Гиперплазия простаты: скальпель или таблетки?
Современная медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии простаты
Л.М.Гориловский, д.м.н., профессор, Д.А.Лахно, к.м.н., НИИ урологии, Москва
Журнал «Медицинский совет» № 7-8 (2010)
Опубликовано на сайте «Ремедиум»
Одним из наиболее распространенных урологических заболеваний мужчин пожилого возраста является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГП). По эпидемиологическим данным, распространенность ДГП в большинстве стран достигает 20% у 50-летних мужчин, 50% – у 60-летних, 57% – у 70-летних и 80% – у 80-летних. Средняя обращаемость по поводу ДГП в России, по данным Н.А.Лопаткина и соавт., в 2000 г. составила 113–125 на 100 000 мужского населения. Вероятность подвергнуться оперативному лечению у мужчины в возрасте от 60 лет с гиперплазией простаты и симптомами нижних мочевых путей (СНМП), согласно данным некоторых исследователей, достигает 39% [1].
Таким образом, ДГП является одним из самых распространенных заболеваний, приводящих к оперативному вмешательству. Возрастающая продолжительность жизни ведет к увеличению числа мужчин, страдающих ДГП, а улучшение качества их жизни понижает толерантность к заболеванию, не позволяя продолжать активный образ жизни.
Демографические исследования Всемирной организации здравоохранения, свидетельствующие о значительном росте населения в возрасте старше 60 лет, подчеркивают социально-экономическую значимость и актуальность данной проблемы. Темпы роста данного заболевания существенно опережают рост населения планеты в целом. Следует отметить, что пожилое население обладает большим жизненным, производственным и интеллектуальным потенциалом, который должен в полной мере использоваться обществом.
Прогрессирование ДГП заключается в ухудшении клинических показателей, включая увеличение объема предстательной железы, утяжеление СНМП и снижение максимальной объемной скорости мочеиспускания (Qmax), повышение риска развития острой задержки мочеиспускания (ОЗМ) и возникновение необходимости в оперативном лечении ДГП, а также снижении качества жизни, связанном с ДГП [2].
В связи с тем, что учащенное мочеиспускание, вялая струя мочи, странгурия, ночная поллакиурия, являющиеся основными симптомами ДГП, значительно ухудшают качество жизни, основная задача уролога заключается в своевременной диагностике этих заболеваний и проведении ранних лечебных мероприятий, направленных на повышение качества жизни (Гориловский Л.М., 2004).
Согласно современным представлениям диагностический комплекс при обследовании больного ДГП включает: сбор анамнеза, количественную оценку симптомов и «качества жизни» с помощью Международной шкалы оценки симптомов заболеваний простаты – IPSS (таблица приведена в статье «Аденома простаты: знай свой маневр» – ВМ); исследование уровня простатического специфического антигена (ПСА), мочевины и креатинина сыворотки крови; анализ мочи и секрета простаты; пальцевое ректальное исследование; трансабдоминальное ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря с определением количества мочи; трансректальную ультрасонографию, урофлоуметрию. В некоторых случаях необходимо выполнение уродинамических исследований.
Еще до недавнего времени уролог и пациент с диагнозом ДГП стояли перед выбором: либо проводить оперативное лечение, либо ждать и наблюдать. Под оперативным лечением подразумевались чреспузырная или позадилонная простатэктомия или трансуретральная резекция простаты с ее модификациями. В последнее время, наряду с увеличением частоты заболеваемости ДГП, значительно увеличилось количество методов лечения этих больных. Прежде всего появились лекарственные препараты, с помощью которых можно добиться хорошего эффекта, особенно на начальных стадиях заболевания.
Успехи в познании патогенеза гиперплазии предстательной железы и создании медикаментозных препаратов с патогенетически направленным механизмом действия привели к тому, что лекарственная терапия определенных категорий больных стала по-настоящему эффективной. Современная фармакотерапия позволяет многим пациентам избежать нежелательного оперативного лечения и связанных с ним грозных осложнений, таких как необратимое недержание мочи и потеря сексуальной функции с последующим нарушением качества жизни [3].
И хотя медикаментозное лечение не избавляет пациента от гиперплазии предстательной железы, оно дает возможность значительно уменьшить жалобы, улучшить нарушенное мочеиспускание и нормализовать качество жизни. Лекарственная терапия при симптомах нижних мочевых путей активно применяется в течение 15 лет при ДГП. В начале 1990-х годов появились селективные α-адреноблокаторы длительного действия – теразозин и доксазозин, а несколькими годами позже на фармацевтическом рынке появились первые ингибиторы 5α-редуктазы. Эти две группы препаратов стали основными для лечения ДГП, резко сократив количество трансуретральных резекций простаты. Например, в США число трансуретральных и открытых аденомэктомий уменьшилось с 250 000 в 1987 г. до 88 000 в 2000 г. [4].
