Какие виды лекарственной устойчивости мбт вам известны

Лекарственная устойчивость к туберкулезу

По инициативе ВОЗ с 1993 года туберкулез был объявлен национальным бедствием, а 24 марта стало ежегодным Всемирным днем борьбы с туберкулезом.

Терминология лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Распространены 3 термина: ЛУТ, МЛУ-ТБ, ШЛУ-ТБ.

ЛУТ (лекарственно-устойчивый туберкулез) — туберкулез с устойчивостью высеянных микобактерий как минимум к 1 лекарственному препарату.

МЛУ-ТБ (множественная лекарственная устойчивость) — туберкулез с устойчивостью к 2 наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам (изониазиду и рифампицину). МЛУ имеют 32% впервые заболевших и 76% больных с рецидивом туберкулеза.

ШЛУ-ТБ (широкая лекарственная устойчивость) — туберкулез с МЛУ и дополнительной устойчивостью ко всемфторхинолонам и к 1 из 3 антибиотиков группы аминогликозидов (капреомицину, канамицину или амикацину).

Абсолютный ЛУТ — устойчивость ко всем применяемым препаратам. В Беларуси диагностируется почти у 50% пациентов с ШЛУ-ТБ.

Причины устойчивости микобактерий.

Появление устойчивости к антибактериальным препаратам — естественный биологический процесс, возможный благодаря мутации генов бактерий. В итоге мутантная бактерия выживает и дает начало новой колонии устойчивых бактерий. Также бактерии способны обмениваться генами.

Распространению устойчивых микобактерий способствовали:

дефекты лечения (перерывы, прием в неполной дозе, прием только 1 препарата и т.д.),

«почивание на лаврах» в 1970-80 гг., когда туберкулез в Беларуси считался почти побежденным, а фармакологи прекратили поиск новых противотуберкулезных средств. В 1990-х годах это привело к большим проблемам.

Особенности лечения туберкулеза.

Лечение чувствительного туберкулеза длится 6-8 месяцев, в первые 2 месяца назначается 4 препарата.

Лечение МЛУ-ТБ длится от 20 до 36 месяцев (2-3 года), а ШЛУ-ТБ — минимум 36 месяцев. В обоих случаях изначально назначается по 5-6 препаратов сразу. Для лечения такого туберкулеза фтизиатры снова используют лекарства, от которых по разным причинам отказались в прошлые десятилетия.

Каждый случай лекарственно-устойчивого туберкулеза рассматривается на консилиуме врачей. Обычно у таких больных много сопутствующих болезней.

Профилактика возникновения лекарственной устойчивости у пациентов с МЛУ-ТБ заключается в строгом контроле лечения на всех этапах (дома, амбулаторно, в стационаре). Лечение одного пациента с МЛУ стоит от 5 тысяч долларов. Помогает Глобальный фонд по борьбе со малярией, туберкулезом и СПИДом.

Абсолютный ЛУТ лечится альтернативными методами. Например, с помощью коллапсотерапии: в грудную полость вводится воздух, легкое сжимается, сдавливается, в патологическом очаге происходит заживление. Хирургическое лечение — удаление пораженной части легкого.

Распространенность туберкулеза в Беларуси

Беларусь входит в число 18 европейских стран, неблагополучных по туберкулезу. Здесь относительно высокая распространенность МЛУ-ТБ, но ситуация лучше, чем в России и на Украине. В последние годы заболеваемость и смертность от туберкулеза снижаются.

Диагностика туберкулеза.

жалуется на кашель дольше 3 недель,

лихорадку (повышенную температуру),

то нужно обязательно взять анализ мокроты на микобактерии туберкулеза.

Быстрое обнаружение и диагностика устойчивости микобактерий проводится в противотуберкулезных учреждениях с помощью молекулярно-генетических методов (ПЦР, LPA, GeneXpert) в течение нескольких часов. Раньше на это требовалось около 3 месяцев, т.к. микобактерии растут очень медленно. В перспективе экспресс-методы будут доступны и в лабораториях общелечебной сети.

Задача врачей широкого профиля — заподозрить туберкулез и выявить его на начальном этапе. Благодаря гранту Глобального фонда совместно со специалистами РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии проводится постоянное обучение врачей разного профиля.

Кто болеет туберкулезом.

В 2015 году в Беларуси заболело 3 тысячи 35 человек (в том числе 56 медработников, из них по Минской области 7 случаев).

Заболеть может любой. 80% больных — в трудоспособном возрасте, большинство — мужчины (это обусловлено частым употреблением алкоголя и курением). Особенно высок риск при ослаблении иммунитета, этому способствуют:

низкий уровень жизни,

тяжелые условия работы,

Риск возрастает также при сахарном диабете, ВИЧ-инфекции, приеме глюкортикоидов и цитостатиков.

