Медицинские интернет-конференции
Языки
Изучение фармакокинетических свойств липофильных и гидрофильных производных тиамина
Таширова О.А., Раменская Г.В.
Липофильность и гидрофильность веществ оказывает сильное влияние на фармакокинетику лекарственных средств. Гидрофильные вещества по своим фармакокинетическим свойствам уступают липофильным. Они обладают низкой биодоступностью, обычно не превышающей 10% от принятой дозы, высокой степенью метаболизма и быстрым выведением. В связи с перечисленными недостатками для достижения терапевтических концентраций необходимо введение больших доз препарата. Поэтому в настоящее время производители лекарственных препаратов стараются создавать на основе гидрофильных молекул лекарственных веществ их липофильные производные. Так, например, на фармацевтическом рынке существуют липофильные формы витамина В1 (тиамина), который обладает гидрофильными свойствами.
Целью нашей работы было изучить фармакокинетику гидрофильной формы витамина В1 – тиамина гидрохлорида и липофильной формы – бенфотиамина, и сделать вывод об эффективности использования данных препаратов. Для этого мы исследовали плазму крови здоровых добровольцев после однократного приема 100 мг тиамина гидрохлорида и бенфотиамина. Определение концентраций тиамина проводилось методом LC/MS. После обработки данных были получены следующие значения фармакокинетических параметров для тиамина гидрохлорида: Сmax=317,3 нг/мл, Тmax= 2,0 часа, AUC8h = 1335,0 нг*ч/мл, и для бенфотиамина: Сmax= 677,4 нг/мл, Тmax= 2,4 часа, AUC8h = 3202,8 нг*ч/мл. Из полученных данных видно, что максимальная концентрация и биодоступность бенфотиамина значительно выше, чем у тиамина гидрохлорида. Данное исследование и аналогичные ему позволяют оценить рациональность использования различных форм лекарственных препаратов и являются стимулом для проведения подобного рода исследований с целью оптимизации фармакотерапии.
Источник
Zetlex.net
Тесты к итоговой по фармакокинетике и фармакодинамике Часть 1.
1. Понятие «Фармакокинетика» включает:
+ всасывание
+ распределение
— взаимодействие со специфическими рецепторами
— фармакологические эффекты
+ выведение из организма
2. К понятию «Фармакокинетика» не относят:
— биотрансформацию
— депонирование
+ локализацию действия
+ механизмы действия
+ виды действия
3. Абсорбция лекарственных средств входит в понятие:
— «фармакодинамика»
+ «фармакокинетика»
4. Что входит в понятие «фармакокинетика» —
+ всасывание лекарственных средств
+ распределение лекарственных средств
+ депонирование лекарственных средств
— фармакологические эффекты
+ выведение лекарственных веществ из организма
5. Фармакокинетика:
— локализация действия
+ биотрансформация
+ экскреция
— виды действия
+ депонирование
6. Биотрансформация лекарственных средств входит в понятие «фармакокинетика»:
+ да
— нет
7. Локализация действия лекарственных средств входит в понятие «фармакокинетика»:
— да
+ нет
8. К понятию «фармакокинетика» относятся:
— механизмы действия лекарственных средств
+ биотрансформация
— фармакологические эффекты
— локализация действия лекарственных средств
+ распределение
+ выведение из организма
9. Распределение и выведение лекарственных средств относятся к:
— фармакодинамике
+ фармакокинетике
10. Депонирование лекарственных средств в организме входит в понятие:
— фармакодинамика
+ фармакокинетика
11. Верно ли, что биодоступность лекарственного вещества определяется как отношение количества неизмененного вещества, достигшего системной циркуляции, к введенной дозе
+ да
— нет
12. Процессы биотрансформации лекарственных веществ относятся к:
+ фармакокинетике
— фармакодинамике
13. Энтеральные пути введения лекарственных средств:
+ внутрь
— под кожу
— в мышцу
— в вену
+ ректально
14. Парентеральные пути введения лекарственных средств:
— в двенадцатиперстную кишку
+ внутриартериально
— сублингвально
+ в грудину
+ под оболочки мозга
15. К энтеральным путям введения не относится введение лекарственных веществ:
— внутрь
— сублингвально
+ ингаляционно
— в двенадцатиперстную кишку
— ректально
16. Введение веществ через пищеварительный тракт обозначают термином:
+ энтеральное введение
— парентеральное введение
17. К парентеральным путям введения относят введение веществ:
+ под кожу
+ внутримышечно
— сублингвально
+ внутривенно
