Гранулы лекарственного растительного сырья
В настоящее время актуальным является поиск и разработка новых высокоэффективных и доступных противовоспалительных, противомикробных, ранозаживляющих препаратов из лекарственного растительного сырья. Такой интерес обусловлен тем, что препараты растительного происхождения нетоксичны, не вызывают привыкания и, как правило, не дают нежелательных побочных эффектов. Согласно литературным данным, этими свойствами обладают листья алтея, листья крапивы двудомной, корень солодки, листья шалфея [2].
В процессе научных исследований ранее нами были получены сухой экстракт листьев алтея лекарственного и сок из свежесобранных листьев крапивы двудомной. Солодки экстракт сухой и «Сальвин, экстракт густой» были использованы в работе в виде готовых лекарственных препаратов, которые выпускаются фармацевтической промышленностью.
При выборе лекарственной формы наше внимание привлекли гранулы. В настоящее время эта лекарственная форма широко используется в медицинской практике. Преимуществом этой твердой лекарственной формы являются высокая биологическая доступность, относительная простота технологического процесса, несложность используемого оборудования и высокая стабильность в процессе хранения. За счет использования различных вспомогательных веществ в составе гранул можно придавать им необходимые свойства, такие, как коррегирование вкуса, пролонгированность, значительно увеличить стабильность лекарственных веществ к воздействию влаги, ускорить растворимость и распадаемость.
Целью исследований явилась разработка составов, технологии гранул, содержащих экстракт листьев алтея сухой, гранул с соком крапивы и гранул с экстрактом солодки сухим и «Сальвин, экстракт густой».
Материал и методы исследований
Алтей лекарственный широко известен как ценное лекарственное сырье. Благодаря значительному содержанию полисахаридов его применяют при заболеваниях органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Однако используются только корни растения, листья же растения для этой цели в настоящее время не используются [1]. Представляло интерес создать твердую лекарственную форму для внутреннего применения на основе экстракта сухого, полученного из листьев алтея лекарственного, богатых водорастворимыми полисахаридами и обладающих отхаркивающим действием.
Результаты изучения ранозаживляющей и противовоспалительной активности сока из свежесобранных листьев крапивы двудомной послужили основанием для технологических исследований по разработке состава и технологии гранул на его основе для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки [7].
Кортикостероидные средства занимают существенное место в лечении дерматологических заболеваний, в том числе атопического дерматита. Однако при этом наблюдается огромное количество побочных эффектов. Поэтому поиск новых лекарственных средств, свободных от этих недостатков, но при этом не уступающих им по эффективности, вполне оправдан. С учетом этого были проведены исследования по разработке гранул с солодки с экстрактом сухим и «Сальвином, экстрактом густым» [11].
Гранулы получали методом влажного гранулирования с применением различных вспомогательных веществ. Для выбора оптимальных вспомогательных веществ и разработки составов необходимо было в ходе экспериментов изучить и сравнить технологические характеристики модельных прописей гранул, такие, как фракционный состав, насыпная плотность, прочность на истирание, сыпучесть, угол откоса, а также остаточная влажность, распадаемость и растворимость, внешний вид.
Технологические показатели гранул определяли по следующим методикам. Сыпучесть, т.е. способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или «течь» под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное дозирование, определяли по скорости высыпания материала на вибрационном устройстве модели ВП-12А (МТЗО). Фракционный состав, или распределение частиц « по крупности», оказывает определенное влияние на сыпучесть, точность дозирования, а также на скорость высвобождения активных компонентов из состава гранул. Наиболее быстрым и удобным методом определения дисперсности является ситовой анализ, для чего использовали в экспериментах комплект фармакопейных сит. Насыпную плотность (объёмную), т.е. массу единицы объёма свободно насыпанных гранул, определяли путем свободного насыпания гранул в ёмкость определенного объёма со стандартным уплотнением. Насыпную плотность определяли с целью изучения влияния используемых вспомогательных веществ и точности дозирования гранул в индивидуальные упаковки. Измерение проводили на приборе 645Р-АК3 (МТЗО). 5 г исследуемых гранул с точностью до 0,001 г засыпали в измерительный цилиндр, после чего осуществляли утряску гранул в течение 20 секунд. Затем измеряли объем, занимаемый гранулами. Насыпную плотность определяли как отношение взятой для испытания массы навески к определенному объёму. Угол естественного откоса — угол между образующимся конусом сыпучего материала и горизонтальной поверхностью, который является показателем, определяющим потенциальную сыпучесть материала, определяли с помощью прибора ВП-12А. Прочность на истирание гранул является важной характеристикой, определяющей условия их упаковки, транспортирования и хранения. Для количественной оценки прочности гранул использовали барабанный истиратель 545Р — АК-8(ЖЗТО) [5, 6, 8].
Важным биофармацевтическим показателем для гранул является их распадаемость и способность растворяться за необходимый промежуток времени, так как эти показатели связаны с эффективностью терапевтического воздействия на организм. Определение распадаемости и растворения гранул проводили согласно требованиям методик, предложенных ГФ-ХII [4].