Нужна ли вакцинация от туберкулеза?

Нужна из-за высокой распространенности туберкулеза. Вакцина живая, поэтому требуется точное соблюдение всех правил прививки. Вакцина защищает только от генерализованных (распространенных по организму) форм инфекции. В случае болезни привитый ребенок переболеет в более легкой форме.

Перспективы борьбы с ЛУТ

Разработаны качественно новые лекарства: бедаквелин,имипенем+циластатин,деламанид.

Создание более совершенных вакцин, создающих стойкий иммунитет.

Источник

10) Лекарственная устойчивость мбт, механизм развития. Виды лекарственной устойчивости мбт, значение в клинике.

Важным признаком изменчивости МБТ . является устойчивость к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам. Виды лекарственной устойчивости:

— первичная — устойчивость МБТ к противотуберкулезным препаратам(ПТП) у больных туберкулезом, которые ранее не получали специфической терапии.

— начальная — устойчивость МБТ к ПТП у больных туб., которые ранее могли их получать. Включает

первичную и не выявленную приобретенную.

— приобретенная (вторичная) -устойчивость у больных , которым ранее проводилась специфическая терапия.

— монорезистснтность — устойчивость к одному ПТП.

— полирезистснтносгь — устойчивость к двум и более ПТП, но не к сочетанию изониазида и рифампицина.

— множественная — -//- + сочетание изониазида и рифампицина

— перекрестная (полная и неполная)

Основные механизмы развития лекарственной устойчивости

Поэтому для химиотерапии применяют не менее 4-х препаратов; если препарат = 40 мкг/мл и МБТ устойчива—что нужно исключать.

Методы определения лекарственной устойчивости

1 .Классические: -м-д пропорций

-м-д коэффициента устойчивости -м-д абсолютных концентраций

-радиометрический м-д системы ВАС ГЕС

11) Естественная резистентность и туберкулез противотуберкулезный иммунитет (виды иммунитета)

ИММУНИТЕТ ПРИ ТБК.

На внедрение микобактерий в организм, в нем возникают ответные (защитные) реакции, что обусловлено воздействием специфических и неспецифических факторов защиты:

1 .Неспецифическая защита: в первую очередь лишена специфичности и непосредственно на тбк не действует. Представлена:

• клеточный компонент: лейкоциты, макрофаги — обеспечивают фагоцитоз, препятствуют распространению тбк;

• гуморальный компонент: интерферон, лизоцим, комплемент. AT передаются трансплацентарно. Неспецифическая защита не способна распознать вторично поступающих микобактерий, не способна

уничтожить и запомнить AT тбк, но на основе неспецифической формируется специфическая. 2.Снецифическая — формируется на основе неспецифической, представлена иммунными реакциями на основе иммунокомпетентных органов (центральных и периферических). Основную клинику обеспечивают Т и В лимфоциты. После контакта лимфоцитов с тбк они становятся активированными и формируют иммунный о твет.

При первом проникновении — микобактерий фагоцитируют нейтрофилы или макрофаги, в них микобактерии не разрушаются (возможно выделение клеток). Информация о контакте передается Т и В лимфоцитам через РНК либо через АГ, далее они трансформируются либо в Т2 клетки, либо в субпопуляции В-клеток.

В-клетки, плазмоциты, иммуноглобулин М на Т-лимфоцитарную систему ; пассивные рецепторы на Т- клетках (активируют Т-лимфоциты, а макрооргангизмы сенсибилизируют). Т-активированные лимфоциты лимфокины(бактериостатическое действие, реактивный фактор, учакстник некроза, снижает пролиферацию других клеток). Каждый лимфокин имеет свой антагонист. Т-активированные лимфоциты взаимодействуют с макрофагами (-*- ингибиция, перемещение макрофагов, + индукция превращения в эпителиальную гигантскую клетку, t макрофаги выделяют монокины). Феномен гиперчувствительности замедленного типа зависит от Т-лимфоцитов.

Местные реакции: образование классической гбк гранулемы (барьерная функция), перифокальное воспаление вокруг гранулемы.

Общие реакции: параспецифические (гистиоцитарная и лимфоцитарная инфильтрации вокруг сосудов), аллергические (способность макроорганизма отвечать воспалительной реакцией на повторное проникновение микобактерий гбк..

Развивается медленно, начало 8-24 часа от момента контакта и заканчивается в течении 4-6 часов. Стадии:

Источник

10. Лекарственная устойчивость мбт, механизм развития. Виды лекарственной устойчивости мбт, значение в клинике.

