Инструкция минздрава россии по медицинскому применению лекарственного препарата ковивак

Вакцина КовиВак

• Статья обновлена: 09 августа 2021

Вакцина «КовиВак» применяется для защиты от коронавируса SARS-CoV-2. Она стала третьей разработанной и зарегистрированной вакциной в России. Для «КовиВака» использовалась традиционная технология — препарат сделан на основе инактивированного, «убитого» вируса. Из-за этого многие считают эту вакцину более надежной, что привело к появлению настоящего ажиотажа вокруг нее. О том, как работает «КовиВак», что известно о его эффективности, как он применяется — в нашей статье.

Описание вакцины «КовиВак»

«КовиВак» — инактивированная вакцина от коронавируса. Это значит, что для нее используется «убитый», не способный размножаться вирус. Это позволяет безопасно «познакомить» иммунитет с коронавирусом и «научить» его вырабатывать защиту.

Вакцина «КовиВак» была зарегистрирована 19 февраля 2021 года¹. Ее разработали в ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН. Этот центр производит и другие инактивированные вакцины — например, от полиомиелита, бешенства и клещевого энцефалита. Для разработки препарата «КовиВак» использовалась та же технология, что и для вакцины против полиомиелита.

С марта 2021 года началось производство «КовиВака». Препарат уже применяется для вакцинации. Известно, что для него проведены первая и вторая фазы клинических исследований, но публикаций по ним пока нет, и точные данные о переносимости или протективных характеристиках неизвестны. Судить об эффективности, способности вакцины защищать от заражения коронавирусной инфекцией можно будет только после завершения третьей фазы клинических исследований. Предполагается, что в них будет участвовать 32 тыс. человек. Исследования должны завершиться в конце 2022 года.

Первая и вторая фазы клинических исследований вакцины «КовиВак» были начаты в августе 2020 года. Они проводились для оценки безопасности, переносимости и способности вызывать иммунный ответ. В них участвовало 600 человек в возрасте от 18 до 60 лет. Пока результаты исследований не опубликованы, нельзя судить даже о том, насколько в действительности препарат безопасен. Тем более нельзя делать выводы о том, способна ли вакцина «КовиВак» защищать от коронавируса — эта информация появится только после публикации результатов третьей фазы клинических исследований. Пока же даже предварительные оценки эффективности сильно различаются.

Предварительные оценки эффективности вакцины «КовиВак»

Дуднакова Татьяна Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник Университета Эдинбурга (Великобритания):

«Эффективность не ясна. Публикаций нет. По результатам групп добровольцев, антител вырабатывается крайне мало. Таким образом и эффективность будет ниже, поскольку антитела — это показатель степени активации иммунитета, как лампочка на моторе — работает или нет.

Зарубежные аналоги проявили себя в гражданской вакцинации не слишком успешно. Разработчики аналогичных китайских инактивированных вакцин заявляли о высокой — более 80% — эффективности. Однако страны, привившие население этими вакцинами, столкнулись с более жестокой реальностью. Так к июню на Сейшельских островах, в Чили, Бахрейне и Монголии от 50 до 68 процентов населения были полностью привиты, опережая Соединенные Штаты. Все четыре страны вошли в десятку стран с самыми сильными вспышками коронавируса в июне, все они в основном используют Sinopharm и Sinovac Biotech. Причем на Сейшелах и в Чили волна ковида, в том числе смертность, не спадает до сих пор».

Ясный Илья Евгеньевич, к.х.н., руководитель научной экспертизы фармацевтического инвестиционного фонда «Инбио Венчурс»:

«Эффективна ли вакцина «КовиВак», пока неизвестно. У нее есть предпосылки быть эффективной, потому что есть две вакцины китайского производства, сделанные по похожей технологии инактивации вируса. Но пока не проведены исследования третьей фазы, мы не узнаем, эффективна ли вакцина «КовиВак» или нет. То, что по сообщениям разработчиков она вызывает иммунный ответ у 80% пациентов, это хорошо, но еще не гарантирует защиту. Вполне может оказаться так, что вирус они так инактивировали, что вакцина получилась менее эффективной. Теоретически предположить это сложно».

