Эффекты при повторном введении лекарственных средств

6.Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных средств

1). Сенсибилизация — повышение чувствительности организма к лекарству при повторном введении, наиболее выраженное к веществам белковой природы.

2). Привыкание — понижение чувствительности организма к ЛВ при повторном введении (без абстиненции при отмене) как проявление адаптивной реакции организма.

3). Тахифилаксия — отсутствие эффекта при повторном введении ЛВ через короткие промежутки времени. Обычно связана с истощением запаса метаболита, через который ЛВ реализует свой терапевтический эффект.

4). Пристрастие — возникновение болезненного влечения к повторному приему препарата, вызывающего эйфорию или физическую зависимость.

— материальная – накопление лекарственного вещества в организме при повторном его введении вследствие медленного разрушения и элиминации. Пример: препараты наперстянки, брома;

— функциональная – развитие явлений или эффектов в организме при повторном введении кратковременно действующего препарата, вследствие постепенного нарушения обмена веществ. Пример: белая горячка при хроническом отравлении спиртом этиловым.

7.Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств

1). Физико-химические свойства препаратов (различная скорость действия при разном агрегатном состоянии – газы, жидкости, твердые вещества).

2). Путь введения и лекарственная форма (сравнительная характеристика различных путей введения в организм ЛВ и лекарственных форм), механизм всасывания.

3) Превращение и выделение (элиминация) лекарственных веществ.

Пример. Действие сульфаниламидов в мочевыводящих путях:

а) нежелательное — в кислой среде образование кристаллов.

б) желательное – противомикробное действие.

4). Индивидуальные особенности организма.

5). Режим назначения лекарственных веществ.

8.Основные эффекты возбуждения парасимпатических нервов м –холиномиметиками

• сужение зрачков (сокращение круговой мышцы радужки);

• спазм аккомодации (сокращение цилиарной, или ресничной, мышцы);

• урежение сокращений сердца (брадикардия);

• затруднение атриовентрикулярной проводимости;

• повышение моторики и тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь за исключе нием сфинктеров и др.);

• увеличение секреции пищевари тельных желез (слюнные железы, железы желудочно-кишечного тракта).

9.Картина острого отравления мускарином. Меры неотложной помощи

Грибы рода Inocybe и в меньшей степени Clitocybe содержат мускарин или мускариноподобные компоненты, соединяющиеся с постсинаптическими рецепторами, провоцируя усиленный холинергический ответ. В результате симптоматика развивается быстро (через 30 мин — 2 ч после потребления грибов) и заключается в профузном потоотделении, повышенном слезотечении, саливации, миозе, недержании мочи и кала, рвоте. К наиболее серьезным осложнениям относится дыхательная недостаточность в результате бронхоспазма и повышенной бронхолегочной секреции. Симптомы исчезают спонтанно в течение 6-24 ч.Больному назначают сульфат атропина, специфический антидот, который вводят внутривенно по 0,1 мг/кг. Введение повторяют до разрешения легочной симптоматики или появления выраженной тахикардии. Специфическое лечение должно подбираться тщательно. При усиленной холинергической реакции следует назначить атропин. Поскольку отравление A. muscaria — часто сопровождается антихолинергическими реакциями, для купирования делирия и комы назначают ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин.

Первые меры помощи До прихода врача больного укладывают в постель, проводят промывание желудка: дают обильное питьё (4—5 стаканов кипяченой воды комнатной температуры, выпить мелкими глотками) или светло-розового раствора перманганата калия и вызывают рвоту, надавливая пальцем или гладким предметом на корень языка. Для удаления яда из кишечника сразу после промывания желудка дают слабительное и делают клизму.

Источник

Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств

Действие ряда ЛС при повторном применении не изменя­ется. Эти ЛС можно применять длительно, не опасаясь разви­тия осложнений. Однако повторное назначение некоторых ЛС может привести к усилению, ослаблению или извращению фармакологических эффектов. При этом наблюдаются такие явления, как кумуляция, привыкание, лекарственная зависи­мость.

Под кумуляцией (от лат. cumulatio — увеличение, скопление) понимают процесс накопления ЛВ, когда при повторном вве­дении оно начинает действовать сильнее. Примером может служить кумуляция сердечных гликозидов из группы наперстянки, которые прочно связыва­ются с белками плазмы крови и длительно циркулируют в организме больного. При очередном введении сердечного гликозида концентрация его становится выше терапевтической, что сопровождается нежелательными побочными эффектами.

