Фетотоксичность лекарственных средств это

117.Тератогенность и эмбрио- и фетотоксичность лекарств, применяемых во время беременности и при родах.

Нежелательное действие лекарств может быть следствием прямого токсич влияния на плод, а также рез-том нарушений гемодинамики в фетоплацентарной системе, горм, вит, минерального баланса в организме берем женщины и плода.

-Эмбриотоксич эффект – повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели. Барбитураты, салицилаты, антиметаболиты, сульфаниламиды, никотин.

-Тератогенный эффект – в рез-те приема лекарств с 3 по 10 нед. Нарушение дифференцировки тканей плода. В рез-те пороки разв. Может ребенок быть не- и жизнеспособным, но инвалидом.

Чаще у женщин старше 40 лет и 12-14 лет. По степени опасности 3 гр лек средств:

1.Наиболее опасные: талидомид, андрогены, метотрексат.

2.Преп сред степ опасности: дифенин, фенобарбитал, противоэпилептич, цитостатики.

3.Менее опасные: салицилаты, левомиц тетрац, изониазид, фторотан, резерпин, дикумарин.

-Фетотоксический эффект – рез-тат р-ции созревающего или зрелого плода на лекарства.

Индометацин, в-адреномиметики, аминогликозиды, барбитураты.

118.Противотуберкулезные и противогрибковын средства.

1 группа. Наиболее эффективные препараты: гидразиды изоникотиновой к-ты, рифампицин.

2 группа. Преп средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, протионамид, пиразинамид, канамицин.

3 группа. Преп умеренной эффективности: ПАСК, тибон.

-Изониазид. ГИНК. Конкурентный, антагонист амида никотин к-ты и вит В6. в/м peros. Поб: Наруш ф-ции ЦНС, гепатотоксич

-Рифампицин. А/б. Нарушает репликацию ДНК м/о. peros. Поб: наруш ф-ции печ, диспепсич.

-Этамбутол. Наруш реплик ДНК м/о. peros. Поб: нарушение зрения.

-Стрептомицин. А/б. Наруш ф-цию ЦПМ и с-з белка м/о. в/м. Поб: наруш слуха, ф-ции почек, нервно-мыш передачи, вестибуляр растр-ва, аллергич р-ции.

-ПАСК. Конкурентный антагонисть ПАБК. Peros. Поб: дисф-ция ЖКТ, дизурия.

Химиотерапия т-а длительная, непрерывная, 2 и более препарата, смена преп ч-з 3 мес и более.

1.Препараты, применяемые при поверхностных микозах.

-Гризеофульвин. А/б.П:-при фавусе, трихофитии, микроспории, поражении ногтей.

Фунгистатическое д-е. Поб: тошн, рвота, боли в жив, гол боль, головокруж, дезориентация.

-Ламизил. Класс аллиламинов. Подавл БИОС-з стеринов. Фунгицидное д-е. П:-кандидозы.

-Полиеновые а/биотики: нистатин, леворин, амфотерицин. -статич и –циды. П:-кандидозы.

-Растворы красителей: генциановый фиолетовый, метиленовый синий.

-Синтетич препараты: амиказол (П:-дерматофиты, кандида), клотримазол.

2.Прпараты, применяемые для лечения системных микозов.

-Амфотерицин В. П:-сист кандидоз. Поб:тошн, рвота, диарея, лихор, наруш деят серд, \гемопоэз.

-Амфоглюкамин, Микогептин. Менее токсичны.

-Синтетич противогрибковые преп-ты. Флуцитозин. Кетоконазол. Миконазол. Флуконазол.

119.Виды действия и пути введения лекарственных веществ.

Лекарст вещ-во может оказывать местное, резорбтивное и рефлекторное действие.

-Местное д-е – на месте введения, нанесеня на кожу.

-Резорбтивное д-е – после всасывания в кровь и распределения по тканям или ЦНС.

-Рефлекторное д-е – рез-тат активации вещ-вом рецепторов.

Пути введения лекарств вещ-в.

1.Введение без нарушения целостности покровов: через рот, прям кишку ингаляционно, под язык, в полость носа, конъюктивал мешок, уретру, влагалище и др.

2.Введение с нарушением целости покровов: инъекции – в/в, в/м, эндолимфатич, п/кож (для получения резорбтивного действия), в полость плевры, сустава, брюшины, в желудочки мозга, абсцессы (для местного действия).

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Источник

Тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность ЛС

Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием д-я ЛС на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопие­вых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксичес­кое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиме­таболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (кол­хицин и др.).

