Фитотерапия при нервных расстройствах

Фитотерапия при нервных расстройствах

Лечение лекарственными травами (фитотерапия), имеющее многовековую традицию1, находит широкое применение и в современной медицине.

По расчетам ВОЗ [Farnworth N. R. et al, 1985] до 80 % населения планеты предпочитают лечиться лекарственными средствами природного происхождения. Однако эти цифры не могут быть экстраполированы на контингент больных депрессиями.

Показания к фитотерапии при лечении аффективных расстройств в общемедицинской сети ограничены узким кругом субсиндромальных проявлений. Эффект лекарственных трав обнаруживается при превалировании в клинической картине лишь отдельных, преходящих симптомов гипотимии (лабильность настроения, утренняя вялость, слезливость, раздражительность, расстройства сна и/или аппетита), не складывающихся в устойчивый депрессивный синдром. Положительные результаты наблюдаются при стертых соматизированных депрессиях с минимальной выраженностью подавленности, проявляющихся либо телесными симптомами (ощущения мышечного напряжения, слабости, стягивания в области головы и лица на фоне сниженного настроения), либо сенестезиями (ощущение нечеткости восприятия окружающего, мелькания мушек перед глазами, неустойчивости походки и др.).

Кроме того, фитотерапия может включаться в лечебные стратегии, дополняющие психофармакотерапию. В клинической практике такое положение складывается при плохой переносимости психотропных средств у лиц преклонного возраста, при коморбидных депрессии тяжелых соматических заболеваниях или церебральной органической недостаточности, а также при индивидуальной сверхчувствительности к воздействию психофармакологических препаратов.

Препараты растительного происхождения, обнаруживающие психо-тропные эффекты, подразделяются на седативные и стимулирующие [Семке В. Я, 1999].

При гипотимических состояниях, протекающих с явлениями раздражительности и нарушениями сна, показаны средства седативного спектра (галеновые препараты валерианы, пустырника, боярышника, хмеля, пиона, пассифлоры, вереска, душицы).

В случаях преобладания в клинической картине астенических и энергических расстройств предпочтительны лекарственные травы со стимулирующим эффектом (настойка лимонника, женьшеня, мордовник, стеркулия, ромашка, экстракты элеутерококка, родиолы розовой). В отдельную группу выделяют фитоантидепрессанты [Гиндикин В. Я., 1996; W eiss R. F., 1988], к которым относятся левзея, аралия, заманиха и др. Среди фитоанти депрессанте в необходимо в первую очередь выделить экстракт травы зверобоя, а также препараты, включающие это растительное средство (деприм, ново-пассит). Речь идет о современных стандартизованных лекарственных средствах с надежным действием и дозировкой.

В частности, антидепрессивные и стимулирующие свойства травы зверобоя (Hypericum perforatum — зверобой продырявленный) и одного из его основных активных веществ — гиперицина позволили создать современный фитопрепарат деприм. При минимальном риске осложнений деприм эффективен при таких гипотимических проявлениях, как подавленность, тревожность, нарушения сна.

Как показало исследование, проведенное в отделе по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ PANIH, многокомпонентный препарат ново-пассит1 эффективен при легких астенических и тревожных депрессиях у женщин инволюционного возраста [Дубницкая Э. Б., 2001]. У 62 % больных регистрируется редукция эмоционально-гиперестетических проявлений астении (повышенная раздражительность, аффективная лабильность, тревожные опасения). Параллельно наблюдается улучшение сна и аппетита. При этом послабление соматизированных психопатологических расстройств, происходит синхронно: исчезают жалобы на сухость во рту, диспепсические явления, восстанавливается аппетит; больные «перестают замечать» сердцебиения, головные боли, повышенное потоотделение, чувство тяжести в конечностях. По мере улучшения сна редуцируются и симптомы, относимые к феноменам психической тревоги (беспокойство, напряженность, раздражительность). Улучшение сна сопровождается и обратным развитием препятствующих засыпанию тревожных опасений, чувства слабости и утомляемости и сонливости днем. Полученные данные согласуются с приводимой в других исследованиях [Лазебник Л. Б., Кузнецов 0.0., 1999; Морозов Д. П., 1999] информацией.

