- Август
- Новости НАН Беларуси
- Наши партнеры
- Физические факторы как модуляторы действия лекарственных средств
- Влияние физических факторов на поступление и распределение лекарств в организме
- Изменение фармакодинамики лекарств под действием физических факторов
- Сравнение действия лекарств и лечебных физических факторов
- Общие показания и противопоказания к лечебному применению физических факторов
Август
Новости НАН Беларуси
Наши партнеры
Физические факторы как модуляторы действия лекарственных средств
Основным направлением использования лечебных физических факторов в медицине является применение их с лечебно-профилактическими и реабилитационными целями, известное как физиотерапия. Благодаря ряду особенностей и преимуществ (универсальность и гомеостатический характер действия, физиологичность, длительное последействие, хорошая совместимость с другими методами, отсутствие токсичности и др.) физиотерапия с успехом применяется в комплексной терапии самых различных заболеваний. Успехи физики, электроники и техники способствуют введению в медицинскую практику новых физиотерапевтических методов и методик, что расширяет показания и, наоборот, сужает противопоказания к ее применению. Поэтому сегодня трудно назвать заболевание, при котором нельзя было бы с положительными клиническими результатами использовать лечебные физические факторы [11, 16, 17].
В последние годы появились исследования, освещающие еще одну сторону действия лечебных физических факторов — их влияние на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств, что открывает новые возможности для комплексного лечения больных. Особую актуальность этому вопросу придает рост побочных эффектов, осложнений и нежелательных реакций, характерных для лекарственной терапии. В настоящей работе приводятся доказательства модулирующего влияния физических факторов на действие лекарств и обсуждаются перспективы их практического применения в клинической медицине. (При написании статьи использованы в основном данные, полученные автором и его сотрудниками, поскольку до последнего времени таких исследований проводилось крайне мало.)
Влияние физических факторов на поступление и распределение лекарств в организме
В действии лекарств большое значение придается поступлению их в отдельные органы и ткани, распределению в организме. На эти процессы весьма существенно могут влиять многие физические факторы, что (как будет отмечено ниже) имеет определенный практический интерес. ряд важных данных по этому вопросу получен в наших исследованиях.
Прежде всего установлено, что электрические токи (особенно гальванический) способствуют усиленному поступлению и сохранению лекарств в коже, находящейся в области расположения токонесущих электродов. При этом для всех исследованных препаратов под катодом их определялось на 20—30% больше, чем под анодом. На это различие некоторое влияние оказывала полярность (знак заряда) исследуемого лекарственного вещества: если оно имело положительный заряд, то различия в накоплении его на аноде и катоде возрастали, а для отрицательно заряженных веществ они, наоборот, сглаживались. аналогичным действием в отношении ряда лекарств, согласно полученным нами данным, обладают сантиметровые и дециметровые волны [14], ультразвук [4]. еще раньше подобный эффект был продемонстрирован в отношении таких физических факторов, как парафин, сероводородные ванны и облучение лампой соллюкс [2]. Следовательно, речь идет об общебиологической закономерности, которая может использоваться в дерматологии с целью усиления действия лекарств на кожу. Степень увеличения их поступления под влиянием физических факторов хорошо коррелирует при этом со стимуляцией регионарного кровообращения.
дальнейшие исследования показали, что усиление поступления лекарственных веществ под влиянием физических факторов характерно не только для кожи, но и других органов и тканей. Согласно полученным данным, они в гораздо больших количествах, чем в контроле, накапливаются только в органах, находящихся в зоне физиотерапевтического воздействия. Приведем в доказательство сказанному результаты собственных исследований.
В табл. 1 представлены данные, иллюстрирующие влияние гальванизации области почек на поступление в некоторые ткани кролика меченого новокаина (5 мкки/кг). Хорошо видно, что гальванизация (20 мин) этой области на фоне внутривенно введенного новокаина сопровождается усиленным поступлением препарата в почки (в 1,9 раза через 1 час) и в меньшей мере — в печень (в 1,58 раза). различия в содержании новокаина в этих органах по сравнению с контролем со временем нарастали и были максимальными через 6 часов (увеличение в почках в 3,5 раза, в печени — в 1,61 раза). В органах, удаленных от места гальванизации и не принадлежащих к одному и тому же метамеру с кожей области воздействия, а также в крови содержание препарата мало отличалось от контрольных данных.
При эпигастральной гальванизации вводимый внутривенно в таком же количестве меченый кислый фосфорнокислый натрий (рис. 1) в повышенных количествах накапливался только в печени и желудке, и этот эффект сохранялся в течение 6 часов. В почках, находящихся вне зоны прямого воздействия гальваническим током, уровень радиоактивного изотопа достоверно не отличался от контрольных данных в течение всего периода наблюдения.
