Изготовление экстрактов лекарственные травы

Производство

Основные задачи переработки растительного сырья, которые мы решаем

Производство экстрактов из сырья растительного происхождения методом вакуумной экстракции – приоритетное направление деятельности нашей компании. Благодаря данной технологии для последующего растворения экстрактов можно использовать такие жидкости, как воду, чай, кофе, соки, с полным сохранением комплекса биологически активных веществ растений (БАВ).

Эта особенность сухих водорастворимых экстрактов делает их оптимальным сырьем как в производстве БАД, так и в пищевой и косметической промышленностях, где вода является важным компонентом технологического процесса.

Важнейшей задачей переработки лекарственного растительного сырья является сохранение всего комплекса биологически активных веществ растений. Природные растительные БАВ являются лучшей альтернативой синтетических веществ, поскольку они эволюционно более близки организму человека, практически не вызывают побочных эффектов и легко участвуют в обменных процессах. При этом, по нашему глубокому убеждению, ценность целебных свойств лекарственных растений заключается исключительно в синергетическом эффекте от воздействия всего комплекса активных веществ растений. Положительный эффект от такого воздействия в разы выше, чем от воздействия каждого элемента в отдельности.

Этапы производства сухих экстрактов

Далеко не все активные вещества, содержащиеся в сырье растительного происхождения, способны выдерживать высокие температуры. Например, большинство водорастворимых витаминов (С, В₁, В_5, В₉ и т.д.) при тепловой обработке быстро разрушаются. Метод вакуумной экстракции растительного сырья позволяет производить переработку растений в диапазоне низких температур, равном 40-50 о С, что полностью исключает возможность разложения термолабильных веществ, а также ускоряет процесс извлечения трудно доступных биологически активных веществ.

Переработка лекарственного растительного сырья включает в себя следующие основные этапы:

• подготовка сырья,
• настаивание,
• вакуумное циркуляционное экстрагирование,
• очистка,
• вакуумное упаривание,
• тонкая фильтрация,
• сушка в вакуумных шкафах.

На каждой стадии мы решаем задачи подбора и поддержания оптимальных технологических параметров для каждого вида лекарственных трав, которые бы позволили максимально извлечь и сохранить биологически активные вещества, характерные для исходного растительного сырья.

Физика процесса и технологии вакуумной экстракции

Процесс извлечения активных веществ из сухого растительного сырья довольно непростой. Часть биологически активных веществ находится в сырье в растворенном состоянии внутри клеток, а часть – на стенках клеток. Поэтому при экстракции растительного сырья важно, чтобы выбранный растворитель (экстрагент) проник в поры и растворил необходимые вещества. После чего уже происходит массоперенос веществ в основную массу экстрагирующей жидкости.

На скорость и полноту высвобождения биологически активных веществ при переработке травы методом вакуумной экстракции влияют такие факторы, как:

• стандартность растительного материала;
• строение используемого растительного сырья;
• степень измельчения;
• тип экстрагента;
• соотношение «сырье-экстрагент»;
• температурный режим;
• глубина вакуума;
• продолжительность экстрагирования;
• гидродинамические условия.

Большинством из этих факторов мы научились управлять:

• мы закупаем сухое сырье растительного происхождения, выращенное в экологически чистых районах, в том числе Алтайского края и Горного Алтая, имеющее соответствующие документы, подтверждающее его качество.
• Подготовка сырья включает такие этапы, как установление подлинности, измельчение, определение влажности и экстрактивных веществ.
• Для каждого вида травы мы определили оптимальную фракцию измельчения, определяющую размер поверхности экстрагирования.
• В нашей технологии переработки растений в качестве экстрагента применяется вода, поскольку у нее хорошие показатели проникновения через клеточные стенки; обладает фармакологической индифферентностью; является универсальным растворителем и экстрагентом. Для производства сухих растительных экстрактов используется очищенная вода, удовлетворяющая требованиям действующих ГОСТов, правил и нормативов.
• Технологический цикл экстрагирования растительного сырья проводится при глубине вакуума 0,1-0,2 кгс/см2 в течение нескольких часов. Подобранные параметры обеспечивают оптимальное соотношение показателей «выход экстракта» и «полнота и сбалансированность БАВ». По завершении этапа экструзии жидкость экстракта фильтруется через рукавный фильтр, а потом сгущается в вакуумной выпарной установке (до содержания сухих веществ 40%). После сушки сгущенного экстракта в вакуумной распылительной установке, остаточный уровень влаги в конечном продукте составляет не более 5%, что соответствует требованиям к сухим экстрактам.