Важным признаком изменчивости МБТ . является устойчивость к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам. Виды лекарственной устойчивости:

— первичная — устойчивость МБТ к противотуберкулезным препаратам(ПТП) у больных туберкулезом, которые ранее не получали специфической терапии.

— начальная — устойчивость МБТ к ПТП у больных туб., которые ранее могли их получать. Включает

первичную и не выявленную приобретенную.

— приобретенная (вторичная) -устойчивость у больных , которым ранее проводилась специфическая терапия.

— монорезистснтность — устойчивость к одному ПТП.

— полирезистснтносгь — устойчивость к двум и более ПТП, но не к сочетанию изониазида и рифампицина.

— множественная — -//- + сочетание изониазида и рифампицина

— перекрестная (полная и неполная)

Основные механизмы развития лекарственной устойчивости

Поэтому для химиотерапии применяют не менее 4-х препаратов; если препарат = 40 мкг/мл и МБТ устойчива—что нужно исключать.

Методы определения лекарственной устойчивости

1 .Классические: -м-д пропорций

-м-д коэффициента устойчивости -м-д абсолютных концентраций

-радиометрический м-д системы ВАС ГЕС

11. Естественная резистентность и туберкулез противотуберкулезный иммунитет (виды иммунитета)

ИММУНИТЕТ ПРИ ТБК.

На внедрение микобактерий в организм, в нем возникают ответные (защитные) реакции, что обусловлено воздействием специфических и неспецифических факторов защиты:

1 .Неспецифическая защита: в первую очередь лишена специфичности и непосредственно на тбк не действует. Представлена:

• клеточный компонент: лейкоциты, макрофаги — обеспечивают фагоцитоз, препятствуют распространению тбк;

• гуморальный компонент: интерферон, лизоцим, комплемент. AT передаются трансплацентарно. Неспецифическая защита не способна распознать вторично поступающих микобактерий, не способна

уничтожить и запомнить AT тбк, но на основе неспецифической формируется специфическая. 2.Снецифическая — формируется на основе неспецифической, представлена иммунными реакциями на основе иммунокомпетентных органов (центральных и периферических). Основную клинику обеспечивают Т и В лимфоциты. После контакта лимфоцитов с тбк они становятся активированными и формируют иммунный о твет.

При первом проникновении — микобактерий фагоцитируют нейтрофилы или макрофаги, в них микобактерии не разрушаются (возможно выделение клеток). Информация о контакте передается Т и В лимфоцитам через РНК либо через АГ, далее они трансформируются либо в Т2 клетки, либо в субпопуляции В-клеток.

В-клетки, плазмоциты, иммуноглобулин М на Т-лимфоцитарную систему ; пассивные рецепторы на Т- клетках (активируют Т-лимфоциты, а макрооргангизмы сенсибилизируют). Т-активированные лимфоциты лимфокины(бактериостатическое действие, реактивный фактор, учакстник некроза, снижает пролиферацию других клеток). Каждый лимфокин имеет свой антагонист. Т-активированные лимфоциты взаимодействуют с макрофагами (-*- ингибиция, перемещение макрофагов, + индукция превращения в эпителиальную гигантскую клетку, t макрофаги выделяют монокины). Феномен гиперчувствительности замедленного типа зависит от Т-лимфоцитов.

Местные реакции: образование классической гбк гранулемы (барьерная функция), перифокальное воспаление вокруг гранулемы.

Общие реакции: параспецифические (гистиоцитарная и лимфоцитарная инфильтрации вокруг сосудов), аллергические (способность макроорганизма отвечать воспалительной реакцией на повторное проникновение микобактерий гбк..

Развивается медленно, начало 8-24 часа от момента контакта и заканчивается в течении 4-6 часов. Стадии:

Источник

Лекарственная устойчивость МБТ

Лекарственная устойчивость МБТ при туберкулезе у ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге

Пантелеев А.М., Иванов А.К., Пантелеева О.В., Нечаев В.В.

СПб Государственная Медицинская Академия им. И. И. Мечникова

СПб Городская туберкулезная больница№2

Проблема туберкулеза остается актуальной во всем мире. При этом увеличение доли больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией оказывает существенное влияние на неблагоприятную эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу. Распространенность ВИЧ-инфекции среди больных туберкулезом в мире составляет 7,7%. По данным ВОЗ в 2006г на планете имелось уже около полумиллиона случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий туберкулеза, составляя 5,3% всех случаев туберкулеза. Только за 2006 год выявлено более 23 тысяч новых случаев с множественной лекарственной устойчивостью. Российская Федерация занимает одну из лидирующих позиций по туберкулезу с МЛУ. (1)

Вопрос о влиянии ВИЧ-инфекции на развитие лекарственно-устойчивого туберкулеза остается открытым. Так, некоторые авторы указывают на высокую корреляцию между МЛУ МБТ и ВИЧ-инфекцией у больных с сочетанной патологией (2).

