Кольцевидная гранулема лечение народными средствами

Содержание

Дерматология в России

• Сайт зарегистрирован как СМИ, электронное периодическое издание на русском и английском языке, ISSN 2077-3544

• Основатель и главный редактор проекта — проф. А.Ю. Сергеев
• Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
• Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии

Зарегистрируйтесь!

Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.

Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).

Обновление: этиология, диагностика и лечение кольцевидной гранулемы

Обновление: этиология, диагностика и лечение кольцевидной гранулемы

1. Введение

Термин «кольцевидная гранулема » (КГ) был введен Рэдклифф-Крокер в 1902 году. Однако, прошло более века, а этиология по-прежнему остается неизвестной и отсутствуют методы лечения этого заболевания, опирающиеся на принципы доказательной медицины. Целью данного доказательного обзора является представление обновленной информации об этиологии, диагностике и лечении КГ с акцентом на литературу XXI века.

Поиски статей в биомедицинской литературе, написанных на английском языке были выполнены с помощью поисковой системы медицинского центра Университета Питтсбурга с условиями » кольцевидная гранулема (КГ); КГ этиологии; КГ диагноз; лечения КГ; распространеная КГ; подкожная КГ; перфорация КГ; КГ и сахарный диабет; КГ и злокачественные новообразования; КГ и заболевания щитовидной железы, и КГ-инфекция «. Полнотекстовые статьи и тезисы статей были получены, а имеющиеся списки литературы были исследованы с соответствующими дополнительными статьями, которые искали на основе информации из цитат.

2. Клинические проявления

Кожные проявления КГ полиморфны ввиду множества вариантов заболевания: локализованного, диссеминированного, подкожного и перфорирующего. Локализованная КГ чаще располагается на тыле рук и / или ног. Локализованные КГ встречаются чаще всего у пациентов в возрасте до 30 лет с преобладанием женщин 2:1 и не зависят от расовой принадлежности. Эта форма составляет около 75% случаев КГ. К диссеминированной КГ, встречающейся примерно у 8-15% пациентов с ГА, относят одновременное присутствие по меньшей мере десяти поражений на коже. Диссеминированная КГ чаще возникают у больных среднего возраста и старше. Недавнее ретроспективное исследование 54 корейских пациентов с диссеминированной КГ показало, что эта форма возникала преимущественно у пациентов моложе 10 лет или старше 40 лет с небольшим преобладанием мужчин. Подкожная КГ, также известная как псевдоревматоидные узелки Развивается примерно в 5% случаев. Обычно наблюдается на кистях или пальцах, но может быть просто травматическим вариантом локализованной кольцевидной гранулемы. Как минимум 50 % таких пациентов — дети или молодые взрослые. Папулы имеют пробку в центре, выделяют желатиноподобное содержимое, а затем образуют корки и очаги с пупковидным вдавлением в центре. Поздние могут завершаться атрофическими гипо- и гиперпигментированными рубцами. Типичная клиническая картина диссеминированной перфорирующей кольцевидной гранулемы представляет собой папулы, которые развиваются в более крупные бляшки.

3. Этиология и болезни общества

Этиология КГ остается неизвестной. На основании гистологических признаков предполагается, что КГ развивается вследствие реакции гиперчувствительности замедленного типа. В 2000 году Fayyazi и др. исследовали роль цитокинов и металлопротеиназ матрикса (ММР) при КТ, заключив, что повышение ФНО — альфа, ММР2 и ММР9 активированными макрофагами приводит к дегенерации матрицы. Mempel и др. изучали материалы биопсии при КГ и сообщили об увеличении производства интерлейкина-2, с преобладанием Т-хелперов 1 порядка. Ханна и соавт. показали, дегенерацию эластических волокон при электронной микроскопии. В 1978 году показана связь диссеминированной КГ с аллелем HLA-BW35. Были зарегистрированы ассоциации диссеминированной КГ с некоторыми системными заболеваниями: новообразованиями, болезнями щитовидной железы, липидного обмена, ВИЧ, гепатитом В и С, ревматоидным артритом и после БЦЖ. Другие потенциальные тригерные факторы включают укусы насекомых или другие травмы и опоясывающий герпес.

Данные о связи между КГ и сахарным диабетом (СД) противоречивы. В 2002 году при исследовании 126 пациентов не удалось найти связи между ними. Кроме того, в 2001г. изучение педиатрических больных с подкожной КГ не показало роста частоты СД. В 2009г. корейское исследование показало большую распространенность СД (4 из 54 пациентов), чем в общей популяции Кореи .

