Контроль качества ЛС, содержащих аминокислоты
ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
КАФЕДРА МЕДИЦИНСКОЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Контроль качества ЛС,содержащих аминокислоты (особенности контроля качества внутриаптечного и заводского изготовления).
Выполнил: студент 51ф гр.
Руководитель: к.б.н., доцент,
Содержание
| Список сокращений………………………………………………………….. | 3 |
| Введение………………………………………………………………………. | 4 |
| 1 ЛС, содержащие аминокислоты……….……………………………. | 5 |
| 2 Контроль качества ЛС, содержащих аминокислоты…..…………… | 9 |
| 2.1 Внутриаптечный контроль..………………………………………….. | 9 |
| 2.2 Анализ ЛС заводского производства………..………………………. | 12 |
| 3 Хранение и применение……………. ………………………………. | 16 |
| Заключение………………………………. …………………………………. | 17 |
| Выводы……………………………………..…………………………………. | 18 |
| Список литературы…………………………. ……………………………… | 19 |
Список сокращений
ЛС – лекарственное средство;
ФС – фармакопейная статья.
Введение
Аминокислоты являются основным «строительным материалом» для синтезаспецифических тканевых белков, ферментов, пептидных гормонов и другихфизиологически активных соединений. Часть аминокислот синтезируется в организме человека – заменимые аминокислоты. Другие, относящиеся к незаменимым аминокислотам, организмом не синтезируются и поступают внутрь с пищей[1].
Аминокислоты широко используются в современной фармакологии.
Являясь не только структурными элементами белков и других эндогенных
соединений, они имеют большое функциональное значение. Некоторые из нихвыступают в качестве нейромедиаторных веществ. Фенилаланин итирозин являются предшественниками в биосинтезе дофамина, норадреналина,адреналина; триптофан — предшественником серотонина; гистидин — предшественником гистамина. Некоторые аминокислоты (глутаминовая, метионин, глицин и др.) нашли самостоятельное применение в качестве лекарственныхсредств [3]. Расширяется круг новых лекарственных препаратов, синтезируемыхс использованием остатков аминокислот (Даларгин, Каптоприл, Тимогени др.).Специальное значение имеют смеси аминокислот, используемые в качествесредств для парентерального питания.
Цель данной работы – рассмотреть фармацевтический анализ лекарственных средств (ЛС), содержащих аминокислоты.
Для достижения поставленной цели ставились следующие задачи:
1. Определить особенности ЛС, содержащихаминокислоты.
2. Определитьметоды внутриаптечного анализа ЛС, содержащих аминокислоты.
3. Определитьметоды анализа ЛСзаводского производства, содержащих аминокислоты.
ЛС, содержащие аминокислоты
Аминокислоты широко используются в современной фармакологии: выступают в качестве нейромедиаторных веществ или их предшественников (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, глицин, таурин, гамма-аминомасляная кислота и др.), выполняют роль эндогенного источника NO (аргинин), снижают катаболизм белка, усиливают его синтез (валин, лейцин, изолейцин) и т.д [1]. Их дисбаланс вызывает у людей те или иные патологические изменения:
• увеличение риска кардиоваскулярных заболеваний, включая артериальную гипертензию;
• развитие депрессии, усиление отрицательного действия алкоголя;
• дерматиты и длительно незаживающие повреждения кожи;
• остеопороз и др.
В медицинской практике для лечения и профилактики перечисленных патологий широко применяются лекарственные препараты, наиболее эффективными из которых являются аминокислотные средства. На основе аминокислот созданы высокоэффективные препараты, которые используются как антигипертензивные средства, иммуномодуляторы и аналоги гормонов. Нашли свое место и монопрепараты аминокислот: глютаминовая кислота, гамма-аминомасляная кислота, метионин, цистеин и др. — их назначают для лечения многих патологических процессов, а также в оздоровительно-профилактических целях, особенно пациентам, принадлежащим к различным группам риска. Высокоочищенные аминокислоты используются для создания композиций, повышающих выносливость человека при интенсивных физических нагрузках, для снижения воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, а также при изготовлении смесей для детского питания [3].
