Лечебные мази с ретинолом
Эффективность 0,01%, 0.05% и 0,1% ретиноевой мази изучена у 60 больных кожными заболеваниями. Мазь применяли открытым способом 2 раза в день. Положительный эффект получен при угревой болезни, розацеа, себорейном дерматите. В процессе лечения по мере достижения эффекта концентрация мази может быть снижена. Мазь хорошо переносится, удобна в применении.
Ретиноевая мазь — лекарственный препарат с выраженным дерматотропным эффектом. Ароматические ретиноиды известны с 1968 года, когда W. Bollag, изучая противоопухолевые свойства витамина А, пытался синтезировать менее токсичные и более эффективные аналоги. 13-цис-ретиноевая кислота — это ретиноид первой генерации. В дерматологической практике известны высокоэффективные препараты для внутреннего применения. При внутреннем применении действие ретиноидов на клеточные системы весьма сложно и дифференцированно. Ретиноиды оказывают влияние на пролиферацию и дифференцировку эпителиальных тканей. В кератиноцитах отмечена активация эндоплазматической сети, появление многочисленных полирибосом, что проявляется в модификации кератина и существенном уменьшении его образования. Уменьшение количества тонофиламентов, обнаруженное как при системном, так и местном применении ретиноидов, объясняют влиянием субстанции на ген, кодирующий синтез кератина. Высокомолекулярные кератины, найденные в эпителиальных чешуйках, замещаются на низкомолекулярные. Ретиноиды повышают синтез трансглютаминазы в большинстве клеточных систем. Ретиноевая кислота и ее изомеры ингибируют активность коллагеназы. Значительно снижается миграция нейтрофилов и эозинофилов в эпидермис. Отмечено уменьшение кожного сала и размеров сальных желез. Выраженное противовоспалительное действие ретиноидов проявляется в уменьшении гиперемии, отека, исчезновении папул и пустул. Выражен иммуномодулирующий эффект.
Целью клинических испытаний явилось определение эффективности препарата при кожных болезнях. Конкретными задачами испытаний явились:
- определение круга кожных заболеваний, при которых мазь наиболее эффективна;
- анализ побочных эффектов и осложнений;
- оценка эффективности препарата в зависимости от стадии заболевания и применяемой концентрации.
Испытания проводились простым открытым методом
Под наблюдением находились 64 больных, получавших лечение в амбулатории или стационаре клиники кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова. Среди больных 47 женщин и 17 мужчин в возрасте от 15 до 56 лет: от 15 до 20 лет — 17 человек, от 20 до 25 — 21, от 25 до 30 — 6 пациентов и старше 30 лет — 20 больных.
Наблюдались больные со следующими заболеваниями:
- вульгарные угри (20 чел.);
- конглобатные угри (12 чел.);
- себорея и себорейный дерматит (8 чел.);
- розацеа (16 чел.);
- прочие дерматозы (8 чел.).
Перед назначением препарата все стационарные больные подвергались тщательному клинико — лабораторному обследованию (клинические анализы крови и мочи, биохимические анализы, RW, трансаминазы), при необходимости проводились ультразвуковые и рентгенологические исследования, консультации других специалистов. Из исследования исключались беременные и кормящие женщины.
Мазь наносили тонким слоем на очаги поражения 2 раза в день через 20-30 минут после водных процедур. Площадь очагов, на которые применялась мазь, не превышала 20% поверхности кожи. Из общей терапии по показаниям назначались антибиотики, трихопол, аутогемотерапия, метилурацил, инъекции витаминов группы В, ферментные препараты, сосудистые препараты. Из местной терапии применялись спиртовые протирания.
В процессе клинического испытания на каждого больного заполнялся “Протокол клинического испытания”, в котором еженедельно фиксировалась динамика следующих клинических признаков заболевания: эритема, отек, салоотделение, воспалительные инфильтраты, папулы, сухость кожи, шелушение, пустулы, зуд, жжение, болезненность. Клиническая оценка симптомов до лечения и в процессе наблюдения проводилась в баллах: 1 — признак отсутствует, 2 — слабо выражен, 3 — умеренно выражен, 4 — резко выражен. Полученные результаты подвергались статистической обработке с использованием параметрического критерия Стъюдента.
В процессе наблюдения за больными патологических сдвигов в клинических анализах крови и мочи, биохимическом анализе крови выявлено не было.
