Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств.
В оценке качества лекарственных средств аптечного изгoтовления основную роль играет хим. контроль. В условиях аптек проводят экспресс-анализ ЛС, который отличается быстротой и точностью проведения, простотой используемых методик, требует минимальногo количества испытуемого образца и peактивов, минимальных затрат времени. ЛС анализируется без изъятия из обращения. Применяются более простые методы анализа (титриметрия, рефрактометрия) в сравнение с ВЭЖХ, спектрофотометрией.
Качество экстемпоральных лекарственных средств (в том числе гoмеопатических) устанавливается по характеристическим показателям. Уpoвень качества лекарственных средств оценивается в соотв. с требованиями, регламентированными ГФ РБ, приказами и др. НПА МЗ РБ.
Для оценки качества экстемпоральных ЛС применяются два термина «удовлетворительно» («годная продукция») или «неудовлетворительно» («забракованная продукция»). Качество изгoтовленных ЛС определяется органолептическим и измерительными методами.
Неудовлетворительность изгoтовленных ЛС устан. по следующим показателям их качества:
— несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах);
— несоответствие растворов по прозрачности или цветности;
— неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев, гoмеопатическихтритураций:
— несоответствие степени измельченности порошков;
— несоответствие размера частиц в тритурационных мазях;
— наличие видимых механических включений;
— несоответствие пpoписи по подлинности;
— замена одного вещества другим, отсутствие прописанного или нaличиенепрописанногo вещества;
— замена веществ на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке);
— отклонения от пpoписи по массе или объему;
— отклонения по общей массе (объему);
— отклонения по массе отдельных доз и их количеству;
— отклонения по массе (или по концентрации) входящих в пропись рецепта (требования) веществ;
— несоответствие по значению рН (кислотности или щелочности);
— несоответствие по стерильности;
— несоответствие по микробиолоrической чистоте;
— нарушение герметичности укупорки (для стерильных лекарственных форм);
— нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.
Изменения в составе ЛФ (если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных ГФ РБ, приказами и другими НПА МЗ РБ, и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изroтовленногoЛС оценивается «неудовлетворительно».
Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
Поляриметрические методы анализа. Основаны на измерении оптического вращения.
Оптическое вращение — это свойство в-ва вращать плоскость поляризации поляризованногo света.
Оптическое вращение считается положительным (+) для правовращ. веществ (то есть тех, которые вращают плоскость поляризации по часовой стрелке) и отрицательным (-) для левовращ. веществ.
Удельное оптическое вращение 
жидкости представляет собой угoл вращения α плоскости поляризации, выраженный в гpaдycax (º) при длине волны линии D спектра натрия (λ=589,3 нм), измеренный при температуре 20ºС, рассчитанный для толщины слоя 1 дмиспытуемогo вещества и деленный на плотность, выраженную в граммах на кубический сантиметр.
Для удельногo вращения вещества в растворе всегда указывают используемый растворитель и концентрацию
| Для жидкостей: |  | Для веществ в растворе: |  |
где с — концентрация вещества в растворе, г/л.
Рефрактометрические методы анализа. Показатель преломления среды относительно воздуха равняется отношению синуса угла падения луча света в воздухе к синусу угла преломления луча света в данной среде.
Абсолютным показателем преломления называют отношение скорости распространения света в вакууме к скорости распространения света в испытуемом веществе. Относительный показатель преломления — это отношение скорости распространения света в воздухе к скорости распространения света в испытуемом веществе.
Определение показателя преломления проводят при температуре (20±0,5)ºС при длине волны линии D спектра натрия (λ=589,3 нм); показатель преломления, определенный в таких условиях, обозначают символом 
.
Определение показателя преломления применяется для установления подлинности и чистоты вещества. Метод применяют также для определения концентрации вещества в paстворе, которую находят по графику зависимости показателя преломления от концентрации.
Для калибровки прибора используют сертифицированные эталонные вещества. nводы= 1,3330.
Титриметрические методы анализа. Титриметрические (объемные) методы анализа основаны на точном измерении количества титранта, израсходованного на реакцию с определяемым веществом. Титрант добавляют небольшими порциями к р-ру, содержащему точно известную массу определяемого вещества.
Конечную точку титрования (КТТ) в титриметрических методах анализа определяют визуально, чаще всего по изменению окраски раствора либо выпадению осадка, вызываемого исходным соединением, продуктами реакции или индикаторами. Для определения конечной точки титрования можно также использовать физико-химические методы, фиксируя изменение измеряемого параметра — величины рН, потенциала, силы тока и т.д.
Реакции, которые используют в титриметрии, д/удовл. следующим основным требованиям:
• реакция должна протекать количественно;
• реакция должна протекать с большой скоростью;
• реакция не должна осложняться протеканием побочных процессов;
• должен существовать способ определения точки конца титрования.
Если реакция не удовлетворяет хотя бы одному из этих требований, она не может быть использована в титриметрическом анализе. Для титрования в титриметрических методах анализа используют растворы с точно известной концентрацией, которые называют титрантами или титрованными растворами.