Гамма-аминомасляная кислота. Кристаллический порошок белого цвета со слабым специфическим запахом, легко растворим в воде.
Аминоуксусная кислота. Кристаллический порошок белого цвета, легко растворим в воде. Относится к заменимым аминокислотам.
Глутаминовая кислота (Acidumglutaminicum)
2-Аминоглутаровая кислота. Глутаминовая кислота относится к заменимым аминокислотам. Она поступает в организм с пищей, но синтезируется также в организме при переаминировании в процессе распада белков. Для применения в качестве лекарственного средства получают синтетическим путем.
Кальция глутаминат (Calciiglutaminas)
Кальциевая соль глутаминовой кислоты. Белый кристаллический порошок горьковато-кислого вкуса. Растворим в воде, нерастворим в спирте.
Пеницилламин. Белый или почти белый кристаллический порошок с характерным запахом, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.
D,L-α-амино-γ-метилтиомасляная кислота. Белый кристаллический порошок с характерным запахом (меркаптосоединений) и слегка сладковатым вкусом. Мало растворим в воде.
L-Цистеин, или L-1-амино-2-меркаптопропионовая кислота. Белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Растворим в воде. Водные растворы нестойки, окисляются кислородом воздуха с выпадением осадка (нерастворимыйцистин); разлагается при стерилизации нагреванием.
Содержит в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида: цистеина 0,03 г, аденозинтрифосфата 0,0027 г, кислоты никотиновой 0,03 г, глутатиона 0,006 г, тиамина хлорида, кальция хлорида и магния хлорида по 0,3 г, кальция йодида 1, 5 г.
Комбинированный препарат, содержащий цистеина 0,2 г, кислоты глутаминовой и гликокола по 0,1 г, 1 % раствора натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты 0,5 мл, тиамина бромида 0,02 г, кислоты никотиновой 0,03 г, калия йодида 1, 5 г, кальция хлорида и магния хлорида по 0,3 г, изотонического раствора натрия хлорида до 100 мл.
Контроль качества ЛС, содержащих аминокислоты
Внутриаптечный контроль
Химический контроль заключается в определении подлинности и количественного содержания лекарственных средств, входящих в состав препаратов.
Для выполнения качественного и количественного анализа препаратов в условиях аптеки используется экспресс-анализ. Характерная особенность данного метода: возможность проведения анализа без изъятия изготовленного лекарства.
Качественный экспресс-анализ проводят на фильтровальной бумаге, предметном или часовых стеклах, на фарфоровой лодочке или в тигле, при этом расход анализируемого вещества составляет от 0,001 до 0,01 г для порошка или от 1 до 5 капель для жидкости.
Количественный экспресс – анализ в условиях аптеки предусматривает определение содержания ингредиентов в лекарствах титриметрическими и физико-химическими методами.
Внутриаптечному контролю подвергаются гамма-аминомасляная кислота, глицин, цистеин.
Испытания на подлинность
Для испытания на подлинность аминокислот используют общую цветную реакцию с нингидрином. В результате реакции образуется аммонийная соль енольной формы дикетогидринденкетогидринамина, имеющая сине-фиолетовую окраску:
Реакция Фоля. При щелочном гидролизе «слабосвязанная сера» в цистеине легко отщепляется, в результате чего образуется сероводород, который, реагируя со щелочью, дает сульфиды натрия или калия. При добавлении ацетата свинца(II) образуется осадок сульфида свинца(II) серо-черного цвета.
Реакция комплексообразования. Аминокислоты образуют с катионами тяжелых металлов внутрикомплексные соли. Со свежеприготовленным гидроксидом меди(II) в мягких условиях аминокислоты дают хорошо кристаллизующиеся внутрикомплексные соли меди(II) синего цвета:
Фармакопейные статьи (ФС) для количественного определения аминокислот рекомендуют использовать метод кислотно-основного титрования в смешанных растворителях [2]. Данный метод применим в экспресс-анализе для всех аминокислот. Метод основан на реакции нейтрализации.В водной среде титрование аминокислотосуществимо только при использовании специальных методовобнаружения конечной точки (например, потенциометрического метода).Титрант – гидроксид натрия, конечную точку титрования определяют потенциометрически.Fэ=1.