Качественный и количественный анализ биологически активных веществ в сырье и готовых экстрактах, полученных после вакуумной переработки лекарственных трав, проводится с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотометров.

Сухие водорастворимые экстракты, полученные в результате вакуумной переработки растительного сырья, обладают рядом преимуществ:

• сухие экстракты сохраняют практически весь исходный витаминный состав;
• имеют объем в среднем в 10 раз меньше, чем исходное сырье, что имеет значение для хранения и транспортировки;
• срок хранения экстракта составляет не менее 2 лет;
• в качестве экстрагента используется очищенная вода, безвредная для здоровья детей и лиц с алкогольной зависимостью;
• экстракты являются продуктом, готовым к употреблению, а также могут быть упакованы в пищевые капсулы, преобразованы в таблетки, шипучие напитки и др. продукты;
• экстракты являются сырьевой базой для производства лекарственных и косметических препаратов.

Производство экстрактов осуществляется в соответствии с ТУ 9199-002-10015296-14.

Источник

Современные седативные фитопрепараты

И.В.Воскобойникова, В.К.Колхир, Т.Е.Трумпе, Т.А.Сокольская,
ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», ВНИИ лекарственных и ароматических растений, Москва

Профилактика и лечение невротических расстройств – одна из актуальнейших проблем современной фармакологии. Это особенно важно для России, где имеется огромное количество провоцирующих факторов для развития такого рода заболеваний.

Как правило, невротические реакции развиваются в результате воздействия стрессогенных факторов, к которым относят психические травмы, специфические особенности профессии («синдром менеджера»), неблагоприятные условия жизни. Проявляются невротические расстройства подавленным настроением, раздражительностью, тревогой, усталостью, рассеянностью, неуверенностью в себе, нарушениями сна, головными болями, обусловленными нервным перенапряжением. Нередко неврозоподобные симптомы возникают на фоне соматических заболеваний: вегетоневрозы в преклимактерическом и климактерическом периодах; неврозы с кардиальными проявлениями, в т.ч. при артериальной гипертонии, повышенная возбудимость и тахикардия при гипертиреозе. Также невротические состояния могут быть обусловлены переутомлением, хроническим недосыпанием, сочетанием многих причин, приводящих к истощению умственных и физических сил.

Современная фармакология располагает большим количеством лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему. Присутствующие на фармацевтическом рынке синтетические транквилизаторы, безусловно, эффективны, но имеют длинный перечень побочных эффектов. Седативный (анксиолитический) препарат должен снижать ощущение тревоги, обладать успокаивающими свойствами, оказывая при этом незначительное действие на двигательные и мыслительные функции. Степень подавления ЦНС, вызванная седативным средством, должна быть минимальной.

Фитотерапия невротических расстройств традиционно привлекает мягким действием, высоким уровнем безопасности и, как следствие, возможностью их длительного применения при сохранении достаточно высокой эффективности. Актуальна проблема лечения алкоголизма и особенно абстинентного синдрома с использованием эффективных фитотранквилизаторов, к которым не развивается зависимость, что часто наблюдается для транквилизаторов бензодиазепинового ряда.

В таблице 1 представлены растения, которые наиболее часто используются как седативные. Эти растения активно используются в практической медицине в виде монокомпозиций, однако при этом существенным недостатком является ограниченный диапазон их лечебного воздействия на патогенез и различные симптомы невротических расстройств. Современная фитотерапия неврозов и неврозоподобных состояний включает в себя, прежде всего, использование комплексных (комбинированных) лекарственных средств растительного происхождения. Их основное достоинство — положительное влияние на различные патологические звенья невротических расстройств. Композиция комплексных фитопрепаратов формируется таким образом, чтобы оказывать лечебное воздействие на функции нервной, сердечно-сосудистой, иммунной и др. систем и органов человеческого организма, так или иначе вовлеченных в развитие патологического процесса.

