Количественное определение лекарственных форм
Фармацевтический анализ – направление фармацевтической химии, основной задачей которого является оценка качества лекарственных средств (ЛС) на всех этапах жизненного цикла от создания и регистрации ЛС до их применения и утилизации непригодных по тем или иным причинам к медицинскому использованию.
Составной частью фармацевтического анализа является фармакопейный анализ, который представляет собой совокупность способов исследования ЛС и лекарственных форм, изложенных в Государственной фармакопее, фармакопейных статьях и другой нормативной документации, используемых в оценке качества ЛС.
Фармакопейный анализ любого ЛС независимо от его происхождения включает два направления экспертизы: применение общих методов исследования, которые присущи подавляющему числу ЛС, например, температура плавления, растворимость, испытания на допустимые пределы или отсутствие так называемых общих примесей, установление спектральных характеристик, в основе которых лежат общие теоретические положения и практические приемы, унифицированные реакции на катионы и анионы, входящие в структуру ЛС, методы определения количественного содержания; другую часть испытаний ЛС при контроле качества составляют специальные приемы и методы, определяемые особенностью их природы и строения. Из этого следует, что применительно к качеству ЛС предъявляются достаточно высокие требования.
Лекарственные средства относятся к особому виду реализуемой продукции в отличие, скажем, от продовольственных товаров. Приобретая продовольственный товар, потребитель самостоятельно может оценить его качество по внешнему виду, ощутив, например, посторонний запах, заметив появление неприсущего товару цвета, изменения агрегатного состояния и по другим признакам. В случае ЛС оценить его качество может только специалист, способный проводить разные виды контроля, владеющий аналитическими приемами, знающий методы, умеющий разбираться и воспроизводить методики, оценивать качество по принятым показателям на основании требований к ним, изложенным в стандартах качества.
Представленное учебное пособие является уникальным изданием, в котором в отличие от изложенных в Государственной фармакопее только в описательном, текстовом варианте испытаний ЛС приведены необходимые разъяснения, обоснование целей и значимости результатов анализа при проведении экспертиз, сопровождаемые необходимыми химическими реакциями, проходящими при испытании на подлинность, чистоту и определение количественного содержания. Это очень важно для студента, начинающего изучение такой сложной и трудоемкой дисциплины как фармацевтическая химия. В рекомендованных для учебного процесса учебниках по фармацевтической химии указанный материал рассматривается крайне сжато, не дает представления полноты и значимости этого раздела фармакопейного анализа. Не менее важным является тот факт, что при подготовке учебного пособия оперативно вносятся все изменения, касающиеся нормативных требований к качеству ЛС, введением новых методов контроля, изданием новых выпусков Государственной фармакопеи. Другим фактором, определяющим актуальность создания пособия, является необходимость наличия учебных материалов индивидуального пользования, т.к. в учебном плане студента-заочника значительная часть изучения дисциплины отведена на самостоятельную работу.
Пособие выходит в 7-м издании. Новое издание дополнено и переработано в соответствии с требованиями и положениями Государственной Фармакопеей XIII издания. Оно изложено на 126 с. компьютерного текста, содержит 28 таблиц, 11 рисунков, иллюстрировано схемами и фотографиями приборов, применяемых для проведения тех или иных видов испытаний лекарственных средств.
Пособие включает введение, 3 главы, задания для самоконтроля по главам и тесты по представленным в пособии методам, список рекомендуемой литературы.
В учебном пособии достаточно подробно рассматриваются и комментируются фармакопейные методы установления подлинности и чистоты лекарственных средств. Описано проведение испытаний по показателям: «Описание», «Растворимость», «Прозрачность», «Цветность», «Кислотность, щелочность», даны комментарии к общей фармакопейной статье «Общие реакции на подлинность» – представлены химизмы, обоснование, условия проведения, примеры расчета навесок лекарственных средств для проведения испытаний с учетом чувствительности реакций.
