Конъюгаты антитело лекарственное средство

Конъюгат антитело-лекарственное средство — Antibody-drug conjugate

Конъюгаты антитело-лекарственное средство или ADC представляют собой класс биофармацевтических препаратов, разработанных в качестве таргетной терапии для лечения рака. В отличие от химиотерапии , ADC предназначены для нацеливания и уничтожения опухолевых клеток, сохраняя при этом здоровые клетки. По состоянию на 2019 год около 56 фармацевтических компаний разрабатывали ADC.

ADC представляют собой сложные молекулы, состоящие из антитела, связанного с биологически активным цитотоксическим (противораковым) веществом или лекарственным средством. Конъюгаты антитело-лекарственное средство являются примерами биоконъюгатов и иммуноконъюгатов .

ADC сочетают в себе нацеленность моноклональных антител с противораковой способностью цитотоксических препаратов. Они могут быть предназначены для различения здоровой и больной ткани.

СОДЕРЖАНИЕ

Механизм действия

Противораковое лекарственное средство связывают с антителом, которое специфически нацелено на определенный опухолевый антиген (например, белок, который в идеале должен находиться только в опухолевых клетках или на них). Антитела прикрепляются к антигенам на поверхности раковых клеток. Биохимическая реакция между антителом и целевым белком (антигеном) запускает сигнал в опухолевой клетке, которая затем поглощает или интернализует антитело вместе со связанным цитотоксином. После интернализации ADC цитотоксин убивает рак. Такое нацеливание ограничивает побочные эффекты и дает более широкое терапевтическое окно, чем другие химиотерапевтические агенты.

Технологии ADC были представлены во многих публикациях, в том числе в научных журналах.

История

Лекарства, которые нацелены на опухолевые клетки и игнорируют другие, были изобретены в 1900 году немецким нобелевским лауреатом Полем Эрлихом .

В 2001 году препарат Гемтузумаб озогамицин компании Pfizer / Wyeth (торговое название: Mylotarg) был одобрен на основании исследования с суррогатной конечной точкой в ходе ускоренного процесса утверждения . В июне 2010 года, после того как были собраны доказательства, свидетельствующие об отсутствии доказательств пользы и значительной токсичности, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) вынудило компанию отозвать его. Он был повторно представлен на рынке США в 2017 году.

Брентуксимаб ведотин (торговое название: Adcetris, продаваемый Seattle Genetics и Millennium / Takeda) был одобрен FDA для лечения рецидивов HL и SALCL 19 августа 2011 года и получил условное разрешение на маркетинг от Европейского агентства по лекарственным средствам в октябре 2012 года.

Трастузумаб эмтанзин (адо-трастузумаб эмтанзин или T-DM1, торговое название: Kadcyla, продается Genentech и Roche) был одобрен в феврале 2013 года для лечения людей с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (mBC), которые ранее получали лечение трастузумабом. и химиотерапия таксаном .

Европейская Комиссия одобрила Inotuzumab озогамицина в качестве монотерапии для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной CD22-позитивных В-клеток — предшественников острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) 30 июня 2017 года под торговым названием Besponsa® (Пфайзер / Wyeth), а затем на 17 августа 2017 г., FDA.

Первый иммунологический конъюгат антитело-лекарственное средство (iADC), ABBV-3373, показал улучшение активности заболевания в исследовании фазы 2a у пациентов с ревматоидным артритом и исследовании со вторым iADC, ABBV-154, для оценки побочных эффектов и изменений в заболевании. активность участников, получавших подкожную инъекцию ABBV-154, продолжается.

В июле 2018 года Daiichi Sankyo Company, Limited и Glycotope GmbH подписали договор о комбинации исследуемого опухолево-ассоциированного антитела TA-MUC1 гатипотузумаба компании Glycotope и патентованной технологии ADC Daiichi Sankyo для разработки конъюгата лекарственного средства антитела гатипотузумаба.

В 2019 году AstraZeneca согласилась заплатить до 6,9 млрд долларов США на совместную разработку DS-8201 с японской Daiichi Sankyo . Он предназначен для замены Герцептина при лечении рака груди. DS8201 несет восемь полезных нагрузок по сравнению с обычными четырьмя.

Коммерческие продукты

Одиннадцать ADC получили одобрение рынка — все для онкотерапии .