Вакцина «КовиВак» создана на основе штамма-продуцента, полученного от одного из пациентов ГКБ № 40 «Коммунарка». Для разработки был отобран образец, уже имеющий несколько мутаций по сравнению с исходным вирусом, возникшим в Ухани. Среди этих мутаций была D614G — изменение S-белка, с помощью которого вирусная частица прикрепляется к клетке и проникает в нее. Мутация D614G очень распространена, она делает вирус более заразным. Образец с этой мутацией прошел культивацию в клеточных линиях Vero, после чего был получен штамм AYDAR-1. Он стал основой вакцины «КовиВак».

При производстве вирус выращивается в клетках Vero. После этого его убивают: уничтожают оболочку и инактивируют РНК, а затем проводят очистку. В результате остаются только не способные к поражению клеток и размножению цельновирионные частицы и фрагменты белков вируса.

Производство вакцины «КовиВак» в ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН. Фото: кадр из сюжета Первого канала на YouTube

Состав вакцины «КовиВак»

Вакцина «КовиВак» поставляется в виде суспензии — смеси жидкости с твердыми частицами. Объем 1 дозы — 0,5 мл. При вакцинации вводят две дозы препарата с интервалом в 2 недели. Состав первой и второй дозы одинаковый².

1 доза препарата содержит:

• не менее 3 мкг антигена инактивированного коронавируса SARS-CoV-2;
• 0,3-0,5 мг гидроксида алюминия;
• до 0,5 мл буферного раствора.

Антигеном является выращенный в клеточных линиях Vero и затем инактивированный коронавирус. Гидроксид алюминия используется в качестве адъюванта — вещества, которое усиливает иммунный ответ, дольше сохраняя концентрацию антигена в месте инъекции. Гидроксид алюминия безопасен и не причиняет вреда. Фосфатный буферный раствор используется как основа при приготовлении суспензии. В составе препарата нет консервантов или антибиотиков.

Принцип действия

Вакцина «КовиВак» является инактивированной. Это значит, что она содержит «убитый», обезвреженный вирус, который, тем не менее, способен вызывать реакцию иммунной системы. Его получают в несколько этапов:

• Выращивание клеток Vero. Это специальные клеточные линии, которые используются для культивирования вируса.
• Заражение коронавирусом. Клетки заражаются штаммом коронавируса AYDAR-1.
• Инактивация. Вирус проходит химическую обработку и погибает. После инактивации он не может заражать клетки или размножаться.
• Очистка. Для производства препарата антиген очищается так, чтобы остался только инактивированный вирус и частицы его белка.

После инъекции антиген оказывается в мягких тканях. В этом месте быстро увеличивается концентрация иммунных клеток. Они распознают инактивированный вирус и начинают бороться с ним. Предполагается, что в результате этого в крови будут образовываться защитные антитела, которые смогут уничтожать «живой» вирус в случае контакта с ним.

Рисунок 1. Живой и инактивированный вирус. Изображение: kavusta / Depositphotos

Чтобы обезвреживать коронавирус, при производстве вакцины «КовиВак» используется бета-пропиолактон. Это химическое вещество, токсин, который частично разрушает белки и нуклеиновые кислоты при контакте с ними. «КовиВак» — не единственная инактивированная вакцина против коронавируса: в других странах тоже разрабатываются такие препараты. Почти всегда при инактивации вируса для них используется именно бета-пропиолактон. Этот токсин разрушает нуклеиновую кислоту, но при этом меньше изменяет белковые структуры. В случае с вакцинами против коронавируса это важно потому, что при заражении вирус сначала взаимодействует с живыми клетками именно с помощью белков-«шипов» на его поверхности, образующих «корону». С их помощью он прикрепляется к клеткам и проникает в них. Для защиты от заражения нужно, чтобы иммунная система быстро реагировала на белки-шипы. Предполагается, что инактивация бета-пропиолактоном позволяет сохранить эти белки в достаточном количестве, но при этом надежно обезвредить вирус.

