Глицин против инсульта
При любом нервно-эмоциональном возбуждении в организме активизируется выброс различных активных веществ.
Катехоламины, например, атакуя клетку и вступая во взаимодействие с определенными рецепторами, становятся источником поддержания высокого артериального давления – одного из главных факторов мозгового инсульта. Нейтрализовать «удар по сосудам» способен Глицин.
- В стрессовых ситуациях и при перемене погоды, когда вы знаете, что можете прореагировать скачком артериального давления, постарайтесь положить под язык 10 таблеток (1 грамм). Разумеется, по назначенной врачом схеме не забывайте принимать и другие гипотензивные препараты.
- Для женщин в период климакса, одно из проявлений которого – развитие вегетососудистых заболеваний, можно рекомендовать Глицин еще и по другой схеме: 2 раза в неделю по 10 таблеток. «Ударная доза» поможет организму восполнить эту аминокислоту и защитить сосуды.
- Для профилактики инсульта его можно принимать тем, кому за 60, и всем гипертоникам как базовый препарат для поддержания артериального давления на рабочих цифрах. Делать это стоит регулярно 3 раза в день по таблетке (под язык) в течение месяца.
- Если мозговая катастрофа произошла — острый инсульт все же возник, рекомендуется немедленно дать пострадавшему 10 таблеток Глицина, растертых в порошок и (или) разведенных в небольшом количестве воды. Это может намного облегчит дальнейшее течение болезни. Регулярный прием препарата в дальнейшем способно предотвратить повторный инсульт.
Второй важный фактор риска развития инсульта – атеросклероз. В зрелом возрасте, принимая регулярно Глицин, вы можете обеспечить дополнительный синтез лицетина – вещества, «мешающего» холестерину обосновываться на стенках сосудов, и предотвращающего появление атеросклеротических бляшек.
Источник
Роль глицина в терапии острого ишемического инсульта
Нарциссов Ярослав Рюрикович, Шешегова Елена Викторовна, Машковцева Елена Валерьевна, Максимова Людмила Николаевна
НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии
Москва, 115404, ул. 6-я Радиальная, д.24, стр.14
В последние годы отмечается рост распространённости сосудистых заболеваний, в том числе острых нарушений мозгового кровообращения. Ишемическое повреждение головного мозга сопровождается тяжёлыми неврологическими расстройствами, такими как нарушение когнитивных, моторных, вербальных и других функций ЦНС. Причины подобных нарушений заключаются в множественных системных изменениях метаболизма нейронов. Для их устранения необходимо использовать комплексы мероприятий, защищающих клетки мозга Одним из перспективных направлений нейропротекции является коррекция дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротрансмиттерных систем. Внимание исследователей привлекает роль тормозного нейротрансмиттера глицина в механизмах острой церебральной ишемии. Исследования влияния глицина на состояние митохондрий нейронов в условиях гипоксии (аноксии) позволили выявить его положительное влияние на сохранение их функций, а также снижение эффектов, вызванных избытком глутамата. Наряду с продемонстрированным прямым вазодилататорным эффектом глицина на артериолах различных тканей это позволило отнести данную аминокислоту к разряду нейропротекторов, т.е. препаратов, защищающих от развития ишемического каскада в пределах терапевтического окна. Данное утверждение находит свое подтверждение в проведенном ранее рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании лекарственного препарата на основе аминокислоты глицин.
метаболитная терапия, глицин, ишемический инсульт
Проблема ранней диагностики и лечения мозговых инсультов– одна из важнейших в современной медицине. Ежегодно в нашей стране регистрируется около 400 тыс. инсультов, среди которых чаще встречаются ишемическиеинсульты(70-85%) [3].Высокая летальность истойкая утрата трудоспособности пациентов при острых инсультах, дорогостоящее и длительное лечение привели к пониманию того, что острые нарушения мозгового кровообращения(ОНМК) легче предупредить, чем лечить[3, 6, 17]. По данным ВОЗ, средняя стоимость прямых и непрямых расходов на одного больного с инсультом составляет 55 000 – 73 000 ам. дол. в год.Таким образом, полная своевременная терапия церебрального инсульта является важной медико-социальной проблемой.
