Конференция по лекарственным препаратами

Новые препараты и новые возможности: итоги конференции «Эволюция лекарственной терапии ЗНО»

Ежегодно в начале декабря Ассоциация онкологов Северо-Запада и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова проводят научно-практическую конференцию «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей: гормонотерапии, химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии» с международным участием. В этом году на мероприятии было зафиксировано 888 зрительских онлайн просмотров из России, стран СНГ и ближнего зарубежья.

В онлайн-формате с докладами выступили европейские и российские лидеры мнений: проф. Гал Маркел, Элизабет Дудник, член-корр. РАН, проф. Семиглазов В.Ф., член-корр. РАН, проф. Имянитов Е.Н., член-корр. РАН, проф. Орлов С.В., проф., д.м.н. Орлова Р.В., д.м.н., доцент Семиглазова Т.Ю., д.м.н. Проценко С.А., д.м.н. Моисеенко Ф.В. и многие другие, а также специалисты из регионов.

Открыли конференцию с докладами об организационных аспектах работы НМИЦ и онкодиспансеров в 2020 году: Беляев Алексей Михайлович ‒ д.м.н., проф., директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, главный внештатный онколог СЗФО, заведующий кафедрой онкологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, председатель Ассоциации онкологов СЗФО и Панкратьева Александра Юрьевна ‒ главный врач ГБУ АО АКОД, главный внештатный специалист по лучевой диагностике МЗ Архангельской области.

Все последующие доклады о лекарственной терапии, начиная с «Ключевых изменений 2020 года в системной терапии ЗНО» д.м.н., доцента Семиглазовой Т.Ю. и «Иммунотерапии солидных опухолей: еще шаг вперед» д.м.н. Проценко С.А. – это по сути дайджесты новостей. За два дня конференции специалисты обсудили различные аспекты терапии новыми лекарственными препаратами больных злокачественными новообразованиями (ЗНО) по итогам 2020 года, в т. ч. и в условиях пандемии COVID-19. Экспертами были представлены результаты реальной клинической практики, которые не всегда соответствуют результатам регистрационных исследований. Были заслушаны 47 докладов, которые сопровождались интерактивным голосованием – мгновенной обратной связью со слушателями. На все заданные вопросы слушателей докладчики старались давать исчерпывающие ответы.

Доклады член-корр. РАН, проф. Имянитова Е.Н. «Опыт работы референс-центра НМИЦ с онкологическими учреждениями регионов» и к.м.н. Артемьевой А.С. «Второе мнение патолога референс-центра НМИЦ» ожидаемо вызвали оживленную дискуссию.

Второй день конференции начался актуальной сессией под председательством профессора Орловой Р.В. «Трудный клинический случай в онкологии». Подробно обсуждались трудности работы с новыми онкологическими препаратами в новых условиях.

Особое внимание было уделено к.м.н. Ткаченко Е.В. правильности написания процедурных листов при проведении системной противоопухолевой терапии, в том числе новыми таргетными и иммуноонкологическими препаратами.

Всем, выполнившим требования по просмотру для получения баллов НМО, после мероприятия также будут разосланы электронные версии 6 методических рекомендаций, созданных сотрудниками ФГБУ «НМИЦ онкологии Н.Н. Петрова» Минздрава России. В рекомендации будет включен проект процедурных листов по системной лекарственной терапии рака легкого.

‒ Системная терапия злокачественных новообразований в 2020 году включает в себя множество аспектов, ‒ прокомментировала д.м.н. Татьяна Юрьевна Семиглазова, один из главных идейных вдохновителей конференции. ‒ Во-первых, нужно понимать, что эффективность системной терапии зависит от «биологии» опухоли. Во-вторых, сейчас в клинической практике активно применяются комбинации препаратов, расширяются терапевтические возможности системной терапии больных ЗНО. В-третьих, в лечении рака все чаще приоритет отдается иммунотерапии. И в 2020 году еще одним важным аспектом стало проведение системного лечения в условиях пандемии COVID-19 – это ставит перед нами новые вызовы. Подчеркну, что самое главное в системной терапии – максимально индивидуализированный подход к каждому больному, чтобы наши пациенты жили долго и качественно.

Обзор ключевых событий в системной противоопухолевой терапии 2020 года

Краткий обзор главных изменений 2020 года в системной терапии ЗНО подготовила Татьяна Юрьевна Семиглазова ‒ доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, заведующая научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, заведующая отделением реабилитации.

Из ключевых событий в системной терапии 2020 года важно отметить следующие пункты.

