- Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных средств
- ОФС.1.4.2.0002.15 Извлекаемый объем
- ОФС.1.4.2.0002.15 Извлекаемый объем
- Лекарственные формы, объём упаковки которых не превышает 250 мл
- Лекарственные формы, объём упаковок которых превышает 250 мл
- ОФС.1.4.2.0003.15 Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения
- ОФС.1.4.2.0003.15 Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения
- Однодозовые лекарственные формы
- Многодозовые лекарственные формы
- Картриджи и заполненные шприцы
- Инфузионные растворы
Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных средств
Инъекционные лекарственные средства могут выпускаться в однодозовых контейнерах как ампулы, картриджы или предварительно заполненные шприцы, объем которых должен быть достаточным для гарантированного извлечения номинального объема, указанного на этикетке. Соответствие требованиям к извлекаемому объему гарантировано наполнением объема большего, чем номинальный объем. Величина избыточного объема зависит от характеристик лекарственного средства. Однодозовые контейнеры не имеют четких требований по превышению номинального объема, но этот объем не должен превышать номинальный настолько, чтобы представлять опасность при введении всего содержимого контейнера.
Если номинальный объем более 10 мл, испытывают один контейнер, если номинальный объем составляет от 3 мл до 10 мл, испытывают три контейнера, если номинальный объем составляет менее 3 мл, испытывают пять контейнеров. Содержимое каждого контейнера извлекают с помощью сухих шприцев для подкожного введения вместимостью не более, чем тройной измеряемый объем, имеющих иглу 21 калибра, длиной не менее 2,5 см. Вытесняют пузырьки воздуха из шприца и иглы, содержимое переливают в специальный сухой градуированный цилиндр, избегая опорожнения иглы. Вместимость цилиндра должна быть достаточной, чтобы измеряемый объем составлял не менее 40% градуированной части цилиндра. Содержимое 2 или 3 контейнеров, имеющих номинальный объем 2 мл и менее, может быть объединено при выполнении измерений. При этом для извлечения содержимого каждого контейнера следует использовать отдельный сухой шприц. Для контейнеров с объемом 2 мл и менее полученный объем должен быть не менее суммы объединенных номинальных объемов.
Таблица 8 — Рекомендованный избыточный объем
| Номинальный объем, мл | Избыточный объем для подвижных жидкостей, мл |
| 0,1 | 0,10 |
| 1,0 | 0,10 |
| 2,0 | 0,15 |
| 5,0 | 0,30 |
| 10,0 | 0,50 |
| 20,0 | 0,60 |
| 30,0 | 0,80 |
| 50,0 и более | 2% |
УМО-1. Маркировка и упаковывание ампул
УМО-1.1. Маркирование ампул
Нанесение надписи на ампулы производится на полуавтомате АП-20М (рис.19). В бункер 7 загружают ампулы и барабаном подачи 8 направляют к офсетному цилиндру, на котором нанесены буквы и цифры надписи, вдавленные виде углубления в 40-50 мкм. Формный цилиндр 5, вращаясь в ванне с быстровысыхающей краской для глубокой печати, подает ее на офсетный цилиндр. Избыток краски с помощью ракеля 4 и регулирующего устройства снимается с поверхности офсетного цилиндра и остается в глубине надписи. При контакте надпись наноситься на ампулу, быстро высыхает.
УМО-1.2.Упаковывание ампул во вторичный контейнер
По 10 ампул в коробки из картона по ГОСТ 7333-09. В каждую коробку вкладывают нож для вскрытия ампул по ТУ 64-0405-05-02. На коробку наклеиваю этикетку из бумаги этикетной по ГОСТ 7625-06 или писчей по ГОСТ 18510-07.
УМО-1.3. Упаковка ампул в групповой контейнер
Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-09.