Таблица 1. Растения, наиболее часто применяемые как седативные

Сырье	Основные действующие вещества
Пустырник (Leonurus L.), трава	Эфирные масла, иридоиды, дитерпеноид леокардин, сапонины, алкалоид стахидрин, аскорбиновая кислота, дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты и их производные и др.
Валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.s.l.), корневища с корнями	Эфирные масла, изовалериановая к-та, валепатриаты, алкалоиды, гликозидные соединения и др.
Мята перечная (Mentha piperita L.), листья	Эфирные масла (ментол и его эфиры изовалериановой и уксусной кислот), каротин, органические к-ты, флавоноиды и др.
Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.), трава	Эфирные масла (цитраль, цитронеллаль, мирцен, гераниол), слизь, смолы, горечи, аскорбиновая кислота, дубильные вещества, органические кислоты и др.
Хмель обыкновенный (Humulus lupulus L.), шишки	Горькое вещество лупулин, эфирные масла, алкалоид хумулин, гормоны, хлорогеновая, валериановая кислота, флавоновые гликозиды и др.
Пион уклоняющийся (Paeonia anomala L.), корневища и корни	Гликоиридоиды (бензоилпионифлорин, альбифлорин, пионифлорин, оксипинифлорин) сахара, танины, алкалоиды, эфирное масло, гликозид салицин, салициловая и бензойная к-та и др.
Пассифлора мясокрасная (Passiflora incarnatа L.), трава	Сапонины, витамины, алкалоиды (гарман, гармин, гармол), белковые и пектиновые вещества, свободные сахара, аминокислоты (тирозин, пролин, фенилаланин, валин, глютамин и др.), оксикумарины, флавоноиды и др.
Душица обыкновенная (Origanum vulgare L.), трава	Эфирные масла, фенолы, тимол , аскорбиновая к-та, дубильные вещества, жирные масла и др.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.), трава	Флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцетин, изокверцетин и др.), эфирные масла, витамины, сапонины и др.
Синюха голубая (Polemonium caeruleum L.), корневища с корнями	Тритерпеновые гликозиды (сапонины), флавоноиды, эфирное масло, смолистые вещества, органические кислоты, кумарины и др.

В настоящее время в зарубежной и отечественной медицинской практике комплексные (комбинированные) седативные фитопрепараты активно применяются для лечения невротических расстройств. Как видно из представленной таблицы 2, в России зарегистрирован достаточно широкий ассортимент седативных препаратов на основе лекарственного растительного сырья.

Таблица 2. Комплексные седативные фитопрепараты

Источник

Изготовление экстрактов лекарственные травы

Самылина И.А., Сорокина А.А., Пятигорская Н.В.

НИИ фармации ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Лекарственные растения используют в медицинской практике в высушенном, реже – свежем, виде. Из высушенного лекарственного растительного сырья готовят настои и отвары, из свежих растений – соки, отвары; отдельные части растений иногда прикладывают на пораженный участок тела. Настои и отвары – это древнейшая лекарственная форма, упоминание о которой встречается в трудах арабских и древнегреческих врачей и ученых.

Настои и отвары входили во все издания Российской фармакопеи, начиная с первого (1866). Широкое применение этой лекарственной формы как в официальной, так и в народной медицине определяется ее преимуществами: многосторонним и мягким терапевтическим действием, возможностью применения в течение длительного времени, отсутствием побочных эффектов, немногочисленными противопоказаниями, простотой изготовления, экономической доступностью для всех слоев населения.

В Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации, включено 260 видов лекарственного растительного сырья, 120 из них (46 % от общего количества) разрешены к применению в виде настоев и отваров для внутреннего и наружного применения. В качестве сырьевых источников для изготовления водных извлечений используются все морфологические группы сырья: цветки, листья травы, почки, кора, плоды, семена и подземные органы. Чаще всего применяются травы (36 видов), плоды (22 вида), подземные органы (20 видов) и листья (18 видов). Из 120 видов сырья два (трава горицвета и трава термопсиса ланцетовидного) разрешены к изготовлению настоев только в аптеках как компоненты микстуры Бехтерева и микстуры от кашля для взрослых, остальные 118 видов могут отпускаться больному для использования в домашних условиях. Восемь видов сырья, относящихся к сильнодействующим лекарственным средствам (список Б), должны отпускаться из аптеки по рецепту врача: трава чистотела, побеги багульника, сбор “Астматол” (листья красавки, дурмана обыкновенного и белены), сбор по прописи Здренко M.Н. (трава аврана, трава василистника малого, корни окопника шероховатого); 110 видов разрешены для безрецептурного отпуска населению.

