Какими лекарственными препаратами можно снизить холестерин

Подсказки фармацевту: ЛС при атеросклерозе

Гиполипидемические препараты: механизм действия, побочные эффекты и особенности приема

Атеросклероз, в основе которого лежит комплекс сложных нарушений метаболизма липидов, — один из важнейших факторов риска развития сосудистых катастроф. Тесно связанная с ним гиперхолестеринемия выявляется более чем у 60 % госпитализированных пациентов в возрасте 30–69 лет [1]. Поэтому препараты, способствующие нормализации липидных параметров, пользуются в аптеках стабильным спросом. По всей вероятности, он будет только расти: ведь средний возраст населения России растет и число больных сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличивается. И чтобы качественно проводить фармконсультирование, первостольникам важно помнить, как работают гиполипидемические ЛС, какие побочные эффекты они проявляют и о чем нужно предупредить клиента с соответствующим рецептом.

Начало начал: классификация

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические препараты есть сегодня в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)
	Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутаргил коэнзим А-редуктазы, или статины)	аторвастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин
	Ингибиторы всасывания холестерина из кишечника	эзетимиб
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов	Производные фиброевой кислоты, или фибраты	гемфиброзил фенофибрат
Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП)	Кислота никотиновая

Гиполипидемические препараты могут обеспечивать нормализацию липидного профиля за счет реализации различных механизмов. Среди них [1, 2]:

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• повышение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов [3, 4]. Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus. В клинической практике ловастатин начал использоваться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств [5].

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.). В результате происходит цепочка изменений [3]:

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, примерно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• уменьшение процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта [4].

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны [5].

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако неблагоприятные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может появляться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов [4].

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он, как правило, проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов [4].

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Препараты, ингибирующие всасывание холестерина в кишечнике

Первым и пока единственным лекарственным средством этой подгруппы стал эзетимиб. Он работает в основном в ворсинчатом эпителии щеточной каймы тонкой кишки.

Механизм действия основан на ингибировании транспортера холестерина в энтероцитах кишечника. Это обеспечивает снижение всасывания холестерина примерно на 50 %. Также уменьшается уровень ЛПНП и ЛПОНП на 20–25 % и незначительно повышается содержание ЛПВП.

Максимальное действие препарата развивается через 2 недели. При монотерапии в стандартной дозе 10 мг в сутки эзетимиб обеспечивает снижение концентрации ЛПНП не более чем на 17–18 %, поэтому чаще его применяют в комбинации со статинами [3].

Побочные эффекты

Как правило, эзетимиб хорошо переносится. В редких случаях он может вызывать изменение уровня ферментов печени, а также боли в спине, артралгию, слабость [1, 3].

О чем предупредить клиента?

Если врач выписал комбинацию эзетимиба и статинов, важно придерживаться рекомендаций и принимать оба препарата, чтобы достичь оптимального гиполипидемического эффекта.

Фибраты

Фибраты — первые эффективные гипотриглицеридемические препараты, которые начали применять для лечения атеросклероза. Выделяют два поколения этой подгруппы: к первому относится клофибрат, который в настоящее время не зарегистрирован из‑за низкого профиля безопасности. Появились данные, что на фоне длительного применения клофибрата увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также повышается вероятность развития опухолей пищеварительного тракта и печени [1].

Сегодня применяются только фибраты второго поколения, имеющие благоприятный профиль безопасности: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат и гемфиброзил.

По эффективности все фибраты второго поколения сходны, а вот по фармакокинетике препараты различаются. Наиболее длительно действует фенофибрат (20–25 часов) и ципрофибрат (более 48 часов) [1]. При этом максимальный клинический эффект развивается только спустя несколько недель применения. Так, для гемфиброзила этот показатель составляет не менее 4 недель.

Механизм действия фибратов до сих пор остается не до конца ясным [5]. Исследования последних лет свидетельствуют, что многие их эффекты связаны со взаимодействием с рецепторами, активируемыми пероксисомными пролифераторами (PPAR). Они играют существенную роль в регуляции транскрипции генов. Фибраты связываются с PPAR, которые экспрессируются в первую очередь в печени и бурой жировой ткани, и, предположительно, за счет PPAR-опосредованной стимуляции окисления жирных кислот, обеспечивают [4]:

• снижение уровня триглицеридов на 20–50 % — это класс-эффект фибратов;
• снижение уровня ЛПОНП, ЛПНП;
• ингибирование синтеза холестерина, что приводит к снижению его уровня в среднем на 10–15 %;
• увеличение концентрации ЛПВП (при длительном применении).

На фоне приема фибратов также уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиагрегантное действие.

Фибраты назначаются длительно, как правило, на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приеме фибратов развиваются в 2–15 % случаев. Чаще всего возникают диспепсические расстройства — тошнота, диарея; кожные реакции (сыпь). Реже появляются сонливость, нарушение оттока желчи, миозит.

