Лечение препаратами лекарственных растений

На протяжении всей своей истории человечество соприкасалось с царством растений, используя последние для удовлетворения своих хозяйственных, пищевых и лекарственных целей. Поэтому неудивительно, что даже современные лекарственные препараты разработаны на основе природных соединений. Среди них наиболее известны витамин С, аспирин, хинин, морфин и кодеин. В последние десятилетия большое внимание уделяется изучению свойств таксола, арглабина, винбластина и некоторых других соединений, полученных на основе растительных препаратов.

Поиск новых биологически активных соединений растительного происхождения для лечения и профилактики иммуносупрессии, инфекционных заболеваний, онкологии и метаболических заболеваний остается активной частью фармацевтических исследований [15]. В последние годы на рынке появилось более 40 новых препаратов природного происхождения, прошедших полный путь от исследования до клинических испытаний [2]. Такое внимание исследователей к природным соединениям обусловлено в первую очередь меньшей токсичностью растительных препаратов и более широким спектром действия. Некоторые лекарственные соединения растительного происхождения обнаружили способность эффективно блокировать развитие различных вирусов, включая вирус простого герпеса, гриппа, вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита С и В и многие другие [4, 8, 17, 19,].

Целью данного сообщения является систематизация данных по действию различных соединений растительного происхождения, способных ингибировать репродукцию вирусов.

Основой противовирусной терапии является воздействие на вирус или его составляющие компоненты на той или иной стадии репродукции. Весь процесс репродукции вирусов может быть условно разделен на три фазы [15]. Первая фаза охватывает события, которые ведут к адсорбции и проникновению вируса в клетку, освобождению его внутренних структурных компонентов и модификации его таким образом, что он способен вызвать инфекцию. Вторая фаза репродукции связана со сложными процессами, в течение которых происходит экспрессия вирусного генома. Заключительной стадией репродукции является выход вирусного потомства из клетки путем почкования или за счет лизиса, причем в последнем случае клетка погибает [12]. Имеющийся на сегодняшний день арсенал противовирусных средств способен оказывать воздействие на любой из этапов репродукции вируса.

Адсорбция и проникновение вируса в клетку

Взаимодействие вируса с клеткой начинается с процесса адсорбции, т.е. прикрепления вирусных частиц к клеточной поверхности. Этот процесс протекает при наличии соответствующих рецепторов на поверхности клетки и «узнающих» их субстанций на поверхности вируса. Прикрепление вируса к клетке происходит в два этапа, один из которых неспецифический, другой ‒ специфический. Поэтому химиотерапия этого этапа инфекции может быть также разделена на специфическую и неспецифическую. Неспецифическая стадия блокирования адсорбции вируса в первую очередь связана с электростатическими взаимодействиями между вирусом и клеткой, поэтому использование полисахаридов и некоторых пептидов, выделенных из растений и несущих большой отрицательный заряд, эффективно ингибирует адсорбцию вирусов. В подобных препаратах необходимы, как минимум, две сульфатные группы на один моносахарид. При этом противовирусная активность возрастает с возрастанием молекулярной массы в интервале от 1 до 10 kD. При меньших, а также больших массах полисахаридов противовирусная активность резко снижена. Не менее интересной группой химических соединений, подавляющих адсорбцию вирусов, можно назвать тритерпеновые сапонины, которые в силу своих структурных особенностей, связываясь с холестерином мембраны, способны изменять пространственную структуру мембраны клетки [13]. Установлено, что наличие у подобных препаратов трех сахарных остатков 3-O-β-хакотриозила увеличивает противовирусную активность соединений. Другой группой препаратов, блокирующих репликацию вирусов, являются полифенольные соединения, не только изменяющие заряд поверхности клетки, но и препятствующие специфической сорбции вируса на рецепторы (рис. 1).

Рис. 1. Соединения, блокирующие стадию адсорбции вируса [4, 8, 13]

Освобождение внутреннего компонента вируса

После проникновения вириона в клетку происходит целый комплекс превращений вируса, смысл которых заключается в удалении вирусных защитных оболочек, препятствующих экспрессии вирусного генома. Этот процесс сопровождается рядом характерных особенностей: исчезает инфекционность вируса, появляется чувствительность к нуклеазам, возникает устойчивость к нейтрализующему действию антител. Основной группой растительных соединений, способных подавлять репродукцию вирусов на этой стадии, являются аналоги силимарина, лютеолина и кверцетина (рис. 2) [4, 20, 21].