Аналогичные закономерности установлены нашими сотрудниками также в исследованиях с галоперидолом (повышенное накопление препарата в структурах мозга) после трансцеребральной гальванизации [9] и фармпрепаратом 99Мтс-фитоном (увеличение поступления в печень) после гальванизации в эпигастральной области [12].
На больных туберкулезом легких, подготовленных к операции, с их добровольного согласия проводилось изучение влияния гальванизации области грудной клетки на распределение стрептомицина, введенного за 1 час до оперативного вмешательства различными способами. Во время операции (через 2 часа после введения препарата) забирались кровь и удаляемая ткань легкого, в которых затем определялось содержание антибиотика. Согласно полученным результатам (рис. 2), после гальванизации концентрация стрептомицина в ткани легкого больных почти в 4 раза превышала содержание его в контроле [13].
Полученные данные об усиленном поступлении лекарств в подвергшиеся гальванизации органы и ткани явились научным обоснованием метода внутритканевого электрофореза, который получил сегодня широкое распространение и продемонстрировал высокую терапевтическую эффективность при многих заболеваниях [1, 13, 15].
Важно отметить, что усиленное поступление циркулирующих в крови лекарств в подвергшиеся физиотерапевтическому воздействию ткани является общей закономерностью. Наряду с гальванизацией такое же действие оказывают и другие физические факторы: тепло, ультразвук, микроволны, индуктотермия [4].
Установленный феномен имеет большое значение для медицины, в частности для клинической фармакологии. его использование позволяет не только локализовать действие лекарственного препарата и оказать более выраженное влияние на патологический процесс, но и получить необходимый терапевтический результат при уменьшении дозировки и тем самым снизить вероятность или частоту вызываемого им побочного действия. Следовательно, использование лекарств в комплексе с физическими факторами является обоснованным как с медицинских, так и социально-экономических позиций.
Изменение фармакодинамики лекарств под действием физических факторов
Как известно, в клинической фармакологии для усиления действия лекарств прибегают к различным приемам (увеличение дозы или количества приемов, назначение комплекса препаратов и др.). как показывают экспериментальные исследования, этого можно достичь использованием в комплексе с лекарствами многих физических факторов, способных влиять на фармакодинамику. Справедливость данного утверждения доказывают эксперименты в условиях применения физических факторов с веществами, обладающими различными фармакологическими свойствами (гепарин, кальция хлорид, анальгин, новокаин и др.).
Согласно проведенным коагулогическим исследованиям (табл. 2), микроволны существенно изменяют фармакологический эффект как гепарина, так и кальция хлорида. Потенцирование действия гепарина сильнее всего проявляется при облучении дециметровыми волнами (дМВ) интенсивностью 100 мВт/см2 (р 0,05) угнетала противоопухолевое действие этопозида. такая особенность влияния лазерной гемотерапии на цитостатическую активность препаратов требует дальнейшего изучения. это тем более важно, что данный физический фактор положительно повлиял на продолжительность жизни и излеченность крыс саркомой 45, получавших различные виды химиотерапии.
Не менее интересные данные получены и при изучении интенсивности метастазирования карциномы рЛ-67 у мышей линии С57ВL. Внутрисосудистое лазерное облучение крови животных проявляет выраженное антиметастатическое действие, но практически не влияет на противометастатическую активность этопозида, цисплатина и комбинации этих препаратов с винорельбином. эти данные послужили основанием для использования лазерной гемотерапии в комплексной терапии опухолей и продемонстрировали обнадеживающие результаты у больных раком тела матки [7].
Приведенные сведения из различных экспериментальных серий свидетельствуют о том, что комплексное применение лекарств и физических методов дает возможность повысить эффективность фармакотерапии, снизить дозировку препаратов и удлинить их действие, а следовательно, должно быть активно и целенаправленно использовано в медицинской практике. При этом надо иметь в виду (о чем будет сказано ниже), что физические факторы сами по себе обладают активным влиянием на все органы и ткани, различными терапевтическими эффектами, в том числе и сходными с действием многих лекарств.
Сравнение действия лекарств и лечебных физических факторов
Вызывая не только системные сдвиги в организме, но и оказывая специфические фармакотерапевтические эффекты, лечебные физические факторы в ряде случаев, например при более легком течении заболевания, могут даже служить альтернативой лекарствам.