Тератогенное действие (от греч. teras — урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому приме­нение ЛС может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. Примером тератогенного действия ЛС может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная при­емом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей — фекомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние ко­нечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколь­ко месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следстви­ем влияния ЛС на плод в период, когда у него уже сформиро­вались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагу­лянты могут ↓ свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипо­гликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнете­ние ЦНС.

Мутагенное действие (от лат. mutatio — изменение и греч. genos -род) — это способность ЛС вызывать изменение генетичес­кого аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

Поскольку ЛС способны вызывать гибель эмбриона и ано­малии развития плода, применение их беременными женщинами должно нахо­диться под строгим контролем.

Наркотические анальгетики, их классификация и фармакологическая характеристика. Рецепт. Токсикологическая характеристика наркотических анальгетиков. Принципы фармакотерапии при остром и хроническом отравлении. Роль студента-медика в профилактике наркомании.

Ситуационная задача. Для снижения АД при эклампсии больной М. Внутривенно струйно был введён гипотензивный препарат миотропного действия, в результате чего произошла остановка дыхания.

Источник

Репродуктивная токсичность

Несмотря на то, что многие пациенты до сих пор считают все лекарства невероятно вредными, способными оказывать токсическое влияние на различные органы, это совсем не так. Все препараты, прежде чем попасть в аптеки, тщательно проверяются и исследуются, чтобы исключить опасное воздействие на организм человека. Безусловно, есть список лекарств, которые имеют достаточно серьезные побочные эффекты, однако показания к их применению строго ограничены, и применяются они лишь при очень серьезных заболеваниях.

Борьба за репродуктивное здоровье

Одним из важных аспектов, который попадает под внимание подобных доклинических исследований, является репродуктивная токсичность препарата. Под этим термином подразумевается способность вещества оказывать токсическое воздействие на репродуктивные органы мужчины или женщины с последующим снижением половой функции и способности к размножению, а также патологическое воздействие на развитие потомства.

Чтобы исключить подобные нежелательные патологии, проводятся необходимые доклинические исследования репродуктивной токсичности препаратов. Для этого проводятся эксперименты на различных животных, таких как:

Такая работа позволяет определить репродуктивную токсичность препарата, что в дальнейшем даст возможность предотвратить развитие бесплодия у пациентов, а также негативное влияние на плод, с последующим влиянием на новорожденного ребенка в случае применения лекарственного средства во время беременности. В результате, если репродуктивная токсичность вещества превышает допустимые нормы, такой препарат будет отправлен на усовершенствование или же будет снят с производства на этапе доклинического исследования. Также возможен поиск такой дозы, при которой сохраняется необходимый терапевтический эффект, а репродуктивная токсичность остается на приемлемом уровне.

Изучение репродуктивной токсичности лекарственных средств в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012, FDA – Integration of Study Results to Assess Concerns about Human Reproductive and Developmental Toxicities, ICH – S5(R2);

Оценка генеративной токсичности, эмбрио- и фетотоксичности по показателям: предимплантационная смертность (эмбриотоксическое действие) и постимплантационная смертность (фетотоксическое действие) с оценкой тератогенного действия:

• количество желтых тел в яичниках;
• количество мест имплантации в матке;
• количество живых и погибших плодов;
• размер помета;
• число живых и мертвых новорожденных;
• число особей разного пола;
• масса новорожденных;
• отлипание ушной раковины;
• появление первичного волосяного покрова;
• прорезывание резцов;
• открытие глаз;
• опускание семенников;
• открытие влагалища;

Источник

ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛС (ЧАСТЬ 3)

Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».

Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.

К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция (лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.

Всесоюзная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает все случаи неблагоприятных реакций на организм зарегистрированных ЛС. Согласно определению ВОЗ, побочное нежелательное действие — это непредвиденные вредные (губительные) эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственного средства, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. При однократном введении лекарства неблагоприятные реакции могут не развиваться, не проявляться и никак не выявляться. При длительном применении ЛС побочный нежелательный эффект может стать причиной различных осложнений, в т.ч. обострения наследственных заболеваний. Различают нежелательные реакции, связанные с применением ЛС, на:

• побочные (негативные) реакции;
• серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
• непредсказуемые нежелательные реакции;
• серьезные непредвиденные нежелательные реакции.

Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.

Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.

Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.

Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в

25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.

Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.

Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.

Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.

Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.

Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.

При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.

Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.

Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.

Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.

При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.

Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.

Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.

Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.

Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).

Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.

Источник