Препараты растительного происхождения отличает хорошая переносимость препарата, отсутствие нежелательных взаимодействий с соматотропными средствами и признаков зависимости.

Источник

Современные седативные фитопрепараты

И.В.Воскобойникова, В.К.Колхир, Т.Е.Трумпе, Т.А.Сокольская,
ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», ВНИИ лекарственных и ароматических растений, Москва

Профилактика и лечение невротических расстройств – одна из актуальнейших проблем современной фармакологии. Это особенно важно для России, где имеется огромное количество провоцирующих факторов для развития такого рода заболеваний.

Как правило, невротические реакции развиваются в результате воздействия стрессогенных факторов, к которым относят психические травмы, специфические особенности профессии («синдром менеджера»), неблагоприятные условия жизни. Проявляются невротические расстройства подавленным настроением, раздражительностью, тревогой, усталостью, рассеянностью, неуверенностью в себе, нарушениями сна, головными болями, обусловленными нервным перенапряжением. Нередко неврозоподобные симптомы возникают на фоне соматических заболеваний: вегетоневрозы в преклимактерическом и климактерическом периодах; неврозы с кардиальными проявлениями, в т.ч. при артериальной гипертонии, повышенная возбудимость и тахикардия при гипертиреозе. Также невротические состояния могут быть обусловлены переутомлением, хроническим недосыпанием, сочетанием многих причин, приводящих к истощению умственных и физических сил.

Современная фармакология располагает большим количеством лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему. Присутствующие на фармацевтическом рынке синтетические транквилизаторы, безусловно, эффективны, но имеют длинный перечень побочных эффектов. Седативный (анксиолитический) препарат должен снижать ощущение тревоги, обладать успокаивающими свойствами, оказывая при этом незначительное действие на двигательные и мыслительные функции. Степень подавления ЦНС, вызванная седативным средством, должна быть минимальной.

Фитотерапия невротических расстройств традиционно привлекает мягким действием, высоким уровнем безопасности и, как следствие, возможностью их длительного применения при сохранении достаточно высокой эффективности. Актуальна проблема лечения алкоголизма и особенно абстинентного синдрома с использованием эффективных фитотранквилизаторов, к которым не развивается зависимость, что часто наблюдается для транквилизаторов бензодиазепинового ряда.

В таблице 1 представлены растения, которые наиболее часто используются как седативные. Эти растения активно используются в практической медицине в виде монокомпозиций, однако при этом существенным недостатком является ограниченный диапазон их лечебного воздействия на патогенез и различные симптомы невротических расстройств. Современная фитотерапия неврозов и неврозоподобных состояний включает в себя, прежде всего, использование комплексных (комбинированных) лекарственных средств растительного происхождения. Их основное достоинство — положительное влияние на различные патологические звенья невротических расстройств. Композиция комплексных фитопрепаратов формируется таким образом, чтобы оказывать лечебное воздействие на функции нервной, сердечно-сосудистой, иммунной и др. систем и органов человеческого организма, так или иначе вовлеченных в развитие патологического процесса.

