Кто одобряет лекарственные препараты

Предотвратить тяжелое течение болезни. Как работает лекарство от COVID-19

В обновленных рекомендациях Минздрава по диагностике и лечению COVID-19 первым упоминается противовирусное средство фавипиравир — в России его выпускают под названиями «Арепливир», «Коронавир» и «Авифавир». Судя по клиническим испытаниям у нас и за рубежом, оно эффективно борется с размножением вируса в организме, сокращает срок лечения и пригодно для амбулаторных больных. Однако врачи на местах скептически относятся к новому лекарству и не спешат его назначать. РИА Новости вместе с экспертами разбирается, как действует препарат и почему медицина дает ему зеленый свет.

Что выяснили японские ученые

С началом пандемии COVID-19 ученые сразу стали искать средство против возбудителя заболевания. Создавать с нуля специфическое лекарство — долго, на это уйдут годы, поэтому анализировали уже имеющиеся.

Одним из кандидатов стал фавипиравир, разработанный японской компанией Toyama Chemical в 2002 году как лекарство от гриппа. Он нарушает процессы размножения РНК-содержащих вирусов, к которым относится и SARS-CoV-2, запускает процессы их самоуничтожения в организме. В тестовом режиме препарат дали пациентам с COVID-19.

В предварительном отчете наблюдательной программы в Японии, проведенной в мае на более чем двух тысячах человек, сказано: принимавшим фавипиравир становилось лучше уже на седьмой день лечения. Положительную динамику наблюдали у 73,8% легких больных, у 66,6% среднетяжелых и у 40,1%, среди которых были люди с сердечно-сосудистыми проблемами, сахарным диабетом и хронической болезнью легких.

Всего в мире зарегистрировано 39 клинических исследований фавипиравира. В Китае, Индии, Таиланде его одобрили для лечения. Рекомендован он и в России. Однако у врачей-практиков насчет препарата неоднозначное мнение.

Сомнения и доказательства

«К нему относятся по-разному — кто-то строго следует рекомендациям Министерства здравоохранения, кто-то вообще не назначает, поскольку не слишком уверен в эффективности», — отмечает Павел Никитин из Национального медицинского исследовательского центра нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко.

По его словам, фавипиравир действительно продемонстрировал в доклинических исследованиях противовирусную активность в отношении других РНК-содержащих вирусов. Но чтобы однозначно его рекомендовать, нужны более глубокие и обстоятельные изыскания по стандартам доказательной медицины. «Научных данных, на мой взгляд, пока маловато», — говорит ученый.

Скептически настроен и Дмитрий Росуховский, сосудистый хирург, главный врач клиники «Ластикмед» в Санкт-Петербурге: «Уже год прошел с начала испытаний потенциально надежных средств от коронавируса. И все недостаточно эффективны».

Настороженность к фавипиравиру, считает он, объясняется негативным опытом применения других препаратов, воздействующих на причину заболевания.

Врачи, которые тестировали лекарства на основе фавипиравира в клинике, иного мнения.

«С «Арепливиром» мы имеем дело, как только он появился. Опыт использования получили от сотрудников кафедры инфекционных болезней — они первыми приняли пациентов с COVID-19. С сентября отслеживаем данные областной больницы. У нас есть представление о работе препарата и с практической точки зрения, и с научной, поскольку коллеги из университета участвовали в клинических испытаниях», — рассказывает кандидат медицинских наук Людмила Твердова, врач-эндокринолог высшей категории, доцент Рязанского государственного медицинского университета имени академика Павлова.

В ходе рандомизированного исследования пациентам давали противовирусные лекарства или препараты стандартной терапии, рекомендованные Минздравом. Оказалось, что получавшие «Арепливир» в составе комплексного лечения меньше времени проводили в стационаре и быстрее вставали на ноги.

«В идеале клинические испытания планируют годами, набирают сотни пациентов, рассматривают мишени для действия молекул. Но у нас уникальная ситуация. Нет ни одного препарата, разработанного специально от COVID-19. Лекарства от малярии, несмотря на побочные эффекты, использовали в нашей стране на практике. Фавипиравир же никогда не применялся в России. Да, он зарегистрирован в Японии, и множество научных статей описывают его успешное действие в отношении разных РНК-вирусов — скажем, гриппа или даже Эболы. Но российским врачам он пока не очень знаком, этим во многом и объясняется скепсис. Единственный путь — клинические исследования», — говорит Кира Заславская, национальный медицинский менеджер ООО «Промомед», производящего «Арепливир».

