Применение фитопрепаратов в комплексном лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и эректильной дисфункцией
А.Б. Батько
Многопрофильная клиника «Семейный доктор»; Россия, 197349 Санкт-Петербург, ул. Парашютная, 23, корп. 2
Введение
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – распространенное заболевание [1]. Частота ДГПЖ с отягчающей симптоматикой возрастает с 11,3 % в возрасте 40–49 лет до 81,4 % в возрасте 80 лет [2]. Несмотря на изученность этиологии и патогенеза ДГПЖ, остаются спорными вопросы лечения и профилактики данного заболевания с сопутствующими проявлениями: симптомами со стороны нижних мочевых путей, эректильной дисфункцией (ЭД) [3]. Возрастной андрогеннный дефицит (ВАД), проявляясь снижением самочувствия, снижением мышечной силы, сексуального влечения и т. д., усиливает эти симптомы, что приводит к «замыканию» больного на своем заболевании [4]. М. Marberger и соавт. показали, что у 84 % мужчин симптомы ДГПЖ привели к выраженному снижению качества жизни (КЖ), что квалифицирует ее как значимое заболевание [5].
Основные клинические рекомендации и стандарты лечения ДГПЖ базируются на длительном использовании лекарственных препаратов, а для коррекции ВАД рекомендованы препараты тестостерона [6, 7]. Однако пациенты не всегда регулярно посещают врача и проходят лабораторные исследования, а иногда самостоятельно отменяют препараты из-за побочных явлений, что не позволяет считать терапию адекватной.
Лечение ЭД – одна из важных составляющих комплексной терапии ДГПЖ. Результаты многоцентрового эпидемиологического исследования свидетельствуют овысокой распространенности ЭД, которая достигает 89,9 % [8]. В связи с открытием новой группы препаратов – ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) – рынок заполнили оригинальные препараты, а затем и дженерики, основными потребителями которых стали пациенты старшей возрастной группы, в том числе и принимающие селективные α1 -адреноблокаторы [9]. В 2012 г. в США рынок продаж препаратов ИФДЭ-5 оценивался в 2 млрд долл. Согласно отчету министерства обороны США с 2011 по 2014 г. военные закупили препараты группы ИФДЭ-5 на сумму 294 млн долл., а годовой объем продаж этих препаратов в Германии оценивается в 160 млн евро [10]. Такой спрос способствовал появлению на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов сомнительного качества с незарегистрированными побочными эффектами.
Практически все синтетические лекарственные средства имеют большое количество побочных эффектов, что определяет их строгие курсовые дозы и необходимость постоянного лабораторного и врачебного контроля. Лечение больных с ДГПЖ с сопутствующей ЭД и ВАД не является исключением. В основном это связано с проведением гормонзаместительной терапии синтетическими препаратами у лиц старшей возрастной группы [11, 12]. Доверие к многовековому опыту фитотерапии заставляет потребителей отдавать предпочтение малотоксичным препаратам на основе растительных экстрактов, достоинствами которых являются возможность длительного применения и минимальная необходимость врачебного контроля.
Безопасность и эффективность растительных препаратов во многом зависят от их качества. В связи с популярностью растительных препаратов в последней резолюции Всемирная ассамблея здравоохранения по традиционной медицине обратилась к Всемирной организации здравоохранения с просьбой предоставить техническую поддержку для развития методов контроля и обеспечения качества, эффективности и безопасности продукции, после чего было разработано руководство GMP [13].
Обстоятельный литературный обзор на русском языке, посвященный фитопрепаратам, использующимися при ЭД, был представлен в 2017 г. [14]. Недостаток этого обзора в том, что он описывает только их основные клинические эффекты с предполагаемым механизмом действия. Репродуктивная система мужчины испытывает частичный дефицит различных биологически активных веществ. Это связано с питанием современными продуктами, что приводит к недостаточному образованию разнообразных коферментов, энзимов и прогормонов [15]. На репродуктивную сферу также влияют гормоноподобные ксенобиотики [16]. Таким образом, фитобиохимический взгляд на проблему изменений в предстательной железе при ДГПЖ, особенно с сопутствующей ЭД, дает направление для формирования новой парадигмы лечения – фармаконутритивной терапии [17], нормативы которой определены не только физиологически [18, 19], но и законодательно [20, 21].
Перспективность фитотерапии у больных ДГПЖ с сопутствующей ЭД мы изучили на примере оригинальной многокомпонентной биологически активной добавки к пище «Виалиссил для мужчин», разработанной специалистами отечественной компании «Фармакор продакшн». Основные компоненты Виалиссила®– экстракты эврикомы длиннолистной и эпимедиума. Подобная композиция имеет высокий биологический потенциал. Препарат прошел государственную регистрацию (№ RU. 77.99.88.003. Е. 003919.09.18 от 10.09.2018) и разрешен к применению в клинической практике. Представляет особый интерес оценка клинической эффективности данного препарата при лечении больных с ДГПЖ и сопутствующей ЭД в амбулаторных условиях.