Действительно ли вирус в вакцине «КовиВак» убит?

Дуднакова Татьяна Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник Университета Эдинбурга (Великобритания):

«Это действительно убитый вирус. Проблема, скорее, обратная — слишком сильно химически денатурированные белки. После трагедии в США в 50-е, когда вирус полиомиелита не был полностью инактивирован, теперь льют много химикатов и делают несколько проверок каждой партии на клеточных культурах и животных . Так что живого вируса там не будет. Но шиповидный комплекс ковида имеет лабильную структуру, которая при химической обработке нарушается, и часть важных эпитопов теряется — поэтому образуется мало полезных антител, ведь нужны именно антитела к шиповидному белку».

С инактивацией связано много вопросов относительно безопасности и эффективности вакцины «КовиВак». Вирус точно должен быть убитым, но при этом важно не «испортить» его. После химической обработки часть белков, важных для формирования иммунитета, разрушается. В структуре коронавируса SARS-CoV-2 S-белки (шипы) непрочно соединены с вирусной частицей, и есть риск, что они просто разрушатся при инактивации бета-пропиолактоном. Сотрудники Центра им. М. П. Чумакова утверждают, что эти риски учтены, и используемый вирус с одной стороны безопасен, а с другой пригоден для тренировки иммунной системы.

Рисунок 2. Лимфоциты атакуют коронавирус. Фото: Sakurra / Depositphotos

Какие еще вакцины используют инактивированные вирусы?

Таких вакцин много — для них используется традиционная, «классическая» технология, которая хорошо отработана. Только в Центре им. М. П. Чумакова выпускаются похожие вакцины от полиомиелита, клещевого энцефалита, бешенства, желтой лихорадки. Против коронавируса уже разработано несколько разных инактивированных вакцин: например, Sinopharm, CoronaVac, BBIBP-CorV (Китай) или Covaxin (Индия). Все они схожи друг с другом. Основная разница между ними — в выборе используемых штаммов. Также незначительные отличия есть в технологии инактивации вируса.

Вакцина с инактивированным вирусом — это прошлый век? Может, нужно выбирать более современные варианты?

Дуднакова Татьяна Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник Университета Эдинбурга (Великобритания):

«Да, инактивированные вакцины уходят в прошлое. Недостатков много. Опасно работать с самим возбудителем. При инактивации происходит денатурация, нарушение структуры белковых комплексов, и здесь два последствия — разрушается часть важных эпитопов, то есть хуже вырабатываются протективные антитела, а денатурированные белки могут стать похожи на внутренние комплексы — возможны аутоиммунные реакции. Основные недостатки — долгая разработка, сложное производство с проблемами масштабирования (трудно подобрать количество химикатов, так как для каждого вируса вакцина разрабатывается всегда слегка по-разному), и при этом продукт с невысокой эффективностью. Министерство здравоохранения Аргентины сообщило 1 июля 2021, что по предварительным результатам на выборке из 471 682 аргентинцев в возрасте старше 60 лет в феврале-июне 2021, эффективность против смерти от COVID-19 составляет 61,6% для первой дозы вакцины BBIBP-CorV от Sinopharm и 84,0% для полного двухдозового курса вакцинации. Для сравнения: в тех же условиях вакцина AstraZeneca показала эффективность 79,5% и 88,8%, вакцина «Спутник V» — 74,9 % и 93,3%. Будущее явно за векторными и мРНК- вакцинами».