УМО-1.4. Отгрузка ампул на склад
Материальный баланс
| Состав | На 1000мл | На 1000000мл |
| Натрия хлорида | 9,0 г | 9000,0 г |
| Вода для инъекций | до 1000 мл | до 1000000мл |
| Количество ампул | 100шт. | 100000шт. |
Материальные потери на различных стадиях производства:
Приготовление раствора 0,15%
Контроль качества 0,5%
Номинальный объем ампулы – 10.0 мл
Объем наполнения – 10.50 мл
| Состав | На 1000000мл |
| Натрия хлорида | 9450,0 г |
| Вода для инъекций | до 1050000мл |
Расчет потерь на стадиях производства инъекционного раствора для каждого ингредиента.
1) Приготовление раствора (0,15%)
Натрия хлорида
Вода для инъекций
2) Ампулирование раствора (0,25%)
Натрия хлорида
Вода для инъекций
Ампулы
3) Стерилизация раствора (0,3%)
Натрия хлорида
Вода для инъекций
Ампулы
4) Контроль качества (0,5%)
Вода для инъекций
Ампулы
5) Этикетирование(0,1%)
Натрия хлорида
9337,0787-100%
Вода для инъекций
Ампулы
Потери по хлориду натрия: 9450 –9327,7416= 122,2584(г)
Уравнение материального баланса: 9450 = 9327,7416 +122,2584
Технологический выход (n): n = 9327,7416 /9450 *100% = 98,71 (%)
Технологические траты (Е): Е = 122,2584 / 9450*100% = 1,29 (%)
Расходный коэффициент (Красх.): Красх = 9450 / 9327,7416 = 1,013
Потери по воде для инъекций: 1050000 –1036415,75= 13584,25(мл)
УМБ: 1050000= 1036415,75+ 13584,25
n =1036415,75/ 1050000*100% = 98,71 (%)
Е = 13584,25/1050000 *100% = 1,29 (%)
Красх.: 1050000/ 1036415,75 = 1,013
Потери по количеству ампул: 100000 – 98854,5427 = 1145,4573 (шт.)
УМБ: 100000 = 98854,5427 + 1145,4573
n = 98854, 5427 / 100000*100% = 98,85 (%)
Е = 1145,4573 / 100000*100% = 1,15 (%)
Красх.: 100000 / 98854,5427 = 1,012
Расходная пропись:
Натрия хлорид: 9450*1,013 = 9572,85 (г)
Вода для инъекций: 1050000*1,013 = 1063650(мл)
Количество ампул: 100000*1,012 = 101200 (шт.)
Итого:
| Ингредиенты | Взято | Получено | Потери |
| Натрия хлорид | 9572,85г | 1000 литров 0,9%-ного раствора натрия хлорида для инъекций в ампулах по 10 мл | 122,85г |
| Вода для инъекций | 1063650мл | 13650 мл | |
| Ампулы | 101200шт | 1200 шт |
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
Источник
ОФС.1.4.2.0002.15 Извлекаемый объем
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.4.2.0002.15 Извлекаемый объем
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на жидкие лекарственные формы для приёма внутрь. Данные испытания применимы к лекарственным формам независимо от того, поставляются они в виде жидких лекарственных форм или их получают растворением твёрдых веществ в определённом объёме указанного растворителя. Испытания не проводят для лекарственных форм в однодозовых упаковках, если в фармакопейную статью или нормативную документацию включено испытание на однородность дозирования.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Извлекаемый объём ОФС.1.4.2.0002.15
Вводится впервые
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на жидкие лекарственные формы для приёма внутрь. Данные испытания применимы к лекарственным формам независимо от того, поставляются они в виде жидких лекарственных форм или их получают растворением твёрдых веществ в определённом объёме указанного растворителя. Испытания не проводят для лекарственных форм в однодозовых упаковках, если в фармакопейную статью или нормативную документацию включено испытание на однородность дозирования.
Лекарственные формы, объём упаковки которых не превышает 250 мл
Отбирают 30 упаковок и выполняют испытание, как описано ниже для конкретной лекарственной формы.