— внутрь
18. Верно ли, что внутриартериальное введение веществ относят к парентеральным путям введения:
+ да
— нет
19. Можно ли отнести ректальное введение лекарственных средств к парентеральным путям введения
— да
+ нет
20. Для введения лекарственных средств внутрь характерно:
+ зависимость всасывания веществ в кровь от рН среды,
+ зависимость всасывания веществ в кровь от характера содержимого желудочно-кишечного тракта
+ зависимость всасывания веществ в кровь от интенсивности моторики желудочно-кишечного тракта
— попадание лекарственных веществ в кровь, минуя печень
21. Внутримышечно можно вводить:
+ изотонические растворы
— гипертонические растворы
+ масляные растворы
+ взвеси
22. Взвеси веществ нельзя вводить:
+ внутривенно
— под кожу
— внутримышечно
+ внутриартериально
+под оболочки мозга
23. Какие пути введения обеспечивают попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень:
— внутрь
+ сублингвальный
+ ректальный
— в двенадцатиперстную кишку
24. Какие лекарственные формы нельзя вводить в вену:
— гипертонические растворы
+ суспензии
+ масляные растворы
25. Лекарственные формы должны быть стерильными при введении:
— внутрь
+ под кожу
+ в мышцу
+ в вену
+ в артерию
26. При сублингвальном введении лекарственных средств:
— действие развивается медленнее, чем при назначении внутрь
+ действие развивается быстрее, чем при назначении внутрь
+ лекарственные вещества попадают в кровь, минуя печеночный барьер
— лекарственные вещества попадают в общий кровоток, проходя печеночный барьер
27. Основной механизм всасывания большинства лекарственных веществ в пищеварительном тракте:
— фильтрация
— пиноцитоз
+ пассивная диффузия
— активный транспорт
28. Указать два основных механизма всасывания лекарственных веществ при подкожном и внутримышечном введении:
+ пассивная диффузия
— активный транспорт
— пиноцитоз
+ фильтрация
29. Активный транспорт лекарственных веществ через биологические мембраны:
+ требует затраты энергии
+ может осуществляться против градиента концентрации
— характеризуется отсутствием избирательности к определенным веществам
+ может обеспечивать всасывание гидрофильных полярных молекул
30. Как изменяется всасывание в желудочно-кишечном тракте слабых электролитов при повышении степени их ионизации:
— усиливается
+ ослабляется
31. За счет пассивной диффузии легче всасываются:
— полярные гидрофильные вещества
+ неполярные липофильные вещества
32. Всасывание лекарственных веществ против градиента концентрации обеспечивается:
— фильтрацией
— пассивной диффузией
+ активным транспортом
33. Скорость пассивной диффузии лекарственных веществ через клеточные мембраны определяется:
— гидростатическим давлением
+ липофильностью вещества
+ градиентом концентрации
— ничем из перечисленного
34. Фильтрация лекарственных веществ через биологические мембраны определяется:
— липофильностью соединений
+ диаметром пор мембраны
+ концентрационным градиентом
— ничем из перечисленного
35. Всасывание большинства лекарственных веществ в тонком кишечнике осуществляется путем:
— фильтрации
— активного транспорта
+ пассивной диффузии
36. В какой среде пищеварительного тракта лучше всасываются слабокислые лекарственные вещества
+ в кислой
— в щелочной
37. Верно ли, что всасывание в пищеварительном тракте слабых электролитов пропорционально степени их ионизации:
— да
+ нет
38. Интенсивность пассивной диффузии лекарственных веществ через клеточные мембраны определяется:
— диаметром пор мембраны
+ степенью липофильности веществ
39. Верно ли, что основным механизмом всасывания веществ в пищеварительном тракте является фильтрация:
— да
+ нет
40. В какой среде пищеварительного тракта лучше всасываются основания:
— в кислой
+в щелочной
41. При внутримышечном введении гидрофильные соединения всасываются:
— лучше, чем липофильные
— хуже, чем липофильные
+ так же, как липофильные
42. Верно ли, что при подкожном введении хорошо всасываются как полярные гидрофильные, так и неполярные липофильные соединения:
+ да
— нет
43. При подкожном и внутримышечном введении основные механизмы всасывания лекарственных веществ:
+ пассивная диффузия
+ фильтрация
— активный транспорт
— пиноцитоз
44. Для активного транспорта лекарственных веществ характерны:
— зависимость от осмотического градиента
+ избирательность
+ насыщаемость