Сырье, применяемое для получения настоев и отваров, содержит различные группы биологически активных веществ (БАВ): алкалоиды, антраценпроизводные, витамины, горечи, дубильные вещества, кумарины, ксантоны, лигнаны, полисахариды, сапонины, сердечные гликозиды, флавоноиды, фенолгликозиды, эфирные масла. Наиболее широко для изготовления водных извлечений используется лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла, горечи, флавоноиды, витамины, полисахариды.

Государственная фармакопея (ГФ) указывает, что при изготовлении настоев и отваров используется только растительное сырье, отвечающее требованиям соответствующей нормативной документации. Часть (23,1 %) сырья, используемого для изготовления настоев и отваров, фасуется в потребительские упаковки без предварительного измельчения (плоды, семена, почки, цветки), остальные виды имеют различную дисперсность. Подавляющая часть сырья имеет размер частиц, проходящих сквозь сито диаметром 7 мм; листья эвкалипта – 5 мм, толокнянки, брусники – 3 мм; сырье, фасованное в фильтр-пакеты, – 2 мм. Кроме того, настои получают из лекарственного растительного сырья механической уборки (обмолоченного), где по нормативному документу устанавливаются следующие размеры: “до 10 мм и более” – листья мяты, “от 1 до 35 мм” – листья шалфея. В производстве сборов, фасованных в пачки, используется сырье размером с частицы, проходящие сквозь сито с диаметром отверстий 7 и 5 мм, а фасованного в фильтр-пакеты – 2 мм.

Статьи, посвященные настоям и отварам, во всех изданиях фармакопеи, вплоть до ныне действующего XI, представляют собой конкретные указания по технологии изготовления водных извлечений (условия экстрагирования, фильтрования и т. д.). Согласно фармакопее, измельченное растительное сырье помещают в сосуд фарфоровый, эмалированный или из нержавеющей стали, заливают водой комнатной температуры, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом перемешивании в течение 15 минут (настои) или 30 минут (отвары). Затем сосуд снимают с водяной бани и охлаждают при комнатной температуре 10 минут (отвары) или 45 минут (настои), после чего процеживают. Остаток сырья отжимают и к готовому извлечению добавляют воду до предписанного объема. Отвары из листьев толокнянки, коры дуба, корневища змеевика и другого лекарственного сырья, содержащего дубильные вещества, процеживают немедленно после снятия с водяной бани; отвары из листьев сенны – после полного охлаждения. Если нет специальных указаний в рецепте, водные извлечения из лекарственного растительного сырья готовят в соотношении 1 : 10, т. е. из 1 части массы измельченного сырья получают 10 объемных частей настоя или отвара.

Настои из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы готовят в соотношении 1 : 30, а из растительного сырья группы сильнодействующих – 1 : 400. При изготовлении отваров растительное сырье поглощает часть жидкости, в связи с чем воды следует брать несколько больше, чем указано в прописи. При приготовлении водных извлечений из корней следует дополнительно брать воды в 1,5 раза больше по отношению к массе сырья, из коры, травы и цветков — примерно в 2, а из семян – в 3 раза больше. Хранят настои и отвары в прохладном месте, лучше – в холодильнике, но не дольше 2 суток.

Кроме ГФ нормативно-правовыми документами, регламентирующими изготовление водных извлечений из лекарственного растительного сырья, являются приказы МЗ РФ. Так, приказ “Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм” № 308 от 21.10.1997 ввел в действие с 01.01.1998 инструкцию, которая регламентирует основные правила изготовления жидких лекарственных форм, в т. ч. водных извлечений из лекарственного растительного сырья и микстур, содержащих водные извлечения. Инструкция содержит методику изготовления, рассчитанную на получение в условиях аптеки извлечения из сбора, изготовляемого также в аптеке.

Еще одним документом, несущим официальную информацию по лекарственному средству, в частности лекарственному растительному сырью, используемому для изготовления водных извлечений, являются листок-вкладыш или инструкция по медицинскому применению, текст которой размещен на упаковке с сырьем. Информация о лекарственном средстве как социально значимом продукте, применение которого связано не только с положительными свойствами, но и с риском развития побочных эффектов, должна жестко регулироваться. В официальной информации недопустимо приведение неподтвержденных мнений, гипотез, предположений, промежуточных результатов незавершенных исследований.