Из 20 больных вульгарными угрями наблюдалось 15 женщин и 5 мужчин в возрасте от 15 до 41 года: от 15 до 20 лет 10 человек, от 21 до 25 — 7 больных, от 26 до 30 лет 2 пациента, более 30 — 1 больной. 7 больных получали 0,1% мазь, 10 больных — 0,05% мазь и 3 пациента 0,01% мазь. В процессе 3-4 недельного курса терапии у 18 больных зафиксировали “значительное улучшение”, и у 2 пациентов — “улучшение”. У 4 больных, применявших 0,1% мазь, на 1 неделе лечения отмечалась выраженная гиперемия в очагах и шелушение. Среди получавших 0,05% мазь на гиперемию лица жаловалась только одна больная.
| Симптомы | До лечения | 1 неделя | 2 неделя | 3 неделя |
|---|---|---|---|---|
| Эритема | 2,25 ± 0,24 | 2,45 ± 0,20 | 1,87 ± 0,15 | 1,75 ± 0,20 * |
| Инфильтраты | 2,0 ± 0,20 | 1,65 ± 0,20 | 1,27 ± 0,30 | 1,0 ± 0,39 |
| Папулы | 2,0 ± 0,30 | 1,6 ± 0,20 | 1,2 ± 0,30 | 1,2 ± 0,20 |
| Салоотделение | 3,24 ± 0,19 | 2,53 ± 0,23 | 1,77 ± 0,21 * | 1,6 ± 0,30 * |
| Пустулы | 2,5 ± 0,12 | 1,7 ± 0,20 | 1,66 ± 0,18 * | 1,43 ± 0,20 * |
| Сухость | 1,85 ± 0,25 | 1,75 ± 0,30 | 1,73 ± 0,31 | 1,5 ± 0,27 |
* Примечание: здесь и далее звездочкой отмечены показатели, достоверно отличающиеся от данных до лечения с вероятностью 95%.
Как видно из таблицы 1, получены достоверные различия показателей, характеризующих динамику ряда симптомов. Наиболее активно уменьшалось избыточное саловыделение и пустулизация. Таким образом, назначение препарата можно считать методом выбора при лечении больных угревой сыпью.
Среди 12 больных с диагнозом конглобатные угри было 6 женщин и 6 мужчин в возрасте от 17 до 24 лет. 0,1% мазь получали 10 больных и 0,01% мазь — 2 больных. Лечение больные переносили хорошо. Особенно приятное впечатление создавало отсутствие запаха и цвета мази, что значительно облегчает ее использование в амбулаторных условиях, так как многие препараты, используемые в настоящее время, не обладают этими качествами. Клиническая эффективность в этой, наиболее тяжелой, группе больных расценивалась так: “значительное улучшение” — 6, “улучшение” — 6 больных (таблица 2).
Лечение больных конглобатными угрями всегда являлось достаточно сложной проблемой в дерматологии. Применение ретиноевой мази позволяет существенно оптимизировать местную терапию этой сложной группы больных. На первой неделе лечения существенно усиливается гиперемия в очагах, однако, затем вскоре разрешается шелушением. С нашей точки зрения, это следует расценивать не как побочное явление, а благоприятное терапевтическое воздействие, приводящее к более активному регрессу высыпаний. У этой группы больных оправдано назначение ретиноевой мази с более высокой концентрацией (0,1%).
| Симптомы | До лечения | 1 неделя | 2 неделя | 3 неделя |
|---|---|---|---|---|
| Инфильтраты | 3,17 ± 0,24 | 2,5 ± 0,20 | 2,5 ± 0,25 | 1,6 ± 0,30 * |
| Папулы | 3,08 ± 0,20 | 2,51 ± 0,23 | 2,1 ± 0,30 | 2,0 ± 0,25 |
| Пустулы | 3,0 ± 0,22 | 2,17 ± 0,25 | 1,8 ± 0,14 | 1,6 ± 0,19 * |
Под нашим наблюдением находилось 16 больных розацеа в различной стадии в возрасте от 20 до 56 лет. Из них 12 женщин и 4 мужчин. Мазь 0,1% концентрации получали 3 пациента, 0,05% — 8 больных, 0,01% — 5 человек. Мази различных концентраций вызывали гиперемию и умеренное шелушение одинаково часто. Эффективность терапии была оценена следующим образом; “клиническое излечение” у 2 больных, “значительное улучшение” — у 5 пациентов и “улучшение” — у 9 больных. Динамика клинических симптомов представлена в таблице 3.