О сочетании КГ и злокачественных новообразований сообщалось много раз, в том числе о сочетании КГ с аденокарциномой легких, раком шейки матки, простаты, молочной железы, с грибовидным микозом, лимфомой Ходжкина, неходжкинской лимфомой и хроническим миеломоноцитарным лейкозом. В 2003 году Ли и др. описали 16 случаев злокачественных новообразований и КГ и пришли к выводу, что у пожилых пациентов скрининг на основной злокачественной опухоли необходим, хотя их обзор не обнаружил статистически значимую связь между злокачественными новообразованиями и КГ.

В 2010 году Hawryluk и соавт. не подтвердили такую причинно-следственную связь на основе обзора 14 клинических случаев. Описаны 4 случая и аутоиммунного тиреоидита. . Учитывая более высокую частоту заболеваемости щитовидной железы при локализованной КГ, скрининг на заболевания щитовидной железы при КГ целесообразен. Недавнее исследование показало связь между дислипидемией и диссеминированной КГ с обнаружением ее у 79,3% пациентов с КГ и у 51,9% пациентов в группе контроля. Клиническое значение этого остается неясным. Роль инфекций, таких как Borrelia, гепатита, гепатита С, или ВИЧ в патогенезе КТ была рассмотрена, и хотя КГ может представлять реакцию на инфекцию, КГ остается неинфекционным процессом. В последнее время при помощи патоморфологических, молекулярных, культуральных и серологических методов исследования десяти пациентов были получены отрицательные результаты в отношении любых признаков инфекции при КГ.

И, наконец, также сообщалось о медикаментозном происхождении КГ., с наиболее частым указанием на биологические препараты, некоторые из которых также были описаны в качестве эффективных способов лечения КГ. Исследование 199 пациентов, получавших лечение биологическими агентами по поводу ревматоидного артрита показало, что КГ развилась у 9 пациентов (2 пациента получали инфликсимаб, 6 -адалимумабом и 1-этанерцепт). У пациента с ревматоидным артритом на КГ развившаяся при лечении адалимумабом, разрешилась после прекращения терапии. О медикаментозной КГ сообщается при использовании интраназального кальцитонина, амлодипина, аллопуринола, диклофенака и внутримышечного препарата золота. При подозрении на связь КГ с лекарственным препаратом необходимо тщательное изучение сроков начала терапии препаратом и сопоставление их с временем появления КГ.

4. Диагностика

4.1 Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз КГ широк. Поэтому, при подозрении наи КГ рекомендуется биопсия кожи. Дифференциальный диагноз включает саркоидоз , липоидный некробиоз интерстициальный гранулематозный дерматит, опоясывающий лишай, нуммулярную экзему, псориаз, волчанку, лепру, бородавки обыкновенные, эруптивные ксантомы и гранулематозный микоз. Подкожные повреждения следует отличать от ревматоидных узелков, саркоидоза, панникулита.

4.2 Диагностика и гистологические особенности

Гистология имеет важное значение для диагностики КГ и классически характеризуется кожной гранулемой с центральной дегенерацией коллагена, присутствием муцина, и лимфогистиоцитозным инфильтратом. Наличие муцина является ключевой отличительной гистологической особенностью КГ от других неинфекционных гранулем. Саркоидоз характеризуется неказеозными эпителиоидными гранулемами с тонким инфильтратом и отсутствием муцина. Липоидный некробиоз отличается от КГ диффузным вовлечением дермы с горизонтальными слоями гранулемы и дегенерацией коллагена, присутствием клеток плазмы, и отсутствием муцина. Некроз, как правило, более заметен при локализованной КГ, чем при диссеминированной.

4.3 Диагностические тесты

Учитывая информацию о возможных ассоциациях КГ с системными заболеваниями, при клиническом подозрении дерматолог может рассмотреть вопрос о дальнейшем дообследовании пациента на такие заболевания как сахарный диабет, новообразования, болезни щитовидной железы и дислипидемию. Кроме того, все пациенты, особенно пожилого и преклонного возраста, подлежат скринингу на злокачественные новообразования.