Уменьшение фармакологического действия ЛС при их по­вторном введении называется привыканием. Оно характерно для многих ЛС: болеутоляющих, гипотензивных, слабительных и др. Привыкание, развивающееся медленно, в течение не­скольких дней или недель, называется толерантностью (от лат. tolerantia — терпение). Реже развивается быстрое привыкание, в течение нескольких часов или одних суток — тахифилаксия (от греч. tachys — быстрый, phylaxis — защита). Ярким приме­ром тахифилаксии может служить снижение гипертензивного эффекта эфедрина при повторных введениях.

При повторном введении некоторых ЛВ может развиться лекарственная зависимость. Она характеризуется возникнове­нием у больного непреодолимого желания повторить прием данного лекарственного препарата. Зависимость чаще развива­ется к лекарствам, вызывающим состояние эйфории.

Эйфория (от греч. euphoria: eu — хорошо, phero — перено­шу) — неоправданное реальной действительностью благодушие, повышенно-радостное настроение, сочетающееся с недоста­точной критической оценкой собственного состояния.

Вещества, вызывающие лекарственную зависимость, под­разделяют на следующие группы:

ненаркотические анальгетики (морфин, кодеин и их син­тетические заменители);

вещества, получаемые из растительного сырья: каннабис (марихуана, гашиш);

галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты — ЛСД, мескалин, псилоцибин);

стимуляторы ЦНС (фенамин);

местные анестетики (кокаин);

производные барбитуровой кислоты;

• социально опасные вещества: алкоголь, никотин.

Лекарственная зависимость может быть психической и фи­зической либо наблюдается сочетание этих видов зависимости.

Психическая зависимость — это состояние, при котором для поддержания вызываемого ЛВ чувства удовлетворения и пси­хического подъема требуется периодически или постоянно вво­дить это ЛВ.

Физическая зависимость — это адаптивное состо­яние, проявляющееся в выраженных расстройствах функций внутренних органов.

Отмена ЛС приводит к тяжелым нарушениям функций мно­гих систем организма. Состояние, возникающее после отмены препарата и характеризующееся психическими, вегетативно-соматическими и неврологическими расстройствами, получило название «абстиненция» (от лат. abstinentia — воздержание).

При лекарственной зависимости к различным веществам симптомы абстиненции проявляются по-разному и могут быть выражены в разной степени. Например, после прекращения приема морфина у человека развивается крайне тяжелое состо­яние, сопровождающееся депрессией, нарушениями деятель­ности сердечно-сосудистой системы, пищеварительного трак­та, слезотечением, дрожью, потливостью, чиханьем и т.д.

Наркомании — болезнь вызвана злоупотреблением ЛВ, являющихся наркоти­ками.

Токсикомания — патологические состояния, вызванных злоупотреблением про­мышленных ядов и химических веществ.

Источник

2.9. Действие лекарственных средств при повторном введении

При повторном введении лекарственных средств действие их может как возрастать, так и уменьшаться. Увеличение эффекта связано с их накоплением в организме или органах. Такое явление называется кумуляцией. Материальная кумуляция бывает, когда лекарственное вещество медленно выводится из организма и накапливается в нем в токсических количествах, по­этому очередное введение лекарственного средства должно прово­диться после его значительного выведения или разрушения.

Функциональная кумуляция, когда накапливает­ся эффект, а не вещество, т. е. поступает очередная доза лекарства, когда функция органа или системы еще не восстановилась от пер-вого введения. Так может быть, когда какой-нибудь антихолинэс­теразный препарат выведен из организма или разрушен, а количе­ство холинэстеразы еще не восстановилось до физиологического уровня. Тогда при повторном введении лекарства функция орга­нов увеличивается за пределы возможных физиологических коле­баний, т. е. наступает токсическое действие.

Снижение эффекта при повторном применении лекарств назы­вается привыканием, т. е. наступает толерантность к анальгетикам, слабительным и другим средствам. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и выведения, снижением чувствительности к веще­ству рецепторных образований или уменьшением накопления в ткани.

Одним из видов привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после разового введения, Например, эфедрин при частом повторном введении (через 10—20 мин) вызывает меньшее повышение кровяного дав­ления, нежели при первой инъекции.