| Симптомы | До лечения | 1 неделя | 2 неделя | 3 неделя |
|---|---|---|---|---|
| Эритема | 3,19 ± 0,09 | 3,31 ± 0,19 | 2,53 ± 0,31 | 1,79 ± 0,14 * |
| Салоотделение | 2,0 ± 0,25 | 1,85 ± 0,31 | 1,8 ± 0,25 | 1,5 ± 0,21 |
| Папулы | 2,88 ± 0,19 | 2,63 ± 0,19 | 2,2 ± 0,14 | 1,39 ± 0,13 * |
| Пустулы | 1,69 ± 0,21 | 1,38 ± 0,23 | 1,2 ± 0,22 | 1,18 ± 0,30 |
| Сухость | 1,88 ± 0,31 | 2,0 ± 0,21 | 1,67 ± 0,21 | 1,2 ± 0,23 |
| Отек тканей | 2,31 ± 0,32 | 2,25 ± 0,21 | 1,87 ± 0,23 | 1,54 ± 0,24 * |
При назначении ретиноевой мази больным с розацеа, удается добиться выраженного терапевтического эффекта. Однако при назначении мази в амбулаторных условиях следует тщательно объяснять больному возможность временного усиления гиперемии, так как отмечался случай, когда больная прекратила полностью терапию, неправильно расценив эффект, на 3 день лечения.
Среди 8 больных с себорейным дерматитом двое мужчин и 6 женщин в возрасте от 24 до 35 лет. Четырем больным применялась 0,1%, 1 больному — 0,05% и 3 больным -0,01% мази. “Клиническое излечение” отмечено у 4 пациентов и “значительное улучшение” — у 4 больных. Наиболее существенной динамике подвергались следующие симптомы: “эритема” с 2,5 баллов до лечения до 1,38 к исходу второй недели лечения; “папулы” — с 2,75 до 2,0 баллов также за 2 недели местной терапии; необильная пустулизация, имевшаяся у некоторых больных (средний балл 1,88) к концу 1 недели полностью регрессировала; “зуд”, “сухость” и “шелушение”, оцениваемые до лечения в 2,38 балла, уже через неделю применения ретиноевой мази изменились до 1,88 балла.
Мазь оказывает выраженный эффект при использовании ее для лечения псориаза, в том числе экссудативного и пустулезного. Под нашим наблюдением находилась больная Д., 43 лет, и/б № 16575/95, получавшая аппликации мази с повязкой на крупные экссудативные бляшки. За 3 недели лечения оценка признака “эритема” изменилась с 3 до 2 баллов, “инфильтрация” — с 4 до 2 баллов, “шелушение” — с 4 до 2 баллов. Другой местной терапии на эти бляшки больная не получала. Мы применили 0,1% мазь у соматически отягощенного больного с ладонно-подошвенным пустулезным псориазом, сравнивая эффективность ее с применением локальной ПУВА-терапии с местным нанесением фотосенсибилизаторов на другую конечность. Был получен очень хороший эффект, значительно более выраженный, чем на контрольной руке, леченной известным методом. За 2 недели удалось добиться уменьшения отечности на 70-75 %, гиперемии на 55-60%, полностью разрешилась пустулизация, почти полностью исчезла десквамация. В связи с уменьшением инфильтрации на 75-80% и исчезновением болезненных трещин, больной получил возможность пользоваться руками.
Интересным представляется следующее наблюдение: больной Д., 46 лет, и/б № 3753/95, находившийся в клинике с диагнозом болезнь Фавра-Ракушо. Это редкий дерматоз, характеризующийся образованием кист сальных желез и обильных гигантских комедонов, достоверных методов лечения которого в литературе не описано. За 3 недели местного применения испытуемого препарата удалось добиться выраженного косметического эффекта.
Одной из значительных проблем дерматологии является лечение тилотической экземы и различных ладонно-подошвенных кератодермий, таких например, как синдром Хакст-Хаузена. Больная Е., 44 лет, и/б № 3349/95, получала 0,01% мазь под повязку на ладони. За 3 недели лечения весьма глубокие и болезненные трещины (4 балла) полностью заэпителизировались. Шелушение с резко выраженного стало едва заметным, гиперемия и инфильтрация кожи регрессировали на 75-80%.
