Лекарственная форма для инъекций характеристика

1.Быстрота действия, вводимых веществ;

2.Отсутствие разрушающего действия ферментов ЖКТ и печени на лекарственные вещества;

3.Oтcутствие действия лекарственных веществ на органы вкуса и обоняния и раздражения ЖКТ;

4.Полное всасывание, вводимых лекарственных веществ;

5.Возможность локализации действия лекарственных веществ (в случае применения анестетиков);

6. Точность дозирования;

7.Возможность введения лекарственной формы больному, нахо­дящемуся в бессознательном состоянии;

8. Замена крови жидкостями после значительных её потерь;

9. Возможность заготовок впрок (в ампулах).

К числу недостатков инъекционного способа введения лекарственных веществ следует отнести:

1.Болезненность введения, что особенно нежелательно в детской практике и гериатрии;

2.Инъекции может производить только медперсонал;

3.Возникает серьезная опасность введения инфекции, т. к. лекарственные вещества вводятся помимо защитных барьеров организма;

4. Опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, диаметр которых в ряде случаев превыша­ет диаметр мелких сосудов;

5. Введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д.

Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций:

1. Стерильность — отсутствие жизнеспособных микроорганизмов и их спор на всех стадиях вегетации.

2. Апирогенность — отсутствие продуктов жизнедеятельности и распада микроорганизмов.

3.Стабильность – неизменяемость по составу и количеству находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения.

4.Отсутствие механических включений — прозрачность инъекци­онного раствора (или отсутствие каких-либо взвешенных частиц)

К числу специальных требований, предъявляемых к отдель­ным группам

растворов для инъекций, таких как плазмозамещающие, относятся: .

1. Изотоничность — осмотическое давление раствора должно быть равно осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и др. (72,82 х10 4 Па).

2. Изогидричность — раствор должен иметь рН, равную рН плазмы крови (рН крови 7,36-7,47).

3. Изотоничность — раствор должен иметь ионный состав мине­ральных солей (Na + , K + , Cl — , НРО₄ 2- , НСО₃ — и др.), близкий к плазме крови.

4. Вязкость — вязкость раствора должна быть близка к вязкости крови, что регулируется добавлением ВМС.

5.Определенный окислительно — восстановительный потенциал — для обеспечения питания клеток за счет добавления глюкозы или этанола.

6. Полностью выводится из организма, не нарушая функции основных органов.

7. Должны быть лишены острой и хронической токсичности, а также антигенных свойств.

8. Не должны понижать свертываемость крови и вызывать аглю­тинацию эритроцитов.

Обеспечить эти требования должен весь технологический процесс (помещения, технологическое оборудование, упаковка, система подготовки технологического воздуха и транспортные системы ввода сырья и вывода готового продукта, производственный персонал).

Источник

4. Лекарственные формы для инъекций, характеристика, требования

Инъекционные лекарственные формы — это группа лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек с помощью полой иглы и шприца или безыгольным способом под высоким давлением. Согласно ГФ XI к ним относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относят к инфузионным.

В зависимости от места введения лекарственных препаратов различают инъекции: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, внутричерепные, внутрибрюшные, внутриплевральные, в сердечную мышцу и др. В каждом случае своя специфика введения. Инъекционное введение лекарственных веществ широко используется во всем мире. Это связано со следующими положительными сторонами;

точность дозирования, т.к. лекарственные вещества не разрушаются в желудочно-кишечном тракте;

возможность введения лекарственных препаратов больному в бессознательном состоянии;

введение лекарственных препаратов, для которых другие способы невозможны, как, например, для препаратов инсулина;

возможность локализации действия лекарственных веществ, что важно при внутримышечных инъекциях;

возможность устранения ощущений, связанных с неприятным вкусом и запахом лекарственных веществ.

В то же время у инъекционного способа введения есть отрицательные стороны:

• опасность инфицирования, т.к. лекарственные вещества вводятся, минуя защитные барьеры организма;

опасность эмболии, т.е. закупорки сосудов вследствие попадания в них твердых частиц или пузырьков воздуха;

возможность физиологических нарушений (сдвига осмотического давления рН), которые болезненно воспринимаются организмом;

необходимость в квалифицированном медицинском персонале.

В последние годы разработан безболезненный безыгольный способ введения лекарственных препаратов, который основан на способности очень тонкой струи раствора лекарственного вещества с большой кинетической энергией под высоким давлением преодолевать сопротивление тканей и проникать в них. Этот метод экономически выгоден при массовых инъекциях, например, при вакцинациях, и имеет пока ограниченное применение.

5. Растворители для инъекционных растворов

Растворителями для инъекционных растворов являются вода для инъекций и неводные растворители.

Согласно ФС 42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной (ФС 42-2619-97), и быть апирогенной.

Апирогенность — это отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении.

Пирогенные вещества могут быть эндогенными и экзогенными (эндо внутри, экзо — снаружи).

Эндогенные пирогены являются клеточно-тканевыми продуктами. Экзогенные пирогены содержатся в микроорганизмах, главным образом грамотрицательных, и выделяются в процессе их жизнедеятельности. В химическом отношении пирогенные вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов.

Фосфолипидная часть придает им отрицательный заряд, поэтому могут адсорбироваться на положительно заряженных фильтрующих перегородках. Пирогенные вещества нелетучи, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной является дистилляция с очисткой пара от попадания капель воды.

Пирогенные вещества очень устойчивы, термостойки и разрушаются, только при температуре 250-300 °С в течение 1-2 часов.