Рис. 2. Соединения, блокирующие освобождение внутреннего компонента вируса

Экспрессия вирусного генома и сборка вирусных частиц

Экспрессия вирусного генома и сборка вирионов являются самыми сложными этапами, включающими транскрипцию нуклеиновых кислот, трансляцию белков, посттрансляционные модификации вирусных белков, репликацию нуклеиновых кислот, сборку вирусных частиц. Этот этап репродукции вирусов успешно блокируется 2 основными группами растительных соединений: ингибиторами РНК полимераз и ингибиторами посттрансляционных модификаций белков. К таким препаратам относятся алпизарин, госсипол, эпиген и др (рис. 3).

Механизм действия подобных препаратов связан с образованием ацил-ферментных производных и основан на блокировании одной из трех основных областей, критичных для активности аспарагиновой протеазы вируса: каталитическое ядро фермента, содержащее пару Asp-Thr/Ser-Gly триад, мобильная flap-область и домен димеризации на N- и С-концах протеазы [1, 10, 14].

Рис. 3. Соединения, блокирующие экспрессию вирусного генома

Выход вирусного потомства

Завершающим этапом репродукции вируса является выход вирионов из инфицированной клетки. Этот процесс может протекать с помощью почкования вируса и лизиса клетки. Лизис клетки, как правило, сопровождается гибелью клетки. Блокировать такой механизм выхода вируса практически невозможно.

Выход из клетки путем почкования осуществляют вирусы с липопротеиновой оболочкой. При этом способе клетка может длительное время сохранять жизнеспособность и продуцировать вирусное потомство, пока не произойдет полное истощение ее ресурсов. Одним из механизмов блокирования этого этапа репродукции вируса является использование ингибиторов ферментативной активности вируса, участвующей в почковании вируса. Разработка препаратов группы ингибиторов фермента вируса гриппа – нейраминидазы (NA) ‒ является успешным достижением современной вирусологической науки последних лет – так называемого «рационального лекарственного дизайна», поскольку при синтезе данного препарата были использованы современные знания третичной структуры NA как антигена и фермента [3, 6].

Препараты с антинейраминидазным действием «имитируют» структуру натуральных субстратов каталитического сайта NA (рис. 4), что «привлекает» вирус к большему взаимодействию с ними [5, 18]. К подобным соединениям относятся коричные и оксикоричные кислоты, галлаты и др.

Рис. 4. Структура ингибиторов нейраминидазы [7, 9, 16]

На сегодняшний день практическая медицина обладает достаточно внушительным арсеналом противовирусных средств, способных подавлять репродукцию вируса на любой стадии процесса. Однако, несмотря на определенные успехи, достигнутые в вирусной химиотерапии, клиническая практика сталкивается с серьезной проблемой появления вариантов вируса, устойчивых к тем или иным препаратам.

Изучение растительных препаратов, обладающих антивирусными свойствами (алпизарин, эпиген, протефлазид, госсипол), показало, что за счет разных механизмов действия препаратов (противовирусное и иммуностимулирующее) появление вирусов, устойчивых к данным препаратам, не наблюдается. Большое разнообразие биологически активных соединений, находящихся в растениях, позволяет рассчитывать на возможность получения новых высокоактивных препаратов, обладающих способностью блокировать различные вирусы, в том числе, резистентные к существующим коммерческим химиопрепаратам. Подобные препараты, сочетающие в себе свойства иммуностимулирующих и противовирусных соединений, можно рекомендовать для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, ассоциированных с иммунодефицитным состоянием, в том числе таких, как грипп, ВИЧ, гепатит С и др. [11, 17].

Рецензенты:

Саятов М.Х., д.б.н., академик НАН РК, профессор, главный научный сотрудник, РГП «Институт микробиологии и вирусологии» КН МОН РК, г. Алматы;

Жуматов К.Х., д.б.н., профессор, главный научный сотрудник, РГП «Институт микробиологии и вирусологии» КН МОН РК, г. Алматы.

Источник

Использование фитопрепаратов в терапии бронхолегочных заболеваний

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

Применение лекарственных растений в медицине имеет многовековую историю. И несмотря на огромный выбор синтетических лекарственных препаратов, идея терапии фитопрепаратами не теряет своей актуальности. Известно, что использование лекарственных растений, в т. ч. в составе комплексной терапии, значительно расширяет терапевтические возможности и позволяет добиться лучших клинических результатов. ВОЗ призвала правительства всех стран сделать традиционную медицину, использующую лекарственные травы, частью государственных систем здравоохранения. По мнению экспертов ВОЗ, в лечении почти 75% больных возможно использовать препараты растительного происхождения, к тому же имеются определенные группы пациентов (дети, пожилые, беременные, кормящие), в терапии которых использование фитопрепаратов является целесообразным.