Несмотря на известные успехи в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), оптимизация их терапии остается одной из актуальнейших задач современной неврологии. Речь идет о правильном патогенетическом подходе к терапии ССЗ[11]. Эффективность рекомендованных стандартов терапии хорошо известна и доказана многими клиническими исследованиями. Однако современная терапия острого ишемического инсульта ограничивается тромболизисом с плазминогеннымиактиватороми и механической реканализацией[25]. На молекулярном и клеточном уровне можно выделить три достаточно широких механизма, которые могут лежать в основе патофизиологии инсульта. Это эксайтотоксичность, окислительный стресс и воспаление [37]. Одним из направлений поиска терапевтических средств для лечения ишемического инсульта являлось изучение и тестирование антагонистов сайта связывания глутамата и глицина на глутаматных рецепторах [15].Однако данное направление не позволило найти высокоэффективные методы лечения ишемического инсульта. Одна из возможных причин неудачи подобного подхода состоит в отсутствии комплексного и системного действия на клеточные механизмы, протекающие в нейронах в условиях острой и хронической гипоксии. Именно это позволяет рассматривать метаболитную терапию в качестве возможного направления для поиска новых эффективных методов лечения.
Метаболитные препараты представляют собой эндогенные физиологически активные вещества, которые участвуют в обменных процессах и способствуют их нормализации. Отличительной особенностью метаболических цитопротекторов является их способность повышать биоэнергетику клеток без изменения гемодинамики, а также защищать их от действия свободных радикалов. Вся система энергоснабжениянейронов критическим образом зависит от состояния митохондрий, работы дыхательной цепи и цикла Кребса. При гипоксии активность дыхательной цепи падает и уменьшается образование аденозинтрифосфата (АТФ). По данным академика В.П.Скулачева, трехкратное снижение уровня внутриклеточного АТФ в течение 3 часов воспринимается клеткой как сигнал к апоптозу, а в течение 5 часов –к некрозу[35]. Воздействие лекарственных средств именно на уровне митохондриальных процессов давно было признано одним из перспективных направлений развития фармакологии [39]. Большинство метаболитов способны не только точечно влиять на отдельные биохимические процессы в нейронах, но и вызывать долговременные глобальные сдвиги метаболизма, осуществляя комплексную коррекцию и патологического состояния. Повышая биоэнергетику клетки, защищая ее от ишемии и последствий – оксидативного стресса, метаболитный препарат «Глицин» является истинным церебропротектором.
Понимание механизмов повреждающего действия церебральной ишемии развивалось постепенно, на протяжении нескольких десятилетий. Так до 60-х годов прошлого столетия существовало мнение, что острый инсульт развивается сразу и необратимо. Только к концу 80-х годов былисделаны попытки раскрыть механизмы последовательного изменения функциональных и морфологических изменений при остром инсульте.
В основе формирования очагового некроза на фоне ишемии мозга лежат быстрые реакции глютамат-кальциевого каскада, разворачивающегося в первые минуты и часы после сосудистых событий. Снижение содержания АТФ в ишемизированной зоне и компенсаторная активация анаэробного гликолиза, усиливает образование лактата и приводит к формированию метаболического ацидоза.При этомнарушается ионный транспорт с пассивным оттоком калия и входом кальция в клетку. Внутриклеточное накопление ионов кальция при мозговой ишемии создает перегрузку митохондрий с разобщением окислительного фосфорилирования[30, 32], что приводит в результате к гибели клетки. Таким образом, уже на самых начальных этапах патобиохимического каскада, запущенного процессом энергодефицита, начинается процесс внутриклеточного накопления кальция, являющийся одним из ключевых механизмов, лежащих в основе некротической смерти клеток.Примечательно, что острая гипоксия приводит к увеличению содержания митохондрий в синапсах [14]. Данное обстоятельство напрямую указывает на существенное влияние биоэнергетических процессов на адаптивную пластичность терминальных окончаний нейронов при гипоксии [27, 38].
Впервые J.W.E.Olneyвыдвинул гипотезу «эксайтотоксической смерти нейронов», установив в экспериментальных исследованиях, что возбуждающим аминоацидергическим нейротрансмиттерам (глутамату и, возможно, аспартату) свойственна эксайтотоксичность. По мнению автора, теория «эксайтотоксичности» могла объяснить гибель нейронов при различных заболеваниях, в том числе и при ишемическом инсульте [7].