Таблица 1. Растения, наиболее часто применяемые как седативные

Сырье	Основные действующие вещества
Пустырник (Leonurus L.), трава	Эфирные масла, иридоиды, дитерпеноид леокардин, сапонины, алкалоид стахидрин, аскорбиновая кислота, дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты и их производные и др.
Валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.s.l.), корневища с корнями	Эфирные масла, изовалериановая к-та, валепатриаты, алкалоиды, гликозидные соединения и др.
Мята перечная (Mentha piperita L.), листья	Эфирные масла (ментол и его эфиры изовалериановой и уксусной кислот), каротин, органические к-ты, флавоноиды и др.
Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.), трава	Эфирные масла (цитраль, цитронеллаль, мирцен, гераниол), слизь, смолы, горечи, аскорбиновая кислота, дубильные вещества, органические кислоты и др.
Хмель обыкновенный (Humulus lupulus L.), шишки	Горькое вещество лупулин, эфирные масла, алкалоид хумулин, гормоны, хлорогеновая, валериановая кислота, флавоновые гликозиды и др.
Пион уклоняющийся (Paeonia anomala L.), корневища и корни	Гликоиридоиды (бензоилпионифлорин, альбифлорин, пионифлорин, оксипинифлорин) сахара, танины, алкалоиды, эфирное масло, гликозид салицин, салициловая и бензойная к-та и др.
Пассифлора мясокрасная (Passiflora incarnatа L.), трава	Сапонины, витамины, алкалоиды (гарман, гармин, гармол), белковые и пектиновые вещества, свободные сахара, аминокислоты (тирозин, пролин, фенилаланин, валин, глютамин и др.), оксикумарины, флавоноиды и др.
Душица обыкновенная (Origanum vulgare L.), трава	Эфирные масла, фенолы, тимол , аскорбиновая к-та, дубильные вещества, жирные масла и др.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.), трава	Флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцетин, изокверцетин и др.), эфирные масла, витамины, сапонины и др.
Синюха голубая (Polemonium caeruleum L.), корневища с корнями	Тритерпеновые гликозиды (сапонины), флавоноиды, эфирное масло, смолистые вещества, органические кислоты, кумарины и др.

В настоящее время в зарубежной и отечественной медицинской практике комплексные (комбинированные) седативные фитопрепараты активно применяются для лечения невротических расстройств. Как видно из представленной таблицы 2, в России зарегистрирован достаточно широкий ассортимент седативных препаратов на основе лекарственного растительного сырья.

Таблица 2. Комплексные седативные фитопрепараты

Источник

Формирование вектора психического комфорта фитосредствами

Опубликовано в журнале:
«Врач» 2008, № 3, с. 43-45

С. Турищев, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова

Неврозы — наиболее распространенный вид психогений (болезненных состояний, обусловленных воздействием психотравмирующих факторов). Они характеризуются парциальностью (от позднелатинского partialis — частичный) психических расстройств (навязчивые состояния, истерические проявления и др.), критическим отношением к ним со стороны больного, сохранностью сознания болезни, наличием соматических и вегетативных нарушений. Чаще других неврозов встречаются неврастения (астенический невроз), невроз навязчивых состояний, истерия, депрессивный невроз.

Фитотерапия имеет ряд преимуществ при лечении неврозов. В одном лекарственном средстве растительного происхождения могут быть реализованы все основные направления этиопатогенетической и симптоматической терапии [2]. Принцип индивидуального подбора и дозирования этих лекарственных средств легко соблюдать. Фитотерапия позволяет обеспечить необходимую длительность лечения, поскольку, подобрав больному несколько эффективных сочетаний лекарственных растительных средств, можно чередовать их на протяжении любого необходимого периода времени, избегая побочных эффектов.

Седативный, анксиолитический и снотворный эффекты могут быть достигнуты применением основной и вспомогательной групп лекарственных растительных средств.

1. Основная группа — лекарственные растения, эффективные даже при монотерапии и проявляющие умеренно выраженный или выраженный (сравнимый с синтетическими средствами) седативно-снотворный эффект. В эту группу входят валериана, вереск, душица, лабазник, кипрей, липа, мелисса, пассифлора, пион, пустырник, синюха, хмель.
2. Вспомогательная группа — лекарственные растения, проявляющие умеренный или слабый седативный эффект, недостаточный для проведения монотерапии, но способствующие нормализации функций внутренних органов. Это боярышник, донник, мята, ромашка, череда, фиалка трехцветная и др.

Для достижения тонизирующего, актопротекторного и ноотропного эффектов также используют растения, которые тоже можно подразделить на основную и вспомогательную группы.

1. К основной группе относят растения-адаптогены. Лекарственные средства из этих растений высокоэффективны при монотерапии, обеспечивают нормализацию обменных процессов, повышают устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям, в том числе к радиации (радиопротекторный эффект), благотворно влияют на функции эндокринной и иммунной систем. Однако к адаптогенам ярко выражена индивидуальная чувствительность: около 15–20% людей реагируют на прием препаратов парадоксально — снижением работоспособности, вялостью, ухудшением настроения. Всем препаратам из этих растений присущи более или менее выраженные побочные эффекты: гипертензия, гипертермия, повышение возбудимости нервной системы, бессонница. Их применение может привести к легализации латентной эпилепсии, у детей может спровоцировать нарушение гормонального равновесия. Поэтому при их использовании необходим тщательный контроль.
2. Лекарственные растения вспомогательной группы оказывают мягкое тонизирующее действие, умеренно улучшают самочувствие и работоспособность. Используют извлечения из корневищ аира, корневищ с корнями девясила, корней цикория, арники, листьев бадана, смородины черной, травы льнянки. В качестве антидепрессанта применяют извлечения из травы зверобоя, соблюдая осторожность в связи с его фотосенсибилизирующим действием.