+ зависимость от энергетического обеспечения
45. Пассивная диффузия веществ осуществляется по:
— осмотическому градиенту
— гидростатическому градиенту
+ градиенту концентрации
46. При введении вещества внутрь его биодоступность определяется:
— только степенью абсорбции вещества в желудочно-кишечном тракте
— только интенсивностью биотрансформации вещества при первом прохождении через печень
+ всасыванием вещества и его метаболизмом при первом прохождении через печень
47. Из просвета желудка легче всасываются:
+ слабокислые лекарственные вещества
— слабые основания
48. В тонком кишечнике легче всасываются:
— слабокислые лекарственные вещества
+ слабые основания
49. Лекарственные вещества попадают в общий кровоток, проходя:
печеночный барьер, при введении:
+ внутрь
— под язык
+ в двенадцатиперстную кишку
50. Активный транспорт:
— обеспечивает всасывание большинства лекарственных веществ
+ характеризуется избирательностью в отношении лекарственных веществ
+ обеспечивается специфическими транспортными системами
+ проходит с затратами энергии
— осуществляется всегда по градиенту концентрации
51. Фильтрация является одним из основных механизмов всасывания при введении лекарственных веществ:
— внутрь
+ под кожу
+ в мышцу
— в прямую кишку
52. Ингаляционное введение лекарственных веществ относится к:
— энтеральным путям введения
+ парентеральным путям введения
53. При ингаляционном введении лекарственные вещества:
— попадают в общий кровоток, проходя через печеночный барьер
+ попадают в общий кровоток, минуя печеночный барьер
— всасываются путем активного транспорта
+ всасываются путем пассивной диффузии
+ как правило быстро вызывают эффект
— как правило медленно вызывают эффект
54. Попадание лекарственных веществ в системный кровоток при введении внутрь можно оценить с помощью показателя:
— клиренс
+ биодоступность
— константа диссоциации
— период полуэлиминации (период «полужизни»)
55. Масляные растворы лекарственных веществ можно вводить:
+ внутрь
— внутривенно
— внутриартериально
+ внутримышечно
56. Гидрофильные полярные соединения хорошо всасываются при введении:
+ внутримышечно
— внутрь
+ под кожу
— в прямую кишку
57. Через гистогематические барьеры легко проникают:
+ неполярные липофильные соединения
— полярные гидрофильные соединения
58. Относительно равномерно распределяются в организме:
+ липофильные соединения
— гидрофильные соединения
59. Через гематоэнцефалический барьер затруднено прохождение:
— неполярных липофильных веществ
+ полярных гидрофильных веществ
60. Через клеточные мембраны легче проникают:
— полярные соединения
+ неполярные соединения
61. Какие вещества легче проникают в ткани мозга:
+ липофильные
— гидрофильные
62. Лекарственные вещества, связанные с белками плазмы крови:
+ не проявляют фармакологической активности
— быстрее метаболизируются
— быстрее выводятся из организма
63. Верно ли, что связывание лекарственных веществ с белками плазмы крови препятствует их почечной экскреции:
+ да
— нет
64. Депонирование лекарственных веществ в плазме крови:
+ пролонгирует их действие
— способствует их биотрансформации
— повышает их активность
65. Основной механизм проникновения лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер:
— активный транспорт
+ пассивная диффузия
— фильтрация
66. Через гематоофтальмический барьер легче проникают:
— полярные гидрофильные лекарственные вещества
+ неполярные липофильные лекарственные вещества
67. Лекарственные вещества, депонированные в плазме крови:
— легче проникают через гистогематические барьеры
+ действуют более продолжительно
+ медленнее метаболизируются
— быстрее выводятся из организма
68. Правильно ли утверждение, что длительность действия лекарственного вещества может зависеть от степени его связывания с белками плазмы крови:
+ да
— нет
69. Процессы метаболической трансформации:
— образование соединений с глюкуроновой кислотой
— метилирование
+ восстановление
+ окисление
70. К процессам конъюгации относятся:
— гидролиз
+ ацетилирование
+ глюкуронирование
— окисление
71. Глюкуронирование относится к процессам:
+ конъюгации
— метаболической трансформации
72. Окисление относится к процессам:
— конъюгации
+ метаболической трансформации
73. Обладают ли субстратной специфичностью микросомальные ферменты печени
— да
+ нет