Заключение
Препарат может быть рекомендован для местной терапии больных различными формами угревой болезни, розацеа, себорейным дерматитом. Концентрация назначаемой мази должна коррелировать с тяжестью дерматологической симптоматики. В процессе терапии, на фоне достижения эффекта, можно рекомендовать постепенное уменьшение концентрации применяемой мази и использовать ее для поддерживающей терапии. Препарат хорошо переносился больными. Умеренное усиление гиперемии в течение первой недели лечения исчезает без дополнительной терапии и сменяется значительным улучшением. Представляется весьма перспективным применение ретиноевой мази у больных с ладонно-подошвенным псориазом и тилотической экземой, а также при других заболеваниях, связанных с нарушением процессов кератинизации и салоотделения.
Лекарственная форма удобна в применении, легко наносится на кожу, быстро впитывается, не оставляет следов на белье.
Источник
Лечебные мази с ретинолом
Препараты из группы ретиноидов в настоящее время являются наиболее эффективными средствами лечения всех форм угрей.
Почему мы выбираем их?
Потому что они благоприятно воздействуют на все процессы, происходящие в коже при возникновении угрей, – уменьшают выработку кожного сала и облегчают его выделение, нормализуют ороговение, уменьшают воспаление, препятствуют росту патогенных микробов в сально-волосяных фолликулах.
Системная (внутренняя) терапия ретиноидами (Роаккутаном или высокими дозами ретинола пальмитата) обычно применяется при тяжелых формах угрей. При нетяжелых формах более целесообразно назначать наружные средства с 13-цис-ретиноевой кислотой (изотретиноином). Отечественный препарат Ретиноевая мазь выпускается в двух концентрациях — 0,1 % и 0,05 %, что соответствует содержанию в нем 13-цис-ретиноевой кислоты (изотретиноина). Мазь изготовлена на эмульсионной основе (то есть имеет консистенцию легкого увлажняющего крема), имеет желтоватый цвет, без запаха, легко наносится на кожу и впитывается. Какую концентрацию выбрать, какими ориентирами пользоваться для того, чтобы клинический эффект был максимален? Этим вопросам посвящена предлагаемая статья.
Изучение безвредности ретиноевой мази всех трех концентраций показало, что мазь не оказывает аллергизирующего, канцерогенного, мутагенного, эмбриотоксического и тератогенного действия.
В начале лечения папуло-пустулезных и комедональных угрей используют Ретиноевую мазь 0,1 %, чтобы достигнуть максимального эффекта в более короткие сроки. Исключение составляют лица с тонкой, чувствительной кожей (преимущественно блондины, рыжеволосые и дети), у которых вначале применяют мазь меньшей концентрации (0,05 %), увеличивая ее при хорошей переносимости обычно через 2-3 недели. Мазь наносят дважды в день тонким слоем на пораженные участки (кожу лица, в необходимых случаях спины и груди). При применении мази большой концентрации на лицо не следует наносить ее на веки, область вокруг глаз, губы, уголки рта и у входа в нос, а также не допускать попадания препарата на слизистые оболочки во избежание раздражения.
Почти у всех больных на 5-8-ой дни лечения наблюдается реакция обострения, проявляющаяся в увеличении количества высыпаний, умеренном покраснении и шелушении кожи, иногда сухости губ, зуде. Реакция продолжается от 3 дней до 2 недель, не требует дополнительной терапии и исчезает самостоятельно, сменяясь стойким улучшением. При резко выраженной реакции обострения применение мази прекращают на несколько дней до ее стихания. Несмотря на то, что в инструкции по применению мази говорится о возможности такой реакции, лучше предупредить о ней больного. Наш опыт показывает, что она иногда расценивается больными, как непереносимость препарата и лечение прекращается. Очередной визит к дерматологу лучше запланировать через 10-14 дней после начала лечения, именно в это время у больных появляются вопросы и сомнения, они нуждаются в поддержке и уверенности в том, что все идет, как надо. После стихания реакции обострения отмечается улучшение – постепенно уменьшается жирность кожи, наблюдается разрешение высыпаний. Эта благоприятная тенденция продолжается весь период лечения (обычно 3 месяца), что не исключает появления небольшого количества новых высыпных элементов. Других побочных явлений обычно не бывает.
Лучший результат достигается при комедональных угрях – очищение комедонов и снижение жирности кожи происходит в течение 14-21 дней. Глубоко расположенные закрытые комедоны становятся более поверхностными. При папуло-пустулезных угрях первыми разрешаются пустулы (гнойнички) и комедоны, позже – воспалительные элементы, наиболее резистентны к лечению пятна, кистозные элементы и рубчики.
