Лекарственная фотоаллергическая реакция это

Фотоаллергические реакции возникают у сенсибилизированных лиц при повторном взаимодействии фотосенсибилизирующего лекарственного препарата или химического вещества с солнечным или ультрафиолетовым излучением. Лекарственные препараты, химические вещества или их метаболиты, поглощая фотоны света, образуют в коже фотоактивные соединения, которые приобретают иммуногенные свойства и инициируют клеточно-опосредованные иммунные реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Фотоаллергические реакции встречаются у представителей всех рас независимо от пола и чаще у взрослых, чем у детей. Обычно они развиваются под действием длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА), реже — средневолнового ультрафиолетового излучения (УФВ) или видимого света .

Наиболее часто фотоаллергические реакции вызывают следующие лекарственные препараты и химические вещества :

лекарственные средства системного действия, вызывающие фотоаллергические реакции — антиаритмические препараты (хинидин), фенотиазины, хинолоны, нестероидные противовоспалительные средства (кетопрофен, пироксикам), противогрибковые средства(гризеофульвин, итраконазол), налидиксовая кислота, сульфаниламидные препараты, хинин;
наружные лекарственные средства и химические соединения, вызывающие фотоаллергические реакции — ингредиенты солнцезащитных средств (бензофеноны, производные парааминобензойной кислоты), ароматизаторы, нестероидные противовоспалительные препараты (кетопрофен, мелоксикам, пироксикам), фенотиазины, салицилаты, хлоргексидин, гексахлорофен, триклозан.

Фотоаллергические реакции чаще развиваются при лечении наружными лекарственными средствами .

Фотоаллергические реакции по клинической картине похожи на аллергический дерматит или экзему и характеризуются появлением на коже пятен, папул, везикул, серозных корочек и шелушения, сопровождающихся интенсивным зудом. Патологический процесс развивается через 24-48 часов после облучения кожи солнечным (ультрафиолетовым) светом. Высыпания локализуются на открытых участках кожи, подвергшихся действию света, хотя могут распространяться и на закрытые одеждой области тела. При фотоаллергических реакциях, в отличие от фототоксических реакций, границы очагов поражения более расплывчатые, а их разрешение не сопровождается образованием гиперпигментации кожи.

Диагноз основывается на данных анамнеза (указаниях больного на применение лекарственного препарата или химического вещества с последующим пребыванием на солнце или облучением кожи артифициальным ультрафиолетовым светом, появление высыпаний на открытых участках кожного покрова), клинической картине, результатах фототестирования и лабораторных исследований.

определение минимальной эритемной дозы при облучении кожи ультрафиолетовым светом УФА и УФВ диапазонов : в ряде случаев при наличии повышенной фоточувствительности кожи индивидуальная биодоза больного оказывается значительно ниже биодозы, свойственной данному типу кожи; при проведении повторного фототестирования после отмены препарата величина индивидуальной биодозы возрастает;
кожные фотоаппликационные пробы (photopatch-tests) : проводят с целью выявления лекарственного препарата или химического вещества, вызывающего повышенную чувствительность кожи к свету; применение данного метода фототестирования наиболее эффективно для выявления наружных лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием .

клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови;
исследование в крови уровня аутоантител: антинуклеарного фактора, антител к двухспиральной (нативной) ДНК, Sm, Ro/SS-A и La/SS-B антигенам и др. (проводят для исключения красной волчанки);
исследование содержания порфиринов в плазме крови, эритроцитах и моче (проводят для исключения порфирии).

Гистологическое исследование кожи проводят с целью верификации диагноза .При фотоаллергических реакциях в эпидермисе наблюдаются спонгиоз, очаговый паракератоз, экзоцитоз лимфоцитов, в дерме – периваскулярные и интерстициальные лимфогистиоцитарные инфильтраты с эозинофилами.

Дифференциальный диагноз проводят с :

регресс высыпаний;
устранение отрицательных субъективных ощущений;
предотвращение появления новых высыпаний;
улучшение качества жизни больных.