74. Преимущественная направленность изменений лекарственных веществ под влиянием микросомальных ферментов печени:
— повышение липофильности
+ повышение гидрофильности
— увеличение фармакологической активности
+ снижение фармакологической активности
+ повышение полярности
75. Какова типичная направленность изменений лекарственных средств в процессе метаболической трансформации:
— повышение гидрофобности
— увеличение фармакологической активности
+ уменьшение липофильности
76. Могут ли при метаболической трансформации лекарственных веществ образовываться более активные соединения:
+ да
— нет
77. Указать две основные разновидности биотрансформации:
— окисление
+ конъюгация
— глюкуронирование
— ацетилирование
+ метаболическая трансформация
78. Какова типичная направленность изменений лекарственных средств в процессе конъюгации
— снижение гидрофильности
+ уменьшение фармакологической активности
+ увеличение гидрофильности
79. Метаболиты и конъюгаты лекарственных веществ по сравнению с исходными соединениями обычно:
+ более гидрофильны
+ менее активны
— более липофильны
+ легче выделяются из организма
80. Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов:
+ более полярных, чем исходное вещество
— обладающих большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
— более липофильных, чем исходное вещество
81. Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
+ уменьшает длительность действия лекарственных средств
+ снижает уровень лекарственных средств в крови
— увеличивает эффективность лекарственных средств
82. Биотрансформация лекарственных средств обычно приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
— лучше реабсорбируются в почечных канальцах
+ более гидрофильны, чем исходное вещество
— более липофильны, чем исходное вещество
83. Скорость биотрансформации лекарственных средств снижена:
+ у детей в первые месяцы жизни
+ у пожилых лиц
+ при заболеваниях печени
— при регулярном применении индукторов микросомальных ферментов печени
84. В результате биотрансформации лекарственные средства:
— всегда теряют активность
+ как правило теряют активность
+ могут стать более активными
85. Продукты биотрансформации лекарственных средств:
— всегда менее токсичны, чем исходные соединения
+ как правило менее токсичны, чем исходные соединения
+ могут быть более токсичны, чем исходные соединения
86. Биотрансформации в печени в большей степени подвергаются:
+ липофильные неполярные лекарственные вещества
— гидрофильные полярные лекарственные вещества
87. Скорость биотрансформации большинства лекарственных средств увеличивается при:
+ индукции микросомальных ферментов печени
— связывании лекарственных веществ с белками плазмы крови
— заболеваниях печени
88. Гидрофильные полярные лекарственные вещества:
+ выводятся преимущественно в неизмененном виде
— выводятся преимущественно в виде метаболитов и конъюгатов
89. Выделение большинства лекарственных средств и продуктов их биотрансформации из организма:
+ осуществляется преимущественно через почки
— происходит в основном через кишечный тракт
90. Газообразные лекарственные вещества выделяются преимущественно:
— через почки
+ через легкие
— через кожу
91. Путем почечной экскреции легче выделяются:
— неполярные липофильные вещества
+ полярные гидрофильные вещества
92. Пассивная реабсорбция в почечных канальцах более характерна для:
— полярных гидрофильных соединений
+ неполярных липофильных соединений
93. Как изменяется почечная экскреция слабых электролитов при повышении степени их ионизации:
+ увеличивается
— уменьшается
94. Для ускорения выведения почками слабокислых соединений необходимо изменить реакцию первичной мочи:
— в кислую сторону
+ в щелочную сторону
95. Для ускорения выведения почками оснований реакцию первичной мочи изменяют:
— в щелочную сторону
+ в кислую сторону
96. Верно ли, что некоторые лекарственные вещества выделяются с секретами экзокринных желез
+ да
— нет
97. Ври повышении степени ионизации слабых электролитов их реабсорбция в почечных канальцах:
— увеличивается
+ уменьшается
— не изменяется
98. Липофильные неполярные лекарственные вещества:
— выводятся преимущественно в неизмененном виде
+ выводятся преимущественно в виде метаболитов и конъюгатов
99. В почках ограничена фильтрация:
— липофильных веществ
— гидрофильных веществ