К некоторым веществам (чаще нейротропным средствам) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется у людей непреодолимым стремлением к повторному

приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улуч­шения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, возникающих при прекращении действия ранее вве­денного вещества.

Идиосинкразия — повышенная чувствительность к лекарствен­ным средствам. Это бывает после внутривенного введения мелким домашним животным препаратов йода, брома, некоторых антиби­отиков, а кошкам — фенолсодержащих веществ.

2.10. Действие лекарственных средств при комбинированном введении

В практических условиях нередко приходится вводить живот­ным не одно лекарственное вещество, а одновременно несколько, поскольку один препарат часто не обеспечивает должного эффек­та. Бывают случаи, когда он действует кратковременно или влияет не только положительно, но и побочно и т. д. Например, для по­лучения наркоза комбинируют мышечные релаксанты с ингаля­ционными или неингаляционными наркотическими веществами, местноанестезирующие с небольшими дозами миорелаксадаов и целый ряд других сочетаний. Издавна используют комбинирован­ное введение лекарственных веществ, обеспечивающих осмоти­ческое давление плазмы крови, а потому замещающих ее (раствор Рингераг-Локка), или средство, улучшающее пищеварение (искус­ственная карловарская соль); при стенокардии сердца часто при­меняют смеси сердечных, седативных и спазмолитических средств (капли Вотчала).

Комбинацию двух и более однотипно действующих веществ называют синергизмом. Если они действуют в одном направлении, в результате чего наблюдается более выраженный эффект, чем при назначении каждого из них в отдельности, и на одну и ту же сис­тему, говорят о п р я м ом с и не р г и з м е (действие расти­тельных вяжущих и соединений висмута в кишечнике или снот­ворных и неингаляционных наркотических веществ). Непря­мой (к о с в е н ный) синергизм — когда вещества дей­ствуют в одном направлении, но на разные системы (расширение зрачка растворами атропина и адреналина).

Если при введении двух лекарственных веществ фармакологи­ческий эффект выше ожидаемого, то такое явление называют по­тенцированием (потенцирование нейролептика аминазина и неин­галяционного наркотического вещества хлоралгидрата при приме­нении в малых дозах).

Антагонизм — противоположное действие двух или нескольких веществ, когда одно вещество устраняет действие другого. Он мо­жет быть физическим, химическим и физиологическим (прямым и косвенным).

Физический антагонизм —когда одно вещество, введенное в организм, создаст физическое препятствие для дей­ствия другого средства. Так, раствор адреналина, введенный под кожу или другим путем, суживает сосуды и таким образом препят­ствует всасыванию других веществ; активированный уголь, адсор­бируя токсические вещества в желудочно-кишечном тракте, пре­пятствует всасыванию их в кровь.

Химический антагонизм — когда лекарство вступа­ет в реакцию с другим, в результате образуется вещество, не обла­дающее фармакологической активностью. На этом основано дей­ствие антидотов. Например, кислоты нейтрализуются щелочами, соединения тяжелых металлов — раствором унитиола или тетаци-на кальция или другими веществами.

Однако наиболее часто возможен физиологический антагонизм, т. е. противоположное действие на одни и те же физиологические системы организма. При этом бывает прямой и косвенный (непрямой) антагонизм. Пряной антагонизм, когда два вещества действуют противоположно на одну и ту же систему (си­напсы и т. д.) или органы. Например, раствор атропина расширяет зрачок, а пилокарпин суживает, или первое вещество расслабляет гладкие мышцы кишечника, а второе сокращает их. Происходит это потому, что оба вещества действуют в области окончаний холинергических нервов (на постсинаптическую мембрану хо­линергических синапсов) диаметрально противоположно, поэто­му и функция иннервируемой круговой мышцы радужной обо­лочки глаза меняется по-разному. Или, например, стимуляторы ЦНС и наркотические вещества действуют неодинаково — одни возбуждают ЦНС, другие угнетают ее. Это обстоятельство и ис­пользуют в ветеринарной практике при передозировке тех или иных веществ.