Для борьбы с гипоксией в сборы целесообразно включать лекарственные растения (антигипоксанты), в частности донник, липу, сушеницу, чистец буквицецветный и др.

При резком преобладании процессов возбуждения (гиперстеническая форма неврастении, истерический невроз) и высоком уровне лабильности нервных процессов начинать терапию следует с назначения сбора, в котором преобладают седативно-снотворные лекарственные растения. В таком сборе следует использовать сочетание 2 растений из основной — седативно-снотворной — группы, избегая дублирования действующих веществ, с 1–2 растениями вспомогательной седативной и тонизирующей групп. Препараты адаптогенов таким больным на начальном этапе лечения противопоказаны.

Преобладание инертности нервных процессов в сочетании с высокой активностью тормозных структур (обсессивно-компульсивные формы навязчивости, депрессивный невроз) предполагает назначение двухфазной терапии. В дневные часы можно назначить монотерапию препаратами базисной тонизирующей группы или сочетать их со вспомогательными седативными и тонизирующими препаратами. На ночь необходимо назначить сбор с выраженным снотворным действием, хотя иногда хорошие результаты дает и монотерапия фитопрепаратом с выраженным седативно-снотворным действием.

При составлении лекарственных сборов следует учитывать вегетативно-соматические проявления невроза и включать соответствующие компоненты, способные нормализовать деятельность сердца, функции пищеварительной, мочевыделительной систем и другие расстройства, без устранения которых невозможно полное излечение.

Для лечения неврозов можно применять, например, следующие сборы.

1. Валериана лекарственная (корни), тмин обыкновенный (плоды), мята перечная (листья) — поровну. Настой принимают по 1/2 стакана 3 раза в день.
2. Пион уклоняющийся, валериана лекарственная (корни), солодка голая (корни), мята перечная (листья), зверобой продырявленный (трава), крапива двудомная (листья) — по 1 части; аир болотный (корни), шиповник коричный (плоды), ромашка аптечная (цветки) — по 2 части. Настой принимают по 1/4 стакана утром и днем за 30 мин до еды, вечером — 1/2 стакана за 1 ч до сна.

ЗВЕРОБОЙ КАК КОМПОНЕНТ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ

В структуре психических нарушений как мировая тенденция прослеживается увеличение доли депрессивных и тревожных расстройств. Согласно статистическим данным, большими депрессивными расстройствами страдают около 6% мужчин и 18% женщин, распространенность депрессии у соматических больных достигает 22–33%, а при тяжелых хронических заболеваниях — 60%. Тревожные расстройства выявлены у 28,8% населения США. Рост заболеваемости и необходимость длительного лечения ведет к повышению потребления психотропных препаратов, в частности антидепрессантов.

Больные, страдающие этими расстройствами, плохо переносят стандартные антидепрессанты, поскольку быстро появляются побочные эффекты, что ухудшает качество жизни и нередко ведет к отказу от терапии. Поэтому постоянно происходит поиск природных средств, в которых достаточная эффективность сочеталась бы с хорошей переносимостью.

Внимание специалистов давно привлекает зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.), известный в англоязычных странах как «растение святого Джона». Зверобой использовали для лечения психических заболеваний еще Гиппократ, Гален и Парацельс. В России зверобой известен как «средство от 99 болезней», в частности его широко применяли для укрепления нервной системы и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, рассматривая как хорошее антибактериальное средство. В 1984 г. в Германии экстракт зверобоя был введен в число рецептурных препаратов для лечения депрессии, и он быстро стал лидером продаж среди антидепрессантов. Препараты зверобоя в настоящее время официально зарегистрированы во многих европейских странах и в Северной Америке и широко применяются для лечения депрессии, сезонных аффективных расстройств и тревоги. В России популярностью пользуется ново-пассит, в состав которого входит и экстракт зверобоя. Зверобой входит в значительное число биодобавок, производящихся во всем мире.

