее, более глубокое понимание клинических проявлений токсичности может помочь как врачам, так и пациентам в выборе эффективной стратегии защиты против данного нежелательного явления.
При проведении своего исследования Pachman D.R. с соавторами поставили перед собой ряд вопросов. Например, насколько значимы все четыре компонента острой нейропатии, индуцированной оксалиплатином (повышенная чувствительность при контакте с холодными предметами, дискомфорт при приеме холодных продуктов, дискомфорт в горле и мышечные судороги), и как все эти симптомы коррелируют друг с другом? Всегда ли симптомы острой нейропатии полностью обратимы? Является ли степень тяжести нейропатии на 2-м и последующих курсах химиотерапии такой же, как и на 1-м? Являются ли частота и тяжесть острой нейропатии, возникшей после первого введения оксалиплатина, предикторами частоты и тяжести проявлений острой нейропатии на последующих курсах? Помимо этого, авторами исследования были поставлены вопросы, касающиеся хронической периферической нейропатии. Насколько часто встречаются и какую степень выраженности имеют отсроченное онемение, покалывание и болевой синдром и как они коррелируют друг с другом? Где наиболее всего выражены проявления нейротоксичности, индуцированной оксалиплатином, – в верхних или нижних конечностях? Существует ли взаимосвязь между острой и хронической нейропатией, как говорилось в ряде ранее проведенных исследований 5?
Ответы на все эти вопросы исследователи попытались получить при анализе данных пациентов, принявших участие в плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании 3 фазы (North Central Cancer Treatment Group trial N08CB), целью которого было изучить, насколько внутривенные (в/в) введения кальция и магния (CaMg) смогут предотвратить развитие нейропатии, индуцированной оксалиплатином [8]. В исследовании приняли участие 346 больных раком толстой кишки, которым после хирургического лечения было проведено 12 курсов химиотерапии FOLFOX в 2-недельном режиме. Пациенты были рандомизированы в 3 группы (приблизительно по 115 человек в каждой группе): группа в/в введения CaMg до и после FOLFOX; группа в/в введения плацебо до и после FOLFOX; группа в/в введения CaMg до и в/в введения плацебо после FOLFOX.
В исследовании не участвовали пациенты с уже имеющимися симптомами периферической нейропатии, наследственной нейропатией или уже получавшими химиотерапевтическое лечение с включением препаратов платины, таксанов или винкаалкалоидов.
Для оценки острой нейропатии, индуцированной оксаплиплатином, пациенты заполняли опросник в день проведения каждого курса FOLFOX и в последующие 5 дней после курса. Вопросы касались чувствительности при контакте с холодными предметами, дискомфорта при приеме холодных продуктов, дискомфорта в горле и мышечных судорог. Каждый пункт опросника оценивался от 0 (жалоб нет) до 10 (выраженные жалобы) баллов 11. Хроническая периферическая нейропатия оценивалась в начале каждого курса FOLFOX (включая 1-й курс), а затем в последующие 1, 3, 6, 12 и 18 месяцы после последнего дня проведения химиотерапии по схеме FOLFOX. Для оценки степени выраженности периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией, исследователи использовали валидированный опросник EORTC QLQ-CIPN20, имеющий подшкалы для характеристики сенсорной, моторной и вегетативной нейтротоксичности.
По результатам исследования North Central Cancer Treatment Group trial N08CB в/в введения CaMg не предотвращают развитие периферической нейропатии [8].
Тем не менее, те или иные особенности острой и хронической нейропатии были подробно проанализированы у 346 больных, принявших участие в том исследовании, и опубликованы Pachman D.R. с соавторами [13].
Острая нейропатия, индуцированная оксалиплатином
Из 346 пациентов, заполнивших опросники, 308 (89%) испытали по меньшей мере один симптом острой периферической нейропатии уже на 1-м курсе FOLFOX. Из них равное (71%) количество пациентов жаловались на чувствительность при контакте с холодными предметами и дискомфорт при приеме холодных продуктов. Дискомфорт в горле и мышечные судороги испытывали 63% и 42% пациентов соответственно. Лишь у 38 (11%) пациентов не было ни одного симптома острой периферической нейропатии на 1-м курсе химиотерапии и у 3 (1%) пациентов не было проявлений острой периферической нейропатии на протяжении всех курсов FOLFOX. Интересно, что для самих пациентов чувствительность при контакте с холодными предметами и дискомфорт при приеме холодных продуктов являлись более серьезными проблемами, чем дискомфорт в горле и мышечные судороги.