Утвержденные АЦП

Препарат, средство, медикамент	Производитель	Условие	Торговое наименование
Гемтузумаб озогамицин	Pfizer / Wyeth	рецидивирующий острый миелолейкоз (ОМЛ)	Mylotarg
Брентуксимаб ведотин	Сиэтл Генетикс , Миллениум / Такеда	Лимфома Ходжкина (HL) и системная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL)	Адцетрис
Трастузумаб эмтанзин	Genentech , Рош	HER2-положительный метастатический рак молочной железы (mBC) после лечения трастузумабом и майтансиноидом	Кадсила
Инотузумаб озогамицин	Pfizer / Wyeth	рецидивирующий или рефрактерный CD22-положительный предшественник В-клеток острый лимфобластный лейкоз	Беспона
Полатузумаб ведотин	Genentech , Рош	рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL)	Polivy
Энфортумаб ведотин	Астеллас / Сиэтл Генетикс	взрослые пациенты с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые получали ингибитор PD-1 или PD-L1 и Pt-содержащую терапию	Падцев
Трастузумаб друкстекан	AstraZeneca / Daiichi Sankyo	взрослые пациенты с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали две или более схемы лечения на основе анти-HER2	Энхерту
Сацитузумаб говитекан	Иммуномедика	взрослые пациенты с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы (mTNBC), которые ранее получали как минимум два курса лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим заболеванием	Тродельвы
Белантамаб мафодотин	GlaxoSmithKline	Пациенты с множественной миеломой, заболевание которых прогрессировало, несмотря на предшествующее лечение иммуномодулирующим агентом, ингибитором протеасом и антителом к ​​CD38	Бленреп
Моксетумомаб пасудотокс	АстраЗенека	рецидивирующий или рефрактерный волосатоклеточный лейкоз (HCL)	Lumoxiti
Лонкастуксимаб тезирин	ADC Therapeutics	рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная B-клеточная лимфома (включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), если иное не указано, DLBCL, возникающую из лимфомы низкой степени злокачественности, и B-клеточная лимфома высокой степени) после двух или более линий системной терапии	Зынлонта

Линкеры

Стабильная связь между антителом и цитотоксическим (противораковым) агентом является важным аспектом ADC. Стабильный линкер ADC гарантирует, что меньше цитотоксической полезной нагрузки падает до достижения опухолевой клетки, повышая безопасность и ограничивая дозировки.

Линкеры основаны на химических мотивах, включая дисульфиды , гидразоны или пептиды (расщепляемые) или тиоэфиры (нерасщепляемые). В доклинических и клинических испытаниях было доказано, что расщепляемые и нерасщепляемые линкеры безопасны. Брентуксимаб ведотин включает ферментно-чувствительный расщепляемый линкер, который доставляет антимикротрубочковый агент монометилауристатин E или MMAE, синтетический противоопухолевый агент, в CD30-положительные злокачественные клетки человека. MMAE подавляет деление клеток, блокируя полимеризацию тубулина. Из-за высокой токсичности MMAE нельзя использовать в качестве химиотерапевтического препарата с одним агентом. Однако MMAE, связанный с моноклональным антителом к ​​CD30 (cAC10, белок клеточной мембраны фактора некроза опухоли или рецептора TNF), был стабильным во внеклеточной жидкости. Он расщепляется катепсином и безопасен для терапии. Трастузумаб эмтанзин представляет собой комбинацию ингибитора образования микротрубочек мертансина (DM-1) и антитела трастузумаба, в котором используется стабильный нерасщепляемый линкер .

Доступность более качественных и стабильных линкеров изменила функцию химической связи. Тип линкера, расщепляемый или нерасщепляемый , придает специфические свойства цитотоксическому лекарственному средству. Например, нерасщепляемый линкер удерживает лекарство в клетке. В результате все антитело, линкер и цитотоксический (противораковый) агент попадают в раковую клетку-мишень, где антитело расщепляется до аминокислоты. Полученный комплекс — аминокислота, линкер и цитотоксический агент — считается активным лекарственным средством. Напротив, расщепляемые линкеры отделяются ферментами в раковой клетке. Затем цитотоксическая полезная нагрузка может ускользнуть из целевой клетки и в процессе, называемом «убийство свидетелей», атаковать соседние клетки.

Другой тип расщепляемого линкера, который в настоящее время находится в разработке, добавляет дополнительную молекулу между цитотоксином и сайтом расщепления. Это позволяет исследователям создавать ADC с большей гибкостью без изменения кинетики расщепления. Исследователи разрабатывают новый метод расщепления пептидов, основанный на деградации по Эдману , метод секвенирования аминокислот в пептиде. Также в стадии разработки находятся сайт-специфическая конъюгация (TDC) и новые методы конъюгации для дальнейшего улучшения стабильности и терапевтического индекса, α-излучающие иммуноконъюгаты, конъюгированные с антителами наночастицы и конъюгаты антитело-олигонуклеотид .