Прежде всего остановимся на примерах из экспериментальной онкологии, полученных сотрудниками Нии онкологии и медицинской радиологии с нашим участием. В частности, сравнивалось влияние на опухолевый рост перевитой саркомы ВЛОк и цитостатиков, применяемых в оптимальных дозировках. Согласно полученным данным (рис. 4), все использованные средства вызывают существенное угнетение роста опухолей. Не может не обращать на себя внимания следующий факт: ВЛОк по своей противоопухолевой активности не только не уступает известным химиопрепаратам, но и превосходит некоторые из них. так, этопозид уменьшал размеры опухоли по сравнению с контролем в 12,7 раза, ВЛОк — в 7,6 раза, а винорельбин и цисплатин — примерно в 6 раз [5].
Действие ВЛОк сказалось и на таком показателе, как средняя продолжительность жизни павших животных-опухоленосителей. В контроле она составляла 48,9±5,1 суток; у животных, получавших химиотерапию, колебалась от 75,6 до 84,6 суток, а при ВЛОк-терапии — 79,8±4,5 суток, то есть была почти вдвое выше, чем в контроле, и вполне сопоставима с данными в группах животных, получавших химиотерапию. если в контроле пали все животные, то число излеченных среди получавших химиопрепараты животных колебалось от 10 до 30%, а при использовании ВЛОк оно составило 18%, то есть было сравнимо с результатами химиотерапии.
Из представленных материалов следует, что лазерная гемотерапия проявляет выраженное цитостатическое действие, напоминающее таковое у известных цитостатиков (цисплатин, винорельбин и др.). такой же вывод позволяют сделать и результаты сравнительного изучения действия этих же препаратов и ВЛОк на процесс метастазирования перевиваемой карциномы рЛ-67 у мышей. На 30-е сутки после перевивки опухоли в легких умерщвленных животных определялись следующие показатели: общее число метастазов у всех животных группы; среднее число в пересчете на мышей с развивающимися метастазами; индекс торможения метастазирования.
Из полученных данных (табл. 4) следует, что лазерная гемотерапия вызывает достоверное (р Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы оставлять комментарии
Источник
Общие показания и противопоказания к лечебному применению физических факторов
1. Современное состояние вопроса
Раньше в физиотерапии применялись общие нагрузочные неспецифические воздействия; при этом имелось много противопоказаний. Теперь же современная аппаратура позволяет максимально прицельно и специфически воздействовать на органы, значительно сократив противопоказания и расширив области применения процедур.
Так, например, если прежде применение физических факторов было противопоказано даже при слабых проявлениях хронической коронарной недостаточности или нарушениях мозгового кровообращения, то в настоящее время при стабильной стенокардии П-Ш функционального класса (ФК) применяют электросон, лекарственный электрофорез, синусоидальные модулированные токи (СМТ), а углекислопаровые ванны назначают и при стабильной стенокардии III-IV ФК. Через 3 недели после динамических нарушений мозгового кровообращения применяют лекарственный электрофорез, а в остром периоде ишемического инсульта мозга — электрофорез ацетилсалицилатов; с 7-9-го дня заболевания в комплексе с медикаментозной терапией применяют СМТ на область синокаротидных зон. С конца 3-й недели, а иногда и раньше при ишемическом инсульте мозга на очаг поражения воздействуют сверхвысокочастотными (СВЧ) колебаниями дециметрового диапазона и т.д.
Применение большинства физических факторов и сейчас считается противопоказанным при кровоточивости или наклонности к ней. Тем не менее, показана целесообразность применения электрофореза аминокапроновой кислоты и электрических полей ультравысокой частоты (УВЧ) в комплексе с гемостатическими средствами для лечения детей при гемофилических артрозах, что ускоряет резорбцию гематом, сокращает сроки восстановления функции суставов, снижает частоту повторных кровоизлияний, замедляет прогрессирование хронической артропатии.
Область применения физических факторов постоянно расширяется и за счет разработки новых методов и методик лечения. Например, пароуглекислые ванны, не оказывая гидростатического давления воды на организм, могут применяться при высоких классах стабильной стенокардии и в других случаях, когда противопоказана водная среда.
Создание устройства для воздействия местными или общими сухими радоновыми ваннами (т. е. безводными, содержащими воздушно-радоновую смесь) также расширяет область их применения не только для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, но и при других патологических состояниях, когда противопоказаны водные процедуры, например при мокнущих дерматозах множественных гнойничковых поражениях кожи и других подобных состояниях.
Внедрение в лечебную практику СМТ, вызывающих менее разлитое, чем при постоянных токах, возбуждение, позволяет проводить электростимуляцию мышц при спастических параличах у детей и взрослых.