В 1960-х – начале 70-х гг. в экстемпоральной рецептуре аптек встречалось значительное число рецептов с микстурами на основе настоев. Наиболее повторяющиеся вошли в перечень внутриаптечных заготовок, а две из них (микстура Траскова и микстура Бехтерева) впоследствии выпускались на фармацевтической фабрике. Технологии изготовления этих лекарственных форм на основе водных извлечений были подробно описаны в соответствующих мануальных справочниках. До настоящего времени, несмотря на широкий ассортимент лекарственных средств промышленного изготовления, популярностью пользуются изготовленные в аптеках микстура от кашля для взрослых и микстура от кашля для детей.

Лекарственные средства, которые не стерилизуются в процессе производства, могут быть контаминированы микроорганизмами. По своей природе водные извлечения подвержены интенсивному микробному обсеменению, поскольку являются хорошей средой для микроорганизмов. В процессе их хранения уровень микробной обсемененности возрастает. Проведенные исследования показали, что хранение настоев и отваров в прохладном месте обеспечивает их микробную стабильность только в течение 2–3 суток с момента изготовления.

Развитию лекарственной формы “настои и отвары”, внедрению ее в отечественное промышленное производство мешает ряд недостатков, основными из которых являются нестандартность (отсутствие четких критериев оценки качества) и нестокость при хранении. Вместе с тем за рубежом существуют лекарственные средства, в состав которых входят водные извлечения. Например, препараты Мараславин (Болгария), Геделикс (Германия), Доппельгерц Энерготоник (Германия), Ночной сон (Нидерланды).

В свете проблемы совершенствования водных извлечений представляет интерес такая форма выпуска жидких лекарственных средств для внутреннего применения, как “питьевые ампулы”, популярная во Франции и других странах. Она представляет собой водные растворы, фасованные в ампулы по 10 мл. Содержимое вскрытой ампулы используется как разовая доза для приема внутрь.

Еще одним направлением совершенствования данной лекарственной формы является использование сухих стандартизованных экстрактов-концентратов, предназначенных для быстрого приготовления водных извлечений как в домашних, так и в условиях аптечного производства. Стандартизованные сухие экстракты-концентраты содержат действующие вещества в количестве, равном их содержанию в исходном лекарственном растительном сырье. В качестве экстракта-концентрата для изготовления водных извлечений выпускают экстракт алтейного корня сухой и экстракт термопсиса сухой. Особенно перспективен перевод водных извлечений в сухие экстракты для сборов, содержащих максимальное число БАВ, необходимых для обеспечения фармакотерапевтического эффекта.

Получение подобных сухих экстрактов позволяет сохранить преимущества сборов, такие как их соответствие поливалентности патогенеза заболеваний, взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого компонента, воздействие в целом на организм больного как корригирующей системы. Одновременно устраняются такие негативные стороны, как возможное нарушение технологии экстракции, изменение соотношения входящих компонентов в процессе расслоения сбора при хранении, нарушение в дозировке и др. Эта лекарственная форма давно нашла широкое распространение за рубежом. Водорастворимые сухие экстракты, получившие название “чай”, производятся фармацевтическими фирмами Германии, США, Болгарии, Чехии, Словакии и других стран. Они представляют собой многокомпонентные препараты, включающие сухие экстракты от 5 до 12 лекарственных растений.

В России ОАО “Московская фармацевтическая фабрика” выпускает сухие микстуры от кашля для взрослых и детей, представляющие собой водорастворимые порошкообразные смеси с сухими экстрактами алтейного корня, травы термопсиса и корня солодки, расфасованные соответственно по 1,7 и 1,47 г в пакеты из ламинированной бумаги. Доза сухой микстуры в пакете рассчитана на 1 прием, ее следует растворить в 15 мл кипяченой и охлажденной воды.

Изучение настоев и отваров требует теоретического и экспериментального обоснования, разработки методологических подходов, позволяющих научно обосновывать решение всех вопросов, связанных с данной лекарственной формой.

Информация об авторах:
Саммита Ирина Александровна — доктор фармацевтических наук, профессор, член-корреспондент
РАМН, директор НИИ фармации; заведующая кафедрой фармакогнозии ММЛ им. ИМ. Сеченова.
Тел. 8(499) 128-57-88;
Сорокина Алла Анатольевна — доктор фармацевтических наук, профессор кафедры
фармакогнозии ММЛ им. И.М. Сеченова.
Тел. 8(495) 120-20-20;
Пятигорская Натальи Валерьевна — кандидат фармацевтических наук, доцент,
заместитель директора НИИ фармации по научной работе.
Тел. 8(499) 128-57-55

Источник