Несомненно, что современная медицина сделала большие успехи в терапии воспалительных заболеваний дыхательных путей. Вирусные инфекции дыхательных путей традиционно занимают лидирующее положение и составляют порядка 90% всех зарегистрированных случаев инфекционных заболеваний. Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей, грипп и пневмонии входят в класс болезней органов дыхания, которые обусловливают значительную часть заболеваемости (около четверти общей заболеваемости и около 40% первичной) [1]. Надо отметить, что и в амбулаторной педиатрической практике среди всех заболеваний респираторного тракта также отмечается абсолютное преобладание вирусных инфекций – на их долю приходится более 90% всех болезней респираторной системы у детей.

Вирусная инфекция может способствовать развитию таких осложнений, как бронхит, ларингит, трахеит, отит, пневмонии, энцефалит, бронхиальная астма. Также следует учитывать, что чем младше ребенок, тем выше вероятность осложнений. Пик заболеваемости острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) среди детей отмечается в возрасте от 6 мес. до 6 лет и составляет от 4 до 10 заболеваний в год. Этому способствуют незрелость анатомических структур, физиологические характеристики бронхолегочного дерева и особенности иммунной системы в детском возрасте. Так, бронхолегочная система у детей имеет свои возрастные характеристики: короткие носовые пути, незрелость сурфактанта, несостоятельность альвеол (окончательное формирование ацинусов происходит только к 5–9 годам). Все эти факторы вместе с транзиторными особенностями иммунной системы в детском возрасте (сниженное образование эндогенного интерферона, секреторного иммуноглобулина А, лизоцима носового секрета) могут приводить к образованию очагов хронической инфекции. Отмечено, что среди группы часто болеющих детей значительно чаще выявляются хронические заболевания носоглотки и легких, чаще встречается и тяжелее протекает бронхиальная астма (БА), аллергический ринит, выше частота гломерулонефрита и ряда других заболеваний [2].

Независимо от того, на какой уровень дыхательных путей (носоглотка, гортань, трахея, бронхи) вирусы оказывают воздействие, патофизиологический сценарий будет практически одинаковым. Воспалительный процесс слизистых различных отделов дыхательного тракта, индуцируемый вирусами, приводит к возникновению локальных (кашель, гиперсекреция слизи, образование мокроты) и общих симптомов интоксикации различной степени, которые зависят от вида вирусов [2, 3]. Кашель, различный по своему характеру, суточной вариабельности, длительности, сопровождает такие заболевания, как ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, патология ЛОР-органов. Таким образом, кашель является самым распространенным симптомом и неизбежным спутником заболеваний дыхательных путей.

Как известно, кашель является сложной рефлекторной реакцией, направленной на защиту бронхолегочной системы. С одной стороны, кашель препятствует попаданию нежелательных частиц и веществ в бронхи, с другой, способствует эвакуации трахеобронхиального секрета. Обычно кашель расценивается как проявление бронхолегочных заболеваний, однако не следует забывать, что причина может быть связана и с внелегочной патологией: болезни придаточных пазух носа, сердца, желудочно-кишечного тракта, прием некоторых лекарственных препаратов также могут вызывать кашель (рис. 1).

по характеру: непродуктивный (сухой) и продуктивный (влажный);
по продолжительности: эпизодический, кратковременный, приступообразный и постоянный;
по течению: острый (длящийся до 3-х нед.), подострый (от 3-х до 8 нед.), хронический (более 8 нед.).

При диагностике продуктивность, т. е. наличие мокроты, является важным показателем. Неэффективность кашля может быть обусловлена недостаточно выраженным кашлевым рефлексом, вязкостью мокроты, недостаточно глубоким дыханием, нарушением бронхиальной проходимости и другими причинами. При продуктивном кашле нужно обращать внимание на цвет, характер, количество мокроты, а также наличие крови, которые являются патогомоничными для того или иного заболевания.

В тактике ведения «кашляющего» больного необходимо придерживаться двух целей: установить причину кашля и предпринять меры, чтобы облегчить кашель. Подавление кашлевого рефлекса осуществляют только в случае непродуктивного мучительного кашля, который теряет свой первоначально защитный характер и резко ухудшает качество жизни больного (провоцирует рвоту, приступы удушья; нарушает сон, вызывает осиплость голоса). Довольно часто сухой непродуктивный кашель при вирусных инфекциях появляется в самом начале воспаления слизистых, когда еще не началась активная продукция мокроты.