Теперь значительно раньше применяют физические факторы — радоновые воды, лечебные грязи, минеральные воды и др. — для восстановительного лечения после оперативных вмешательств, например холецистэктомии (через 2-4 нед); СМТ, СВЧ дециметрового диапазона, пелоиды — после операций по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (через 2-4 нед); электрофорез ганглерона, СМТ, ультразвук, минеральные ванны — для восстановительного лечения после операций по поводу инфравезикальной обструкции, что значительно повышает эффективность лечения.
В комплексном лечении по поводу гнойных ран стали применять не только высокочастотные и УВЧ, но и низкочастотные электровоздействия, что оказалось достаточно эффективным.
2. Основные общие показания к проведению физиотерапевтических процедур.
Гальванизация и лечебный электрофорез: заболевания периферической нервной системы различного генеза, последствия травматических поражений головного и спинного мозга и их оболочек, функциональные заболевания центральной нервной системы с вегетативными расстройствами и нарушением сна, гипертоническая и гипотоническая болезни I и II стадий, вазомоторные и трофические расстройства, заболевания суставов различного происхождения, нарушение функции органов пищеварения.
Импульсные и непрерывные токи низкой и средней частот: функциональные и атеросклеротические нарушения периферического кровообращения, заболевания периферической нервной системы с трофическими, двигательными и чувствительными нарушениями, ослабление функции мышц, хронические воспалительные заболевания органов пищеварения, дыхания и женской половой системы, различные болевые состояния периферического происхождения.
Электросон: функциональные расстройства центральной нервной системы, в том числе и при различных других заболеваниях.
Дарсонвализация и токи надтональной частоты: заболевания периферических нервов с болевым синдромом, парестезии, вегетотрофические нарушения, варикозные расширения вен, ночное недержание мочи, пародонтопатии, нарушения трофики и косметические дефекты кожи.
Франклинизация: функциональные расстройства нервной системы (нарушение сна, повышенная возбудимость), астеническое состояние, вегетативные расстройства, долго не заживающие раны и язвы (местно).
Электрическое поле УВЧ: воспалительные, в том числе и острые процессы (гнойные при наличии оттока), ангиоспазмы, другие нарушения периферического кровообращения, травмы и заболевания опорно-двигательной и нервной систем, в том числе с болевыми явлениями, заболевания органов пищеварения, дыхания и женской половой системы, профилактика нагноений при ранениях, остеомиелит.
Индуктотермия: подострые и хронические воспалительные процессы любой локализации, в том числе и глубокорасположенные, хронические воспалительные и обменно-дистрофические заболевания опорно-двигательной системы, неврологические проявления остеохондроза позвоночника, спастические состояния, мышечные контрактуры, ангиоспазмы.
Переменное магнитное поле НЧ: начальные проявления цереброваскулярной недостаточности, последствия ишемического инсульта, симпатоганглиониты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии затухающего обострения, травмы костей и остаточные явления после ортопедических вмешательств.
Электромагнитные колебания СВЧ: подострые и хронические воспалительные, а также дистрофические заболевания и посттравматические состояния опорно-двигательной системы, ревматоидный артрит, периартриты, неврологические проявления остеохондроза позвоночника, подострые и хронические воспалительные заболевания органов дыхания, воспалительные заболевания органов таза, воспалительные и дистрофические заболевания различных отделов глаз.
Инфракрасное и видимое излучение: негнойные хронические и подострые местные воспалительные процессы, травмы суставов и мышечно-связочной системы.
Ультрафиолетовое излучение. Местное облучение: заболевания периферической нервной системы с болевым синдромом, обменно-дистрофические заболевания суставов с артралгиями, болезни органов дыхания, в том числе аллергической природы, гинекологические заболевания, ограниченные поражения полости рта, глотки, наружного слухового прохода, небных миндалин, рожистое воспаление кожи, инфицированные раны, трофические язвы и другие кожные заболевания, болезни волосяного покрова головы. Общие облучения: профилактика рахита, компенсация недостаточности солнечного облучения с целью закаливания и повышения сопротивляемости организма к инфекционным и простудным заболеваниям, внелегочный туберкулез, нарушения фосфорно-кальциевого обмена, переломы костей в стадии реабилитации.
Лечение ультразвуком, вибротерапия: воспалительные заболевания ЛОР-органов, периферической нервной системы с болевыми явлениями и трофическими нарушениями, включая поражения лицевого и тройничного нервов, травмы и дегенеративно-дистрофические заболевания мышечно-связочной системы, суставов, замедленная консолидация при переломах костей, спаечные и рубцовые процессы (ожоговая травма, перивисцеральные осложнения при абдоминальной патологии, воспалительные заболевания женской половой сферы), заболевания кожи, язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки, бронхиальная астма (воздействие с соответствующих рефлексогенных зон).