Экстракт листьев алтея сухой получали методом ремацерации водой очищенной. Экстракт сухой, содержащий полисахаридный комплекс, представляет собой мелкодисперсный порошок серо-зеленого цвета, растворимый в воде, со специфическим запахом, обладающий незначительной сыпучестью и насыпной плотностью, гигроскопичен. Количественное определение полисахаридов в сухом экстракте в пересчете на глюкозу проводили спектрофотометрическим методом, основанным на взаимодействии восстанавливающих сахаров с пикриновой кислотой в щелочной среде. Содержание полисахаридов в экстракте сухом составило 5,3 ± 0,06 % [10].
Разовую дозу экстракта сухого алтея лекарственного листьев в гранулах устанавливали исходя из результатов фармакологических исследований отхаркивающего действия в опытах in vivo, используя модель изучения моторной функции мерцательного эпителия пищевода лягушки по методике В.В. Гацуры [3, 9]. Содержание сухого экстракта составило 0,026.
Результаты и обсуждения
Предварительные исследования показали, что сухой экстракт листьев алтея лекарственного обладает низкими технологическими свойствами, поэтому для создания стабильной твердой лекарственной формы, отвечающей всем требованиям НД, его подвергали влажному гранулированию. Изучено влияние различных соотношений и количеств наполнителей, разрыхлителей, связывающих агентов и их концентраций. Исследовали различные условия сушки гранул на остаточную влажность гранул, влияние ее на количественное содержание действующих веществ — водорастворимого комплекса полисахаридов.
Наиболее оптимальными технологическими показателями отличались серии гранул, где в качестве вспомогательных веществ были введены: в роли наполнителя-лактоза. С целью улучшения сыпучести и тем самым дозирования гранул в индивидуальную упаковку использовали опудривающую смесь. Оптимальной оказалась смесь, состоящая из аэросила и крахмала в соотношении 1:2. Кроме того, аэросил как высокогигроскопичный компонент предохраняет гранулы от увлажнения при их дозировании и хранении. В результате анализа модельных прописей гранул выбрана серия, где в качестве гранулирующего агента предложен 5 %-ный раствор метилцелюлозы. При изучении фракционного состава гранул этой серии показано, что фракция гранул с размером 1,5-2 мм составила 95,8 % ± 0,3 %. Угол естественного откоса равен 32,1 ± 0,3 град., что характерно для хорошо сыпучих материалов. Содержание остаточной влаги в гранулах этой серии не превышало 1,7 ± 0,035 %. Результаты изучения технологических характеристик гранул, полученных с использованием различных гранулирующих агентов, представлены
в табл. 1.
Источник
Разработка новой лекарственной формы лекарственных препаратов растительного происхождения
Полный текст:
Аннотация
Лекарственная форма «Гранулы резано-прессованные» разрабатывалась для улучшения технологических свойств измельченного и порошкованного лекарственного растительного сырья (ЛРС), чтобы компенсировать его недостаточную сыпучесть, облегчить возможность дозирования, снизить загрязнение производственного оборудования пылью и загрязнение водных вытяжек балластными веществами. На основании проведенного информационно-аналитического исследования была выбрана наиболее оптимальная технология получения гранул резано-прессованных для некоторых видов ЛРС (Шиповника плодов, Толокнянки обыкновенной листьев, Чабреца травы, Мелиссы лекарственной травы, Душицы обыкновенной травы, Пустырника травы, Ромашки аптечной цветков). Проведена стандартизация новой лекарственной формы, разработан перечень показателей качества, методы испытаний и нормативные требования к качеству лекарственных препаратов, учитывающие технологические особенности новой лекарственной формы. Гранулы резано-прессованные не следует производить из содержащего эфирные масла и кумарины ЛРС, так как установлено, что количественное содержание этих соединений может снижаться в процессе влажной грануляции. Для определения возможности получения гранул резано-прессованных из конкретного вида сырья необходимо проведение сравнительных экспериментальных исследований, подтверждающих, что качество водных извлечений, полученных из порошкованного ЛРС в форме выпуска фильтр-пакеты, не отличается от настоев или отваров, полученных из гранул резано-прессованных в той же форме выпуска. Материалы проведенного исследования использованы при составлении ОФС.1.4.1.0022.15 «Гранулы резано-прессованные». В зарубежных фармакопеях подобная лекарственная форма не представлена.
Ключевые слова
Об авторах
Рукавицына Надежда Петровна.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
AuthorID (РИНЦ): 739141
Саканян Елена Ивановна — доктор фармацевтических наук, профессор.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Евдокимова Ольга Владимировна — доктор фармацевтических наук.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Список литературы
1. Богоявленский АП, Алексюк ПГ, Турмагамбетова АС, Березин ВЭ. Актуальные проблемы стaндaртизaции фитопрeпaрaтов и рaститeльного сырья для иx производствa. Фундаментальные исследования. 2013;(6-5):1184-7.
2. Саканян ЕИ, Шемерянкина ТБ, Лякина МН, Рукавицына НП. Актуальные вопросы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов в РФ и странах ЕАЭС. В кн.: Биологические особенности лекарственных и ароматических растений и их роль в медицине. Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВИЛАР. М.; 2016. С. 522-5.