Количественное определение кислоты гамма-аминомасляной выполняют по ФС методом неводного титрования. Метод основан на усилении основных свойств. Титруют раствором хлорной кислоты в среде ледяной уксусной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый).Fэ=1.
Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 2670 ; Мы поможем в написании вашей работы!
Источник
АМИНОКИСЛОТЫ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Общая характеристика
В медицинской практике применяют лекарственные вещества производные п-аминобензойной кислоты (I), в т.ч. её сложные эфиры, амиды, диметилфенилацетамиды; производные п-аминосалициловой кислоты (II) и производные м-аминобензойной (3,5-диаминобензойной) кислоты (III).
Источниками получения указанных соединений являются производные толуола, нитропроизводные, аминопроизводные и амиды бензойной кислоты, а также других указанных ароматических кислот. Для синтеза используют реакции гидрирования нитрогруппы до аминогруппы, окисления метильного радикала или другие способы образования карбоксильной группы, преобразования её до сложных эфиров, амидов, а также введение в молекулу различных радикалов.
Химические свойства и превращения лекарственных веществ этой группы обусловлены наличием в молекулах аминогруппы, карбоксильной группы, а у производных п-аминосалициловой кислоты также присутствием фенольного гидроксила. По указанным функциональным группам осуществляют идентификацию и количественное определение.
40.2. Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты
Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты применяют в качестве местноанестезирующих средств. Предпосылкой создания этой группы синтетических лекарственных веществ явилась попытка найти аналоги алкалоида кокаина, обладающего местноанестезирующим эффектом, но вызывающего пристрастие (кокаинизм). В результате исследования химической структуры производных кокаина и их фармакологического действия было установлено, что местноанестезирующий эффект обусловлен не всей молекулой кокаина, а отдельными ее структурными элементами, названными анестезиофорной группой (помечена пунктиром в структуре кокаина):
На основе полученных данных было синтезировано и исследовано несколько тысяч соединений различных классов, содержащих анестезиофорную группу. Механизм действия местноанестезирующих средств связан с их влиянием на процесс генерации возбуждения и способностью блокировать проведение импульса по нервным волокнам. Из них наиболее высокую активность проявили производные n-аминобензойной кислоты с общей формулой:
К ним относятся бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид.
Исходным продуктом для синтеза сложных эфиров п-аминобензойной кислоты служит п-нитробензойная кислота (или ее хлорангидрид). п-Нитробензойную кислоту можно получить окислением n-нитротолуола хромовой смесью:
В промышленном производстве бензокаина в нашей стране и за рубежом использован метод, основанный на ацилировании этанола с помощью п-нитробензойной кислоты и последующем гидрировании нитрогруппы полученного этилового эфира п-нитробензойной кислоты:
Каталитическое гидрирование можно выполнять при 85 °C (катализатор — платина).
Наиболее простой и экономичный способ получения прокаина гидрохлорида основан на переэтерификации бензокаина b-диэтиламиноэтанолом в присутствии алкоголята натрия:
Синтез тетракаина выполняется по аналогичной схеме из п-аминобензоата натрия после алкилирования первичной аминогруппы бутилбромидом и этерификации диметиламиноэтанолом.
40.1. Свойства производных n-аминобензойной кислоты
| Лекарственное вещество | Химическая структура | Описание |
| Benzocaine— бензокаин (Анестезин) |  этиловый эфир n-аминобензойной кислоты (этил-4-аминобензоат) | Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 89–92 °C |
| Procaine Hydrochloride— прокаина гидрохлорид (Новокаин) |  b-диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты гидрохлорид | Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 154–158°C |
| Tetracaine Hydrochloride— тетракаина гидрохлорид (Дикаин) |  b-диметиламиноэтилового эфира n-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид | Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 147–150°C |
По физическим свойствам сложные эфиры п-аминобензойной кислоты (табл.40.1), представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества без запаха. Бензокаин отличается очень малой растворимостью в воде. Он является слабым основанием, соли его непрочны и быстро гидролизуются. Прокаина гидрохлорид в щелочной среде также легко гидролизуется, в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор хлороводородной кислоты. Прокаина и тетракаина гидрохлориды очень легко или легко растворимы в воде. Все три лекарственных вещества растворимы или легко растворимы в этаноле. Бензокаин легко растворим в хлороформе и эфире, умеренно растворим в разведённой хлороводородной кислоте. Прокаина и тетракаина гидрохлориды мало растворимы в хлороформе и практически нерастворимы в эфире.