Для удаления пирогенов из растворов лекарственных веществ используют адсорбцию на оксиде алюминия, каолине, крахмале, активированном угле, целлюлозе, а также на ионообменных смолах. К недостаткам этого метода относится одновременная адсорбция и лекарственных веществ, особенно при использовании угля, а также необходимость очистки депирогенизированных растворов от механических включений.

Одним из новых эффективных путей освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация. Это процесс разделения и фракционирования растворов, при котором макромолекулы (с м.м. от 1 тыс. до 1 млн.) отделяются от раствора низкомолекулярных веществ фильтрацией через мембраны. Например, при ультрафильтрации через мембранный фильтр «Владилор» с размером пор 100+25 А задерживается более 99% пирогенов — липополисахаридов.

Получение воды для инъекций

Вода для инъекций может быть получена способом дистилляции или обратным осмосом.

Основной способ получения — дистилляция. Оборудование для данного способа — аквадистилляторы. Основными узлами их являются: испаритель, конденсатор и сборник. Чтобы получить апирогенную воду, необходимо отделять капли воды от паровой фазы. Для этой цели служат специальные приспособления разной конструкции — сепараторы. Они бывают центробежные, пленочные, объемные, комбинированные. Следует учитывать, что при кипении воды в испарителе происходит пузырьковое и поверхностное парообразование. При пузырьковом парообразовании в испарителе в пристенном слое при кипении образуются пузырьки пара. Они вырываются из жидкости, увлекают её за собой и превращаются в мельчайшие капельки, что нежелательно, т.к. в каплях могут находиться пирогенные вещества. Поверхностное парообразование в очень тонком слое не дает выброса капель, поэтому применение пленочных испарителей более целесообразно. В установках с пузырьковым парообразованием, где это возможно, следует уменьшать толщину кипящего слоя. Необходимо также регулировать обогрев, чтобы обеспечить равномерное кипение и оптимальную скорость парообразования.

Качество дистиллята улучшается при использовании водоподготовки, т.е. очистки воды перед дистилляцией путем удаления из неё солей, ПАВ и других веществ. При этом уменьшается ценообразование, количество накипи и увеличивается срок службы дистилляторов.

В условиях аптеки воду для инъекций получают в аппаратах А-10 и АЭВС-4,25, 60.

Аквадистилляторы для получения воды для инъекций в промышленных условиях

Термокомпрессионный аквадистиллятор. В этом аппарате получается вода апирогенная высокого качества, т.к., во-первых, происходит поверхностное парообразование в тонком слое на стенках трубок, и, во-вторых, унос капельной фазы предотвращается большой высотой парового пространства. Однако ввиду сложности устройства аппарат сложен в. эксплуатации.

Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счет тщательной сепарации пара и поверхностного парообразования. Аппарат более технически совершенен и производителен по сравнению с предыдущим, в нем рационачьно расходуется энергия вторичного пара.

Получение воды методом обратного осмоса.

Обратный осмос (или гиперфильтрация) — это переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Избыточное давление солевого раствора в этом случае намного больше осмотического давления (р > π). Разность давлений р-π является движущей силой обратного осмоса. Например, если морская вода имеет осмотическое давление я=2,5 МПа, то для проведения обратного осмоса ей надо придать избыточное внешнее давление, равное 7-8 МПа.

Для обратного осмоса применяют мембраны двух типов: пористые и непористые.

Пористые мембраны адсорбируют молекулы воды своей поверхностью. При этом образуется сорбционный слой толщиной в несколько десятков ангстрем. Непористые мембраны образуют с молекулами воды на поверхности контакта водородные связи. Под действием избыточного давления эти связи разрываются, молекулы воды диффундируют в противоположную сторону мембраны-внутрь мембранного слоя, а на их место проникают следующие. Через такую мембрану соли и почти все химические соединения проникать не могут, кроме газов.

Сравнение методов получения воды для инъекций Метод дистилляции. Преимущества: высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром. Недостатки: высокая стоимость, неэкономичность (за счет большого потребления энергии и воды).

Метод обратного осмоса. Преимущества: экономичность. Недостатки: возможность микробной контаминации, необходимость частой замены мембран (2-4 раза в год).

Хранение воды для инъекций

Предпочтительно использовать свежеприготовленную воду. Надежное хранение воды осуществляется в специальных системах из инертного материала, где вода находится в постоянном движении при высокой температуре (в пределах 80-95 °С), т.е. циркулирует из одной емкости в другую с постоянной скоростью. Максимальный срок хранения воды для инъекций 24 часа в асептических условиях.

Оценка качества воды производится по следующим показателям стерильность, апирогенность, рН, наличие восстанавливающих веществ, угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиак и сухой остаток — в пределах установленных норм.

Неводные растворители. Характеристика. Классификация

Неводные растворители применяют с целью:

• получения растворов из веществ, нерастворимых в воде;

получения растворов пролонгированного действия;

получения растворов с длительным сроком хранения, например, из гидролизующихся веществ.

Требования к неводным растворителям:

отсутствие местного раздражающего действия;

химическая совместимость с лекарственными и вспомогательными веществами;

устойчивость при термической стерилизации;

Классификация по химической природе:

одноатомные спирты (этанол);

многоатомные спирты (глицерин, пропиленгликоль);

эфиры (этилолеат, бензилбензоат);

амиды (метилацетамид) и др.

Также выделяют жирные масла, из которых наиболее часто используют оливковое, персиковое и др.

Используют и комплексные растворители. В их состав входят этанол, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бензиновый спирт и др.

Необходимо также отметить, что при изготовлении инъекционных растворов используют вспомогательные вещества: стабилизаторы, консерванты, солюбилизаторы (вещества, повышающие растворимость). Количество вспомогательных веществ регламентируется.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Источник