Описаны физические методы испытания на подлинность и чистоту лекарственных средств такие как определение температуры плавления, плотности, показателя преломления. Приведены общие принципы работы с оборудованием (ареометры, пикнометры, рефрактометры).
Приведена характеристика и принципы определения «Общих примесей» и «Специфических», рассмотрены примеры испытаний по данным показателям на конкретных лекарственных средствах с описанием химизма и возможных расчетов.
Обсуждена статья «Определение остаточных органических растворителей» в ЛС, дана классификация по классам опасности, приведены требования к чистоте лекарственных средств.
В пособии рассматриваются методы определения летучих веществ, воды и золы (общей, сульфатной, нерастворимой в кислоте хлористоводородной). Приведены статьи, в которых показаны испытания при оценке качества растворителей – «Воды очищенной» и «Воды для инъекций», дана общая характеристика и принципы определения такого показателя качества воды как «Электропроводность».
Материал изложен логично, последовательно, хорошим языком, на современном научном и методическом уровне. Содержание пособия соответствует требованиям Федерального государственного образовательного стандарта третьего поколения по специальности 060301 – «Фармация», рабочей учебной программы и учебно-методического комплекса по дисциплине «Фармацевтическая химия».
Целевая аудитория: студенты 4, 5 и 6 курсов заочного факультета, 3, 4 и 5 курсов очного факультета обучения фармацевтических вузов, интерны по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», провизоры-аналитики, проходящие повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Фармацевтическая химия и фармакогнозия».
Пособие неизменно пользуется высоким спросом, его ежегодный тираж издания составляет 300–400 экземпляров.
Источник
Количественное определение некоторых лекарственных форм с применением метода рефрактометрии
Двухкомпонентные порошки
Анализ двухкомпонентных порошков методом рефрактометрии основан на различной растворимости ингредиентов в воде и органических растворителях (этаноле и др.). В зависимости от растворимости ингредиентов порошка возможны следующие случаи:
1. Один ингредиент растворим в воде, другой в этаноле
Для рефрактометрического определения готовят водное и спиртовое извлечение из навесок порошка. В каждом растворе будет находиться один ингредиент.
Содержание вещества, растворимого в воде, рассчитывают по формуле:
(19),
где n1– показатель преломления водного раствора;
n0– показатель преломления воды;
Р– масса порошка, г;
А – количество растворителя (воды), взятое для приготовления раствора, мл
а– навеска порошка, взятого для приготовления раствора, г;
F1 – фактор показателя преломления водного раствора вещества, растворимого в воде.
Содержание вещества, растворимого в этаноле, рассчитывают по формуле (19), используя соответствующие значения n0 (показатель преломления этанола), n1 (показатель преломления спиртового раствора), F1 (фактор показателя преломления спиртового раствора вещества, растворимого в этаноле).
Пример 17: Рассчитайте содержание ингредиентов лекарственной формы состава: Бромкамфоры 0,3 г Глюкозы 0,5 г Если показатель преломления спиртового раствора, полученного обработкой навески порошка массой 0,25 г 2 мл 95% этанола, равен 1,3687, водного извлечения, полученного последующей обработкой 2 мл воды той же навески, равен 1,3441. Показатель преломления спирта – 1,3634, воды – 1,333. Факторы показателя преломления спиртового раствора бромкамфоры — 0,001070, водного раствора глюкозы безводной – 0,00142. Решение: В состав данной лекарственной формы входят ингредиенты, отличающиеся между собой растворимостью: бромкамфора очень мало растворима в воде, легко — в спирте; глюкоза трудно растворима в спирте, но очень легко растворима в воде. Поэтому раствор, полученный обработкой навески порошка спиртом, содержит бромкамфору, а водой – глюкозу. Следовательно, можно рассчитать содержание глюкозы и бромкамфоры порознь по формулам.  .  Заключение: Содержание глюкозы – 0,5г; содержание бромкамфоры – 0,32 г. |
2. Оба ингредиента растворимы в воде, один из них растворим в этаноле
Для рефрактометрического определения готовят водный раствор навески порошка и спиртовое извлечение из такой же навески. В водном растворе будут находиться оба ингредиента, в спиртовом – один. Измеряют показатели преломления растворов и растворителей и рассчитывают содержание ингредиентов.