Подготовка к вакцинации

Специально готовиться к вакцинации не нужно³. Привиться от коронавируса «КовиВаком» может любой взрослый человек в возрасте от 18 до 60 лет. До вакцинации нужно будет пройти общий осмотр и опрос у терапевта. Это занимает всего несколько минут:

• В прививочном пункте нужно заполнить анкету, указав в ней сведения о состоянии здоровья (недавно перенесенные заболевания, наличие хронических болезней, информация о препаратах, которые постоянно принимает человек и другие данные).
• Терапевт измерит температуру, давление, частоту сердечных сокращений и уровень кислорода в крови, проверит анкету, задаст дополнительные вопросы о самочувствии. Важно отвечать на них точно и полно — чем более подробным будет описание состояния здоровья, тем меньше будет рисков при вакцинации.
• Если противопоказаний нет, терапевт разрешит вакцинацию. Сделать прививку можно сразу же.

Есть несколько дополнительных рекомендаций:

• Важно обращать внимание на свое самочувствие перед вакцинацией. Прививаться можно только при нормальном состоянии здоровья. Если есть признаки недомогания или обострения хронических заболеваний, лучше проконсультироваться с врачом или отложить вакцинацию.
• За месяц до вакцинации нельзя принимать иммуносупрессивные препараты. Если человеку назначена такая терапия в связи с аутоиммунным или любым другим заболеванием, прежде чем делать прививку, нужно обсудить это с лечащим врачом.
• По рекомендациям Минздрава не нужно сдавать анализы на антитела или делать ПЦР-тесты. Анализы на антитела могут оказаться недостаточно информативными, а их результаты нельзя пытаться интерпретировать самостоятельно. ПЦР-тесты до вакцинации нужны только в случаях, когда у человека есть симптомы коронавирусной инфекции или он контактировал с заболевшими ею людьми в последние две недели.

Как проходит вакцинация?

«КовиВаком» прививаются дважды. Оба раза вводится один и тот же препарат. Предполагается, что двукратное введение усилит иммунный ответ и увеличит длительность иммунитета. По инструкции между прививками должно пройти 14 дней².

Возможно, в будущем первую и вторую дозу будут вводить с интервалом в 21 день. Это позволит стандартизировать процедуру вакцинации: для «Гам-Ковид-Вак» и «ЭпиВакКороны» (две другие российские вакцины от коронавирусной инфекции) промежуток между прививками составляет 3 недели. Также разработчики «КовиВака» не исключают, что для некоторых групп вакцинация может быть трехкратной для дополнительного усиления защиты.

«КовиВаком» вакцинируют следующим образом:

• Человек проходит осмотр у терапевта с обязательным опросом, измерением температуры, осмотром горла. Это нужно, чтобы убедиться в нормальном самочувствии и отсутствии противопоказаний.
• После осмотра врач расскажет о процедуре вакцинации, возможных побочных эффектах. Далее пациент заполняет и подписывает добровольное информированное согласие (это можно сделать заранее, чтобы осмотр у врача прошел быстрее).
• Инъекцию делают сразу после осмотра у терапевта. Медработник встряхивает флакон или ампулу с вакциной, набирает в шприц одну дозу и вводит ее. Все манипуляции проводятся при пациенте. «КовиВак» вводится в плечо с внешней стороны, в верхнюю часть. Допускается только внутримышечное введение. Препарат запрещается вводить внутривенно.
• Каждому человеку, сделавшему прививку, выдается памятка, в которой есть основные рекомендации, информация о возможных побочных реакциях, об ограничениях.

«КовиВак» поставляется в виде суспензии (жидкость с твердыми частицами). Она может быть расфасована во флаконы (по 1 дозе, по 5 доз) или в ампулы (по 1 дозе). На каждом флаконе или ампуле должна быть маркировка с названием препарата, номером партии, сроком годности. До выполнения инъекции человек вправе проверить, что именно ему вводят, убедиться в том, что для прививки будет использоваться именно «КовиВак». Для этого достаточно посмотреть маркировку на ампуле или флаконе (можно попросить медработника показать ее).

Что нельзя делать после вакцинации?