Основными действующими веществами зверобоя являются гиперицин, гиперфорин, псевдогиперицин, кверцетин, эфирные масла и ксантоны. С этими веществами связывают влияние зверобоя на центральную и вегетативную нервную систему. Его антидепрессивный эффект обусловлен преимущественно гиперицином и гиперфорином. Гиперицин ингибирует оба вида моноаминооксидаз (МАО типа А и В), а гиперфорин нарушает обратный захват серотонина, допамина и норадреналина, а также является антагонистом 5-HT3 и 5-HT4 серотонинергических рецепторов. Исследования последних лет позволяют предположить, что МАО-ингибирующий эффект коммерческих препаратов зверобоя проявляется лишь при очень высоких дозах, а основной механизм их действия связан с нарушением обратного захвата медиаторов и близок к таковому у современных синтетических антидепрессантов. Зверобой угнетает также обратный захват аминомасляной кислоты и глутамина. В экспериментах на животных продемонстрированы и другие механизмы действия H. perforatum, в частности угнетение β-адреноре-цепторов и стимуляция 5-HT(2) рецепторов в коре лобных полушарий, что, в свою очередь, приводит к изменению концентрации медиаторов в зонах мозга, которые участвуют в развитии депрессии. Результаты недавних нейроэндокри-нологических исследований позволяют предположить, что зверобой принимает участие в регуляции генов, контролирующих функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико-вой системы. Экстракт зверобоя характеризуется комплексным механизмом антидепрессивного действия, что выгодно отличает его от современных антидепрессантов [4].

Требуют дальнейшего изучения выявленное анксиолитическое действие экстракта зверобоя и его благоприятное влияние на когнитивные функции [5].

В последнее время большого внимания заслуживает новый лекарственный препарат — Деприм (экстракт травы зверобоя) фирмы «Lek» (Словения). Деприм содержит такие основные действующие вещества, как гиперицин, гиперфорин, кверцетин, эфирные масла, ксантоны. По терапевтическому спектру своего действия гиперицин подобен обратимым селективным ингибиторам МАО, а гиперфорин — реаптейкерам серотонина. В целом препарат оказывает сбалансированное энергезирующее, тимоаналептическое и седативное действие.

ДЕПРИМ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

На сегодня доказана эффективность экстракта зверобоя при легких и среднетяжелых депрессиях [6]. При этом он не уступает по эффективности наиболее широко применяемым антидепрессантам из групп селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов — амитриптилину, имипрамину, мапротилину, пароксетину, сертралину, флуоксетину и циталопраму. Сопоставимая эффективность препаратов зверобоя при легкой и умеренной депрессии и синтетических антидепрессантов была подтверждена результатами нескольких мета-анализов и систематических обзоров, которые продемонстрировали также значительно лучшую их переносимость (более низкая частота и меньшая тяжесть побочных эффектов), чем синтетических средств [10, 11]. Эффективность препаратов зверобоя при тяжелой депрессии нуждается в подтверждении дальнейшими исследованиями; сегодня его рекомендуют лишь больным с легкой и умеренной депрессией.

Клинически значимый эффект был получен при лечении Депримом эпизодической головной боли напряжения у молодых людей в течение 2 мес в дозе 6 таблеток в сутки [3].

Показана эффективность экстракта зверобоя при соматоформных расстройствах, в патогенезе которых основную роль отводят неврогенным факторам [12]. Благоприятный эффект экстракта зверобоя показан также при обсессивно-компульсивном синдроме, психологических симптомах, связанных с менопаузой, предменструальном и сезонном аффективном расстройствах [6]. Экстракт зверобоя оказался эффективным при депрессии у пациентов группы риска — детей, подростков, лиц пожилого возраста, беременных женщин и кормящих матерей [8, 9].