Содержание вещества, растворимого в воде и спирте, рассчитывают по формуле:
(20),
где n1 — показатель преломления спиртового раствора;
n0– показатель преломления этанола;
F1сп – фактор показателя преломления спиртового раствора определяемого вещества.
Содержание вещества, растворимого только в воде, рассчитывают по формуле:
(21),
где n2 – показатель преломления водного раствора;
n0– показатель преломления воды;
С1– концентрация вещества, растворимого в обоих растворителях, в водном растворе, (%);
F1В– фактор показателя преломления водного раствора вещества, растворимого в обоих растворителях;
F2В – фактор показателя преломления водного раствора определяемого вещества (растворимого только в воде).
| ! | Концентрацию вещества, растворимого в обоих растворителях (С1(%)), рассчитывают на основании ранее найденного содержания (Х1(г)):  |
Пример 18: Рефрактометрически найдено содержание метенамина в 0,6 г лекарственного препарата – 0,28 г. Для получения раствора взято 0,20 г лекарственного препарата. Таким образом, содержание метенамина в 0,20 г смеси составляет: 0,6 – 0,28 0,2 – х  0,0933 – 2 мл х – 100 мл  Или на практике для аналогичного расчета пользуются нижеприведенной формулой:  |
3. Оба ингредиента растворимы в этаноле, один из них растворим в воде
Для рефрактометрического определения готовят спиртовой раствор навески порошка и водное извлечение из такой же навески. В спиртовом растворе будут находиться оба ингредиента, в водном – один. Измеряют показатели преломления растворов и растворителей и рассчитывают содержание ингредиентов.
Содержание вещества, растворимого в воде и спирте, рассчитывают по формуле:
(22),
где n1– показатель преломления водного раствора;
n0– показатель преломления воды;
F1В–фактор показателя преломления водного раствора определяемого вещества.
Содержание вещества, растворимого только в спирте, рассчитывают по формуле:
(23),
где n2– показатель преломления спиртового раствора;
n0 – показатель преломления спирта;
С1– концентрация вещества, растворимого в обоих растворителях, в спиртовом растворе, (%);
F1сп – фактор показателя преломления спиртового раствора вещества, растворимого в обоих растворителях;
F2сп – фактор показателя преломления спиртового раствора определяемого вещества.
4. Оба ингредиента достаточно хорошо растворяются в используемом растворителе.
В случае хорошей растворимости обоих ЛВ применяется дифференциальный метод рефрактометрии. Для этого готовят три раствора одинаковой концентрации (ЛС и каждого компонента, входящего в ее состав). Измеряют показатели преломления растворов анализируемой ЛС (n) и каждого компонента (соответственно n1 и n2 ). Содержание компонентов в этом случае рассчитывают по формуле:
(24),
где Х1(г) и Х2(г) – соответственно содержание первого и второго компонентов анализируемых порошков, г.
Пример 19: Рассчитайте содержание ингредиентов в лекарственной форме состава: Метионина Глюкозы по 0,25 г Если показатель преломления раствора анализируемой смеси, приготовленный растворением в 2,0 мл воды навески порошка массой 0,10 г, равен 1,3410, а показатели преломления растворов метионина и глюкозы такой же концентрации соответственно 1,3420 и 1,3400. Решение: Содержание метионина (Х1) в пересчете на массу порошка по прописи (Р) равно:  Содержание глюкозы (Х2) рассчитывают по разнице между массой порошка по прописи и найденным содержанием метионина.  Заключение: Содержание метионина – 0,25г; содержание глюкозы – 0,25 г. |
Дифференциальный метод довольно удобен в анализе двухкомпонентных порошковых смесей. Однако на практике для анализа порошков, содержащих два и более компонентов, чаще всего используют сочетание рефрактометрического и титриметрического методов.
Источник