О чем предупредить клиента?

Фибраты лучше применять утром во время еды, поскольку синтез липопротеидов, богатых триглицеридами, интенсивнее происходит именно в утренние часы.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года [6]. Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина [1].

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Никотиновая кислота уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами [5].

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает снижаться уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день применения препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами никотиновая кислота выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов [6]. Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует вероятность образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуют применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме [1, 3].

Ввиду не очень хорошей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Никотиновая кислота за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому применять ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом [7].

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Комбинированная гиполипидемическая терапия

В некоторых случаях врачи назначают комбинацию гиполипидемических препаратов с разным механизмом действия. Самое распространенное показание — тяжелая гиперлипидемия. Чаще всего в комплексе применяют фибраты со статинами. Никотиновую кислоту с другими гиперлипидемическими средствами комбинируют очень осторожно, под контролем врача [6].

При неэффективности двухкомпонентной схемы лечения могут применяться сразу три препарата, например, статины, ингибиторы всасывания холестерина и никотиновая кислота [3].

1. Харкевич Д.А. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 908 с.
2. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.
5. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition
6. Джанашия П.Х. и соавт. Медикаментозная гиполипидемическая терапия. Medi.ru URL: https://medi.ru/info/3448/ (дата обращения 29.05.2020).

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Таблетки от холестерина

Высокий уровень холестерина в крови отрицательно сказывается на состоянии всех органов человека, особенно, сердца и мозга. Для снижения холестерина можно пить специальные препараты, снижающие этот показатель.

Виды препаратов и показания

Холестерин — органическое соединение, присутствующее в оболочках клеток живых организмов. Если его уровень в плазме высок, он начинает скапливаться на стенках сосудов и формировать бляшки. Создается благоприятная среда для появления тромбов — значимой причины смертности.

Чтобы понизить холестерин, применяется специальная диета и ряд лекарственных препаратов.

1. Статины. Угнетают особый фермент, сбивая показатель вредных липидов в крови.
2. Фибраты. Активируют фермент липопротеинлипазу, который расщепляет холестерин.
3. Производные никотиновой кислоты. За счет нормализации метаболизма жировой обмен улучшается, лишний холестерин перестает вырабатываться.
4. Лекарства прочих групп. Они связывают желчные кислоты или не дают жиру всасываться, либо абсорбируют его в кишечнике.

Существуют также растительные средства, призванные снизить холестерин, и БАДы. Их действия не всегда достаточно для снятия проблемы, порой помогут только мощные таблетки. Показания для лечения следующие:

• холестерин крови выше 6 ммоль/л;
• наличие болезней сердца, сосудов;
• диагностированный атеросклероз;
• инфаркт, инсульт в анамнезе.

Также лекарства будут нужны для уменьшения «плохих» липидов при болезнях печени, поджелудочной железы, почек, чтобы снизить нагрузку на органы.

Селезенка – лимфоидный орган фасолевидной формы, в норме до 11 см в длину, до 9 см в ширину и массой до 150 г. Основные функции селезенки – это очищение крови и регуляция ее свертываемости, освобождение крови от антител, инфекций, погибших клеток эритроцитов. Подробнее читайте в статье: «увеличена селезенка причины и лечение».

Статины — препараты первых поколений

Данные таблетки от холестерина дешевые, но их эффективность высока. Они блокируют ферменты, без которых холестерин не образуется. Есть несколько поколений препаратов данной группы, которые отличаются активными веществами.

Первое поколение статинов представлено препаратами на основе симвастатина. Он прекрасно изучен, его цена наиболее низка. Ниже приведены основные статины и их стоимость.

Нарушение чувствительности языка должно насторожить человека, поскольку это может быть симптомом грозных заболеваний. Основной задачей здесь является определение и лечение патологии, ставшей источником подобных изменений в самочувствии. Подробнее читайте в статье: «причины почему немеет кончик языка».

Название препарата	Цена за 28-30 таблеток, руб.
Симвастатин Зентива	230
Симвастатин Алкалоид	80
Зокор	720
Вазилип	520
Симвагексал	420
Симгал	470
Симло	270
Симвор	180

Как видно, есть совсем дешевые лекарства, при этом все указанные статины из списка являются аналогами. Регулярное потребление снижает холестерин. Дозу выбирают индивидуально, обычно начинают прием с 10 мг/сутки.

Лекарства второго поколения созданы на основе флувастатина. Самый хороший из них — Лескол Форте, правда, цена его очень высока — 2800 руб/28 таблеток. Действие средства пролонгированное, мягкое, поэтому его чаще рекомендуют диабетикам. Нельзя лечиться им при аллергии на арахис, болезнях желчных путей.