Наиболее частые побочные эффекты экстракта зверобоя — головная боль, усталость, желудочно-кишечные расстройства и беспокойство. В большинстве случаев они носят легкий характер и саморазрешаются в процессе лечения. Есть сведения, что активный компонент зверобоя гиперицин в высоких дозах может вызывать фотосенсибилизацию, однако реакции фотосенсибилизации при лечении цельным экстрактом зверобоя встречаются крайне редко. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении экстракта зверобоя пациентам, получающим другие препараты, в метаболизме которых принимает участие цитохром P450 [5].

В клинических исследованиях доказана хорошая переносимость экстракта зверобоя пожилыми людьми и детьми [7, 9]. Исследования показали, что использование экстракта зверобоя у беременных женщин сопряжено с минимальным риском, а применение в период грудного вскармливания не вызывало отрицательного влияния на продукцию молока и массу тела ребенка. С учетом нескольких случаев развития у младенцев колик и сонливости экстракт зверобоя рекомендуют с осторожностью назначать кормящим матерям.

Деприм является эффективным антидепрессантом при терапии депрессивных расстройств разной этиологии легкой и умеренной степени выраженности. Он оказывает сбалансированное действие, главными компонентами которого являются антидепрессивное и транквилизирующее. Эффект препарата проявляется быстро, уже к началу 2-й недели лечения. Деприм практически лишен побочных эффектов, безопасен в применении, не снижает качества жизни пациентов. Поэтому он может быть рекомендован для лечения депрессий у пожилых, соматически ослабленных и амбулаторных больных. Деприм может назначаться врачами разных специальностей при наличии показаний [1].

Таким образом, в арсенал фитотерапии входит значительное число лекарственных растений, которые с успехом могут быть использованы для коррекции психических нарушений. Как сами лекарственные растения, так и препараты из них целесообразно применять для формирования вектора психического комфорта.

ЛИТЕРАТУРА
1. Точилов В. А. Опыт лечения депрессивных больных препаратом деприм // Мед. вестник. — 2007. — № 24 (409). — С. 99.
2. Турищев С. Н. Фитотерапия: учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений. — М.: Издательский центр «Академия», 2003. — 304 с.
3. Фокина Н. Лечение эпизодической головной боли напряжения у молодых людей // Врач. — 2007. — № 5 (специальный выпуск). — С. 55–56.
4. Ушкалова А. В. Эффективность и безопасность Hypericum perforatum при психических расстройствах // Врач. — 2007. — № 9. — С. 47–49.
5. Butterweck V. Mechanism of action of St John’s wort in depression: what is known? // CNS Drugs. — 2003; 17(8): 539–562.
6. Dugoua J.-J., Mills E., Perri D. et al. Safety and efficacy of St. John’s wort (hypericum) during pregnancy and lactation // Can. J. Clin. Pharmacol. — 2006; 13(3): 268–276.
7. Findling R. L., McNamara N. K., O’Riordan M. A. et al. An open-label pilot study of St. John’s wort in juvenile depression // J. Am. Acad. Child. Adoles Psychiatry. — 2003; 42: 908–914.
8. Harrer G., Schmidt U., Kuhn U. et al. Comparison of equivalence between the St. John’s wort extract LoHyp-57 and fluoxetine // Arzneimittelforschung. — 1999, Apr; 49 (4): 289–296.
9. Hubner W. D., Kirste T. Experience with St. John’s wort (Hypericum perfo-ratum) in children under 12 years with symptoms of depression and psychovegetative disturbances // Phytother. Res. — 2001; 15: 367–370.
10. Kim H. L., Streltzer J., Goebert D. St. John’s wort for depression: a meta-analy-sis of well-defined clinical trials // J. Nerv. Ment. Dis. — 1999, sep; 187(9): 532–538.
11. Linde K., Ramirez G., Mulrow C. D. et al. St. John’s wort for depression–an overview and meta-analysis of randomised clinical trials // BMJ. — 1996, aug 3; 313(7052): 253–258.
12. Volz H. P., Murck H., Kasper S. et al. St. John’swort extract (LI 160) in somatoform disorders:results of a placebo-controlled trial // Psychopharmacology (Berl). — 2002; 164: 294–300.

Источник