1. Перечень ЖНВЛП в 2020 году пополнился 12 противоопухолевыми лекарственными средствами. При солидных опухолях применяются 6 препаратов: иксабепилон, рамуцирумаб, акситиниб, алектиниб, осимертиниб, палбоциклиб. При онкогематологических заболеваниях — 6 новых препаратов: венетоклакс, барицитиниб, нетакимаб, сарилумаб, элотузумат, бозутиниб.

2. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило 20 препаратов и показаний к применению препаратов, а также присвоило статус ускоренного одобрения 10 препаратам.

Разберем детальнее наиболее важные достижения 2020 года в системном лечении больных различными ЗНО.

Рак молочной железы

Талазопариб в монотерапии зарегистрирован в ГРЛС для лечения больных местнораспространенным или метастатическим НЕR2- РМЖ (мРМЖ) с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших лечение антрациклинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения. Больные ER+ мРМЖ в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для гормонотерапии.

Алпелисиб в комбинации с фулвестрантом зарегистрирован в ГРЛС для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с ER+ HER2- мРМЖ при наличии мутации PIK3CA, в случае прогрессирования на фоне или после гормональной терапии.

В РФ зарегистрирована и одобрена в FDA комбинация пембролизумаба с химиотерапией в первой линии терапии больных рецидивным нерезектабельным или метастатическим трижды негативном РМЖ с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥10).

Сацитузумаб говитекан (конъюгат моноклонального антитела к TROP2 и активного метаболита химиотерапевтического препарата иринотекана) зарегистрирован в FDA для лечения больных метастатическим трижды негативным РМЖ, получавших 2 и более линий терапии.

Одобрен FDA тукатиниб (перооральный тирозинкиназный ингибитор) в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения больных распространенным нерезектабельным или метастатическим HER2+ РМЖ, получавших одну и более линий анти-HER2 терапии, включая пациентов с метастазами в головном мозге.

Нератиниб в комбинации с капецитабином одобрен FDA и для лечения больных распространенным или метастатическим HER2+ РМЖ, получавших 2 и более линий анти-HER2 терапии.

Опухоли головы и шеи

• Пембролизумаб зарегистрирован в первой линии терапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного раке головы и шеи в монорежиме при CPS ≥ 20 или в комбинации с препаратами платины и 5-фторурацилом при CPS ≥ 1, но ˂ 20.

Рак щитовидной железы

Селперкатиниб зарегистрирован FDA для лечения пациентов с распространенным или метастатическим RETm+ медуллярным раком щитовидной железы; а также для лечения больных с распространенным или метастатическим RETm+ радиорефрактерным раком щитовидной железы, требующим системной терапии.

Немелкоклеточный рак легких, мелкоклеточный рак легких, мезотелиома плевры

В РФ одобрен атезолизумаб ‒ новый вариант терапии первой линии для пациентов с ранее не леченым метастатическим НМРЛ с высоким уровнем PD-L1 ТС3 или IC3) при отсутствии активирующих мутаций в генах EGFR или транслокации ALK / ROS1.

Также включена в ГРЛС комбинация ниволумаба с ипилимумабом в сочетании с двумя циклами химиотерапии в первой линии терапии метастатического НМРЛ с любым (или неизвестным) статусом PD-L1 при отсутствии активирующих мутаций в генах EGFR или транслокации ALK / ROS1.

Наибольшее количество препаратов были одобрены FDA для лечения немелкоклеточного рака легких, регистрация которых ожидается в РФ.

Пралсетиниб ‒ присвоен статус ускоренного одобрения FDA для лечения больных метастатическим НМРЛ при мутации в гене RET (RETm+).

Селперкатиниб ‒ также зарегистрирован для лечения пациентов с метастатическим RETm+ НМРЛ.

Бригатиниб ‒ зарегистрирован для лечения больных метастатическим НМРЛ при наличии транслокации гена ALK.

Капматиниб ‒ присвоен статус ускоренного одобрения для лечения больных метастатическим НМРЛ при наличии мутации в гене MET (14 экзон).

Зарегистрирована комбинация рамуцирумаба и эрлотиниба в первой линии терапии метастатического НМРЛ при выявлении активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны).

FDA одобрила дурвалумаб в комбинации с этопозидом и карбоплатином/цисплатином в первой линии терапии больных распространенной стадией МРЛ.

FDA одобрила комбинацию ниволумаба с ипилимумабом в первой линии терапии нерезектабельной мезотелиомы плевры.

• FDA одобрило пембролизумаб в первой линии терапии больных нерезектабельным или метастатическим MSI-H или dMMR КРР. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

В РФ одобрено проведение адъювантной терапииниволумабомна протяжении 1 года после операции у пациентов с аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода, получивших предоперационную химиолучевую терапию и у которых не был достигнут полный патоморфологический регресс.