Таким образом, бензокаин можно отличить от других сложных эфиров n-аминобензойной кислоты по физическим свойствам.
Подлинность (по ФС) бензокаина, прокаина и тетракаина гидрохлоридов устанавливают по идентичности ИК-спектров, снятых после прессования в таблетках бромида калия в области 4000-400 см –1 и прилагаемых к ФС рисунков спектров стандартных образцов.
УФ-спектры испытуемых лекарственных веществ должны иметь характеристики, приведённые в соответствующих ФС. Так УФ-спектр 0,005%-ного раствора бензокаина в хлороформе в области 230-350 нм должен иметь максимум поглощения при 281 нм и минимум поглощения при 238 нм. Водный 0,001% раствор прокаина гидрохлорида имеет максимум поглощения при 290 нм. Раствор тетракаина гидрохлорида в воде (в присутствии фосфатного буфера с pH 6) в области 220-350 нм должен иметь два максимума поглощения при 227 и 310 нм, а также минимум поглощения при 249 нм. Для идентификации производных п-аминобензойной кислоты использованы также различные оптические характеристики электронных полос поглощения (сила осциллятора, фактор асимметрии и др.).
НД рекомендуют как общие, так и частные реакции для испытания подлинности сложных эфиров n-аминобензойной кислоты. Одна из них основана на образовании азокрасителя. Это общая реакция для соединений, имеющих незамещенную первичную ароматическую аминогруппу, поэтому в нее вступают бензокаин, прокаина гидрохлорид. Тетракаина гидрохлорид не образует азокрасителей, так как представляет собой вторичный ароматический амин. Так можно отличать его от других лекарственных веществ данной группы. Общая схема образования азокрасителя:
Для гидрохлоридов (прокаина и тетракаина) характерна реакция обнаружения хлорид-ионов и реакция выделения осадков оснований после действия раствором гидроксида натрия.
Идентификацию производных n-аминобензойной кислоты можно осуществить с помощью общих реакций на первичные ароматические амины. Они образуют шиффовы основания, вступая во взаимодействие с альдегидами, например, с n-диметиламинобензальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты. Появляется желтое или оранжевое окрашивание:
Являясь сложными эфирами бензокаин и прокаин при взаимодействии с гидроксиламином в щелочной среде образуют гидроксамовые кислоты:
После подкисления хлороводородной кислотой и прибавления раствора хлорида железа (III) образуются гидроксаматы железа, имеющие у бензокаина красно-бурое, а у прокаина — вишневое окрашивание:
Выполняя гидроксамовую реакцию следует строго соблюдать требования методики, т.к. она дает положительные результаты только при определенном значении рН.
Первичные ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом, образуя имеющие хиноидную структуру — соединения цвиттер-ионы:
Появляется желто-оранжевое окрашивание после добавления этого реактива, раствора гидроксида натрия и нагревания. Окрашенное соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной кислотой.
Под действием хлороформа и спиртового раствора гидроксида натрия первичные ароматические амины образуют изонитрилы — вещества, имеющие тошнотворный запах:
При нагревании тетракаина гидрохлорида с 1–2 каплями раствора перманганата или дихромата калия также ощущается тошнотворный запах изонитрила.
Продукты конденсации производных n-аминобензойной кислоты с гексаметилентетрамином в присутствии концентрированной серной кислоты обладают слабо-фиолетовой флуоресценцией.