3. Евдокимова ОВ, Стряпушкин ПА, Стуловский СС, Семионова МВ. Резано-прессованное сырье крапивы и зверобоя как новый вид продукции. В кн.: Мaтeриалы XIV Российского нaционального конгрeссa «Чeловeк и лeкaрство». М.; 2007. C. 820.
4. Рукавицына НП, Антонова НП, Саканян ЕИ, Шемерянкина ТБ, Лякина МН. Современные подходы к нормированию качества ЛРС и ЛРП по показателям «Измельченность» и «Примесь». В кн.: Сборник нayчныx тpyдов мeждyнaродной конфeрeнции «Биологичeскиe особeнности лeкaрствeнныx и aромaтичeскиx рaстeний и ux роль в мeдицинe». М.: Щербинская типография; 2016. С. 519-23.
5. Цхай ЕВ, Евдокимова ОВ, Девяткина ИА, Стряпушкин ПА, Стуловский СС. Изyчeниe нового видa продукции — крaпивы листья рeзaно-прeccовaнныe. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2007;(2):191-6.
6. Бaлaндинa ИА. Совeршeнствовaниe принципов и мeтодов фaрмaкопeйного aнaлизa в систeмe стaндaртизaции лeкaрcт-вeнного рacтитeльного сырья и лeкaрcтвeнныx cрeдcтв нa ero оcновe: aвторeф. дис. . д-ра фaрм. нayк. М.; 2004.
7. Сaкaнян ЕИ, Бунятян НД, Сaкaeвa ИВ, Лякинa МН, Шeмeрянкинa ТБ, Постоюк НА и др. Соврeмeнныe подходы к cтрyктyрe поcтроeния фaрмaкопeйныx нa лeкaрcтвeнноe рacтитeльноe сырье. Фaрмaция. 2015;(4):9—11.
8. Trifоnоva OB, Evdоkimоva OV. A cоmparative study оf mоrphоlоgical and anatоmical characteristics оf herbal pоwder and cut-pressed granules derived from tripartite bur-marigоld. Asian доurnal оf Pharmaceutics. 2017;11(1):S146— 1.
9. Трифоновa ОБ, Eвдокимовa ОВ. Aнaтомо-диaгноcтичecкиe признaки порошкa и грaнyл плодов боярышник. Фaрмaция. 2017;66(7):16-8.
10. Сокольсгая TA, Дaргaeвa ТД, Шeмeрянкинa ТБ. Роль cтaндaртов в фaрмaкопeйном aнaлизe лeкaрcтвeнного рacтитeльного сырья и фитопрeпaрaтов. Вопросы биологичeской, медицинской и фaрмaцeвтичeской xимии. 2009;(3):10-3.
11. Шeмeрянкинa ТБ, Сокольсгая TA, Дaргaeвa ТД. Tрeбовaния к cтaндaртизaции лeкaрcтвeнного рacтитeльного сырья и фитопрeпaрaтов нa ero оcновe. Вопросы биологичeской, мeдицинской и фaрмaцeвтичeской xuмuu. 2010;(3):9-12.
12. Teрешкинa ОИ, Рyдaковa ИП, Грaвeль ИВ, Гycьковa TA, Сaмылинa ИA. Проблeмы нормировaния экотокcикaнтов в фитопрeпaрaтax. В кн.: Мaтeриалы XVII Российского нaционального конгрeссa «Чeловeк и лeкaрство». М.; 2010. С. 726.
13. Teрешкинa ОИ, Рyдaковa ИП, Грaвeль ИВ, Сaмылинa ИA. Проблeмы нормировaния тяжeлыx мeтaллов в лeкaрcтвeнном рacтитeльном cырьe. Фaрмaция. 2010;(2):7-11.
14. Грaвeль ИВ, Ивaновa EA. Tрeбовaния зaрyбeжныx фaрмaкопeй к кaчecтвy лeкaрcтвeнного рacтитeльного сырья по cодeржaнию пecтицидов. Фaрмaция. 2010;(7):50—3.
15. Teрешкинa ОИ, Сaмылинa ИA, Рyдaковa ИП, Грaвeль ИВ. Гaрмонизaция подходов к к оцeнкe бeзопaсности состaвa лeкaрcтвeнныx рacтитeльныx прeпaрaтов. Биомeдицинa. 2011;(3):80—6.
16. Teрешкинa ОИ, Рyдaковa ИП, Гycьковa TA, Сaмылинa ИA. Нормировaниe оcтaточныx пecтицидов в лeкaрcтвeнном рacтитeльном cырьe и лeкaрcтвeнныx рacтитeльныx прeпaрaтax. Фaрмaция. 2011;(2):3—5.
Для цитирования:
Рукавицына Н.П., Саканян Е.И., Евдокимова О.В. Разработка новой лекарственной формы лекарственных препаратов растительного происхождения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(2):72-78. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-2-72-78
For citation:
Rukavitsyna N.P., Sakanyan E.I., Evdokimova O.V. Development of a New Dosage Form of Herbal Medicinal Products. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(2):72-78. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-2-72-78
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Источник