Наиболее простым является расчет содержания вещества в однокомпонентных лекарственных формах при прямом титровании.
При количественном определении методом обратного титрования используют два титрованных раствора, один из которых добавляют в избытке (йодиметрия, броматометрия)
Заместительное титрование – это титрование вещества, образующегося в результате реакции в количестве, эквивалентном определяемому компоненту. Расчеты проводят по формуле прямого титрования, рассчитывая титр не по титруемому заместителю, а по определяемому веществу.
Если лекарственная смесь содержит несколько компонентов, один из которых невозможно определить индивидуально, то лекарственные вещества титруют суммарно. Ингредиенты, которые возможно определить раздельно, анализируют другими принятыми для них методами.
Источник
Фарм Химия 4 КУРС / Материал для студентов 4 курса на осенний семестр / АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2012
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СИБИРСКИЙ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ
Е.В. Ермилова, В.В. Дудко, Т.В. Кадырова
Анализ сложных лекарственных форм
Ч. 1. Лекарственные формы аптечного производства
Для самостоятельной подготовки и руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии для студентов фармацевтических факультетов вузов очной и заочной формы обучения
УДК 615.07 (071) ББК Р 282 Е 732
Е.В. Ермилова, В.В. Дудко, Т.В. Кадырова Анализ сложных лекарственных форм Ч. 1. Лекарственные формы аптечного производства: Уч. пособие. – Томск: Изд. 20012 . – 169 с.
Пособие содержит методики анализа лекарственных форм аптечного производства. В нем рассмотрены терминологии, классификации лекарственных форм, приведены нормативные документы, контролирующие качество лекарственных средств аптечного производства, указаны особенности внутриаптечного экспресс-анализа; подробно излагаются основные этапы анализа лекарственных форм, при этом, особое внимание уделяется химическому контролю.
Основная часть пособия посвящена изложению материала по анализу лекарственных форм: жидких (микстуры, стерильные) и твердых (порошки), приведены многочисленные примеры.
В приложение вынесены выписки из приказов, рефрактометрические таблицы, информация по индикаторам, формы отчетных журналов.
Для студентов фармацевтических факультетов высших учебных заведений.
Табл. 21. Илл. 27. Библиогр.: 18 назв.
Утверждено и рекомендовано к изданию Методической комиссией фармацевтического факультета (протокол № 1 от 22 ноября 2005 г.) и Центральным методическим советом ГОУ ВПО СибГМУ (протокол № от
I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Термины, применяемые в фармации. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Термины, характеризующие лекарственные средства.. ….5 1.1.2. Термины, характеризующие лекарственные формы. . . ….5 1.2. Классификация лекарственных форм. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.3. Нормативные документы и требования к качеству лекарственных средств аптечного производства. . . . . . . . . . . . . …. 7 1.4. Особенности экспресс-анализа лекарственных средств аптечного производства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………8
1.4.1. Особенности определения подлинности экспресс-методом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..9
1.4.2. Особенности количественного экспресс-анализа. . . . . . . . …9
II. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
2.1. Органолептический и физический контроль. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Органолептический контроль. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Физический контроль. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2.Химический контроль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1.Испытания на подлинность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Количественный анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 14
2.2.2.1. Способы выражения концентраций . . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Методы титриметрического анализа . . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Расчет массы (объема) лекарственной формы и объема титранта для анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.2.2.4. Обработка результатов измерений . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Оформление результатов анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
III. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
3.1. Анализ микстур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Анализ стерильных лекарственных форм . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Твердые лекарственные формы
3.3. Порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Вопросы контроля самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Тестовый контроль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Ответы тестового контроля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130
Список литературы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168
Основой для написания учебного пособия явилась программа по фармацевтической химии для студентов фармацевтических вузов (факультетов)
М.: ГОУ ВУНМЦ, 2003 г.
Одной из составных частей фармацевтического анализа является анализ лекарственных средств аптечного и заводского производства, осуществляемый методами фармакопейного анализа, по требованиям различных указаний,
пособий, инструкций и т. п.
Учебное пособие посвящено методам исследования лекарственных форм
(микстуры, стерильные, порошки), изготавливаемых в аптеке, где используются все виды внутриаптечного контроля, но самым действенным является химический контроль, который дает возможность проверить соответствие изготовленной лекарственной формы рецептурной прописи, как по подлинности, так и по количественному содержанию. Приведенные методики определения подлинности и количественного содержания составлены таким образом, чтобы использовать оптимальные методы исследования, и на анализ затрачивалось минимальное количество лекарственного средства.
В основной части приведены многочисленные примеры использования рефрактометрии в количественном анализе лекарственных средств, так как этот метод широко используется в аптечной практике.
Предложенное учебное пособие способствует развитию у студентов химического аналитического мышления.