Общие замечания по терапии

Основным в лечении является устранение воздействия лекарственного препарата или химического вещества, вызвавшего нежелательный эффект и ограничение солнечного (ультрафиолетового) облучения. При невозможности полной отмены лекарственного средства рекомендуется применять его вечером для того, чтобы уменьшить концентрацию препарата в коже в дневное время. Больным следует избегать пребывания на солнце, особенно в наиболее активные часы инсоляции. Рекомендуется регулярное нанесение на открытые участки кожи солнцезащитных средств широкого спектра действия с высоким фактором защиты , а также ношение одежды и головных уборов, защищающих от солнечного света.
Следует иметь в виду, что повышенная чувствительность к свету в некоторых случаях может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев после отмены фотосенсибилизирующего препарата.
Для купирования высыпаний назначают симптоматическую терапию. При наличии пузырей производят их вскрытие. На очаги эритемы и отёка кожи применяют холодные компрессы или влажно-высыхающие повязки .
Рекомендуется применение увлажняющих средств и топических глюкокортикостероидных препаратов , однако строгие доказательства их эффективности отсутствуют. При лечении острых воспалительных явлений глюкокортикостероиды назначают в форме эмульсии, лосьона или крема .
В некоторых случаях могут быть рекомендованы антигистаминные препараты или анальгетики .
При тяжелых реакциях применяют глюкокортикостероидные средства системного действия .

Показания к госпитализации

тяжелое течение заболевания;
отсутствие эффекта от лечения в амбулаторных условиях.

1. Антигистаминные препараты

лоратадин 5-10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней или
цетиризин 5-10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней или
эбастин 5-20 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней или
левоцетиризин 5 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней

2. Глюкокортикостероидные препараты системного действия — преднизолон 60-80 мг в сутки перорально в течение нескольких дней с последующим снижением дозы препарата до полной отмены.

1.Влажно-высыхающие повязки с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты наружно 2-3 раза в сутки в течение 3-7 дней.

2.Топические глюкокортикостероидные препараты

мометазона фуроат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
метилпреднизолона ацепонат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
алклометазона дипропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
бетаметазона валерат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
бетаметазона дипропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
флутиказона пропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
гидрокортизона бутират наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
клобетазола пропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций.

Курс лечения — 2-4 недели.

Требования к результатам лечения

регресс высыпаний;
прекращение появления новых высыпаний;
устранение отрицательных субъективных ощущений;
улучшение качества жизни больных.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

При отсутствии эффекта от наружной терапии назначают глюкокортикостероидные препараты системного действия.

Больным необходимо избегать применения лекарственных препаратов и химических веществ, вызывающих фотоаллергические реакции.

При невозможности отмены лекарственного средства следует свести до минимума пребывание больных на солнце, защищать кожу от солнечных лучей одеждой и пользоваться солнцезащитными средствами широкого спектра действия с высоким фактором защиты.

Пациенты должны быть информированы о способности ультрафиолетового излучения УФА диапазона проникать через оконное стекло.

Источник

Реакция фототоксическая, реакция фотоаллергическая. Клинические рекомендации.

Реакция фототоксическая
реакция фотоаллергическая

Российское общество дерматовенерологов и косметологов

Ключевые слова

Фототоксическая реакция
Фотоаллергическая реакция

Список сокращений

МКБ – Международная классификация болезней

РКИ – рандомизированные контролируемые исследования

УФА излучение – длинноволновое ультрафиолетовое излучение с длиной волны 320-400 нм

УФВ излучение – средневолновое ультрафиолетовое излучение с длиной волны 280-320 нм

Термины и определения

Лекарственная фототоксическая реакция – острая воспалительная реакция кожи, возникающая при взаимодействии солнечного или ультрафиолетового излучения с лекарственным препаратом или химическим веществом по типу солнечного ожога.

Лекарственная фотоаллергическая реакция – реакция гиперчувствительности замедленного типа, возникающая в коже по типу экзематозной сыпи при взаимодействии солнечного или ультрафиолетового излучения с лекарственным препаратом или химическим веществом, обладающим фотосенсибилизирующими свойствами.

Фотоконтактный дерматит (син. контактный фотодерматит) – дерматит, обусловленный контактом кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом, индуцирующим под действием солнечного или ультрафиолетового излучения фототоксические или фотоаллергические реакции.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Выделяют 2 типа лекарственных реакций повышенной чувствительности к свету – фототоксические и фотоаллергические реакции.

Обычно они развиваются под действием длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА), реже — средневолнового ультрафиолетового излучения (УФВ) или видимого света [2].

Фототоксические реакции могут возникнуть у любого человека и имеют дозозависимый характер. В результате взаимодействия фотонов света с лекарственным препаратом или химическим веществом в коже развивается фотохимическая реакция с формированием свободных радикалов или активных форм кислорода, вызывающих повреждение клеточных структур. Выраженность фототоксической реакции зависит от свойств лекарственного средства.

Фотоконтактный дерматит подразделяют на фотоирритантный контактный дерматит (возникает после однократного контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом без участия иммунных реакций гиперчувствительности) и фотоаллергический контактный дерматит (развивается после повторного контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом в результате сенсибилизации больного к фотоаллергену) [6].