Растворы, суспензии, эмульсии и другие жидкие лекарственные формы для приема внутрь. Встряхивают содержимое каждой из 10 упаковок и проводят испытания в соответствии с методикой.
Порошки для приготовления растворов и суспензий для приема внутрь. К содержимому каждой из 10 упаковок добавляют отмеренный объём растворителя, указанный на этикетке, в соответствии с инструкцией по применению. Встряхивают содержимое каждой упаковки и проводят испытание в соответствии с методикой.
Методика. Осторожно, чтобы избежать образования воздушных пузырьков, выливают содержимое каждой упаковки в отдельные сухие мерные, калиброванные цилиндры, вместимость которых не более чем в 2,5 раза больше измеряемого объёма. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, содержимому каждой упаковки дают стекать в течение не более 30 мин для недозированных препаратов и 5 с – для однодозовых. После исчезновения воздушных пузырьков измеряют объём жидкости в каждом цилиндре.
Для однодозовых препаратов малого объёма извлекаемый объём может быть определён следующим образом:
- выливают содержимое упаковки в сухой предварительно взвешенный бюкс, давая вытекать содержимому в течение не более 5 с;
- определяют массу содержимого;
- после определения плотности рассчитывают извлекаемый объём.
Лекарственный препарат считается прошедшим испытание, если соблюдены следующие критерии.
Для недозированных препаратов. Среднее значение объёма содержимого 10 упаковок должно быть не менее 100 %, и ни одна из упаковок не должна иметь объём менее 95 % от указанного на этикетке.
Если среднее значение объёма содержимого 10 упаковок менее 100 % от указанного на этикетке, но ни одна из упаковок не имеет объём менее 95 % или среднее значение объёма содержимого 10 упаковок составляет 100 % и объём не более чем одной упаковки менее 95 %, но не менее 90 % от указанного на этикетке, то выполняют испытание на 20 дополнительных упаковках.
Среднее значение объёма содержимого 30 упаковок должно составлять не менее 100 % от объёма, указанного на этикетке, и объём не более чем одной из 30 упаковок может быть менее 95 %, но не менее 90 % от указанного на этикетке.
Для однодозовых препаратов. Среднее значение объёма содержимого 10 упаковок должно быть не менее 100 % и объём каждой из 10 упаковок должен находиться в интервале от 95 до 110 % от объёма, указанного на этикетке.
Если среднее значение объёма содержимого 10 упаковок менее 100 % от указанного на этикетке, но объём для всех упаковок не выходит за пределы 95-110 % или, если среднее значение объёма содержимого 10 упаковок не менее 100 % и объём не более чем одной упаковки находится вне интервала 95-110 % и не выходит за пределы 90-115 %, то испытание выполняют на 20 дополнительных упаковках.
Среднее значение объёма содержимого 10 упаковок, полученного из 30 упаковок, должно составлять не менее 100 % от объёма, указанного на этикетке, и объём не более одной из 30 упаковок может выходить за пределы 95-110 %, но должен находиться в пределах 90-115 % от объёма, указанного на этикетке.
Лекарственные формы, объём упаковок которых превышает 250 мл
Определение проводят из одной упаковки в соответствии с приведенной выше методикой. Объём жидкости, полученной из одной упаковки, должен составлять не менее 100 % от объёма, указанного на этикетке.
Источник
ОФС.1.4.2.0003.15 Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.4.2.0003.15 Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Извлекаемый объём ОФС.1.4.2.0003.15
лекарственных форм
для парентерального применения Взамен ст. ГФ XI
Лекарственные формы для парентерального применения могут быть однодозовыми (ампулы, картриджи или заполненные шприцы) или многодозовыми, содержащими несколько доз препарата. Объём лекарственной формы в упаковке должен быть достаточным, чтобы обеспечить введение номинального объёма, указанного на этикетке.