5. Лечение

Пациентов с локализованной КГ можно проинформировать, что эта форма КГ часто спонтанно излечивается и примерно 50% из этих случаев проходят в течение 2-х лет. Таким образом, лечение не всегда необходимо. Однако пациенты часто заинтересованы в лечении локализованной КГ, что вызвано симптоматикой или желанием устранить косметический недостаток. Нелокализованные формы КГ могут быть более сложными для лечения. Выбор лечения должен быть индивидуальным у каждого пациента на основе сопутствующих заболеваний, результатов клинических анализов, лекарственных взаимодействий, предшествующих процедур, степени удаленности проживания от клиники и репродуктивного статуса.

5.1 Лечение локализованной кольцевидной гранулемы

При локализованной КГ чаще назначаются топические кортикостероиды высокой потенции, интрафокальное введение кортикостероидов, хотя не было никаких исследований, определяющих эффективность или оптимальный режим дозирования для этих методов лечения. В целом, эти методы лечения хорошо переносятся, но пациенты должны быть проконсультированы на риск атрофии, пигментации и стрий. Триамцинолон является широко используемым для интрафокального введения кортикостероидом, часто в дозе 5 мг / мл или в меньших дозах, чтобы попытаться свести к минимуму риск побочных эффектов. Криохирургия является еще одним вариантом для локализованной КГ. Однако, существует лишь одно проспективное исследование криохирургии, в котором 25 из 31 пациентов имели разрешение поражений после терапии жидким азотом или закисью азота. Оптимальная продолжительность, количество циклов, и частота криохирургии не были определены. Криохирургия несет риск пигментных изменений, рубцов и локализованной боли во время лечения. Топический такролимус 1% мазь применяется два раза в день, как сообщается, с успехом при локализованных формах, но также сообщалось, что не удалось достигнуть успеха в терапии трех педиатрических больных. 3 пациента успешно пролечены внутриочаговыми инъекциями рекомбинантного интерферона-гамма, но оптимальная дозировка и частота не были определены.

Имеется сообщение об успешном применении изотретиноина в дозе 0,5 — 1 мг / кг / день. При локалльной ПУВА терапии из пяти пациентов улучшение отмечалось у одного и полное излечение у четырех пациентов, ранее безрезультатно лечившихся топическими кортикостероидами. Эти пациенты получали четыре процедуры в неделю, на курс 17-40 процедур. Имеется отдельное сообщение об эффективности фотодинамической терапии (PDT) с 5-аминолевулиновой кислотой (5-АЛК) при локализованной КГ на пальцах с почти полным исчезновением после четырех процедур и отсутствием рецидивов после 7 месяцев. Сообщается об эффективности CO ₂ –лазера.

5.2. Лечение диссеминированной кольцевидной гранулемы

Большинство публикаций, посвященных лечению диссеминированной КГ, отображают исследования в небольших группах. Единственное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование диссеминированной КГ не показывает разницу между йодидом калия и плацебо у восьми пациентов. Имеется сообщение о местном лечении диссеминированной КГ 1% мазью такролимус и 1% кремом пимекролимус, наносимыми на очаги два раза в день. Тем не менее, для достижения эффекта при диссеминированной КГ как правило необходимо проведение системной терапии. К наиболее частым системным методам лечения по итогам обзора работ, опубликованных с года 2000г. по настоящее время, можно отнести сложные эфиры фумаровой кислоты (СЭФК), изотретиноин, биологические агенты и фототерапию. С 2001 года использование СЭФК сообщалось в качестве успешного лечения в шести исследованиях в виде монотерапии и в сочетании с ПУВА. Однако, СЭФК не доступны в США.

Брейер и др. сообщили ретроспективное исследование 13 пациентов, получавших СЭФК в различных дозах с улучшением у восьми пациентов. У двух пациентов не было никаких улучшений, у трех пациентов пришлось прекратить лечение из-за побочных эффектов (желудочно-кишечного тракта и эозинофилии). В ретроспективном исследовании Вебером и соавт., у шесть из восьми пациентов наблюдалось улучшение при различных дозах СЭФК. Побочные эффекты включали желудочно-кишечные симптомы (тошнота, диарея, боль в животе), потребовавшие прекращения в двух пациентов, а также были отклонения в показателях крови у четырех пациентов, которые не требовали прекращения лечения. Наконец, ретроспективное исследование с восьмью пациентами Эберлейном-Konig и др. показало улучшение у семи пациентов, но с неблагоприятными эффектами у шести пациентов. Использование СЭФК обычно осложняется желудочно-кишечными побочными эффектами и требует регулярного мониторинга показателей крови во время терапии. Изотретиноин фигурировал несколько раз, как успешное лечение в дозах 0,5-1 мг / кг / день при диссеминированной КГ, но в двух случаях отмечалось отсутствие эффекта. 1% крем пимекролимуса был успешно использован в сочетании с изотретиноином у одного пациента.

