Изменения действия лекарственных веществ при повторных введениях

Изменения действия лекарственных веществ при их повторных введениях.

При повторном применении лекарственных веществ действие их может ослабевать, т.е. развивается привыкание. Требуется большая доза для получения того же эффекта. Особым видом привыкания является тахифилаксия – ослабление эффекта при частых повторных введениях препарата через малые промежутки времени. Она быстро проходит. Иногда привыкание сопровождается пристрастием (лекарственная зависимость) – трудно преодолимое стремление к повторному приему препарата. Оно сопровождается патологически хорошим настроением, отсутствием отрицательных эмоций – эйфорией. Вещества, вызывающие эйфорию называются наркотиками, а пристрастие к наркотикам – наркоманией. Наступает расстройство здоровья, психики. Лечение трудное. Прекращение введения препарата при наркомании вызывает абстиненцию (ломка) — тяжелое состояние, которое помимо тяжелых психических изменений проявляется серьезными нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем, вплоть до смертельного исхода.

При повторных введениях иногда наблюдается повышенная чувствительность организма к лекарственному веществу. Такое состояние повышенной чувствительности называется сенсибилизацией. Оно относится к аллергическим реакциям. Врожденная повышенная чувствительность к лекарственным веществам называется идиосинкразия.

Когда выделение вещества отстает от выведения, то при повторных применениях наблюдается накопление веществ – кумуляция. В результате кумуляции усиливается терапевтический эффект и возможно отравление.

Когда в организме задерживается лекарственное вещество, то такая кумуляция называется материальной (длительно действующие препараты – сердечные гликозиды, гр. наперстянки, бромиды, стрихнин). Это может быть причиной токсических эффектов. Поэтому их надо дозировать с учетом кумуляции. Если же кумуляция не сопровождается накоплением вещества, а идет накопление эффекта, то такая кумуляция называется функциональной Нарушение обезвреживания в печени и ухудшение выделения (заболевания почек) тоже может привести к накоплению – относительная передозировка.

Феномен отмены может выражаться в двух ( по сути противоположных) вариантах:

1.В основном при длительном применении гормональных средств.

Состоит в стойком подавлении функции собственных желез. Вводимый извне гормон делает ненужной работу собственной железы, и она подвергается атрофии. Резкая отмена гормона (чаще всего кортикостероиды) вызывает острую кортикоидную недостаточность с шокоподобным синдромом при сильных стрессах, травмах, операциях. Лучшая профилактика — постепенная отмена препарата.

2. Феномен отдачи = «рикошета»

Реакция организма в ответ на внезапное прекращение приема лекарств.По направленности противоположна предыдущей. Суть — в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем. Клинически важные последствия резкой отмены препаратов касаются:

сердечно-сосудистой системы (гипотензивные средства, особенно клонидин, блокаторы в-рецепторов, нитраты длительного действия), нервной системы (все депрессанты — т.е. снотворные, седативные, алкоголь, противоэпилептические, противорпаркинсонические, трициклические антидепрессанты). Лучшая профилактика — постепенная отмена данного препарата.

Зависимость от лекарственных средств. Длительный прием препаратов с психотропным действием может формировать у больного психическую и даже физическую зависимость.

Психическая лекарственная зависимость. Вызывают средства, создающие ощущение психического комфорта. Отказ от них вызывает ощущение дискомфорта, психического напряжения. Стремление избавиться от этих ощущений заставляет вновь принимать то же лекарство, причем обычно в нарастающих дозах. Фактически это проявления синдрома отдачи.

Физическая лекарственная зависимость. Более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое кроме психических изменений, проявляется соматическими нарушениями (синдром абстиненции).

Индуцирование заболевания из-за длительных метаболических изменений, вызываемых препаратами.

Повреждение специфических клеток или нарушение их функций:

Замедление произвольных движений (блокаторы рецепторов дофамина).

Повреждение сетчатки (фенотиазины).

Развитие рака (при лечении эстрогенами и иммунодепрессивными препаратами).

Источник

23. Изменение действия лекарственных веществ при их повторном введении. Понятие о привыкании, сенсибилизации, кумуляции.

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении — привыкание (толерантность) — наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после 1-го введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене вешеств, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции, или явления лишения.

Привыкание (habituation) (в фармакологии) — состояние психологической зависимости от лекарственного вещества, возникающее в результате его повторного применения; характеризуется снижением чувствительности к его воздействию и страстным желанием вновь принимать это лекарство после прекращения его приема.

Сенсибилизация — это процесс, в результате которого организм вырабатывает иммунитет к возбудителям болезней. Принципы протекания данного процесса используются в разработке программ десенсибилизации.

Увеличение эффекта может быть связано с накоплением в организме или в отдельных органах лекарственных веществ – кумуляция.

Источник

35. Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.

Виды действия ЛС:

1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средс­тва могут оказывать либо прямое, либо рефлекторное влияние:

а) прямое влияние — непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро- и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Изменения действия ЛС при их повторном введении:

1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция — накопление действующего вещества в организме

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма <изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме>.

2. Толерантность (привыкание) — снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах <диазепам>:

а) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе — фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству <при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ>. Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

б) относительная толерантность (псевдотолерантность) — развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4. Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

Источник

35. Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.

Виды действия ЛС:

1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средс­тва могут оказывать либо прямое, либо рефлекторное влияние:

а) прямое влияние — непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро- и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Изменения действия ЛС при их повторном введении:

1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция — накопление действующего вещества в организме

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма <изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме>.

2. Толерантность (привыкание) — снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах <диазепам>:

а) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе — фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству <при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ>. Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

б) относительная толерантность (псевдотолерантность) — развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4. Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

Источник