Лекарственные вещества этой группы могут быть идентифицированы с помощью некоторых осадительных (общеалкалоидных) реактивов (пикриновой, фосфорновольфрамовой, фосфорномолибденовой кислотами, хлоридом ртути (II) и др.), а также с помощью реакций галогенирования. Подобно другим первичным ароматическим аминам, бензокаин, прокаина гидрохлорид образуют дибром- или дииодпроизводные.
Частные реакции основаны на идентификации производных п-аминобензойной кислоты или продуктов их гидролиза по образованию окрашенных, газообразных или нерастворимых в воде соединений. Для бензокаина такой реакцией является гидролиз в растворе гидроксида щелочного металла:
Образовавшийся этиловый спирт можно затем обнаружить по реакции получения иодоформа (см. ч. II, гл. 21). Прокаин и тетракаин также образуют продукты омыления, однако иодоформная проба в этих случаях отрицательная. При выполнении реакции на бензокаин с раствором иода в кислой среде (без нагревания) образуется коричневый осадок полииодида. Наличие этоксильного радикала в бензокаине можно подтвердить, действуя уксусной и концентрированной серной кислотой. Образуется этилацетат, обнаруживаемый по характерному запаху (см. ч. II, гл. 21).
Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты при окислении образуют окрашенные или бесцветные продукты реакции. Под действием 5%-ного раствора хлорамина в кислой среде бензокаин легко окисляется с образованием окрашенного красно-оранжевого продукта, который извлекают эфиром. Если к раствору бензокаина в концентрированной серной кислоте прибавить азотную кислоту, то появляется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора гидроксида натрия. При смешении раствора бензокаина в ледяной уксусной кислоте с оксидом свинца (IV) возникает красное окрашивание.
Для установления подлинности прокаина гидрохлорида выполняют реакцию с пергидролем и концентрированной серной кислотой. Постепенно появляется сиреневое окрашивание. Со смесью концентрированных серной и азотной кислот прокаин при нагревании образует оранжево-красное окрашивание.
При добавлении к 2,5%-ному водному раствору прокаина гидрохлорида 0,15 мл хлороводородной кислоты и 1 мл 0,1 М раствора перманганата калия фиолетовое окрашивание тотчас исчезает. Эта реакция позволяет отличать прокаина гидрохлорид от других местноанестезирующих лекарственных веществ.
Тетракаина гидрохлорид из растворов осаждается иодидом калия в виде иодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианат тетракаина, температура плавления которого 130–132 °C.
Тетракаина гидрохлорид при взаимодействии с иодатом калия в фосфорнокислой среде при нагревании образует фиолетового цвета продукт окисления с максимумом светопоглощения при 552 нм. Реакция является специфичной. Растворы бензокаина, прокаина, прокаинамида гидрохлоридов в этих условиях подобного окрашенного вещества не образуют. Реакцию используют как для идентификации, так и фотоколориметрического определения тетракаина гидрохлорида.
Тетракаина гидрохлорид после нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавления к остатку раствора гидроксида калия приобретает кроваво-красное окрашивание. Реакция основана на его нитровании и последующем образовании калиевой соли орто-хиноидного соединения:
Прокаина гидрохлорид этой реакции не дает. Отличить тетракаина гидрохлорид можно также, идентифицируя продукты щелочного гидролиза:
При подкислении выпадает белый осадок n-бутиламинобензойной кислоты, который растворяется в избытке хлороводородной кислоты:
Из полученного раствора n-бутиламинобензойной кислоты под действием нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозосоединения этой кислоты:
ФС предусматривает установление пределов допустимого содержания в лекарственных веществах посторонних примесей, в частности п-аминобензойной кислоты и бензокаина (промежуточные продукты синтеза). Испытание выполняют методом ТСХ на пластинках, покрытых силикагелем F254, или Силуфола УФ-254. После хроматографирования пластинки сушат и детектируют в УФ-свете при 254 нм. Лекарственные вещества должны также выдерживать требования по микробиологической чистоте.