Лекарства от COVID-19 испытывают по ускоренной процедуре. Это снижает бюрократические трудности, отмечает Заславская, но не умаляет ценности результатов, которые в любом случае должны обладать статистической значимостью. В исследовании «Арепливира» участвовало 206 человек, «Коронавира» — 168. Для третьего испытания анонсировано 540 участников, итоги еще не опубликованы. «Все данные, и российские, и международные, идут в копилку. Скоро мы получим высший уровень доказательности результатов клинических исследований фавипиравира», — подчеркивает эксперт.

«Эффективен на ранних стадиях»

«Мы заметили, что препарат «Арепливир» более эффективен в первые пять дней болезни, на ранних стадиях. По нашему мнению, лучше использовать его амбулаторно, а не только в стационаре, куда пациенты поступают со средней и тяжелой формой. Кроме того, он снижает действенность заражения», — делится наблюдениями Людмила Твердова.

О том, что лекарства на основе фавипиравира можно применять не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях, говорится и во временных рекомендациях Минздрава.

«Чтобы снизить риски тяжелого течения и, соответственно, нагрузку на систему здравоохранения, нужно использовать эффективные препараты. Фавипиравир действует на механизм размножения вируса напрямую, и сейчас он такой единственный. В исследовании «Арепливира», которое проводилось на среднетяжелых пациентах, после курса приема у 98% больных наблюдалась элиминация вируса. Это продемонстрировано в исследовании наших коллег», — говорит Заславская.

Противовирусная терапия нужна для того, чтобы легкая форма не перешла в среднетяжелую, а среднетяжелая — в тяжелую. Конечно, рано или поздно элиминация вируса происходит сама собой. Но если к этому моменту есть масштабные поражения и гиперактивация иммунной системы, то риск серьезных осложнений очень высок, поясняет представитель «Промомеда».

Вскоре компания запускает наблюдательные исследования применения «Арепливира» в рутинной клинической практике. Врачи получат новые данные о безопасности и эффективности препарата.

Эффективно, а доступно ли?

Итак, производители и исследователи фавипиравира настроены оптимистично, однако до недавнего времени его выдавали только в стационарах, купить в розницу было практически невозможно даже в Москве. В регионах до сих пор проблемы с заказом через интернет-сервисы — лекарства просто «нет в наличии».

Сейчас ситуация начала меняться. Препараты появились в аптеках, но только в тех, что подключены к системе цифровой маркировки, введенной 1 июля этого года в России. Теперь производитель наносит уникальный QR-код на каждую упаковку, чтобы ее можно было отследить на каждом этапе от конвейера до потребителя. Дистрибьюторы и аптечные сети должны считывать метку и занести в федеральную базу данных — ИС МДЛП.

На практике все это вылилось в хаос: система регулярно давала сбои, документы длительно не обрабатывались, обращения в техподдержку оставались без решения. По факту дефицита лекарств нет, часто они уже лежат на складе поставщика, а продать их нельзя. «Проблема коснулась и лекарственных препаратов, применяемых для лечения ковидной инфекции, в некоторых компаниях оборот данных препаратов приостановлен», — пояснили РИА Новости в пресс-службе Ассоциации российских фармацевтических производителей (АРФП).

Чиновники получили множество жалоб и обращений на работу новой системы маркировки и со стороны производителей, и от аптечных сетей. Только АРФП направила три письма М. В. Мишустину, В. И. Матвиенко, В. В. Володину, где предложила «установить особый порядок работы с ИС МДЛП на время эпидемии COVID-19 с целью беспрепятственного движения продукции в цепи поставок». В итоге 27 октября Минпромторг пошел навстречу и упростил порядок работы с системой.

Сейчас препарат стоит порядка 5500 рублей за упаковку. Нередко этого достаточно на курс лечения, ведь главная задача — остановить распространение вируса. Самолечение недопустимо — лекарство отпускают только по назначению врача.

«Амбулаторные пациенты могут приобрести препарат по рецептурному бланку номер 107 (не строгой отчетности) от участкового терапевта, либо пульмонолога, либо врача общей практики. Трудности с получением рецепта не должно быть», — пояснила Людмила Твердова.

Впрочем, препараты фавипиравира будут выдавать бесплатно тем, кто лечится на дому. В Москве это уже делают, на очереди — регионы. На днях правительство приняло решение о выделении на эти цели пяти миллиардов рублей. Средства переведены субъектам Федерации, начались закупки. «До конца года бесплатными лекарствами за счет средств федерального бюджета будут обеспечены не менее 640 500 пациентов без учета города Москвы», — говорится в официальном сообщении Минздрава России.