Цель исследования – оценить клиническую эффективность фитопрепарата Виалиссил® в лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и эректильной дисфункцией.
Материалы и методы
На базе многопрофильной клиники «Семейный доктор» (Санкт-Петербург) проведено обследование 34 пациентов в возрасте от 55 до 67 лет (средний возраст 59,6 ± 0,7 года) с ДГПЖ и сопутствующей ЭД, не требующих оперативного лечения. Длительность заболевания с момента постановки диагноза варьировала от 4 мес до 5 лет (в среднем 2,5 ± 1,6 года).
Критерии включения: наличие клинических и лабораторных признаков ВАД, отсутствие очаговых изменений предстательной железы и остаточной мочи при трансректальном ультразвуковом исследовании, отсутствие лабораторных и клинических признаков бактериального простатита.
Критерии исключения: объем остаточной мочи >50 мл, клинически значимая обструкция нижних мочевых путей, хронический простатит (исключая категории III и IIIB), уровень общего простатспецифического антигена >4 нг/мл.
Для первичной оценки ВАД использовали стандартизированный опросник AMS (Aging Males’ Symptoms Scale, шкала оценки симптомов старения мужчин). Отдельно оценивали психологический, соматический, сексологический симптомокомплексы, а затем подсчитывали общую сумму баллов. Степень выраженности ЭД оценивали с использованием международного индекса эректильной функции (International Index оf Erectile Function, МИЭФ-5).
Концентрацию общего тестостерона (ОТ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2 ) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), определяли методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа. Расчет индекса свободных андрогенов (ИСА) осуществляли по формуле: ИСА = (ОТ/ ГСПГ) × 100, предложенной M. Carruthers [22].
В задачи исследования входило:
- оценить динамику клинических симптомов заболевания, лабораторных и психоэмоциональных показателей при применении Виалиссила®;
- изучить переносимость и безопасность Виалиссила® при ежедневном приеме внутрь в виде капсул 1 раз в сутки в течение 30 дней.
До начала терапии и после ее окончания проводили анкетирование пациентов, а также лабораторное изучение гормонального статуса. Побочные эффекты оценивали с помощью карты регистрации нежелательных явлений.
Все пациенты получали назначенную ранее симптоматическую терапию ДГПЖ и ЭД (α1 -адреноблокаторы и ИФДЭ-5 по требованию). Пациенты были распределены по 2 сопоставимым группам. В основную группу включили 18 пациентов, которым дополнительно был назначен Виалиссил® внутрь в виде капсул 1 раз в сутки в течение 30 дней. Остальные 16 пациентов составили контрольную группу.
В состав препарата Виалиссил® входят: экстракт эврикомы длиннолистной, экстракт эмпедиума, цинк (16,0 ± 5 мг), токоферол (10,0 ± 02 мг), экстракт йохимбе (1,2 мг), икариин (10 мг) экстракт пальмы сабаль, селен (70,0 ± 10 мкг). Препарат разрешен к применению в качестве биологически активной добавки. Противопоказаниями к приему препарата являются индивидуальная непереносимость, нарушения сердечного ритма, выраженный атеросклероз.
Эврикома длиннолистная (Eurycoma longifolia) – вид кустарниковых растений из семейства симарубовых. Экстракт корня эврикомы (КЭ) много веков используется в традиционной медицине Востока как стимулятор полового влечения и как естественная альтернатива заместительной гормональной терапии [23]. В 2014 и 2017 гг. были опубликованы систематические обзоры, включившие более 300 рандомизированных исследований и показавшие эффективность использования КЭ в лечении ЭД [24, 25]. В то же время большинство научных источников не дают сведений о механизмах действия экстракта КЭ, описывая только клинические эффекты его применения. КЭ содержит фенольные соединения (эврикоманоны, эврикоманол, эврикомалактон), алкалоиды, дубильные вещества. Многие исследователи сравнивают механизм действия экстракта КЭ с биохимическими эффектами препаратов на основе Tribulus terrestis, но это отчасти неверно, так как данное растение содержит фуростаноловые гликозиды, среди которых преобладает протодиосцин. Последний метаболизируется до дегидроэпиандростерона, который является самостоятельным полифункциональным стероидным гормоном [26]. Следовательно, стимуляция выработки ОТ при использовании КЭ может быть связана с ингибированием ароматазы и/или снижением концентрации ГСПГ, что будет приводить к повышению концентрации биологически доступного тестостерона.