Этретинат, другой системный ретиноид, также был эффективен в одном отчете, но он не доступен в США. Использование системных ретиноидов ограничивается неблагоприятным профилем эффекта и необходимостью частого контроля показателей крови, функции печени и уровня липидов. Пациенты должны быть проконсультированы о рисках возможного неблагоприятного воздействия и тератогенности. Два сообщения посвящены случаям внутривенного введения инфликсимаба при диссеминированной КГ, с улучшением на 4 неделе после начала лечения.

Адалимумаб также показал быстрый ответ в нескольких клинических случаях, часто в течение 2-6 недель в начальной подкожной дозе 80 мг, и далее по 40 мг каждые 2 недели. Этанерцепт показал смешанные результаты, и первоначальный отчет одного пациента улучшается с течением 12-недельного лечения. Однако, у четырех пациентов эффекта не было, улучшение было в двух пациентов и ухудшение болезни в двух других пациентов. Эфализумаб указывался в одном сообщении с улучшением КГ после 12 недель лечения.

Ретроспективное исследование 33 пациентов, получавших ПУВА (оральный псорален) показало улучшение у 66% пациентов. Однако, у большинства из этих пациентов рецидив наступил в течение 2 лет. Старые исследования ПУВА при диссеминированной КГ показали полное излечение у одного пациента после 53 процедур, у 4 пациентов в среднем через 26 процедур и еще у 4 пациентов, получавших высокие дозы ПУВА 5 раз в неделю в течение 3 недель. Сообщалось также об эффективном лечении ПУВА у 11-годовалого ребенка. Применение ПУВА ограничивается необходимостью частых посещений клиники и повышенным риском развития рака кожи. Применение NB-UVB у двух пациентов привело к умеренному улучшению. PDT метил аминолевулинат (MAL) был эффективен у 3 пациентов после в среднем 4,57 процедур, выполняемых через каждые 2 недели.

В ретроспективном исследовании 13 пациентов, получавших MAL-PDT, у 9 пациентов наблюдалось умеренное (50-75%) улучшение в среднем через 2,8 процедур лечения. Из 7 пациентов, получавших 5-ALA PDT , улучшение отмечалось у 4 больных после 2,58 сеансов, но ответа на лечение небыло у 3 пациентов. Интересно, что метотрексат упоминается только в 1 работе без заметного улучшения. Оральный дапсон упоминался 3 раза в 1980-х годах в дозах 100-200 мг в сутки, но потом ни разу до 2008 года с эффектом через 15 месяцев только у одного пациента, получавшего 100 мг ежедневно. СЭФК показала многообещающие результаты в небольшой серии случаев из 4 пациентов. Тройная терапия рифампицином, офлоксацином и миноциклином была эффективна у 6 пациентов в течение 3-5 месяцев лечения, а также доксициклин был эффективен при КГ. Об эффективности комбинированной терапии сообщалось 3раза: ПУВА плюс преднизолон 10 мг через день; изотретиноин плюс топический пимекролимус 1% крем; и фотохимиотерапия плюс СЭФК.

6. Заключение

КГ является распространенным заболеванием, с которыми сталкиваются дерматологи. КГ имеет неясную этиологию с отсутствием доказательной базы в лечении. Диагноз КГ лучше всего подкреплять данными гистологического исследования. У пациентов с диссеминированной КГ необходимо провести обследование, исключающее такие системные заболевания, как сахарный диабет, новообразования, болезни щитовидной железы, системные инфекции и дислипидемии. Большинство упоминаемых в публикациях методов лечения опираются на тематические доклады и небольшие ретроспективные исследования, и в будущем существует необходимость для рандомизированных контролируемых исследований для более точного определения наиболее эффективных методов лечения и разработки оптимальных схем лечения. Лечение диссеминированной КГ должно быть индивидуализированным для каждого пациента с учетом клинических анализов, сопутствующих заболеваний, лекарственных взаимодействий, соблюдения рекомендаций, профилей неблагоприятных эффектов и репродуктивного статуса.

Источник