Соответствие лекарственных форм для парентерального применения требованиям по извлекаемому объёму достигается заполнением упаковок с небольшим избытком от номинального объёма (таблица).
Таблица – Объём заполнения инъекционных растворов в однодозовых упаковках
| Номинальный объём, мл | Объём заполнения, мл | |
| Невязкие растворы | Вязкие растворы | |
| 0,5 | 0,6 | 0,62 |
| 1,0 | 1,10 | 1,15 |
| 2,0 | 2,15 | 2,25 |
| 5,0 | 5,30 | 5,50 |
| 10,0 | 10,50 | 10,70 |
| 20,0 | 20,60 | 20,90 |
| 30,0 | 30,80 | 31,20 |
| 50,0 | 51,00 | 51,50 |
| Более 50 | На 2 % более номинального | На 3 % более номинального |
Суспензии и эмульсии перед извлечением из упаковки и перед определением плотности встряхивают. Масляные и вязкие лекарственные формы при необходимости можно подогревать в соответствии с указаниями на этикетке. Их следует тщательно встряхивать перед извлечением содержимого. Перед измерением объёма содержимое охлаждают до 20 — 25 °С.
Однодозовые лекарственные формы
Отбирают 5 упаковок, если номинальный объём менее 10 мл, или 3 упаковки, если номинальный объём составляет 10 мл и более. Извлекают всё содержимое каждой отобранной упаковки, используя сухой шприц, вместимость которого не более чем в 3 раза превышает измеряемый объём, снабженный подходящей иглой длиной не менее 2,5 см. Из шприца и иглы удаляют пузырьки воздуха и помещают содержимое, не выдавливая содержимое из иглы, в сухой мерный цилиндр, калиброванный на заполнение. Вместимость мерного цилиндра должна быть такой, чтобы измеряемый объём занимал не менее 40 % от номинального объёма цилиндра. Альтернативно объём содержимого в миллилитрах может быть рассчитан как отношение массы содержимого в граммах к плотности.
Для упаковок с номинальным объёмом 2 мл и менее содержимое нескольких упаковок может быть объединено, чтобы получить объём, подходящий для измерения, при условии, что для каждой упаковки используется отдельный сухой шприц. Содержимое упаковок с номинальным объёмом
50 мл или более может быть определено непосредственным выливанием в мерный цилиндр или сухой предварительно взвешенный бюкс.
Объём содержимого упаковки должен быть не менее номинального, если упаковки исследуются индивидуально. Для упаковок с номинальным объёмом 2 мл и менее измеренный объём должен быть не менее суммы номинальных объёмов исследованных упаковок.
Многодозовые лекарственные формы
Для многодозовых лекарственных форм для парентерального применения в упаковках, на которых указано количество доз определенного объёма, выбирают одну упаковку и поступают, как указано для однодозовых лекарственных форм, используя то же количество отдельных шприцев, что и количество указанных доз.
Измеренный объём должен быть таким, чтобы объём, извлекаемый из каждого шприца, обеспечивал дозу не менее заявленной.
Картриджи и заполненные шприцы
Отбирают 5 упаковок. При необходимости снабжают упаковку аксессуарами, необходимыми для использования (игла, поршень, шприц) и извлекают всё содержимое каждой отобранной упаковки, не выдавливая содержимое из иглы, в сухой предварительно взвешенный бюкс, медленно и постоянно нажимая на поршень. Взвешивают бюкс и рассчитывают объём в миллилитрах как отношение массы в граммах к плотности.
Объём, полученный для каждой исследованной упаковки, должен быть не менее номинального.
Инфузионные растворы
Отбирают одну упаковку. Переносят содержимое в сухой мерный цилиндр, калиброванный на заполнение, вместимость которого должна быть такой, чтобы лекарственная форма занимала не менее 40 % от номинального объёма цилиндра. Измеряют объём.
Источник