Для количественного определения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты, ФС рекомендует нитритометрический метод. При определении бензокаина, прокаина гидрохлорида, как и других первичных ароматических аминов, происходит образование солей диазония:
Тетракаин, как и другие вторичные амины, образует N-нитрозосоединение:
Точку эквивалентности при титровании тетракаина гидрохлорида устанавливают с помощью внешних индикаторов. При нитритометрическом титровании сложных эфиров n-аминобензойной кислоты точку эквивалентности можно также устанавливать либо потенциометрически, либо используя внутренние индикаторы: нейтральный красный или смесь тропеолина 00 с метиленовым синим.
Гидрохлориды прокаина и тетракаина могут быть количественно определены по связанной хлороводородной кислоте методом алкалиметрии:
Титрование ведут в присутствии хлороформа, который извлекает выделяющееся основание. Возможно также аргентометрическое определение этих лекарственных веществ по хлорид-иону.
Известны методики бромид-броматометрического и иодхлорометрического определения бензокаина и прокаина гидрохлорида, основанные на образовании дибром- и дииодпроизводных:
Разработан унифицированный способ количественного определения производных п-аминобензойной кислоты бромид-броматометрическим методом с минимальной относительной погрешностью (0,3%), в т.ч. в присутствии сопутствующих веществ.
Для их количественного определения используют также неводное титрование в среде безводной уксусной, муравьиной кислот или в уксусном ангидриде 0,1 М раствором хлорной кислоты с визуальным или потенциометрическим установлением точки эквивалентности.
Для определения прокаина и тетракаина гидрохлоридов разработаны методики косвенного комплексонометрического определения по иону цинка после осаждения оснований тетратиоцианата (II) цинкатом аммония. Тетракаина гидрохлорид можно определить, используя в качестве титранта сульфат церия (IV).
Количественное определение сложных эфиров n-аминобензойной кислоты выполняют также спектрофотометрическим методом в максимумах светопоглощения: бензокаин при 292 нм (растворитель — этанол) или 285 нм (0,001 М раствор хлороводородной кислоты), прокаина гидрохлорид при 298 нм (вода) или при 290 нм (0,001 М раствор хлороводородной кислоты), тетракаина гидрохлорид при 227 или 310 нм (вода). Разработаны методики, основанные на применении метода дифференциальной спектрофотометрии и экстракционно-фотометрического определения с использованием реакции образования роданидного комплекса кобальта.
Бензокаин можно определить также фотоколориметрически на основе реакции образования азокрасителя с n-бензохиноном или с b-нафтолом. Наличие сложноэфирной группы в молекуле дает возможность фотоколориметрического определения бензокаина на основе гидроксамовой реакции. Образование азокрасителей и гидроксамовую реакцию используют также в различных вариантах для фотоколориметрического определения прокаина и тетракаина гидрохлоридов в лекарственных формах. Тетракаина гидрохлорид можно также определять экстракционно-фотометрическим методом на основе цветной реакции с салицилатным комплексом меди (II). Образующийся комплекс извлекают хлороформом. На основе исследования реакции взаимодействия с вольфраматом натрия разработаны способы фотометрического титрования производных п-аминобензойной кислоты.
Бензокаин и прокаина гидрохлорид хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (в банках из оранжевого стекла). Тетракаина гидрохлорид хранят по списку А в хорошо укупоренной таре. При несоблюдении условий хранения происходит постепенный гидролиз.
Производные сложных эфиров п-аминобензойной кислоты — местноанестезирующие средства. Бензокаин используют для местной анестезии кожи и слизистых оболочек в виде 5–10%-ных мазей, присыпок, масляных растворов, суппозиториев. Бензокаин назначают внутрь по 0,25–0,3 г в виде таблеток, порошков. Прокаина гидрохлорид широко применяют для спинно-мозговой и инфильтрационной анестезии в виде 0,25– 0,5%-ных водных растворов. Тетракаина гидрохлорид активнее прокаина, но и токсичнее его в 10 раз, поэтому он отнесен к списку А. Тетракаина гидрохлорид назначают главным образом для поверхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике в виде 0,5–2%-ных растворов, а также для перидуральной анестезии в виде 0,3%-ных растворов.
Источник