Водолечение. Холодные процедуры: для общетонизирующего воздействия, стимуляции функции сердечно сосудистой и нервной систем, активации в организме обменных процессов, повышения сопротивляемости организма к неблагоприятным погодным воздействиям. Тепловые процедуры: хронические воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательной системы, различные заболевании центральной и периферической нервной системы, хронические интоксикации, подагра. Горячие процедуры как потогонное и повышающее обмен веществ средство, местные (ванночки) — при острых воспалительных процессах на начальной стадии.
Минеральные, газовые и радоновые ванны: ревматические заболевания сердца при отсутствии активности процесса, хроническая ишемическая болезнь сердца, стабильная стенокардия 1 и II ФК, восстановительное лечение после инфаркта миокарда I и II ФК, заболевания и последствия травм центральной и периферической нервной системы, заболевании и поражения органов опоры, воспалительные хронические заболевании органов дыхания, женской половой системы, хронические заболевании органов пищеварении, восстановительное лечение после оперативных вмешательств.
Теплолечение: хронические воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания суставов конечностей и позвоночника различного происхождения, воспалительные заболевания мышечно-связочного аппарата, неврологические проявления остеохондроза позвоночника, хронические заболевания органов пищеварения, в том числе и после оперативных вмешательств, воспалительные хронические заболевания женской половой системы, остеомиелит, трофические язвы и др.
Из приведенных основных общих показаний видно, что одни и те же физические факторы могут быть применены при различных заболеваниях, как основных, так и сопутствующих, и наоборот — при одном и том же заболевании могут использоваться различные физические методы. Это объясняется тем, что многие факторы наряду со специфическим обладают и неспецифическим воздействием на организм. Поэтому лечащий врач должен выбирать такой физический фактор (или их комплекс), который был бы эффективен по отношению как к основному, так и к сопутствующим заболеваниям или, по меньшей мере, не оказывал бы нежелательных влияний. Решить такие задачи можно, учитывая патогенез заболеваний и механизмы лечебного действия выбираемых факторов.
Противопоказания
Общие противопоказания: лихорадочные состояния, резкое обострение воспалительных процессов, кахексия, инфекционные заболевания в острой стадии, активный туберкулез, злокачественные новообразования или подозрение на их развитие, системные заболевания крови, наклонность к кровотечениям и кровоточивость, сердечно-сосудистые заболевания с застойной сердечной недостаточностью, аневризмы аорты и крупных сосудов, заболевания центральной нервной системы с резким возбуждением.
Частные противопоказания. Кроме перечисленных общих противопоказаний, имеются и некоторые частные ограничения, определяемые спецификой самого метода.
Например, гальванизацию и лекарственный электрофорез, а также другие токи (импульсные и непрерывные токи низкой и средней частот, электросон) не следует применять при индивидуальной непереносимости тока, повреждениях кожи в области наложения электродов.
Индуктотермию, как и вообще терапию переменными магнитными полями (аппараты «Полюс», «Магнитотурботрон»), нельзя применять при наличии металлических предметов (осколки, штифты) в зоне локализации магнитного поля, поскольку в металлических проводниках наводятся вихревые электрические токи с неконтролируемым выделением тепла.
Следует помнить, что в последние годы значительно увеличилось количество пациентов, имеющих имплантированный водитель сердечного ритма; таким пациентам электролечение проводить бывает опасно ввиду возможности нарушения работы кардиостимулятора.
Лечение ультразвуком при воспалительных заболеваниях суставов должно проводиться вне фазы острых экссудативных явлений, а заболевания органов пищеварения — вне фазы обострения. Кроме того, противопоказаниями для назначения ультразвука являются резко выраженные функциональные расстройства центральной нервной системы, Тромбофлебит (в зоне воздействия), Нарушения ритма сердца высокого риска, воздействие на область крупных сосудов, головной мозг.
Ультрафиолетовое облучение противопоказано при системных заболеваниях соединительной ткани, (системная красная волчанка, системная склеродермия и др.), сопровождающихся фотосенсибилизацией (фоточувствительностью), при генерализованных дерматитах, тиреотоксикозе, функциональной недостаточности надпочечников (в частности при болезни Аддисона), гломерулонефритах, хронических активных и аутоиммунных гепатитах.
*При составлении настоящей статьи использованы материалы Справочника по физиотерапии под ред. Проф. В.Г.Ясногородского, М., «Медицина», 1992.
Источник