Этапы производства лекарственного препарата
Разработка лекарственного средства начинается с синтеза новых химических соединений. Вещества со сложной структурой можно получить из различных иа очников, например растений (сердечные гликозиды), тканей животных (гепарин), микробных культур (бензилпенициллин), культур человеческих клеток (урокиназа), или посредством генно-инженерных технологий (человеческий инсулин).
Чем больше ясности во взаимоотношениях структуры и активности, тем более направленным оказывается поиск новых веществ.
а) Доклинические испытания дают информацию о биологических эффектах новых веществ. Начальный скрининг может включать биохимические и фармакологические исследования (анализ связывания с рецептором) или эксперименты на культурах клеток, изолированных клетках и изолированных органах.
Поскольку эти модели не способны воспроизвести сложные биологические процессы, происходящие в интактных организмах, любое потенциальное лекарственное средство необходимо проверить на животных. Только эксперименты на животных позволяют выяснить, возникаютли желаемые эффекты при дозах, не вызывающих токсичности или сопровождающихся слабой токсичностью. Цель токсикологических исследований заключается в том, чтобы оценить:
1) токсичность, обусловленную кратковременным или длительным приемом;
2) генетические повреждения (генотоксичность, мутагенез);
3) развитие опухолей (канцерогенность);
4) возникновение врожденных дефектов (тератогенность).
В экспериментах на животных также оценивают всасывание, распределение, метаболизм и элиминацию (фармакокинетика) изучаемых веществ. На уровне доклинического изучение лишь у малой части новых веществ обнаруживается потенциал для применения у человека.
Фармацевтическиетехнологии предлагают методы изготовления лекарственных форм.
б) Клинические испытания начинаются с исследований I фазы, в которых участвуют здоровые лица; цель этих исследований — определить, будут ли эффекты, наблюдаемые у животных, также возникать у людей. Кроме того, на данном этапе определяется дозозависимость клинических эффектов.
Во II фазе потенциальные лекарственные средства сначала проверяют на отобранных пациентах на терапевтическую эффективность при заболевании, для лечения которого эти препараты предназначались. Если полезное действие очевидно, а частота побочных эффектов приемлема, начинается III фаза, в которой участвует более крупная группа пациентов, у которых новое средство сравнивают с традиционными методами лечения сточки зрения терапевтического результата.
Как форма экспериментов на людях, эти клинические исследования подвергаются анализу и одобрению этическими комитетами медицинских учреждений в соответствии с международными правилами проведения (Хельсинкской, Токийской и Венецианской декларациями). Во время клинических исследований выясняется, что многие вещества нельзя использовать. Как правило, в конце концов примерно из 10 000 вновь синтезированных веществ остается только одно.
в) Решение зарегистрировать новое лекарственное средство выносится национальным регуляторным органом (Food and Drug Administration в США, Health Protection Branch Drugs Directorate в Канаде, комиссией ЕС вместе с European Medicines Agency в Великобритании), которому производители должны подавать регистрационные документы.
Заявители должны документально подтвердить результатами соответствующих испытаний (доклинических и клинических), что критерии эффективности и безопасности удовлетворены и что лекарственные формы продукта (таблетки, капсулы и т. д.) соответствуют всем стандартам контроля качества.
После регистрации новое лекарственное средство может продаваться под торговым названием, оно должно быть доступным, выписываться врачами и отпускаться фармацевтами. В это время наблюдение продолжается в форме постмаркетинговых исследований (IV фаза клинических исследований)
г) Фармакологический надзор — действия, направленные на то, чтобы выявлять и устранять связанные с препаратом риски во время проведения клинических исследований и последующего его выхода на рынок. Фармаконадзор включает отчеты о предполагаемых случаях нежелательных реакций, направляемые в национальные регуляторные органы.
На основе длительного опыта применения можно правильно оценить соотношение риска и пользы и, следовательно, терапевтическую ценность нового лекарственного средства. Если новый препарат имеет небольшое преимущество перед существующими, необходимо принимать во внимание соотношение затрат и пользы от применения лекарственного средства.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Приложение N 2. Перечень стадий технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения
к Административному регламенту
и торговли Российской Федерации
по предоставлению государственной
услуги по выдаче документа,
содержащего сведения о стадиях
средства для медицинского
на территории Евразийского
Перечень стадий технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения
в том числе лекарственные формы, имеющие особенности
стадии технологического процесса
производство готовой лекарственной формы (далее — ГЛФ)
наполнение баллонов (раствор и пропеллент) и укупорка
подготовка исходного сырья
экстракция и фильтрация (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
подготовка исходного сырья
измельчение (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
разделение атмосферного воздуха
получение жидкого газа
получение сжатого газа
наполнение баллонов и маркировка
смешение активных и вспомогательных веществ
нанесение смеси на подложку
фасовка в первичную упаковку
смешение (ввод активного вещества)
фасовка в первичную упаковку
гранулирование (влажное и сухое)
фасовка в первичную упаковку
введение в основу активного вещества
стерилизация (при необходимости)
подготовка исходных компонентов
розлив в первичную упаковку
прессование или прямое прессование
обволакивание, наслаивание, сглаживание
калибровка (при необходимости)
смешение исходных компонентов
розлив в первичную упаковку
подготовка исходного сырья
фильтрация/стерилизующая фильтрация (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
лиофилизация и укупорка флаконов (при необходимости)
стерилизация флаконов (при необходимости)
розлив раствора в первичную упаковку
розлив раствора в первичную упаковку
смешивание исходных компонентов
гранулирование, в том числе влажное или сухое гранулирование
первичная упаковка (блистер, банки или другая)
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
жидкий в стеклянных ампулах или в пластиковых ампулах
подготовка первичной упаковки/формирование первичной упаковки
стерилизация (при необходимости)
маркировка первичной упаковки