Как сообщили РИА Новости в ООО «Промомед», завод в два раза увеличил мощности, что достаточно для удовлетворения потребностей регионов, сейчас активно идет отгрузка товара.

Источник

Регламенты и одобрение новых лекарственных средств

Содержание

Регламенты для новых лекарственных средств [ править | править код ]

Регламентирование и регистрация лекарств происходит за несколько этапов

Хотя в разных странах и на разных континентах процедуры различны, регламентирование лекарств везде направлено на обеспечение их эффективности и безопасности. Однако понятия «эффективность» и «безопасность» требуют пояснения. Внимание уделяется каждому из двух аспектов в зависимости от планируемого применения нового средства. Токсичность допускается у тех препаратов, которые имеют ценные эффекты при смертельных заболеваниях, лечение которых ограничено небольшим количеством препаратов, например при синдроме приобретенного иммунодефицита и онкологических заболеваниях. Но требования к безопасности слабых и средних анальгетиков будут совершенно другими: допустимы лишь минимальные и нетяжелые нежелательные эффекты. Некоторые государства уделяют больше внимания безопасности лекарственного средства, чем его эффективности. Регламентирование также необходимо, чтобы лекарственный препарат обладал адекватной чистотой, его химические и физические характеристики были подробно описаны, и он мог быть произведен на любом предприятии.

Как упоминалось ранее, процесс согласования необходим, чтобы сделать процесс регламентирования более универсальным, особенно между США и Европой. В настоящее время требования намного более универсальны, чем они были в середине и конце XX в.

В США лекарственные средства одобряет Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств

В США фармацевтические компании подают доклинические данные в FDA в виде заявления на проведение клинических исследований. FDA отказывает или выдает разрешение на проведение клинических исследований с участием людей. По ходу клинических исследований фармацевтическая компания продолжает информировать FDA о процессе и любых нежелательных эффектах и/или токсичности. По окончании фазы III (Этапы разработки лекарственных препаратов) компания подает все доклинические и клинические данные в FDA в виде заявления на применение нового лекарственного средства. FDA рассматривает данные и решает, достаточна ли информация о безопасности и эффективности для использования этого препарата при определенном заболевании.

Иногда FDA запрашивает совет у независимого консультативного совета клиницистов и ученых, обладающих соответствующей компетенцией. Чаще это происходит при разработке нового показания, когда рассматривается первый представитель нового класса препаратов или когда результаты программы разработки неясны. Заседания этого комитета открытые, и любое заинтересованное лицо может на них присутствовать. Если данных достаточно, FDA одобряет лекарство, при недостаточных данных FDA может потребовать проведения дополнительных клинических исследований. Во время процесса одобрения готовится инструкция к лекарственному препарату, в которой дана информация о фармакокинетике, эффективности и токсичности препарата, а также краткое описание ключевых клинических наблюдений.

FDA также одобряет процесс производства, включая стандарты химической природы и формулы лекарственного препарата. Как только это утверждено, компания может приступить к реализации препарата. Хотя FDA уполномочено одобрять реализацию препарата по конкретному показанию или группе показаний, оно не может регулировать его использование, если одобрение уже получено, т.е. врач может использовать препарат по неутвержденному показанию. Часто такое использование подкрепляется вескими доказательствами клинических наблюдений, которые по той или иной причине не были поданы в FDA. Иногда у препаратов с одним одобренным показанием результаты клинических наблюдений, необходимых для одобрения второго показания, появляются задолго до начала процесса одобрения. В этом случае нецелевое назначение препарата вполне оправдано.

Классическим примером такого назначения является использование пропранолола для лечения гипертензии. Этот β-блокатор был изначально одобрен в США для лечения стенокардии. Однако на основе фармакологических и клинических наблюдений была доказана его эффективность для снижения артериального давления у пациентов с гипертензией. Препарат использовали по этим показаниям в течение нескольких лет, пока шло его одобрение. Иногда нецелевые назначения сомнительны. За знание и суждения о доказательствах, необходимых для расширения сферы применения препарата, ответственность несет врач.