Наиболее часто фототоксические и фотоаллергические реакции вызывают следующие лекарственные препараты и химические вещества 3:

лекарственные средства системного действия, вызывающие фототоксические реакции – антибактериальные препараты (тетрациклины, хинолоны), антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин), диуретики (фуросемид, тиазиды), алпразолам, противогрибковые средства (гризеофульвин, итраконазол, вориконазол), фурокумариновые препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (пироксикам, напроксен, кетопрофен), фенотиазины, производные сульфонилмочевины, изотретиноин, сульфаниламидные препараты, блокаторы кальциевых каналов, гиперецин, препараты для проведения фотодинамической терапии (фотофрин, фоскан);
наружные лекарственные средства, химические соединения и растения, вызывающие фототоксические реакции – кетопрофен, красители (метиленовый синий, эозин), деготь и его компоненты, фурокумариновые препараты, бензокаин, бензоила пероксид, ингредиенты солнцезащитных средств (бензофеноны, производные парааминобензойной кислоты), компоненты косметических средств (ароматические вещества, бергамотовое, лаймовое, сандаловое, лимонное и кедровое эфирные масла), консерванты, борщевик, зверобой, петрушка, сельдерей, пастернак, лайм, лимон, инжир, некоторые луговые травы;
лекарственные средства системного действия, вызывающие фотоаллергические реакции – антиаритмические препараты (хинидин), фенотиазины, хинолоны, нестероидные противовоспалительные средства (кетопрофен, пироксикам), противогрибковые средства (гризеофульвин, итраконазол), налидиксовая кислота, сульфаниламидные препараты, хинин;
наружные лекарственные средства и химические соединения, вызывающие фотоаллергические реакции – ингредиенты солнцезащитных средств (бензофеноны, производные парааминобензойной кислоты), ароматизаторы, нестероидные противовоспалительные препараты (кетопрофен, мелоксикам, пироксикам), фенотиазины, салицилаты, хлоргексидин, гексахлорофен, триклозан.

Большинство реакций повышенной фоточувствительности, развивающихся при использовании лекарственных средств системного действия, являются фототоксическими реакциями [2], хотя многие препараты вызывают как фототоксические, так и фотоаллергические реакции, которые могут проявляться одновременно. Фотоаллергические реакции чаще развиваются при лечении наружными лекарственными средствами [2].

1.3 Эпидемиология

Фототоксические и фотоаллергические реакции встречаются у представителей всех рас независимо от пола и чаще у взрослых, чем у детей. Фототоксические реакции наблюдаются чаще, чем фотоаллергические реакции (у 5-15% больных и у 4-8% больных соответственно) [1].

1.4 Кодирование по МКБ 10

L56.0 – Лекарственная фототоксическая реакция

L56.1 – Лекарственная фотоаллергическая реакция

L56.2 – Фотоконтактный дерматит (berloque dermatitis)

1.5 Классификация

Общепринятой классификации не существует.

1.6. Клиническая картина

Клиническая картина фототоксических реакций обычно напоминает проявления острого солнечного дерматита: на облученных участках тела появляются эритема, отёк, реже – везикулы или пузыри, которые могут сопровождаться зудом, чувством жжения, покалывания или болезненностью кожи. После разрешения воспалительных явлений развивается шелушение и/или стойкая гиперпигментация кожи.

Применение таких препаратов, как амиодарон и трициклические антидепрессанты, может привести к появлению серо-голубой пигментации кожи. В ряде случаев в результате десквамации эпидермиса возникает дисхромия кожи.

Фототоксические реакции, вызванные доксициклином, тетрациклином, фторхинолонами, хинином, фурокумаринами и некоторыми другими лекарственными средствами, могут проявляться в виде помутнения ногтевых пластин, подногтевого гиперкератоза и онихолизиса. Реже наблюдается псевдопорфирия, клиническая картина которой напоминает проявления поздней кожной порфирии. Описаны лихеноидные фототоксические реакции, а также реакции, проявляющиеся образованием телеангиэктазий.

Фотоаллергические реакции по клинической картине похожи на аллергический дерматит или экзему и характеризуются появлением на коже пятен, папул, везикул, серозных корочек и шелушения, сопровождающихся интенсивным зудом. Патологический процесс развивается через 24-48 часов после облучения кожи солнечным (ультрафиолетовым) светом. Высыпания локализуются на открытых участках кожи, подвергшихся действию света, могут распространяться и на закрытые одеждой области тела. При фотоаллергических реакциях, в отличие от фототоксических реакций, границы очагов поражения более расплывчатые, а их разрешение не сопровождается образованием гиперпигментации кожи.