— слабых кислот
— слабых оснований
— полярных соединений
— неполярных соединений
+ веществ, связанных с белками плазмы крови
100. В почечных канальцах плохо реабсорбируются:
+ полярные соединения
— неполярные соединения
+ гидрофильные соединения
— липофильные соединения
101. Почками эффективнее выводятся:
+ полярные соединения
— неполярные соединения
+ гидрофильные соединения
— липофильные соединения
102. Общий клиренс — это сумма:
— почечного и печеночного клиренсов
— печеночного и метаболического клиренсов
— почечного и метаболического клиренсов
+ экскреторного и метаболического клиренсов
103. Правильно:
+ неполярные соединения лучше всасываются в желудочно-кишечном тракте, чем полярные
+ под влиянием микросомальных ферментов неполярные соединения превращаются в полярные
— неполярные соединения хуже полярных реабсорбируются в почечных канальцах
+ полярные соединения легче выводятся почками, чем неполярные
104. Неправильно:
— при подкожном введении всасываются и гидрофильные и липофильные вещества
+ под влиянием микросомальных ферментов гидрофильные вещества превращаются в липофильные
+ гидрофильные вещества легче липофильных проходят гематоэнцефалический барьер
+ липофильные вещества легче выводятся из организма
105. Правильно:
+ всасывание в кишечнике электролитов обратно пропорционально степени их ионизации
— при соединении с белками плазмы крови вещества быстрее метаболизируются
+ выведение через почки слабых электролитов прямо пропорционально степени их ионизации
+ биодоступность — отношение количества вещества, достигшего системной циркуляции, к введенной дозе
106. Правильно:
+ при внутримышечном введении вещества могут всасываться путем фильтрации
+ слабокислые соединения легче выводятся почками при подщелачивании мочи
+ выведение почками слабых электролитов пропорционально степени их ионизации
— период полуэлиминации вещества возрастает с увеличением дозы
107. Правильно:
+ лекарственные вещества могут депонироваться в плазме крови
+ лекарственные вещества могут выделяться через почки, легкие, желудочно-кишечный тракт, железы
— в центральную нервную систему из крови легче проникают полярные вещества
+ общий клиренс — сумма экскреторного и метаболического клиренса
108. Правильно:
— микросомальные ферменты всегда снижают активность веществ
+ липофильные соединения плохо выводятся почками
— биодоступность — способность веществ стимулировать специфические рецепторы
— при внутримышечном введении всасываются лучше, чем неполярные соединения
109. Правильно:
— при внутримышечном введении хорошо всасываются только неполярные соединения
+ в кислой среде желудка лучше всасываются слабокислые соединения
— микросомальные ферменты переводят полярные соединения в неполярные
110. Слабые основания:
— всасываются преимущественно в желудке
+ всасываются преимущественно в кишечнике
— легче выводятся при увеличении pH мочи
+ легче выводятся при снижении рН мочи
111. Слабокислые вещества:
+ легче выводятся при увеличении рН мочи
— легче выводятся при снижении рН мочи
112. Липофильные вещества:
+ хорошо всасываются при энтеральном приеме
+ равномерно распределяются в тканях организма
— выводятся преимущественно в неизмененном виде
+ интенсивно подвергаются реабсорбции в почках
113. Полярные лекарственные вещества:
+ плохо всасываются при энтеральном введении
+ плохо проходят через гистогематические барьеры
— выводятся преимущественно в виде метаболитов и конъюгатов
+ легко выводятся через почки
114. Правильные утверждения:
+ основной механизм проникновения веществ через мембраны — пассивная диффузия
+ общий клиренс — сумма экскреторного и метаболического клиренсов
— период полуэлиминации вещества зависит от его дозы
115. Правильное утверждение:
+ индукторы микросомальных ферментов могут уменьшить длительность действия веществ
— ингаляционное введение относится к энтеральным путям введения веществ
— интенсивность связывания с белками плазмы определяется липофильностью вещества
116. Правильные утверждения:
+ вещества могут вытеснять друг друга из депо в плазме крови
+ активность микросомальных ферментов печени зависит от пола и возраста
— липофильные вещества легче фильтруются в почечных клубочках
— липофильные вещества
Скачать: itogovaya_1_1.doc
Размер: 92,5 Kb
Скачали: 87
Дата: 20-09-2020, 12:39
Источник