FDA одобрило ниволумаб для лечения больных нерезектабельным распространенным, рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после ХТ на основе фторпиримидинов и препаратов платины. Ожидается регистрация показания препарата в ГРЛС.

Рак поджелудочной железы

• Включена в ГРЛС поддерживающая монотерапия олапарибом метастатической аденокарциномы поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA у взрослых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержащей химиотерапии первой линии.

FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом для лечения больных нерезектабельным или метастатическим гепатоцеллюрным раком, не получавших ранее системной терапии. Комбинация зарегистрирована в ГРЛС.

FDA присвоило статус ускоренного одобрения комбинации ниволумаба и ипилимумаба во второй линии терапии гепатоцеллюлярного рака после прогрессирования при применении сорафениба. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

• Одобрена FDA и зарегистрирована в ГРЛС поддерживающая терапия олапарибом в комбинации с бевацизумабом впервые выявленного распространенного эпителиального РЯ, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую ХТ первой линии.

Рак предстательной железы

• Одобрена FDA и зарегистрирована в ГРЛС монотерапия олапарибом метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с герминальными или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами (энзалутамидом или абиратероном).

• В РФ одобрено применение ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения.

• Важное событие 2020 года ‒ регистрация в Российской Федерации, еще до одобрения FDA, атезолизумаба в комбинации с цисплатином/карбоплатином и гемцитабином в первой линии терапии больных местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком.

В РФ одобрено применение первого российского оригинального PD-1 ингибитора пролголимаба в лечении больных метастатической или неоперабельной меланомой.

FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом для лечения больных нерезектабельной или метастатической BRAF+ меланомой. Ожидаем появления данной комбинации в ГРЛС.

Ускоренную регистрацию в FDA проходит препарат тебентафусп (IMCgp100) для лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой, не получавших ранее системной.

Нерезектабельные или метастатические солидные опухоли с TMB-H

• FDA присвоило статус ускоренного одобрения пембролизумабу для лечения больных взрослого и детского возрастов при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) [≥10 мутаций на мегабазу (mut/Mb)], при прогрессировании на предыдущей линии терапии, при условии отсутствия удовлетворительных альтернативных опций. Ожидается регистрация препарата в ГРЛС.

Благодарим спикеров и участников нашей конференции. Надеемся, что в следующем году наше мероприятие состоится в очном формате в Санкт-Петербурге. Встретимся на «V ежегодной конференции «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей» в декабре 2021 года.

Источник

Конференция PROHIV 2021. Главное

Александр Аюшин

IV Международная научно-практическая конференция PROHIV 2021 завершилась 21 сентября. В течение двух дней врачи, ученые, активисты и представители НКО обсуждали новые исследования и достижения в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции. «СПИД.ЦЕНТР» рассказывает о главных моментах конференции.

Об эмоциях

Утром 20 сентября, после открытия конференции и приветственных слов спикеров, выступила представитель ВОЗ в России Мелита Вуйнович, которая рассказала об успехах Всемирной организации здравоохранения в ю борьбе с ВИЧ-инфекцией.

Однако сразу после этого градус эмоций на мероприятии резко вырос: в ответ председатель Совета Фонда «СПИД.ЦЕНТР» и руководитель дирекции вещания на русском языке телеканала RT Россия Антон Красовский обвинил крупнейшие международные организации практически в бездействии в отношении эпидемий ВИЧ и COVID-19.

«Я считаю, что Всемирная организация здравоохранения, как и ЮНЕЙДС, занимаются вообще саботажем мировых инфекционных болезней. Считаю, что — это мое личное мнение, — что эти организации должны быть реформированы, все их представители (…) должны быть уволены, сам подход к организации всемирной (…) — все это должно пересматриваться».

О лекарствах

Центральной темой первого дня конференции стала программа обеспечения препаратами антиретровирусной терапии вне зависимости от места прописки: центры СПИДа больше не имеют права отказывать в выдаче лекарств, ссылаясь на иногородний штамп в паспорте пациента.

Антон Красовский отметил, что система хоть и была запущена, но все-таки внедряется медленно: налаживаются механизмы доставки препаратов и система отслеживания. Впрочем, в этот раз тон его выступления был более оптимистичным:

«Это все будет сделано, но не сразу. При поддержке крупных регионов и Минздрава это все будет развиваться», — уверен Красовский.