С начала 80-х годов теория «эксайтотоксичности» получила развитие в ряде экспериментальных работ, подтверждающих исключительную роль аминоацедергическихнейротрансмиттеров в патогенезе ишемического инсульта [13, 20, 29, 34].К концу 80-х годов были введены понятия «ядерной зоны ишемии» и «ишемической полутени» или пенумбры [24].Установлено, что формирование 50% от окончательного объема инфаркта головного мозга происходит в первые 90 минут с момента развития инсульта, 80% — в течение 360 минут, в связи с чем,первые 3-6 часов получили название «терапевтического окна», внутри которого лечебные мероприятия могут быть наиболее эффективными для спасения пенумбры [8]. Было также показано, что развитие инфаркта в первые минуты и часы заболевания происходит по быстрым механизмам некротической смерти клеток. Пусковым механизмом является энергетический дефицит, который включает, так называемый,глутамат-кальциевый каскад, сопровождающийся избыточным выбросом возбуждающих нейротрасмиттеровглутамата и аспартата [16].Глутамат-кальциевый каскад приводится в действие избыточным высвобождением возбуждающих нейротрансмиттеровглутамата и аспартата из окончаний ишемизированных нейронов в межклеточное пространство[22, 23]. Это свидетельствует о том, что в периоде острого ишемического инсульта имеет место не только феномен «эксайтотоксичности», но и формирование дисбаланса между тормозными и возбуждающими нейротрансмиттерамис признаками недостаточности защитного торможения в первые часы инсульта (период терапевтического окна) [8, 18].
Ретроспективный анализ динамики биохимических показателей в зависимости от характера течения заболевания и его исхода позволил выявить наиболее значимые прогностические критерии. Установлено, что в первые сутки после развития инсульта прогностическую значимость имеет степень повышения концентрации глутамата и глицина: более высокие их уровни позволяют прогнозировать более тяжелое течение заболевания, а также формирование более обширного очага инфаркта.Эти данные подтверждаются и при анализе результатов моделей ишемии на лабораторных животных. Нарушение метаболизма глицина непосредственно коррелирует с условиями и размером формированием ишемического очага. Так в экспериментальной модели у трансгенных мышей со сниженным уровнем активности системы расщепления глицина выявлено увеличение размеров и объема ишемического очага по сравнению с контрольными животными [28]. Важно отметить, что уровни аминокислот, не обладающих нейротрансмиттерными свойствами, значимо не меняются на фоне ишемии [19].
Коррекция дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротрансмиттерных систем является одним из наиболее перспективных направлений нейропротекции[36]. Внимание исследователей привлекает роль тормозного нейротрансмиттера глицина в механизмах острой церебральной ишемии [21].
С одной стороны, глицин – ингибирующий нейротрансмиттер, имеющий собственный рецептор: глициновые рецепторы (гены GLRA1, GLRA2, GLRA3 и GLRB) расположены, как правило, на постсинаптических мембранах и имеют ГАМК-подобную активность. Эта разновидность глицин-рецепторов представляет собой лиганд-управляемые ионные каналы. С другой стороны, глицин связывается со специфическими сайтами NMDA-рецепторов и, таким образом, способствует передаче сигнала от возбуждающих нейротрансмиттеровглутамата и аспартата. Глицин распространён в нервной системе повсеместно. Большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, стриатуме, ядрах гипоталамуса, проводниках от лобной коры к гипоталамусу, мозжечке. Основная масса глицина сосредоточена в спинном мозге, где аминокислота опосредует постсинаптическое торможение мотонейронов [26].
Многочисленные исследования выявили способность аминокислоты глицина предохранять ткани при гипоксии, интоксикации или реперфузии[41]. Возможно, именно благодаря гиперполяризации эта аминокислота защищает от повреждения нервную ткань в условиях гипоксии. В частности, в условиях гипоксии под влиянием глицина наблюдалось увеличение продолжительности жизни нейронов коры головного мозга [40]. Противоишемический эффект глицина может быть связан с улучшением микроциркуляции. Работами [31]. было показано, что нанесение глицина на пиальную оболочку головного мозга крысы приводит к существенному (примерно в 1,5-2 раза) расширению артериол.