Для повышения концентрации мази у тех больных, для кого было сочтено более целесообразным начать лечение с ретиноевой мази 0,05 %, лучше выбрать период, когда после стихания реакции обострения прошло 7-10 дней.
А что считать непереносимостью препарата? Как отличить ее от реакции обострения и выбрать верную тактику ведения больного?
В отдельных случаях после первого же нанесения на кожу мази больного беспокоит ощущение жжения, зуда, возникает покраснение. При повторных нанесениях эти явления повторяются, усиливаются, эритема распространяется на соседние участки, присоединяется отечность кожи, возникают покраснение, высыпания в виде мелких пятен и узелков, шелушение. При непереносимости препарат отменяют, дальнейшее лечение проводят препаратами других групп (не из группы ретиноидов!). Тактика лечения явлений непереносимости соответствует таковой аллергических высыпаний. От реакции обострения непереносимость отличается сроками появления, быстрым развитием симптомов, наличием отечности и уплотнения, появлением несвойственных угрям высыпаний, не приуроченных к устьям сально-волосяных фолликулов, распространением высыпаний за пределы аппликации мази.
Следует отметить, что первоначальное ощущение жжения, проходящее через несколько секунд, может наблюдаться у лиц с чувствительной кожей при хорошей переносимости препарата. Оно связано с присутствием в составе мази небольшого количества спирта, используемого в качестве противомикробного вещества.
Во время лечения ретиноевой мазью 0,1 % может встречаться еще один феномен – передозировка 13-цис-ретиноевой кислоты. Клинические проявления избыточного накопления ее в коже – появление шелушащихся красных пятен как в местах нанесения мази, так и поблизости (на шее, животе, плечах, предплечьях, кистях). Субъективно отмечается слабый зуд, ощущение повышенной чувствительности кожи в местах контакта ее с одеждой, а также при прикосновении. В таких случаях возможно 2 выхода – отменить применение мази до разрешения указанных явлений, а затем начать ее применение вновь в меньшей концентрации, или сразу уменьшить концентрацию. Передозировка отмечается ближе к завершению курса терапии – на втором-третьем месяце лечения.
Назначение ретиноевой мази 0,05 % показано в следующих случаях:
- При тонкой, чувствительной, склонной к раздражению коже;
- При избыточном скоплении в коже ретиноевой кислоты (передозировке);
- В условиях повышенного солнечного облучения;
- Как переходный период к поддерживающей терапии;
- При конглобатных угрях в период между курсами системной терапии.
Первые два случая уже рассмотрены выше.
Поездки на южные курорты, переезд в климатическую зону с более жарким климатом, также как и летний период в средней полосе, сопряжены с повышенной инсоляцией. Ретиноевая мазь повышает чувствительность кожи к солнечным лучам. В связи с этим лучше пользоваться мазью меньшей концентрации, перейти на однократное (на ночь) нанесение мази, а также применять солнцезащитные средства, выходя на солнце.
Как сочетать использование ретиноевой мази и солнцезащитных средств? Исследования показали, что в течение 1 часа после нанесения ретиноевой мази концентрация ее в коже достигает максимального уровня. Исходя из этого, солнцезащитные средства рекомендуется наносить спустя час после ретиноевой мази. Если мази было нанесено слишком много, то ее избыток остается на коже, придавая ей неопрятный жирный вид. В этом случае прежде чем нанести солнцезащитное средство, кожу можно обработать тоником, лосьоном, обтереть влажной или сухой салфеткой. Рекомендуемая степень защиты – 30-40 SPF, во время пребывания на пляже и у лиц с чувствительной тонкой белой кожей и светлыми или рыжими волосами – до 60 SPF.
При успешном завершении основного курса лечения (3 месяца) ретиноевой мазью 0,1 % необходимо плавно перейти к поддерживающей терапии. В переходный период (1-2 месяца) рекомендуется использовать ретиноевую мазь 0,05 % вначале 2 раза в день, затем однократно на ночь.
После окончания курса системной терапии ретиноидами (роаккутаном или ретинола пальмитатом) конглобатных угрей также показано применение местной терапии ретиноидами – ретиноевой мази 0,1 % или 0,05 % в зависимости от состояния кожи.
Заключение
Ретиноевая мазь — хорошее наружное средство лечения нетяжелых форм обыкновенных угрей. Наличие двух концентраций мази дает возможность сделать лечение более эффективным, обеспечить поддерживающую терапию, быстро реагировать на изменения кожи, меняя концентрацию, избегать явлений передозировки, не утрачивая лечебного действия препарата.
Источник