B США информация в инструкции препарата должна быть одобрена FDA

• Данные, подтверждающие одобрение
• Фармакологическое действие препарата
• Показания (т.е. одобренное использование) препарата
• Описание нежелательных эффектов Инструкция по дозированию

В Европе одобрение лекарственных препаратов происходит централизованно, а среди стран-участников ЕС — децентрализованно для универсальности

В Европе после образования Европейского Союза (ЕС) процесс регулирования сильно изменился: в каждой стране предыдущий процесс одобрения был заменен на новый. В результате предварительные условия для одобрения лекарственных препаратов стали универсальными во всех странах ЕС.

По окончании клинической разработки препарата фармацевтическая компания может проводить либо централизованный, либо децентрализованный процесс одобрения лекарственного препарата (официально называемый «взаимное признание») в зависимости от коммерческих и политических мотивов, а также от рассматриваемого вещества.

Централизованная процедура взаимного признания в ЕС [ править | править код ]

При централизованной процедуре заявки подаются в Европейское агентство по оценке лекарственных средств (European Medicines Evaluation Agency, EMEA), которое посылает заявки в Комитет по патентованным лекарственным препаратам (Committee on Proprietary Medicinal Products, CPMP). CPMP, состоящий из представителей всех стран-участников, назначает докладчика в конкретной стране. Члены агентства этой страны отвечают за предварительное рассмотрение. По окончании рассмотрения докладчик готовит сообщение по результатам и дает заключение о возможности одобрения. Затем сообщение предоставляется в СРМР, который может потребовать дополнительную информацию и задать дополнительные вопросы фармацевтической компании. В результате СРМР формулирует свое мнение и решение, принимаемое простым большинством голосов. Одобрение, полученное при централизованной процедуре, позволяет фармацевтической компании реализовывать препарат во всех странах ЕС. Инструкцией препарата в ЕС называют сводную характеристику препарата. Инструкция одинакова во всех странах-участниках, но она менее подробна, чем в США (последняя содержит больше деталей клинических наблюдений, необходимых для одобрения).

Децентрализованная процедура взаимного признания в ЕС [ править | править код ]

При децентрализованной процедуре заявка подается в одном государстве, называемом страной-поручителем. Регулирующий государственный орган рассматривает данные и выдает решение об одобрении заявки. Если страна-поручитель одобряет заявку, отчет рассылается в каждую из стран ЕС, в которой заявитель собирается реализовывать препарат. Эти государства могут либо принять отчет и тем самым одобрить заявку, либо отклонить его. В случае отклонения заявитель вправе отдельно инициировать одобрение в отклонившей отчет стране или обратиться в арбитраж СРМР. Решение СРМР окончательно для всех стран-участников. Затем составляется универсальная сводная характеристика продукции для всех стран, которые одобрили заявку.

Нецелевые назначения препаратов в Европе возможны и иногда происходят, но они менее распространены, чем в США, поскольку регистрационные взносы за препараты в Европе больше связаны с процессом одобрения, чем в США.

В Японии процесс одобрения происходит под контролем Министерства здравоохранения и благополучия и Центрального фармацевтического совета

В Японии начало клинических наблюдений начинается с одобрения Министерства здравоохранения и благополучия (Ministry of Health and Welfare, MHW). Заявку на одобрение направляют в MHW после получения данных о клинических наблюдениях. MHW действует как регулирующий орган и направляет данные на рассмотрение в Центральный фармацевтический совет (Central Pharmaceutical Affairs Counci). В этом Совете состоят эксперты из различных областей медицины и фармации, которые рекомендуют MHW решение, необходимое для одобрения.

В течение последних лет в японской системе оценки и одобрения лекарственных препаратов произошли изменения. Были сняты запреты на информацию о пациентах, не являющихся японцами (в фазу II и фазу III). Тем не менее на практике изучение нового лекарства с участием пациентов-японцев необходимо, поскольку японцы во многом (особенно биологически и по культуре) отличаются от европейцев или североамериканцев, поэтому для японцев нужны дополнительные серии наблюдений. Основной принцип тот же: оценка применения нового препарата у минорных этнических групп против доминантной популяции. Традиционно японцы проводят строго контролируемые слепые исследования, хотя это правило может изменяться в ходе процесса согласования.

США, ЕС и Япония рассматриваются в качестве мировых лидеров в области разработки новых лекарств. Этот процесс регулируется в той или иной степени в большинстве стран. Некоторые из них принимают заявки, поданные в Европе или США. Многие страны создают свои собственные правила, полностью или частично основываясь на решениях, принятых в США или Европе. Некоторые сразу принимают эти решения, в то время как другие остаются более независимыми, используя решения лишь как подход к рассмотрению, а не как обязательные или автоматически принимаемые.

Источник