Исследовать

Неприродные аминокислоты

Первое поколение использует технологии связывания, которые неизбирательно конъюгируют лекарственные средства с остатками цистеина или лизина в антителе, что приводит к гетерогенной смеси. Такой подход приводит к неоптимальной безопасности и эффективности и затрудняет оптимизацию биологических, физических и фармакологических свойств. Сайт-специфическое включение неприродных аминокислот создает сайт для контролируемого и стабильного прикрепления. Это позволяет производить гомогенные ADC с антителом, точно связанным с лекарством, и контролировать соотношение антител к лекарству, что позволяет выбрать лучший в своем классе ADC. Кишечная палочка основанной открытый бесклеточный синтез (OCFS) позволяет синтез белков , содержащих сайт-специфическам включены неприродные аминокислоты и был оптимизирован для предсказуемого с высоким выходом синтеза белка и складывания. Отсутствие клеточной стенки позволяет добавлять в систему неприродные факторы для управления транскрипцией, трансляцией и фолдингом, чтобы обеспечить точную модуляцию экспрессии белка.

Другие области заболеваний

Большинство ADC разрабатываются или проходят клинические испытания по онкологическим и гематологическим показаниям. Это в первую очередь обусловлено наличием моноклональных антител, нацеленных на различные типы рака. Однако некоторые разработчики стремятся расширить приложение для других важных областей болезни.

Источник

Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/targetnaja-lekarstvennaja-terapija-raka-molochnoj-zhelezy-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/targetnaja-lekarstvennaja-terapija-raka-molochnoj-zhelezy.jpg» title=»Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы»>

Алексей Галкин, онколог, хирург. Редактор А. Герасимова

• Запись опубликована: 26.12.2020
• Время чтения: 1 mins read

По мере того, как исследователи узнали об изменениях в клетках, вызывающих раковую опухоль, они смогли разработать новые типы препаратов, специально нацеленных на такие изменения. Таргетные лекарства действуют иначе, чем химиотерапевтические препараты, и часто обладают другими побочными эффектами.

Эти препараты попадают в кровоток, поэтому используются против рака, распространившегося на отдаленные части тела. Целевые препараты эффективны, даже если химиотерапевтические препараты не действуют. Некоторые таргетные препараты повышают эффективность других видов лечения.

Таргетная терапия, применяющаяся при HER2-положительном раке молочной железы

Приблизительно у каждой пятой женщины со злокачественной опухолью молочной железы раковые клетки имеют на своей поверхности излишнее количество белка, стимулирующего рост. Он называется HER2. Эти виды рака, известные как HER-положительные, имеют тенденцию к более агрессивному росту и распространению (метастазам). Отсюда имеют плохой прогноз. Но так было до появления препаратов, взаимодействующих с HER2. Первым был разработан и разрешен к применению трастузумаб (Герцептин). Позже были разработаны различные типы лекарств, нацеленных на белок HER2.

Но все эти лекарственные средства применяются для HER2/neu положительных опухолей. Для этого определяют HER2 статус методами иммуногистохимии или гибридизации (их несколько, но чаще применяется флуоресцентная in situ FISH). Если установлен HER2-положительный статус, назначается таргетная терапия, которая включает применение одного или нескольких следующих лекарственных средств.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это искусственные версии белков (антител) иммунной системы, которые предназначены для прикрепления к определенной цели. В этом случае они прикрепляются к белку HER2 на раковых клетках, что помогает остановить рост клеток.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/monoklonalnye-antitela.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/monoklonalnye-antitela.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/monoklonalnye-antitela.jpg» alt=»Моноклональные антитела» width=»800″ height=»470″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/monoklonalnye-antitela.jpg 800w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/monoklonalnye-antitela-768×451.jpg 768w» sizes=»(max-width: 800px) 100vw, 800px» title=»Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы»> Моноклональные антитела

Трастузумаб (Герцептин и др.): Трастузумаб можно использовать для терапии как ранней, так и запущенной стадии опухолей молочных желез. Его часто назначают вместе с химиотерапией, но его также используют отдельно (если химиотерапия уже была опробована). Его применяют как в начале до операции (неоадъювантная терапия), так и после операции (адъювантная терапия). Обычно его назначают в течение от 6 месяцев до года. При распространенном раке молочной железы лечение часто проводится до тех пор, пока лекарство является эффективным. Этот препарат вводится внутривенно.