По результатам данного исследования были выявлены некоторые новые признаки острой периферической нейропатии, индуцированной FOLFOX. Например, симптомы нейропатии развивались в течение дня после введения первой дозы оксалиплатина, а «пик» нейропатии приходился на 3-й день курса. Несмотря на то, что потом симптомы постепенно регрессировали, у ряда больных они сохранялись к началу 2-го курса химиотерапии и являлись более выраженными, чем на 1-м курсе (p Поделиться |
Источник
Полинейропатия после химиотерапии
Периферическая нейропатия является одним из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии. В зависимости от степени своей тяжести она может не только ограничивать дозу цитостатиков, но и значительно снижать качество жизни пациентов. Заболевание проявляется периферическими вялыми параличами, нарушением чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами. Для того чтобы предотвратить прогрессирование поражения периферических нервов, достичь обратного развития симптомов, восстановления структуры и функции нервных волокон, неврологи Юсуповской больницы применяют новейшие отечественные и импортные лекарственные препараты, зарегистрированные в РФ.
Диагностику полинейропатии проводят с помощью новейшей аппаратуры. Пациенты проходят лечение в клинике неврологии. Уровень комфортности палат соответствует европейскому. Персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов и их родственников. Кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории индивидуально подходят к выбору метода лечения полинейропатии. Тяжёлые случаи заболевания обсуждаются на заседании экспертного совета. Ведущие онкологи и неврологи коллегиально составляют схему лечения. При необходимости дальнейшего проведения химиотерапии подбирают оптимальные дозы лекарственных препаратов.
Причины полинейропатии после химиотерапии
Химиотерапевтические препараты могут вызвать аксональную дегенерацию нервных волокон, провоцировать появление сегментарной демиелинизации. Степень проявления и частота симптомов полинейропатии после химиотерапии зависят от лекарственного препарата, разовой и кумулятивной дозы. Факторами риска развития полинейропатии при химиотерапии являются:
- отягощённая наследственность;
- сахарный диабет;
- хронический алкоголизм;
- нарушение функции печени или почек;
- предшествующие курсы химиотерапии.
Для того чтобы предотвратить токсическое действие химиотерапевтических препаратов на нервную ткань, онкологи Юсуповской больницы для химиотерапии применяют лекарственные средства, обладающие минимальным спектром побочных эффектов, назначают оптимальные терапевтические дозы препаратов в соответствии с Национальными и европейскими стандартами лечения онкологических заболеваний.
Виды и симптомы полинейропатии после химиотерапии
Выделяют несколько видов полинейропатии после химиотерапии:
Дистальная полинейропатия проявляется симметричными нарушениями чувствительности двигательных функций. Признаками сенсорной полинейропатии является ощущение онемения, покалывания, холода или жжения в разных частях тела. У пациентов на фоне химиотерапии появляются дизестезии – нарушение чувствительности нервных волокон. Вследствие этого при прикосновении к коже больной испытывает неприятные, а иногда аномальные и извращённые ощущения (холод может ощущаться теплом, простое прикосновение – вызывать сильную боль). Иногда единственным признаком полинейропатии является болевой синдром. Все вышеперечисленные признаки начинаются с кончиков пальцев ног рук, стоп и кистей. Постепенно они распространяются на голени, предплечья, бёдра, плечи.
Моторная полинейропатия после химиотерапии проявляется в снижении силы мышц, их атрофии и уменьшении тонуса, непроизвольных мышечных движениях, снижении сухожильных рефлексов – коленного, ахиллового. Данные симптомы вначале также появляются в области стопы, кончиков пальцев рук и ног, кистей рук, постепенно распространяются по направлению к позвоночнику. Пациенты утрачивают способность совершать простые движения – стоять, передвигаться на пятках, разгибать кисти рук. Развиваются симптомы «свисающих» кистей или стоп.
Вегетативная полинейропатия проявляется следующими симптомами:
- нарушением ритма сердечной деятельности;
- изменением артериального давления;
- появлением головокружения;
- возникновением поносов или запоров;
- сухостью или потливостью кожи;
- нарушениями слуха и потенции;
- недержанием мочи.