Не менее важными для раскрытия механизмов протекторного действия глицина явились исследования, показывающие, что в условиях, моделирующих промежуточную зону ишемического очага с нормальным уровнем глюкозы (аноксия, 5 мМ),глицин максимально эффективно подавляет процесс апоптоза[26]. В экспериментах на крысах при односторонней перевязке левой сонной артерии было показано, достоверное нарушение работы системы окислительногофосфорилирования, которое предотвращается тормозным нейромедиатором глицином[33].
Глицин, разработанный в ООО «МНПК «БИОТИКИ» [5], оказывает многокомпонентное противоишемическое действие: активизирует естественную тормозную нейротрансмиссию, взаимодействуя с глицинэргическими и ГАМК- эргическими рецепторами спинного и головного мозга, связывает различные эндогенные токсические соединения (альдегиды, кетоны и др.), в больших количествах образующиеся в каскадных реакциях, запускаемых острой церебральной ишемией[21].
Углубленное клиническое изучение эффективности препарата Глицин было проведено на кафедре неврологии и нейрохирургии РГМУ (Москва) под руководством академика РАН Гусева Е.И., на кафедре неврологии и нейрохирургии с курсом лабораторной и функциональной диагностики РГМУ (Москва), руководимой членом-корреспондентом РАН Скворцовой В.И. НИИ фармакологии РАМН, Институтом мозгaчеловека РАНв комплексном клинико-нейрофизиологическом исследовании в остром периоде ишемического инсульта [2, 3]. Проводилось рандомизированноедвойное слепое плацебо-контролируемое исследование глицина (1992/1997) у 200 больных в острой фазе ишемического инсульта от его начала до 6 часов. Методами объективизации служили следующие параметры: оценка неврологического статуса, содержание антител к НМДАрецепторам (6-9-12-24 часа и на 2-3-5-21 сутки) после развития инсульта, исследование спинномозговой жидкости (концентрация глутамата, аспартата, глицина,ГАМК и продуктов перекисного окисления липидов).
Результаты иммунобиохимических исследований подтвердили комплексное нейропротективное влияние препарата, направленное на устранение дисбаланса между возбуждающими и тормозными нейротрансмиттерными системами (снижение глутаматной «эксайтотоксичности», стимуляция естественных защитных тормозных систем мозга) и уменьшение выраженности процессов оксидантного стресса[3].
Экспериментально было изучено влияние глицина на содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости. Под наблюдением находились 132 пациента в остром периоде ишемического инсульта, 58 из которых получали глицин в дозе2,0 г в сутки на фоне стандартной терапии, а 74 человека составили контрольную группу. В ходе исследования было показано, что Глицин не только активизирует тормозные нейротрансмиттерные системы у больных средней тяжести и тяжелых, а у крайне тяжелых больных снижает концентрацию аспартата, поддерживая, таким образом, существующий благоприятный баланс нейротрансмиттерных аминокислот и способствуя повышению выживаемости больных в данной группе. Клинические данные по проведенным исследованиям широко освещены в литературе [1, 3, 21].
Клинический анализ установил значимое (Р th Radial’naya str., 24/14
Recently, the prevalence of vascular diseases, including acute cerebrovascular events, has increased. Ischemic brain lesion is accompanied by severe neurological disorders, such as impairment of cognitive, motor, verbal and other functions of CNS. The background of such disorders is formed on the multiply system alters of neuron metabolism. Various procedures should be used for protection of brain cells to escape metabolic damages. The correction of imbalance of excitatory and inhibitory neurotransmitter systems is one of the most promising methods of neuroprotection. Much attention is paid to the role of an inhibitory neurotransmitter glycine in the mechanisms of acute cerebral ischemia. Positive effects of glycine on neuronal mitochondrial metabolism have been observed under hypoxic (anoxic) conditions. It was also shown a reduction of events which had been induced by glutamate concentration excess. Along with the effect of direct vasodilation of glycine on arteriols considered for different tissue it enables to consider glycine as a neuroprotective compound i.e. the medicines which protect against ischemic cascade in therapeutic window. This assertion is confirmed by randomized double blind placebo-controlled clinical trial of the pharmaceutical product compraising of Glycine.
metabolic therapy, glycine, ischemic stroke
Источник