Трастузумаб известен под оригинальным торговым наименованием Герцептин. Однако в настоящее время доступно несколько аналогичных версий (называемых биоаналогами), включая: Огиври, Герзума, Онтрузант, Тразимера и Канджинти.

Другой тип трастузумаба, называется трастузумаб и гиалуронидаза, инъекции (Герцептин Хилекта, Herceptin Hylecta) . Его вводят подкожно в дозе 600 мг/10000 ЕД в течение нескольких минут каждые три недели, курс лечения составляет около года. Корректировать дозировку не нужно.

Пертузумаб (Perjeta): это моноклональное антитело можно вводить комбинированно с трастузумабом или вместе с химиотерапией. Перьета применяется как до оперативного вмешательства, так и после. Причем для лечения рака на ранней или на поздней стадии. Этот препарат вводится инфузионно внутривенно. Сначала назначается нагрузочная дозировка (840 мг), затем каждые 21 день поддерживающая (420 мг).

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pertuzumab-perjeta-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pertuzumab-perjeta.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pertuzumab-perjeta.jpg» alt=»Пертузумаб (Perjeta)» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pertuzumab-perjeta.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pertuzumab-perjeta-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы»> Пертузумаб (Perjeta)

Часто для терапии назначают два препарата: трастузумаб и пертузумаб. Для людей, получающих оба этих моноклональных антитела в рамках лечения, также доступна комбинация трастузумаба, пертузумаба и гиалуронидазы (Phesgo) в виде одной инъекции. Он вводится подкожно. Это очень удобно для пациента, поскольку ему не нужно обращаться в медицинские центры за в/в инфузией, а можно сделать инъекцию в амбулаторных условиях.

Маргетуксимаб (Margenza): это моноклональное антитело (класс IgG). Это новый препарат, одобрен 16 декабря 2020 года FDA (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) после клинического рандомизированного исследования. Установлено, что комбинированное применение маргетуксимаб и химиотерапии значительно снижает риск прогрессирования рака (на 24%) по сравнению с комбинацией трастузумаб и химиотерапии. Используется маргетуксимаб в комбинации с химиотерапией для лечения метастатического заболевания, в основном, после применения как минимум двух различных препаратов, нацеленных на HER2. Маргетуксимаб вводится внутривенно, дозировка рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела 15 мг/кг. В первый раз вводят медленно, не менее 2 часов, затем назначают каждые три недели также в/в инфузионно в течение 30 минут.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство

Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC Antibody-Drug Conjugate) представляет собой моноклональное антитело, связанное с химиотерапевтическим препаратом. Применение конъюгатов антитело-лекарство в качестве эффективных средств нацеливания на опухолевые клетки все еще находится в начальной стадии клинического применения. Этот подход включает и сочетает специфичность антител и активность химически конъюгированных цитотоксических агентов по уничтожению патологических клеток. Антитело в структуре ADC действует как нацеливающий агент и наноразмерный носитель для доставки терапевтической дозы цитотоксического груза в желаемые опухолевые клетки. Он присоединяется к белку HER2 на раковых клетках, доставляя химиотерапевтическое лекарственное вещество непосредственно им.

Адо-трастузумаб эмтанзин (Кадсила, TDM-1): Используется в качестве монотерапии для лечения опухолей молочных желез на ранней стадии после оперативного вмешательства (когда химиотерапия и трастузумаб вводились перед операцией в качестве неоадъювантного лечения). Также используется для терапии метастатического рака у женщин, которые уже получали трастузумаб и химиотерапию. Таким образом его используют для лечения рака, который устойчив к терапии трастузумабом, таксанами. Этот препарат вводится внутривенно, дозировка рассчитывается индивидуально.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/kadsila.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/kadsila.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/kadsila.jpg» alt=»Кадсила» width=»900″ height=»599″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/kadsila.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/kadsila-768×511.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы»> Кадсила

Фам-трастузумаб дерукстекан (Энхерту): Назначают в качестве монопрепарата для лечения неоперабельных опухолей и метастатического распространенного рака. Назначается обычно после двух других схем с использованием таргетных препаратов против HER2. Этот препарат вводится внутривенно, дозировка рассчитывается исходя из массы тела и составляет 5,4 мг/кг. Вводится через 21 день, курс определяется индивидуально.

Ингибиторы киназ

HER2 – это белок, известный как киназа . Киназы – это белки в клетках, которые обычно передают сигналы (например, приказывают клетке расти). Препараты, блокирующие киназы, называются ингибиторами киназ.