Центральная полинейропатия после химиотерапии встречается редко. Заболевание проявляется энцефалопатией с судорожным синдромом, нарушением сознания разной степени тяжести – от появления сонливости до состояния комы. У пациентов могут возникать ощущения прохождения электрического заряда от шеи по рукам и по позвоночнику в ноги после непроизвольного наклона головы вперёд.
Полинейропатия при онкологии
Полинейропатии при злокачественных новообразованиях являются следствием не только побочного эффекта химиотерапии винкристином, цисплатином, прокарбазином, мизонидазолом, но и опухолевой инфильтрации спинномозговых и черепных нервов или метастазов в мозговые оболочки, паранеопластических синдромов. Наиболее часто встречается подострая сенсорная полинейропатия, обусловленная симметричным поражением спинномозговых ганглиев. Она развивается на фоне рака лёгкого, который в течение длительного времени может протекать бессимптомно.
Поражение периферических нервов проявляется следующими симптомами:
- подостро возникающей болью;
- парестезией и дизестезией в руках, ногах и лице;
- атаксией (расстройством координации движений);
- абазией (пошатыванием при ходьбе и в позе Ромберга).
У пациентов утрачивается всякая чувствительность верхних и нижних конечностей, иногда лица и слизистой оболочки рта. При полной арефлексии сила мышц почти не снижена.
Лечение полинейропатии после химиотерапии
В настоящее время не существует препаратов для предотвращения полинейропатии, возникающей в результате химиотерапии. Предотвратить «химическую» полинейропатию нельзя. Некоторые лекарственные препараты, которые ранее использовались с целью профилактики полинейропатии, могут вызывать побочные эффекты и не должны использоваться для предупреждения поражения периферических нервов:
- ацетил-Л карнитин;
- амитриптилин;
- амифостин;
- препараты кальция;
- магнезия;
- витамин Е.
Если развилась полинейропатия после химиотерапии, как лечить заболевание? Единственным препаратом, который Американское Общество Клинической Онкологии рекомендует применять для лечения полинейропатии после химиотерапии, является антидепрессант Дулоксетин. Отдельным пациентам неврологи назначают трициклические антидепрессанты, габапентин и гели, которые содержат баклофен и амитриптилин.
Для того чтобы симптомы полинейропатии не усиливались, пациенту следует придерживаться следующих рекомендаций:
- не употреблять алкоголь;
- прекратить курить;
- принимать прописанные врачом нейротропные витамины.
При наличии сахарного диабета нужно постоянно наблюдать за уровнем глюкозы в крови. Пациенты, которые проходят терапию с препаратом оксалиплатин, не должны контактировать с холодными на ощупь предметами, поскольку холод вызывает у них боль.
Чтобы уберечься от негативных последствий полинейропатии (ожогов) пациентам рекомендуют:
- использовать толстые резиновые перчатки для мытья посуды и других действий с горячей водой, при возможности приобрести посудомоечную машину;
- установить в доме краны и смесители с автоматической регуляцией температуры воды – термостатами;
- при приготовлении пищи всегда пользоваться прихватами и ручками- держателями для сковород и кастрюль.
Для предотвращения падений в туалете, ванной комнате, душевой следует положить специальные резиновые коврики, которые препятствуют скольжению. На время нужно спрятать в помещении все провода, ковры и предметы, которые могут послужить причиной для падения (если пациент об них споткнётся). Свести к минимуму самостоятельные перемещения пациента вне дома, по улицам.
Избежать травм помогает ношение специальной ортопедической обуви. В зимнее время необходимо передвигаться только по очищенным ото льда и снега дорожкам. В ночное время следует включать ночные светильники по маршруту передвижения пациента на кухню, из спальни в ванную комнату или туалет. С целью облегчения самообслуживания нужно приобрести обувь и одежду на липучках, потому что застёгивание пуговиц и завязывание шнурков являются сложными действиями для пациентов, страдающих полинейропатией.
Для того чтобы получить консультацию невролога по поводу лечения и профилактики полинейропатии после химиотерапии, запишитесь на приём по телефону Юсуповской больницы. Контакт-центр клиники работает круглосуточно без выходных и обеденного перерыва. Индивидуальный подход к профилактике и лечению полинейропатии после химиотерапии позволяет стабилизировать состояние пациента и улучшить качество его жизни.
Источник