При выборе метода лечения врач должен оценить данные инструментальных методов исследования и имеющиеся у пациента проблемы, отраженные в опроснике IPSS. В качестве элемента стандартного обследования подобных больных рекомендуется оценить субъективное восприятие тяжести симптомов ДГПЖ и эффективности его лечения. Это связано с тем, что наиболее частые симптомы нередко не являются наиболее беспокоящими больных [5].
Диагностическими критериями для назначения консервативной терапии при постановке диагноза ДГП служат: суммарный балл IPSS больше 7 и меньше 19; максимальная скорость потока мочи (Qmax) более 5 мл/с; объем остаточной мочи не более 150 мл; наличие противопоказаний к оперативному лечению в связи с сопутствующими заболеваниями; отказ пациента от операции. Согласно 4-й Международной консультации по ДГП (1997) абсолютными показаниями к оперативному лечению являются: задержка мочи; рецидивирующая макрогематурия, обусловленная доброкачественным увеличением предстательной железы; большие дивертикулы мочевого пузыря; почечная недостаточность, камни мочевого пузыря или рецидивирующие инфекции мочеполового тракта, обусловленные инфравезикальной обструкцией [6].
Группой выбора для симптоматического лечения обструктивных симптомов ДГП являются блокаторы α-адренергических рецепторов, воздействие которых направлено на элементы автономной нервной системы, которые являются составляющими в динамическом компоненте инфравезикальной обструкции при ДГП. Альфа-адреноблокаторы уменьшают симптоматику и улучшают уродинамические показатели, однако в настоящее время не продемонстрировано подобное их воздействие в отношении остановки прогрессии ДГП и уменьшения риска необходимости хирургического лечения ДГП.
Тамсулозин (омник (Astellas Pharma); тулозин (Egis)) – наиболее действенный α-адреноблокатор, использующийся для медикаментозного лечения ДГП. Его уникальные особенности применения (эффективность без побочных воздействий, отсутствие необходимости в титровании дозы, отсутствие влияния на артериальное давление) могут быть обусловлены как относительно низкой терапевтической дозировкой в 0,4 мг при наибольшем α-блокирующем воздействии, так и селективностью к подтипу (α1а-адренорецепторов). Тамсулозин избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические α1А-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, улучшая отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Способность тамсулозина воздействовать на α1А-адренорецепторы в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с α1В-адренорецепторами, расположенными в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности препарат не вызывает какого-либо клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД. Биодоступность тамсулозина составляет около 90%, а стабильная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается в среднем за 5 дней. Основным местом метаболизма тамсулозина является печень, а важную роль в этом процессе играют ферменты из группы цитохромов. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами тамсулозина являются заложенность носа, головные боли и нарушение эякуляции. Большое клиническое значение имеют фармакологические характеристики тамсулозина. Отсутствие значимого действия на сердечно–сосудистую систему позволяет избежать титрования дозы тамсулозина. Таким образом достаточно быстро достигается максимальный клинический эффект от его применения. Клиническая эффективность тамсулозина в стандартной дозе (0,4 мг 1 раз в сутки) была тщательно изучена в нескольких многоцентровых рандомизированных, плацебо–контролируемых, двойных слепых исследованиях, проведенных в Европе и Северной Америке, в которых приняли участие более 1300 пациентов. Эти исследования подтвердили долгосрочный характер эффективности и безопасности тамсулозина в качестве препарата для фармакотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы [7].
Омник окас представляет собой таблетку с контролируемым высвобождением на основе матрикса с использованием геля неионного типа, что обеспечивает длительное и медленное высвобождение тамсулозина и дает достаточную экспозицию со слабыми колебаниями в течение 24 ч. Благодаря этому обеспечивается круглосуточный эффективный контроль над симптомами нижних мочевых путей.
Данные нескольких международных исследований эффективности применения α-адреноблокаторов свидетельствуют, что многие пациенты, наряду с уменьшением выраженности СНМП, отмечают улучшение половой функции. Предполагают, что причиной подобного эффекта является поливалентный механизм действия α-адреноблокаторов, способствующий улучшению кровообращения органов малого таза и общему повышению качества жизни больного [8].