Григорий Потапов, член Совета при правительстве России по вопросам попечительства в социальной сфере, гендиректор акционерного общества «Фармстандарт»

По словам члена Совета при правительстве России по вопросам попечительства в социальной сфере, гендиректора акционерного общества «Фармстандарт» Григория Потапова, реализация новой схемы обеспечения препаратами контролируется аппаратом правительства, а также он указал на конкретные бюрократические проволочки и нехватку АРВТ в отдельных регионах.

«Необходимо заключить в каждом субъекте межрегиональные соглашения (. ) по всем нозологиям, не входящим в ОМС. Огромная бюрократическая работа, но пока единственный вариант, который предлагает система здравоохранения», — рассказал Потапов.

Однако новая программа обеспечения пациентов с ВИЧ доступной АРВТ позволила Минздраву действовать свободнее в области распределения препаратов. Так, по словам главврача Подмосковного центра СПИДа Александра Пронина, ведомство следит за остатками лекарств в регионах, и если требуется, перенаправляет их в центры СПИДа других субъектов.

В целом же и врачи, и ученые, и представители НКО, присутствовавшие на конференции, сошлись во мнении, что в последние годы препараты АРВТ в России доступны каждому и ситуация с каждым днем улучшается.

Не обошлось и без дискуссий о схемах приема АРВТ и достоинствах или недостатках отдельных лекарств. Впрочем, российские участники тут были солидарны с зарубежными коллегами: ингибиторы интегразы второго поколения (ИИ-2) превосходят прочие лекарственные препараты АРВТ практически по всем параметрам.

Российские врачи также отметили прорывную эффективность доравирина — лекарства из группы ННИОТ, которое больше года применяется у нас в стране. Преимущество его в том, что он эффективен и для пациентов с множественными мутациями вируса.

Исследование об отношении к лечению среди ВИЧ-положительных россиян представил «СПИД.ЦЕНТР». Так, несмотря на общий оптимизм по поводу ситуации в целом — антиретровирусная терапия, по мнению опрошенного ВИЧ-сообщества, действительно стала доступнее, — большинство респондентов боятся последствий влияния препаратов на организм в долгосрочной перспективе, а также побочных эффектов от лекарств. Почти 90% пациентов хотели бы принимать меньшее количество лекарств, многие были бы рады перейти на режим АРВТ в одной таблетке.

О сопутствующих заболеваниях

Сразу несколько крупных блоков конференции были посвящены исследованиям, показывающим, как ВИЧ влияет на течение и развитие иных заболеваний. Вопрос рассматривался с самых разных углов, было сделано не менее 20 научных докладов специалистами из России и из-за рубежа.

Идит Добрецки-Мери, руководитель отделения интенсивной кардиологии Bnai Zion Medical Center (Хайфа, Израиль)

По словам руководителя отделения интенсивной кардиологии Bnai Zion Medical Center (Хайфа, Израиль) Идит Добрецки-Мери, у ВИЧ-положительных людей выше риск развития инфаркта и коронарного атеросклероза — на 10%.

Риски развития онкозаболеваний у людей с ВИЧ в 10–30 раз выше, чем в общей популяции, и практически у 40% инфицированных пациентов в течение жизни вероятно развитие рака, добавила врач-онколог Анастасия Некрасова.

Кроме того, у людей с ВИЧ до шести раз чаще возникают сифилитические поражения нервной системы, органов слуха и зрения, а также вдвое чаще обнаруживается вирус папилломы человека.

Значительный интерес зрителей привлекло выступление врача-инфекциониста, старшего научного сотрудника Федерального Научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Василия Шахгильдяна, который привел результаты диагностического исследования детей с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ), рожденных от ВИЧ-положительных матерей.

«Частота рождения ВИЧ-положительными матерями детей с ЦМВ — не 1–2%, как в общей популярности, а от 5 до 7% случаев. Существенно выше! Мы предполагаем, что ВИЧ неизвестным пока образом влияет на внутриутробное развитие», — сказал Шахгильдян.

Отталкиваясь от этих данных, инфекционист рассуждал, можно ли считать ВИЧ-отрицательных детей, рожденных ВИЧ-положительными матерями, здоровыми. Ведь однозначно утверждать, что именно ВИЧ вызывает те или иные пороки развития младенцев, сейчас невозможно — недостаточно данных.

О вопросах выявления и диагностики

Эксперты сходятся во мнении, что система тестирования на ВИЧ и гепатит С в России далека от идеала, и хотя она относительно справляется с охватом пациентов из групп риска, реформы не избежать.