Не рекомендуется уходить из больницы или прививочного пункта сразу после прививки. Лучше оставаться рядом с прививочным кабинетом не меньше 30 минут. Это важно на случай аллергии или осложнений. Они бывают очень редко, их риск минимален, но если возникнет тяжелая реакция, человек сможет быстро получить медицинскую помощь. Для ее оказания, а также для противошоковой терапии в каждом прививочном пункте есть специальная укладка.

После вакцинации не рекомендуется:

• переохлаждаться или перегреваться;
• употреблять спиртное;
• посещать бассейны, сауны;
• заниматься тяжелой физической работой или спортом (физические нагрузки лучше ограничить);
• мочить место укола.

Эти ограничения соблюдают в течение 2-3 дней. При наличии хронических болезней или других особенностей здоровья нужно обсудить вакцинацию с лечащим врачом. Возможно, он даст дополнительные рекомендации.

После прививки «КовиВаком» не нужно соблюдать самоизоляцию. В препарате не содержится живой вирус, и после укола человек не становится его носителем, он не заразен, не опасен для других людей.

При прививке любой из используемых вакцин сохраняется риск заразиться коронавирусной инфекцией. Это не значит, что прививки не работают. В случае заражения болезнь будет протекать легче. Однако даже тем людям, которые полностью вакцинированы, нужно соблюдать меры предосторожности: использовать маски и перчатки, чаще мыть руки или обрабатывать их антисептиком, стараться избегать мест скоплений людей . Это помогает ограничить распространение инфекции и дополнительно уменьшает риск заболеть.

Противопоказания к вакцинации

Для вакцины «КовиВак» установлены следующие противопоказания²:

• тяжелая реакция, развившаяся после первой дозы препарата (сильное покраснение и отек в месте укола, температура 40°C или выше, лихорадка, сильное недомогание);
• связанное с любое вакцинацией (необязательно от ковида) осложнение, включая судороги, лихорадку, шок, коллапс, развившиеся в первые двое суток после прививки;
• беременность, лактация;
• уже случавшаяся аллергическая реакция на входящие в состав препарата «КовиВак» или любой другой вакцины компоненты, включая реакции, связанные с развитием отека Квинке или шока, появление симптоматической многоформной экссудативной эритемы (образование пятен, эрозий, высыпаний на коже);
• гиперчувствительность к любым входящим в состав вакцины компонентам;
• связанные с возрастом ограничения (младше 18 и старше 60 лет).

Также существует ряд временных противопоказаний, при наличии которых нужно отложить вакцинацию:

• любые острые заболевания;
• обострившиеся хронические болезни;
• лихорадочное состояние.

Если человек перенес любое острое заболевание, прививаться можно только после полного выздоровления, причем лучше выждать не меньше 2-4 недель. Точный срок зависит от состояния здоровья, от того, чем именно болел человек. При ОРВИ, простуде, кишечной инфекции, разрешается делать прививку, когда температура спадет, и пройдут основные симптомы болезни. Если обостряется любая хроническая болезнь, сначала нужно добиться ремиссии и только потом проводить вакцинацию. Лучше планировать ее вместе с лечащим врачом.

Можно ли колоть «КовиВак» сразу после болезни? А в качестве ревакцинации после «Спутника V»?

Дуднакова Татьяна Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник Университета Эдинбурга (Великобритания):

«Сразу после болезни колоть ничего нельзя, должен пройти минимум месяц, а лучше 6-8 недель. У переболевших, а также после вакцинации «Спутником V», «КовиВак» работает лучше. Инактивированные вакцины слабо активируют Т-клеточный ответ иммунитета, но если он уже есть после болезни или векторной вакцины, то тогда «КовиВак» как бустер вполне сработает».