I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Термины, применяемые в фармации
1.1.1. Термины, характеризующие лекарственные средства
Лекарственные средства – вещества, применяемые для профилактики,
диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из
органов, тканей человека или животного, растений,
минералов, методами синтеза или с применением
Лекарственное вещество — лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.
Лекарственный препарат — лекарственное средство в виде определенной
Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
1.1.2. Термины, характеризующие лекарственные формы
Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального,
имплантационного или парентерального применения.
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
Мази мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки и состоящая из лекарственного вещества и основы.
Пасты — мази с содержанием порошкообразных веществ свыше 20-25% .
Суппозитории 
дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела.
Растворы жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенных для инъекционного, внутреннего или наружного применения.
Капли жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями.
Суспензии 
жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.
Эмульсии 
однородная по внешнему виду лекарственная форма,
состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей,
предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.
Экстракты – концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) – вязкие массы с содержанием влаги не более 25%;
сухие экстракты (Extracta sicca) – сыпучие массы с содержанием влаги не более
Настои 
лекарственная форма, представляющая собой водное извлечение из лекарственного растительного сырья или водный раствор сухих или жидких экстрактов (концентратов).
Отвары настои, отличающиеся режимом экстракции.
Аэрозоли 
лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-вытеснителя
(пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном.
1.2. Классификация лекарственных форм
Классификацию лекарственных форм проводят в зависимости от:
1.2.1. Агрегатного состояния Твердые : порошки, таблетки, драже, гранулы и др.
Жидкие : истинные и коллоидные растворы, капли, суспензии, эмульсии,
Мягкие : мази, суппозитории, пилюли, капсулы и др.
Газообразные : аэрозоли, газы.
1.2.2. Количества лекарственных веществ
1.2.3. Места изготовления
1.2.4. Способа изготовления
Растворы для инъекций Микстуры Глазные капли Отвары Настои Аэрозоли Настои
Гомеопатические средства и т. д.
1.3. Нормативные документы и требования к качеству
лекарственных средств аптечного производства
Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных средств.
Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, является организация внутриаптечного контроля.
Внутриаптечный контроль – это комплекс мероприятий, направленных на своевременное выявление и предупреждение ошибок, возникающих в процессе изготовления, оформления и отпуска лекарств.
Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы.
Система внутриаптечного контроля качества лекарственных средств предусматривает проведение предупредительных мероприятий, приемочного, органолептического, письменного, опросного, физического, химического контроля и контроля при отпуске.
Согласно инструкции Министерства здравоохранения Российской Федерации «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (Приказ № 214 от 16 июля 1997 г.), все лекарственные средства подвергаются внутриаптечному контролю: органолептическому, письменному и контролю при отпуске – обязательно, опросному и физическому – выборочно, а химическому – в соответствии с пунктом 8 данного приказа (смотри приложение).
1.4. Особенности экспресс-анализа лекарственных средств
Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена соответствующими высокими требованиями к качеству лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.
Поскольку изготовление и отпуск лекарственных препаратов в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс– методами.
Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу, 
расход минимальных количеств лекарственных средств при достаточной точности и чувствительности, простота и быстрота выполнения по возможности без разделения ингредиентов, возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарственного препарата.
Если не удается выполнить анализ без разделения компонентов, то используют те же принципы разделения, что и при макро-анализе.
1.4.1. Особенности определения подлинности экспресс – методом
Основное отличие определения подлинности экспресс — методом от макро-анализа заключается в использовании малых количеств исследуемых смесей без их разделения.
Анализ выполняют капельным методом в микро-пробирках, фарфоровых чашках, на часовых стеклах, при этом расходуется от 0,001 до 0,01 г порошка или 1 5 капель исследуемой жидкости.
Для упрощения анализа достаточно проведение одной реакции для вещества, причем наиболее простой, например, для атропина сульфата достаточно подтвердить наличие сульфат-иона, для папаверина гидрохлорида – хлорид — иона классическими методами.
1.4.2. Особенности количественного экспресс-анализа
Количественный анализ может быть выполнен титриметрическими или физико-химическими методами.
Титриметрический экспресс-анализ отличается от макро — методов расходом меньших количеств анализируемых препаратов: 0,05 0,1 г порошка или 0,5 2 мл раствора, причем точную массу порошка можно отвешивать на ручных весах; для повышения точности можно использовать разбавленные растворы титрантов: 0,01 0,02 моль/л.
Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось 1 3 мл раствора титранта.
Из физико-химических методов в аптечной практике широко используется экономичный метод рефрактометрии при анализе концентратов,
полуфабрикатов и других лекарственных форм.
II. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
2.1. Органолептический и физический контроль
2.1.1. Органолептический контроль
Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по следующим показателям: внешний вид («Описание»), запах,
однородность, отсутствие механических примесей. На вкус проверяются выборочно, а лекарственные формы, приготовленные для детей – все.
Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль,
суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов лекарственных форм. Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале.
2.1.2. Физический контроль
Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз),
входящих в данную лекарственную форму.
При этом проверяются:
каждая серия фасовки или внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок;
лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день;
Источник