Василий Шахгильдян, старший научный сотрудник Федерального Научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом

Врачи признают, что без поддержки НКО программы тестирования населения на ВИЧ были бы вдвое менее эффективны. Некоммерческие организации, социальные медиа — это то, что и в дальнейшем может стать одним из главных факторов повышения сознательности населения и поможет увеличить охват тестированием.

Согласно «Международным клиническим рекомендациям по лечению пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС», люди старше 18 лет должны проходить рутинное однократное исследование на гепатит С. А по словам руководителя отдела инфекционной патологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава Григория Каминского, в России рассматривается вопрос введения всеобщего тестирования несовершеннолетних на гепатит С.

По словам Шахгильдяна, в настоящее время можно утверждать, что наличие хронического вирусного гепатита С у ВИЧ-положительных пациентов увеличивает показатели их смертности.

«Через центры СПИДа или за свои деньги, как это ни грустно прозвучит, все должны быть обследованы на наличие РНК HCV. Оно говорит о необходимости лечения. Не надо хитрить, коллеги», — заявил Шахгильдян

Кроме того, Шахгильдян подчеркнул, что наличие ВИЧ-инфекции у больного гепатитом С в современной России не является фактором, осложняющим лечение: все препараты доступны.

О стигматизации

Особое внимание спикеры уделили обсуждению стигматизации ВИЧ-положительных людей в обществе, отмечая, что в России эта проблема особенно актуальна. Даже в крупных городах.

Антон Еремин, врач-инфекционист и медицинский директор Фонда «СПИД.ЦЕНТР»

Согласно данным американских исследований, которые привела российский инфекционист Наталья Сизова, 28% ВИЧ-положительных пациентов подвержены тревожности, а 34% страдают от депрессивных эпизодов. Врачи напрямую связывают это со страхом подвергнуться стигматизации.

Так, по словам врача-инфекциониста и медицинского директора Фонда «СПИД.ЦЕНТР» Антона Еремина, 70% пациентов с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию, вынуждены маскировать ее под другие препараты, боясь раскрыть свой статус и подвергнуться осуждению.

Кроме того, население России не осведомлено о концепции «Н = Н» («Неопределяемый = Непередающийся»). И даже среди российских пациентов с ВИЧ менее 50% узнают об этом от врача.

Эксперты сходятся во мнении, что даже врачебное сообщество в целом слабо информировано о некоторых аспектах передачи ВИЧ и вместо фактов руководствуется домыслами. На этой почве информированность общества в целом и доверие между врачами и пациентами ВИЧ+ оставляют желать лучшего.

О ДКП

Через два года до пяти миллионов человек во всем мире будут применять препараты доконтактной профилактики ВИЧ. Это мнение экспертов ВОЗ звучит обнадеживающе, однако на поверку оказывается, что повышение этих показателей получается только за счет развитых стран.

Антонс Мозалевскис, представитель Европейского регионального бюро ВОЗ

Эксперты на примере Франции и Великобритании, где препараты ДКП выдаются по первому требованию, пытались в теории перенести эту практику на Россию, но пришли к выводу, что все как всегда упирается в не информированность населения и врачей.

И в этом, скорее всего, снова придется уповать на некоммерческие организации. По словам представителя Европейского регионального бюро ВОЗ Антонса Мозалевскиса, Всемирная организация здравоохранения уже взяла на заметку опыт Молдовы, где массовое внедрение ДКП получилось лишь совместными усилиями НКО, медицинского сообщества и государства — спрос на доконтактную профилактику вырос в десятки раз.

Однако все спикеры сходятся во мнении, что внедрение ДКП в России — это лишь вопрос времени. Правда, вероятно, довольно длительного времени.

О когортных исследованиях

Отдельная секция конференции была посвящена когортным исследованиям, которые благодаря длительным (до нескольких десятков лет) наблюдениям позволяют собрать значительные массивы данных и сделать выводы как о распространении ВИЧ, так и об эффективности методов лечения.

Это наглядно продемонстрировала врач отделения инфекционных болезней больницы «Ригшоспиталитет» (Копенгаген, Дания) Дарья Подлекарева на примере исследования EuroSIDA, инициированного в 1994 году. За 27 лет ученые собрали информацию о ВИЧ-положительных пациентах из стран Западной и Восточной Европы, исследовали более 180 тысяч образцов плазмы, опубликовав более 300 научных статей. Сейчас наблюдения EuroSIDA охватывают более 20 тысяч пациентов.

Эти и другие когортные исследования, по словам спикеров, помогли выявить уровень лекарственной устойчивости у пациентов с ВИЧ перед и после терапии, определить самые распространенные мутации вируса в разных странах, а также установить эффективность отдельных антиретровирусных препаратов за длительный отрезок времени.

Источник