• Лапатиниб (Tykerb): Относится к ингибитору протеинкиназ. Выпускается в виде таблеток, принимаемых ежедневно. Лапатиниб используется для лечения метастатического рака, как правило, вместе с химиотерапевтическим препаратом капецитабином, также в комбинации с моноклональным трастузумабом или некоторыми препаратами для гормональной терапии (комбинируют с ингибиторами ароматазы, если опухоль гормон-позитивная). Возможно применение в качестве монопрепарата. Снижает прогрессирование заболевания, улучшает выживаемость.
• Нератиниб (Нерлинкс): этот ингибитор киназы взаимодействует (необратимо связывается) с EGFR, HER2, HER4. Форма выпуска таблетки, принимают ежедневно по 240 мг. Нератиниб используется для лечения рака молочной железы на ранней стадии после того, как женщина завершила годичный курс трастузумаба. Обычно курс терапии составляет один год. Его также можно назначать вместе с химиопрепаратом капецитабином для лечения пациентов с метастатическим заболеванием, как правило, после того, как были опробованы как минимум два других препарата, направленных против HER2.
• Тукатиниб (Тукиса): относится к высокоселективному ингибитору тирозинкиназы (избирательно взаимодействует с HER2). Выпускается в виде таблеток. Принимают, как правило, два раза в день в дозировке 300 мг. Тукатиниб используется для лечения метастатического рака после того, как было опробовано по крайней мере одно целевое лекарство против HER2. Назначается в том числе при наличии метастазирования в головной мозг. Обычно его назначают вместе с трастузумабом и химиотерапевтическим препаратом капецитабином. Нет противопоказаний (кроме беременности).

Побочные эффекты таргетных препаратов, нацеленных на HER2

Побочные эффекты препаратов, нацеленных на HER2, часто незначительны, но некоторые могут быть серьезными. Необходимо до применения и в течение лечения консультироваться со специалистом.

Моноклональные антитела и конъюгаты антитело-лекарственное средство иногда могут вызывать повреждение сердца во время или после лечения. Это может привести к застойной сердечной недостаточности. Для большинства (но не всех) женщин этот эффект длится непродолжительное время и исчезает после прекращения приема препарата. Риск сердечных заболеваний выше, когда эти препараты назначаются с определенными химиотерапевтическими препаратами, которые также могут вызвать повреждение сердца, такими как доксорубицин (Адриамицин) и эпирубицин (Элленс). Учитывая данные побочные эффекты необходимо исследовать функцию сердца (с помощью эхокардиографии или сканирования MUGA) перед лечением и регулярно во время приема препарата. Необходимо обязательно сообщить лечащему врачу, если появятся такие симптомы, как одышка, отек ног и сильная утомляемость .

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/silnaja-utomljaemost.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/silnaja-utomljaemost.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/silnaja-utomljaemost.jpg» alt=»Сильная утомляемость» width=»900″ height=»531″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/silnaja-utomljaemost.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/silnaja-utomljaemost-768×453.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы»> Сильная утомляемость

Лапатиниб, нератиниб, тукатиниб и комбинация пертузумаба с трастузумабом могут вызвать тяжелую диарею, поэтому очень важно сообщать о любых изменениях в работе кишечника. Лапатиниб и тукатиниб также могут вызывать дерматологические реакции , особенно кожи рук и ног (эритродизестезия). В таком случае конечности становятся болезненными и красными, образуются волдыри и шелушение.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/dermatologicheskaja-reakcija-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/dermatologicheskaja-reakcija.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/dermatologicheskaja-reakcija-900×600.jpg» alt=»Дерматологическая реакция» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/dermatologicheskaja-reakcija.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/dermatologicheskaja-reakcija-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы»> Дерматологическая реакция

Лапатиниб, нератиниб и тукатиниб могут вызывать повреждение печени. Необходимо регулярно проводить биохимический анализ крови, чтобы проверить функцию печени во время лечения. Нужно немедленно сообщить лечащему врачу, если появляются возможные признаки или симптомы проблем с печенью, такие как зуд кожи, пожелтение кожи или белковой оболочки глаз, темная моча или боль в правой верхней части живота.

Фам-трастузумаб дерукстекан (Энхерту) может вызывать серьезные заболевания легких у некоторых женщин. В некоторых случаях это может быть опасно для жизни. Очень важно немедленно сообщить своему врачу или медсестре, если у вас есть такие симптомы, как кашель, хрипы, затрудненное дыхание или лихорадка.

Во время беременности все эти препараты принимать не следует . Они обладают тератогенным действием и могут стать причиной смерти плода. Необходимо проконсультироваться об использовании эффективных противозачаточных средств при приеме всех этих препаратов.

Источник