Фотоконтактный дерматит возникает в течение 24-48 часов после контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом и облучения её солнечным (ультрафиолетовым) светом. Клиническая картина характеризуется появлением в местах контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом эритемы, отёка, папулёзных, везикулезных или буллезных высыпаний, сопровождающихся зудом, жжением или болевыми ощущениями. Очаги поражения нередко имеют линейную или неправильную форму, четкие границы. После разрешения элементов сыпи часто наблюдается развитие гиперпигментации в виде причудливых узоров, сохраняющихся на протяжении нескольких недель или месяцев. В ряде случаев возможно развитие гиперпигментации без предшествующих воспалительных явлений.

Вариантами фотоконтактного дерматита являются брелоковый дерматит, фотофитодерматит и луговой дерматит.

Брелоковый дерматит (berloque dermatitis) возникает при нанесении на кожу духов (обычно в области шеи, декольте, за ушами, на запястьях) и последующем облучении её солнечным или ультрафиолетовым излучением. Клиническая картина характеризуется появлением в местах нанесения на кожу духов гиперпигментированных пятен, сохраняющихся в течение нескольких недель.

Фотофитодерматит или луговой дерматит развивается при контакте кожи с растениями, способными под действием солнечного или ультрафиолетового света вызывать фототоксические реакции. В зонах контакта кожи с растением появляются эритематозные очаги полосовидной формы в виде отпечатков листьев и стеблей, реже — везикулы или пузыри с прозрачным содержимым. Высыпания разрешаются в течение 7-10 дней, оставляя после себя фигурные пигментированные пятна.

Диагноз основывается на данных анамнеза, наличии характерных клинических симптомов заболевания, результатах фототестирования и лабораторных исследований.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Фототоксические реакции развиваются в течение нескольких часов или суток после взаимодействия лекарственного вещества с солнечным (ультрафиолетовым) излучением и длятся несколько дней или недель.

Субъективные клинические проявления фототоксических реакций описаны в разделе «Клиническая картина».

2.2 Физикальное обследование

Объективные клинические проявления фототоксических реакций, выявляемые при физикальном обследовании, описаны в разделе «Клиническая картина».

2.3 Лабораторная диагностика

Рекомендуется проводить:

клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови;
исследование в крови уровня аутоантител: антинуклеарного фактора, антител к двухспиральной (нативной) ДНК, Sm, Ro/SS-A и La/SS-B антигенам и др. (для исключения красной волчанки);
исследование содержания порфиринов в плазме крови, эритроцитах и моче (для исключения порфирии).

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется гистологическое исследование биоптатов кожи в сложных случаях. Гистологическое исследование кожи проводят с целью верификации диагноза.

Комментарии: При фототоксических реакциях при гистологическом исследовании выявляется дискератоз, вакуольная дегенерация кератиноцитов, субэпидермальные пузыри, отёк сосочкового слоя дермы, поверхностные лимфоцитарные инфильтраты с нейтрофилами. При фотоаллергических реакциях в эпидермисе наблюдаются спонгиоз, очаговый паракератоз, экзоцитоз лимфоцитов, в дерме – периваскулярные и интерстициальные лимфогистиоцитарные инфильтраты с эозинофилами [12].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

2.4 Инструментальная диагностика

Рекомендуется проведение кожных фотоаппликационных проб (photopatch-tests) с целью выявления лекарственного препарата или химического вещества, вызывающего повышенную чувствительность кожи к свету 10.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2++)

Комментарии: Определяют минимальную эритемную дозу при воздействии УФА и/или УФВ диапазонов ультрафиолетового спектра и проводят облучение на коже с нанесенным лекарственным средством.

2.5 Иная диагностика

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Рекомендуется регулярное нанесение на открытые участки кожи солнцезащитных

средств широкого спектра действия с высоким фактором защиты, а также ношение

одежды и головных уборов, защищающих от солнечного света [4, 13].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2+)

Комментарии: Основным в лечении является устранение воздействия лекарственного препарата или химического вещества, вызвавшего нежелательный эффект и ограничение солнечного (ультрафиолетового) облучения.

Повышенная чувствительность к свету в некоторых случаях может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев после отмены фотосенсибилизирующего препарата.

Рекомендуется при сильном зуде назначение перорально одного из следующих антигистаминных препаратов:

лоратадин** 5-10 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней [4].