Как было отмечено выше, при всех своих достоинствах α-адреноблокаторы не способны влиять на прогрессию заболевания. В случае высокого риска прогрессии заболевания (объем предстательной железы превышает 50–60 см3) рекомендовано вводить в терапию ингибиторы 5α-редуктазы. Известно, что ингибиторы 5α-редуктазы способны тормозить прогрессирование заболевания в результате угнетения превращения тестостерона в дигидротестостерон, андроген, который считают основным фактором, влияющим на гиперпластический рост ткани предстательной железы. Ингибиторы 5α-редуктазы не только тормозят дальнейший рост ДГП, но и уменьшают размеры простаты, если она увеличена [9,10]. Из числа применяемых для консервативного лечения мужчин, страдающих ДГП, препаратов лишь ингибиторы 5α-редуктазы способны влиять на патофизиологические механизмы, лежащие в основе заболевания. Существует две изоформы 5α-редуктазы (тип 1 и тип 2). Сегодня в России доступны два препарата из группы ингибиторов 5α-редуктазы, достоверно уменьшающих объем предстательной железы – финастерид и дутастерид. Финастерид, который блокирует 5α-редуктазу 2 типа, известен уже давно, и эффект от его назначения становится очевиден, в среднем, через полгода лечения. Дутастерид является в 45 раз более мощным ингибитором 5α-Р 1 типа, чем финастерид, и в 2,5 раза более мощным ингибитором 5α-Р 2 типа. Он обеспечивает более выраженную супрессию ДГТ в сыворотке (α93% против 70%). Эти характеристики обусловливают более раннее наступление эффекта: уменьшение размера простаты и увеличение Qmax. В западных странах дутастерид под коммерческим названием аводарт был зарегистрирован и разрешен для клинического использования в 2002 г., в России – в 2005 г. Эффективность и безопасность дутастерида была оценена в обобщенном анализе, включавшем 3 плацебо-контролируемых, двухлетних, дважды слепых исследования.
Уже через 2 недели после начала лечения дутастеридом происходило снижение уровня дигидротестостерона сыворотки более чем на 90%, причем это снижение сохранялось до конца исследования. За 2 года объем простаты снизился на 25,7%. Кроме этого, на фоне лечения дутастеридом отмечено стойкое снижение выраженности симптомов заболевания, увеличение Qmax и снижение риска развития ОЗМ на 57% и возникновение необходимости в оперативном лечении на 48% [11]. Для взрослых мужчин, включая пациентов пожилого возраста, рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 500 мкг (1 капс) 1 раз в сут.
Наиболее значимыми побочными эффектами при монотерапии дутастеридом являются: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия. Анализ данных, полученных в ходе упомянутых выше плацебо-контролируемых исследований, показал, что имевшие место нежелательные явления, как правило, были слабой или умеренной степени выраженности и чаще всего относились к расстройствам сексуальной функции. При этом как в группе приема аводарта, так и в плацебо-группе у подавляющего большинства пациентов (соответственно, у 89 и 94%) расстройств сексуальной функции не было. Следует отметить, что по частоте регистрируемых нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, статистически достоверные отличия между группами дутастерида и плацебо, как правило, наблюдались только в течение первых 6 месяцев терапии. В ходе дальнейшего лечения отличия между группами по наиболее частым нежелательным явлениям исчезали.
Различные фармакологические характеристики и механизм действия α1-адреноблокаторов и ингибиторов 5α-редуктазы служат основой для разработки и применения рациональной комбинированной терапии. Комбинация аводарта (дутастерида) и тамсулозина изучалась в ходе 4-летнего, мультицентрового, рандомизированного исследования «слепым» методом «CombAT». В исследовании принимали участие параллельные группы из 4844 мужчин (средний возраст 50 лет) с клиническим диагнозом ДГП. Показатель по международной шкале проявлений заболеваний простаты составил более 12, объем простаты – более 30 смα, уровень ПСА – 1,5–10 мг/мл, максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) – более 5–15 мл/с, минимальный объем выделенной мочи – 125 мг. Ежедневно перорально они принимали тамсулозин 0,4 г; дутастерид 0,5 мг или их совместную комбинацию. Первичной конечной точкой наблюдения в течение 4-х лет было возникновение острой задержки мочи или оперативное вмешательство по поводу доброкачественной гиперплазии простаты. Вторичными конечными точками исследования стал анализ клинической прогрессии ДГП, симптоматики, Qmax, объема простаты, безопасности и переносимости. Результаты комбинированной терапии намного превосходили монотерапию тамсулозином, но не монотерапию дутастеридом. Комбинированная терапия показала не только снижение относительного риска острой задержки мочи или оперативного вмешательства по поводу ДГП, но и значительно лучшие результаты относительно обеих монотерапий в сокращении риска клинической прогрессии ДГП. Данные, полученные в ходе 4-летнего исследования ComBat, говорят в поддержку использования комбинированной терапии тамсулозином и дутастеридом у мужчин с умеренными или выраженными СНМП, развившимися в связи с ДГП [12].