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
подготовка первичных компонентов
фильтрация (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
получение карамельного сиропа
получение леденцовой массы
охлаждение леденцовой массы и введение активного вещества
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
Стерильные или нестерильные
приготовление раствора или суспензии
фильтрация (снятие биологической нагрузки)
розлив раствора или суспензии в первичную упаковку
первичная упаковка (если применимо)
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
стерилизация (при необходимости)
экстракция или прямой отжим
розлив в первичную упаковку
розлив в первичную упаковку
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
введение в основу активного вещества
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
введение в основу активного вещества
формирование пастилок и высушивание
фасовка в первичную упаковку
получение ядер (гранул)
подготовка исходного сырья
сушка (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
приготовление дисперсной системы (раствор)
наполнение баллонов и укупорка
приготовление активного вещества и вспомогательных веществ
получение пилюльной массы
покрытые оболочкой (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
производство и упаковка ГЛФ
размещение в упаковочном материале
смешение активных и вспомогательных веществ
нанесение смеси на подложку
фасовка в первичную упаковку
смешение активных и вспомогательных веществ
нанесение смеси на подложку
фасовка в первичную упаковку
смешение активных и вспомогательных веществ
нанесение смеси на подложку
фасовка в первичную упаковку
смешение активных и вспомогательных веществ
нанесение смеси на основу
высушивание и формирование пленок
фасовка в первичную упаковку
стерилизация (при необходимости)
измельчение и просеивание
смешивание (при изготовлении сложных порошков)
дозирование (фасовка) и упаковка
В стеклянных флаконах (асептический розлив)
фильтрация (снятие биологической нагрузки)
стерилизующая фильтрация и асептический розлив
укупорка, герметизация, обкатка колпачками (где применимо)
маркировка первичной упаковки
В стеклянных флаконах (с термической стерилизацией)
подготовка первичной упаковки
розлив в первичную упаковку
укупорка, герметизация, обкатка колпачками (где применимо)
маркировка первичной упаковки
В пластиковых флаконах
формирование первичной упаковки, наполнение, укупорка и герметизация (где применимо)
стерилизация (где применимо)
маркировка первичной упаковки
В пластиковых мешках/контейнерах
формирование первичной упаковки, маркировка первичной упаковки, наполнение, укупорка и герметизация (где применимо)
стерилизация (где применимо)
подготовка первичной упаковки
розлив в первичную упаковку
маркировка первичной упаковки
приготовление покрытия (при необходимости)
введение в основу активного вещества/введение активного вещества в оболочку
покрытие оболочкой (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
получение смеси активного вещества и вспомогательных веществ
введение смеси в основу
фасовка в первичную упаковку
стерилизация (при необходимости)
получение сиропа: приготовление сахарного сиропа и смешение основных компонентов
охлаждение, фильтрация и отстаивание сиропа
розлив сиропа в первичную упаковку
подготовка активного и вспомогательного веществ
получение внутриматочных систем
стерилизация и фасовка в первичную упаковку
подготовка сырья и основы (пленка-подложка)
получение пластырной массы
нанесение пластырной массы на пленку-подложку
фасовка в первичную упаковку
заполнение и укупорка баллонов раствором
подготовка суппозитарной массы и активной фармацевтической субстанции
введение активной фармацевтической субстанции в суппозитураную массу
дозирование (формирование) суппозиториев в первичную упаковку
Стерильная или нестерильная
подготовка основы и активного вещества
стерилизующая фильтрация (при необходимости)
розлив в первичную упаковку
стерилизация (при необходимости)
сухое смешивание или гранулирование
прессование, прямое прессование или компактирование
покрытие оболочкой (при необходимости)
фасовка в первичную упаковку
приготовление активного и вспомогательных веществ
нанесение активного вещества на тампон
фасовка в первичную упаковку
введение в основу активного вещества
фасовка в первичную упаковку
подготовка сырья, загрузка в реактор, нагревание, экстракция
вымораживание (при необходимости)
фильтрация (при необходимости)
розлив во флаконы
подготовка исходного сырья
фасовка в первичную упаковку
приготовление активного вещества
приготовление масляной фазы
приготовление водной фазы
фасовка в первичную упаковку
сырье растительное цельное
культивирование и сбор растений
резка и сушка растений
фасовка в первичную упаковку (если применимо)
сырье растительное измельченное
культивирование и сбор растений
резка и сушка растений
фасовка в первичную упаковку
фармацевтические субстанции, получаемые методами химического синтеза
получение молекулы фармацевтической субстанции
синтез молекулы и другие необходимые стадии для получения молекулы фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
завершающие стадии производства
выделение, очистка и другие необходимые стадии для получения фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
фасовка в первичную упаковку
фармацевтические субстанции, получаемые методами биотехнологического синтеза
получение молекулы фармацевтической субстанции
создание банка клеток, ферментация, культивирование, биотрансформация и другие необходимые стадии для получения активной части фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
завершающие стадии производства
очистка и другие необходимые стадии для получения фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
фасовка в первичную упаковку
фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников минерального происхождения
обработка (без изменения молекулы)
стадии выделения молекулы и другие необходимые стадии для получения фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
завершающие стадии производства
очистка и другие необходимые стадии для получения фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
фасовка в первичную упаковку
фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников биологического, животного или растительного происхождения
обработка (без изменения молекулы)
выделение действующих веществ и другие необходимые стадии для получения фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
завершающие стадии производства
очистка и другие необходимые стадии для получения фармацевтической субстанции (в соответствии с промышленным регламентом производителя)
Источник