Последние поколения статинов

Если выбирать очень хорошие таблетки от холестерина, стоит покупать лекарства 3-4 поколения. Третье представлено лекарствами с аторвастатином:

1. Аторис (от 370 руб);
2. Торвакард (от 266 руб);
3. Новостат (от 560 руб), или Новостатин;
4. Тулип (от 660 руб).

Аторвастатин понижает уровень низкоплотных жиров в крови. Он ингибирует фермент, который участвует в ранних стадиях синтеза холестерина. Далее активируется деятельность рецепторов, повышающих скорость связывания жиров и удаления их из плазмы. Также вещество не дает разрушаться внутренней оболочке сосудов, способствует росту «хорошего» холестерина.

Эффект всех лекарств достигается через 2 недели с начала приема.

Также пациенту могут быть назначены Атомакс, Анвистат, Липитор — действующее вещество у них то же самое.

Очень эффективны, но довольно дороги лекарства 4-го поколения. Это препараты с розувастатином, питавастатином. В группу входят Крестор, Акорта, Ливазо, Мертенил, Розарт. Цена на месяц приема варьирует от 1000 руб. до 3000 руб. Обычно в первый месяц принимают 5-10 мг, затем доза повышается до 40 мг.

Фибраты — лучшие средства

Фибраты приводят в норму холестерин, параллельно корректируют его продукцию и жировой обмен в целом. Их принимают отдельно от статинов, совместное использование допустимо только в очень тяжелых случаях, например, при семейной гиперлипидемии (тяжелое наследственное заболевание). Фибраты особенно показаны при диабете.

Лучшие лекарства группы приведены тут:

Гемфиброзил. Малотоксичен, снижает холестерин низкой плотности, триглицериды. Ускоряет выведение холестерина с желчью. Если диета не помогает, назначается данный препарат благодаря хорошей переносимости. Аналогами являются Регулип, Нормолип, Гевилон, Иполипид.

Стоимость препаратов обычно не превышает 1500 рулей. В период лечения важно регулярно контролировать уровень липидов в крови.

Витамины и растительные лекарства

Сужение сосудов мозга, коронарных артерий приводит к усиленному отложению липидов на стенках.

Никотиновая кислота обладает сосудорасширяющим действием, устраняет сосудистые спазмы, снижает скорость засорения артерий холестерином.

Чаще всего никотиновую кислоту назначают в уколах, но есть таблетированные формы — Ницеритол, Эндурацин, Аципимокс.

Параллельно уменьшается риск сгущения крови и появления тромбов, чем минимизируется опасность смерти от инфаркта, инсульта. Обычно хватает 2-х недельного лечения несколько раз в год, чтобы в легких случаях держать холестерин в норме. При запущенном состоянии сосудов лечение дополняется статинами или фибратами.

В народной медицине от липидов в крови часто советуют принимать чеснок. Существуют чесночные таблетки Алисат (120 руб), обладающие спектром полезных эффектов:

• уменьшают густоту крови;
• помогают рассасываться бляшкам, тромбам;
• нормализуют холестерин, давление;
• снижают риск диабета, инсульта.

Принимать таблетки надо по 1 дважды/день, курс 3 месяца. При риске кровотечений прием нужно прекратить.

Прочие препараты

После тщательного обследования и выявления незначительно превышенного холестерина врач может посоветовать прием лекарств на основе Омега-3, липоевой кислоты. Защита сосудов от вредных жиров этими веществами уже доказана. Они продаются в виде БАДов (Тыквеол, Омега Форте, Сито Прен, Поликозанол и другие). Стоят такие препараты недорого — 50-600 руб. Применять их можно и для профилактики гиперлипидемии с возраста 30-35 лет.

Другие лекарства от холестерина приведены тут:

Эзетемиб (1400 руб.). Препарат не дает холестерину всасываться в тонком кишечнике. За счет этого уровень вещества в крови тоже приходит в норму. Лекарство считается современным, эффективным, имеет иной принцип действия. Также оно усиливает метаболизм, улучшает кровообращение, выводит токсины.

Указанные препараты пьют курсами по 4 месяца, после делают перерыв на месяц. Благодаря улучшению жирового обмена нормализуется работа сосудов, давление тоже приходит в норму.

Побочные эффекты и противопоказания

Большинство лекарств несут ряд «побочек», которые чаще проявляются при наличии хронических заболеваний у пациентов. Среди них:

• тошнота, изжога, диарея;
• сухость во рту;
• головная боль;
• повышение АСТ, АЛТ печени;
• тахикардия;

При приеме статинов нередко появляется кожная сыпь, боли в животе, расстройства кишечника. От некоторых лекарств падает давление (например, от никотиновой кислоты).

При приеме статинов врачи не советуют есть грейпфруты, пить алкоголь — они не совместимы.

Противопоказаны почти все лекарства (кроме Омега-3) при беременности, лактации. Также противопоказаниями служат тяжелые болезни почек, печени, скелета, мышц, желудка. Любое лекарство должно назначаться после сдачи анализа — липидограммы.

Источник