При некоторых состояниях вакцинация препаратом «КовиВак» проводится с осторожностью. Это значит, что до нее требуется консультация и наблюдение лечащего врача, а после важно особенно внимательно следить за самочувствием. Обязательно обратиться к лечащему врачу до вакцинации нужно людям, у которых есть следующие заболевания:

• перенесенные инсульты, эпилепсия и другие заболевания центральной нервной системы;
• почечная, печеночная недостаточность, другие хронические болезни почек и печени;
• проблемы с сердечно-сосудистой системой (в том числе ишемическая болезнь сердца, миокардит, эндокардит);
• эндокринные нарушения;
• лейкозы, тромбоцитозы, тяжелые анемии и другие заболевания кроветворной системы;
• болезни органов дыхания, включая бронхиальную астму, ХОБЛ и другие;
• синдром мальабсорбции (нарушение усвоения питательных веществ) и некоторые другие заболевания пищеварительных органов;
• аллергии, аутоиммунные заболевания, любые другие нарушения работы иммунной системы.

Лечащий врач оценит соотношение пользы и риска вакцинации в конкретном случае и даст рекомендации.

Важно! Если человек не уверен, есть ли у него заболевания или состояния, при которых вакцинация «КовиВаком» может быть опасной, он может задать любые вопросы об этом терапевту во время осмотра перед прививкой. Цель этого осмотра — исключить любые возможные риски. Если врач решит, что нужна дополнительная консультация, он направит пациента к профильному специалисту.

Вакцинация «КовиВаком» может быть отложена, если человек проходил лечение некоторых болезней или принимал определенные лекарства:

• Иммунотерапия при онкологических заболеваниях, в том числе, направленная против T-клеток или B-лимфоцитов, включая терапию блинатумомабом, рутуксимабом, обинутузумабом, антитимоцитарным иммуноглобулином, алемтузумабом и другими противоопухолевыми средствами. Вакцинация возможна спустя четыре недели после завершения курса терапии.
• Консолидирующая или индукционная химиотерапия, а также период после курса химиотерапии, когда у пациента сохраняется гранулоцитопения (низкий уровень гранулоцитов в периферической крови).
• Проведенная трансплантация костного мозга или гемоцитобластов, а также отторжение или неприживление импланта — до вакцинации нужно выждать минимум 3 месяца (иногда срок увеличивается до полугода).

Побочные эффекты вакцины «КовиВак»

Побочные эффекты могут появляться в течение трех дней после вакцинации «КовиВаком». Возможны следующие реакции:

• местные — место укола болит, возможно небольшое уплотнение, покраснение;
• головная боль;
• повышение температуры.

Обычно все связанные с вакцинацией недомогания проходят за два-три дня. Пока не завершены клинические исследования препарата «КовиВак», не исключаются следующие возможные побочные реакции:

• тяжелая аллергическая реакция;
• синкопальное состояние (обморок);
• увеличение лимфатических узлов;
• обострение или присоединение острых инфекций.

Вероятность таких нежелательных реакций очень низкая. Уже накопленный опыт применения вакцины «КовиВак» и использования инактивированных вакцин в принципе свидетельствует о хороших показателях безопасности препарата.

При непереносимости компонентов вакцины «КовиВак», тяжелой аллергии и в некоторых других случаях тяжелая побочная реакция может развиваться почти сразу после прививки. Поэтому важно, чтобы человек оставался в прививочном пункте в течение минимум получаса после инъекции — если он почувствует себя плохо, ему смогут помочь. В следующие 2-3 дня после прививки нужно внимательнее наблюдать за самочувствием, особенно, если есть хронические болезни или другие особенности здоровья. Небольшое недомогание, головная боль или повышение температуры — нормальная реакция на прививку, и обычно эти симптомы быстро проходят. Если они сильно мешают, можно принять жаропонижающее и обезболивающее средство (например, парацетамол или другой препарат, рекомендованный врачом). Если появляются более серьезные симптомы (например, очень высокая температура или сыпь на коже), нужно обратиться к врачу.

Заключение

«КовиВак» — инактивированная вакцина против коронавирусной инфекции. Она разработана по традиционной технологии. Официальных данных об эффективности пока нет. Поэтому даже после полной вакцинации «КовиВаком» важно продолжать использовать маски, перчатки и антисептики, а также соблюдать другие меры предосторожности для снижения риска заражения.

Источник