Литература
Источник
Эффективное лечение аденомы простаты
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или аденома – это разрастание стромального компонента или эпителия простаты. Болезнь встречается у мужчин старше 40 лет, реже – в более раннем возрасте. По статистике, вероятность ее развития после 50 лет составляет около 40% и более 75% – после 65. Фактически, 90% всех мужчин рано или поздно сталкиваются с заболеванием, поэтому необходимо заранее знать о причинах возникновения, факторах риска, симптомах и современном лечении аденомы простаты.
Опасности
Аденома – это доброкачественное образование, поэтому само по себе не несет вреда организму. Однако, разрастаясь, ткани образования перекрывают просвет мочевыводящего канала, что препятствует прохождению мочи. Это связано с рядом неприятных осложнений и болезненных ощущений, особенно на поздних этапах. Формирующиеся застойные явления приводят к образованию инфекций, камней в мочевом пузыре, его повреждениям, а также серьезным нарушениям в работе почек, вплоть до развития недостаточности. Поэтому при малейшем проявлении симптомов необходимо безотлагательно записаться на прием к урологу, пройти тщательное обследование и по его результатам выбрать наиболее эффективный метод лечения аденомы простаты.
Стадии и симптомы
Течение болезни можно условно разделить на три основных стадии, сопровождающиеся различными симптомами:
- I – характеризуется более частыми императивными позывами, никтурией (увеличением объема ночного диуреза), первыми признаками недержания, более вялой струей. На этой стадии болезнь может находиться в течение нескольких лет без развития до более тяжелой формы;
- II – более выраженные симптомы. Струя мочи может прерываться, необходимо часто тужиться для мочеиспускания, что нередко приводит к грыжам и выпадению прямой кишки. После посещения туалета остается ощущение неудовлетворенности, неполного опорожнения. Болезнь развивается более активно, переход к следующей форме занимает относительно небольшое время;
- III – из-за накопительного эффекта растягивается мочевой пузырь, снижается его эластичность, развиваются инфекции, появляются камни в почках, усиливается недержание. Также могут проявляться общие симптомы отравления – слабость, отсутствие аппетита, тошнота, запоры, постоянная сухость во рту.
Стоит понимать, что аналогичными симптомами сопровождаются некоторые типы нервных расстройств и онкологические заболевания. Точный диагноз может быть поставлен только в клинике после проведения соответствующих исследований.
Лечение заболевания
На данный момент гиперплазия аденомы простаты – достаточно хорошо изученное заболевание. Его лечение не вызывает особых сложностей и может выполняться различными способами, в зависимости от степени тяжести болезни, ее типа, скорости и стадии развития, возраста пациента, его общего состояния здоровья и других факторов.
В общем виде все методики условно делятся на медикаментозные, немедикаментозные и хирургические. Существует также множество рецептов из нетрадиционной (народной) медицины, в том числе с помощью различных растительных препаратов, однако их эффективность не доказана клиническими испытаниями, а в отдельных случаях такие методы лечения аденомы простаты лишь осложняют ход болезни, негативно влияя на состояние пациента.
Немедикаментозные методики
При легких симптомах заболевания или при более серьезных, но не оказывающих влияния на качество жизни, применяется тактика выжидательного наблюдения, также называемая активным ожиданием. Она заключается в регулярном контроле состояния без использования медикаментозных препаратов. Также при этом проводится поведенческая терапия, включающая:
- отказ от приема антихолинэстеразных и мочегонных препаратов без дополнительных указаний лечащего врача;
- обязательное полное опорожнение мочевого пузыря перед сном;
- лечебную физкультуру, упражнения Кегеля и другие действия, направленные на тренировку мышц таза;
- сокращение употребления мочегонных продуктов и жидкости, в частности – за три часа до отхода ко сну.
Методика применяется как самостоятельно, так и в качестве дополнения к медикаментозной терапии.