При лечении инфекций вирусной природы, сопровождающихся продуктивным кашлем, обоснованным считается использование симптоматической терапии. Терапия должна быть направлена на устранение и/или уменьшение приступов кашля и облегчение отхождения мокроты, что влечет за собой укорочение сроков заболевания. У пациентов с бронхообструктивными заболеваниями (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), БА) или бронхоэктатической болезнью вирусная инфекция достаточно часто является инициатором обострения их основного заболевания. Структурная перестройка дыхательных путей и легочной ткани, изменение реологии мокроты и местной защиты бронхов – все эти патофизиологические особенности являются хорошим субстратом для возникновения обострения после дебюта вирусной инфекции.

Современная медицина имеет в своем арсенале большое количество химически синтезированных средств, однако препараты на основе растительных веществ остаются популярными. Фитотерапевтические препараты широко используются в отоларингологической и пульмонологической практике, особенно при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей. Использование фитотерапевтических препаратов может приносить пользу пациенту, особенно в тех случаях, когда имеются противопоказания для назначения каких-либо синтезированных препаратов, фитопрепараты способны профилактировать обострения, дают возможность сократить использование других лекарств и/или длительность их приема, имеется возможность длительного и повторного использования. Фитотерапевтические препараты не используются как препараты неотложной терапии, при тяжелых состояниях пациентов, но рекомендованы при легкой и средней степени тяжести, а также в случаях хронических заболеваний. Использование фитопрепаратов также оправданно для профилактики рецидивов, в периоды реконвалесценции, совместно с другими химиотерапевтическими препаратами, что, несомненно, расширяет терапевтические возможности.

Фитопрепараты должны отвечать тем же критериям качества, эффективности и безопасности, что и химические лекарственные средства. В отличие от синтетических лекарственных средств они обладают более широким диапазоном, меньшим количеством побочных эффектов и меньшими рисками взаимодействия с другими препаратами.

Как было сказано выше, в терапии продуктивного кашля нетяжелой степени, который возникает при остром ларингите, трахеите и/или бронхите, как вариант терапии должны быть рассмотрены препараты растительного происхождения. Основные свойства, которыми они должны обладать, следующие: отхаркивающие, противовоспалительные, мукорегуляторные. Многие растительные препараты отвечают этим требованиям: эвкалипт, корень солодки, подорожник, мать-и-мачеха, тимьян, первоцвет, листья плюща, корень алтея, багульник, ромашка аптечная и др. Помимо использования при острых заболеваниях дыхательных путей растительные препараты находят место и в терапии хронических инфекций, позиционируются для профилактики обострений и в качестве комплексной терапии [4–6].

Анализируя медицинскую литературу, можно обнаружить достаточно данных об эффективности экстракта тимьяна в терапии продуктивного кашля. Эти данные подкреплены результатами зарубежных и отечественных исследований, а также широким использованием на фармацевтическом рынке экстракта тимьяна в составе фитокомпозиций. Это обусловлено тем, что в состав данного растения входят: эфирные масла (карвакрол и тимол), способствующие эвакуации мокроты, удалению слизи из легких, флавоноиды, обладающие бронхолитическим эффектом, и тимол, который помимо муколитического эффекта обладает и антисептическими свойствами. Удачными являются комбинации 2-х и более растительных препаратов, которые имеют однонаправленное действие. Так, биоактивными соединениями корня первоцвета являются сапонины и фенольные гликозиды (примеверин). Сапонины оказывают отхаркивающее действие путем стимуляции верхней части пищеварительного тракта, что рефлекторно индуцирует бронхиальную секрецию. Экстракт тимьяна и корень первоцвета имеют разные фармакологические свойства, которые в комбинации работают синергично, обеспечивая отхаркивающий, бронхоспазмолитический, секретолитический и противовоспалительный эффекты.

Заявленные эффекты были подкреплены серией достаточно популярных исследований. Это известное исследование B Kemmerich. (2007), переведенное на русский язык. Клиническое исследование было проспективным рандомизированным двойным слепым 11-дневным в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности комбинации сухого экстракта травы тимьяна и корня первоцвета и плацебо при лечении пациентов, страдающих острым бронхитом с продуктивным кашлем. В исследование был включен 361 пациент. Результаты этого исследования показали, что среднее снижение приступов кашля на 7–9-й дни отмечалось в 67,1% случаев при использовании фитокомпозиции тимьян + первоцвет по сравнению с 51,3% в группе плацебо (р Литература

Источник