Большинство зарубежных авторов указывают на низкую частоту бактериовыделения при туберкулезе у ВИЧ-инфицированных (до 8,5%), объясняя это малой наклонностью к формированию полостей распада (3,4). При этом высказывается мнение, что микроскопия мокроты является нечувствительным методом в диагностике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных (5).

Целью настоящего исследования является выявление частоты бактериовыделения у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции, а также определение спектра лекарственной устойчивости МБТ у таких больных.

Материалы и методы: Проведен ретро — и проспективный анализ результатов бактериологического обследования 1085 больных туберкулезом и ВИЧ, проходивших лечение в специализированном отделении городской туберкулезной больницы №2 Санкт-Петербурга в период с 2001 по 2008 годы.

В исследуемой группе мужчины составляли большинство (78,0% — 846 больных) из обследованных лиц. Преобладали пациенты молодого возраста. Более половины больных имели тюремный анамнез (51,% — 550). Обращает на себя внимание, что только 3% имели высшее образование. Постоянную работу имели только 19,5% больных. Почти у половины (46,0%) больных имело место злоупотребление алкоголем. По данным анамнеза 81,9% больных исследуемой группы употребляли наркотики внутривенно. У 54,9% больных наркологической ремиссии в ходе лечения не отмечалось.

Установлено, что контакт с больными туберкулезом регистрировался у 55,6% больных. При этом наиболее часто он имел место в местах лишения свободы (84,4%). Обращает на себя внимание, что семейные контакты с туберкулезными больными регистрировали у 10,4% больных, о периодических контактах с больными туберкулезом сообщили 3,6% больных.

Структура форм туберкулеза у инфицированных ВИЧ имела особенности. Так, внелегочные и генерализованные формы туберкулеза регистрировали у 34,8% больных, что значительно чаще, чем у ВИЧ-негативных больных туберкулезом. Структура туберкулеза органов дыхания также имела значительные отличия: инфильтративный и диссеминированный туберкулез легких регистрировался с равной частотой (32,7% и 32,6% соответственно), туберкулез внутригрудных лимфоузлов регистрировали в 21,4% случаев, тогда, как фиброзно-кавернозный туберкулез имели только 6,9% больных.

Бактериовыделение выявлено у 65,3% (709 из 1085 больных исследуемой группы), составивших основную группу (ОГ) наблюдения настоящего исследования. Так, только методом микроскопии кислотоустойчивые бактерии найдены почти у 1/3 больных ОГ (27,4% — 194), только культуральным методом — у 19,2% (136 больных ОГ). Бактериовыделение обоими методами регистрировали у 53,5% (379 больных). Важно отметить, что у 90,0% больных ОГ бактериовыделение было обнаружено уже при первом исследовании мокроты.

Анализ частоты бактериовыделения в зависимости от уровня CD4 выявил определенные закономерности (рис.1). Так, у больных с уровнем CD4 более 500 кл/мкл бактериовыделение регистрировали в 65,0% случаев. По мере снижения уровня CD4 частота регистрации микобактерий достоверно повышалась, составляя при уровне CD4 51-100 кл/мкл 70,0%, а у больных с наиболее выраженным снижением показателей иммунной системы (СD4 менее 50 кл/мкл) бактериовыделение регистрировалось наиболее часто (72,8%).

Важно отметить, что у больных с бактериовыделением в мокроте деструктивные изменения в легочной ткани находили только в 71,6% случаев. У 25,3% больных с бактериовыделением без наличия деструктивных изменений в легочной ткани регистрировали специфические изменения бронхов, в том числе у 1/3 из них были обнаружены бронхонодулярные свищи.

У 7,8% больных ОГ (55 человек) кислотоустойчивые бактерии (КУБ) были выделены одновременно из нескольких систем органов. Так, у 48 больных регистрировали одновременно два источника бактериовыделения, у семи больных — одновременно три.

Наиболее часто КУБ регистрировали при микроскопии мокроты (93,7%). В анализах мочи КУБ были выявлены у 5,7% больных ОГ. В отделяемом из свищей периферических лимфоузлов микобактерии были обнаружены у 1,6% больных. Важно отметить, что в двух случаях источником бактериовыделения было специфическое поражение кожи, в одном случае — туберкулез миндалин.

У больных с регистрацией бактериовыделения только в мокроте средний уровень CD4 был достоверно выше (р

Источник