Медикаментозное лечение
При симптомах сильной и средней тяжести пациентам может быть предписан прием ряда препаратов, включая:
- альфузозин, тамсулозин и другие альфа-блокаторы;
- солифенацин, М-холинолитики, блокаторы мускариновых рецепторов – при явном преобладании симптомов, вызванных застойными явлениями;
- ингибиторы фосфодиэстеразы V типа – обычно используются при лечении импотенции и ее причин, однако доказали свою эффективность и в лечении гиперплазии;
- финастерид и другие ингибиторы 5-альфа-редуктазы – редуцируют скорость разрастания тканей предстательной железы, уменьшают ее размеры.
Эти и другие препараты применяются, как правило, перед проведением хирургического вмешательства или в случаях, когда оно по каким-либо причинам противопоказано.
Хирургия
«Золотым стандартом» и самым эффективным средством лечения аденомы простаты на сегодняшний день считаются хирургические операции. С их помощью можно добиться полного удаления аденомы простаты с минимальными последствиями для организма, сохранением нормального мочеиспускания и эрекции. Их главное преимущество – возможность применения на любой стадии болезни. В нашей клинике практикуется несколько основных видов оперативного хирургического вмешательства. Решение о том, как именно лечить аденому простаты, принимает лечащий врач совместно с пациентом после тщательного осмотра и обследования.
Открытая аденомэктомия
Открытая аденомэктомия – классическая операция, подразумевающая разрез в области промежности или нижней части живота и удаления воспаленных тканей железы с помощью различных инструментов. Главный плюс метода – хорошая изученность и отсутствие потребности в специальном оборудовании, поэтому его могут применять практически в любой клинике. Однако из-за открытости операция нередко сопровождается обширными кровотечениями. Кроме того, из-за близкого расположения простаты к нервным узлам всегда существует риск их повреждений, ведущих к нарушению половой и мочевыводящей функций.
Трансуретральная резекция
ТУР аденомы простаты – процедура по удалению части предстательной железы с помощью электрорезекционной петли. На сегодняшний день это одна из наиболее предпочтительных и часто проводимых операций благодаря ее малой инвазивности. Все инструменты подводятся к образованию через уретральный канал без каких-либо разрезов, вследствие чего не происходит кровопотерь, на коже отсутствуют рубцы, а период восстановления составляет всего несколько дней. Кроме того, во время процедуры собирается полная информация о состоянии мочевыводящей системы и устраняются любые найденные отклонения.
Новое в лечении аденомы простаты
Наиболее перспективными считаются малоинвазивные методы с применением передовых технологий и оборудования. К ним относят:
- гольмиевую лазерную энуклеацию гиперплазии простаты (HoLEP) – операция проводится через небольшие (до 2 см) разрезы. С помощью лапароскопа лазерное волокно вводится в мочевой пузырь и через его шейку подводится к железе. Аденоматозная ткань удаляется с помощью аккуратных надрезов, выполняемых сверхточным и безопасным лазером, работающем на основе кристалла гольмия, после чего морцеллируется. Такой подход гарантирует практически полное отсутствие повреждений здоровых тканей и минимальную кровопотерю;
- трансуретральную фотоселективную вапоризацию – метод заключается в полном выжигании поврежденных тканей с помощью сфокусированного лазерного излучения без повреждения здоровых клеток. Вмешательство производится через уретральный канал, что исключает любые надрезы и рубцы, позволяет добиться минимального количества рецидивов, сокращает время восстановления до нескольких дней;
- робот-ассистированную лапароскопию – выполняется с помощью передового роботизированного комплекса «Да Винчи», оснащенного необходимыми инструментами и оборудованием для видеосъемки. Управление производит опытный хирург на специальном терминале, а изображение с камеры выводится на большой монитор в высоком разрешении, что значительно расширяет операционное поле. Специальные алгоритмы робота сглаживают все резкие и случайные движения оператора, полностью исключают такой человеческий фактор, как тремор. Использование комплекса позволяет выполнить операцию максимально точно и аккуратно, через небольшие, в несколько миллиметров, надрезы.
У всех этих методов есть существенный минус – дорогостоящее оборудование и необходимость в опытном квалифицированном персонале для работы с ним. Поэтому такие методики могут применяться далеко не в каждой больнице.
Куда обратиться?
Не знаете, где можно быстро, безопасно и эффективно вылечить аденому простаты? Обращайтесь в нашу клинику! У нас имеется все необходимое оборудование для проведения диагностики и лечения гиперплазии предстательной железы по любой из вышеперечисленных методик. Оперативное вмешательство выполняет опытный врач-уролог, кандидат медицинских наук Пшихачев Ахмед Мухамедович, имеющий более 15 лет хирургического стажа и несколько сотен успешно выполненных операций. Чтобы записаться на прием, просто позвоните нам по телефону, указанному на сайте.
Источник