Трава эпимедиума (горянки) (Epimedii herba) (ТЭ) широко используется в восточной традиционной медицине и занимает ведущее место в китайской государственной фармакопее [27]. На сегодняшний день из растений этого рода выделено и идентифицировано более 60 флавоноидов, представленных в большом количестве пренилированными гликозидами кемпферола. Помимо флавоноидов, биологическая активность (в основном, антиоксидантная) обусловлена присутствием моносахаридов (маннозы, глюкозы, 6-деоксиманнозы, галактозы, арабинозы), витамина С и галактуроновой кислоты [28]. В исследованиях in vitro и in vivo продемонстрирована эффективность ТЭ, главным образом одного из содержащихся в ней веществ – икариина,– приоксидативном стрессе. Антиоксидантные свойства ТЭ связаны с индуцированием активности каталазы и глютатионпероксидазы, вследствие чего токсичные свободные радикалы и перекиси превращаются в нейтральные метаболиты, а также с тем, что флавоноиды нейтрализуют свободные радикалы, отдавая им свои электроны [29].
Достоверность результатов клинических исследований оценивали при помощи критерия Стьюдента. Для этого определяли среднее арифметическое (М), ошибку среднего арифметического (m), коэффициент статистической значимости (p).
Результаты и обсуждение
Сравнение исходной оценки ВАД в исследуемых группах показало отсутствие различий, что свидетельствует об их сопоставимости (поэтому данные о состоянии пациентов до лечения приводятся без деления на группы).
До лечения суммарная оценка выраженности симптоматики по шкале AMS была сопоставимой (средней) в обеих группах больных. Выявлено почти одинаковое распределение по всем симптомокомплексам (психологическому, соматическому, сексологическому).
После лечения в обеих группах больных отмечено снижение выраженности общей симптоматики: в контрольной группе – на 4 балла, с наибольшим снижением оценки психологического компонента шкалы. В основной группе выраженность ВАД уменьшилась на 10 баллов, причем не только за счет психологического компонента, но и за счет сексологической составляющей (табл. 1). Изменения в сексуальной сфере подтверждены при использовании опросника МИЭФ-5 (табл. 2).
Таблица 1. Выраженность симптомов возрастного андрогенного дефицита до и после лечения (по шкале Aging Males’ Symptoms Scale)
Показатель | Число пациентов, абс. (%) | Выраженность андрогенного дефицита, баллы, М ± m | ||
До лечения | Контрольная группа (n = 16) | Основная группа (n = 18) | ||
Суммарная оценка | 34 (100) | 38,7 ± 1,4 | 34,2 ± 1,4 | 28,4 ± 1,4* |
Психологический симптомокомплекс | 21 (61,8) | 21,6 ± 1,4 | 18,1 ± 1,4 | 16,1 ± 1,4 |
Соматический симптомокомплекс | 5 (14,7) | 6,7 ± 1,4 | 6,5 ± 1,4 | 4,1 ± 1,4 |
Сексологический симпто- мокомплекс | 8 (23,5) | 10,4 ± 1,4 | 9,6 ± 1,4 | 6,2 ± 1,4 |
*Различия с исходными значениями статистически значимы (р 0,0035* *В соответствии с официальной инструкцией к препарату Из таблицы 4 видно, что экстракты растительных препаратов хотя и обладают ингибирующим действием на ФДЭ-5, но в меньшей концентрации, чем селективный ингибитор (силденафила цитрат), однако клинический эффект применения экстрактов КЭ и ТЭ свидетельствует об определенной точке приложения, а безопасность курсового применения положительно характеризует фитотерапию больных с ЭД. Хроматограмма различных флавоноидов травы эпимедиума [37] Как отмечено выше, наиболее изученным флавоноидом ТЭ является икариин. Однако последние исследования, проведенные на химическом факультете Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова, вносят коррективы в это положение. Методом тандемной масс-спектрометрии с высоким разрешением произведена точная идентификация флавоноидов ТЭ (см. рис.) [37]. Всвязи с этим расширяются перспективы изучения основных биологических компонентов ТЭ, что позволяет выделить их с целью создания лекарственного препарата направленного действия. Заключение Применение препарата Виалиссил® сопровождается улучшением состояния пациента и улучшением эректильной функции по МИЭФ-5 при ДГПЖ. Виалиссил® в составе комплексной терапии ДГПЖ и проявлений ВАД улучшает гормональный статус больных – повышает уровень биологически доступного тестостерона (индекс свободных андрогенов) за счет снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Экстракты КЭ и ТЭ ингибируют действие ферментов, ответственных за эректильную функцию. Прием Виалиссила®, содержащего экстракты ТЭ и КЭ, внутрь в капсулах в течение 30 дней является безопасным и может быть рекомендован для коррекции сексуальных расстройств у больных с ДГПЖ, а также проведения реабилитационной консервативной терапии после завершения основного лечения этого заболевания. Литература Статья опубликована в журнале «Андрология и генитальная хирургия» выпуск №4 2018, стр. 46-53 Источник
0,68