Когда два вещества вызывают противоположный эффект в функции органа, действуя на разные нервные структуры или фер­менты, то тогда проявляется косвенный антагонизм. Например, зрачок суживается после нанесения на роговицу глаза карбахолина (действует на холинергические синапсы в круговой мышце радужной оболочки глаза, что приводит к ее сокращен нию — миоз), а адреналин (действует в области окончаний адре-нергических нервных окончаний, расположенных в радиальных мышцах радужки подобно их возбуждению) вызывает расшире­ние зрачка.

Источник

Реакции организма па повторное введение лекарственных средств

Реакции организма на повторное введение лекарственных средств [ править | править код ]

Обычно фармакологический эффект возрастает пропорционально увеличению дозы. Концентрация лекарственного средства на поверхности и внутри клетки может зависеть от факторов, включающих скорость всасывания, распределения, превращения и выведения, поэтому зависимость между дозой и фармакологическим эффектом может быть линейной (фторотан), гиперболической (морфин), параболической (сульфаниламидные препараты), сигмоидальной или S-образной (норадреналин).

Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния — лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция.

Привыкание (толерантность, лат. tolerantis — терпение) — это снижение чувствительности к препарату после его повторного введения, что требует увеличения дозы для того, чтобы вызвать эффект той же интенсивности, что имел место после введения меньшей дозы. Привыкание — это частичная или полная потеря терапевтического (лечебного) эффекта при длительном применении лекарственного средства без явлений лекарственной зависимости, то есть развития пристрастия. Например, при введении слабительных средств растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (корень ревеня, кора крушины, листья сены), через несколько недель слабительный эффект уменьшается. Привыкание — это общебиологическое свойство, которое может наблюдаться и у микроорганизмов после применения малых доз химиотерапевтических препаратов. Устранить привыкание можно как увеличением (в доступных пределах) дозы, так и заменой препарата или прекращением на некоторое время его применения.

Быстрое снижение эффективности лекарственного средства после повторного введения, которое развивается в течение времени от нескольких минут до одних суток, называется тахифилаксией (с греч. tachys — быстрый и phylaxis — защита). Примером тахифилаксии может быть снижение гипертензивного действия эфедрина. После первого введения препарата повышается артериальное давление; после повторных 2—3 инъекций с интервалом 20—30 мин сосудосуживающий эффект значительно снижается. Чаше привыкание к лекарственному средству развивается медленно, в течение нескольких недель постоянного приема. Свойством вызывать привыкание обладают снотворные средства (особенно производные барбитуровой кислоты), транквилизаторы, наркотические анальгетики, слабительные средства и др. К препаратам, близким по химическому строению, также возможно привыкание (промедол, морфин). Механизмы толерантности разные. Широко известен факт арсенофагии — способности «тренированных» животных принимать внутрь большие количества арсена оксид без губительных последствий. Привыкание в этом случае обусловлено развитием воспалительных процессов в слизистой оболочке пищеварительного канала и уменьшением вследствие этого всасывания яда. Если ввести такому животному арсена оксид парентерально, смертельной оказывается даже минимальная доза.

Наиболее частой причиной привыкания есть индукция лекарственным препаратом микросомальных ферментов печени и ускорение его собственного метаболизма. Этот механизм преобладает в развитии привыкания к барбитуратам. Толерантность к фосфорорганическим соединениям обусловлена снижением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину. Причиной привыкания может быть также феномен аутоугнетения, аналогичный известному в биохимии явлению торможения фермента субстратом. Сущность феномена состоит в том, что в случае излишка в организме препарата с рецептором связывается не одна, а несколько молекул. Рецептор «перегружается» и фармакологический эффект оказывается значительно меньше. Толерантность не следует отождествлять с лекарственной зависимостью.

Зависимость от лекарственных и других веществ (пристрастие). В соответствии с выводами Комитета экспертов ВОЗ лекарственная зависимость — это психическое состояние, иногда даже физическое, которое является результатом взаимодействия между живым организмом и лекарственным веществом с определенными поведенческими и другими реакциями, когда желание принимать препарат постоянное или возникает периодически, чтобы избежать дискомфорта, который возникает без его принятия.

Пристрастие — это сильное, иногда непреодолимое требование систематического приема некоторых лекарственных средств и других препаратов, которые вызывают эйфорию (греч. еu— приятно и phero — переносить), для повышения настроения, улучшения самочувствия, а также устранения неприятных ощущений, возникающих после отмены этих средств.

Средства, вызывающие зависимость, можно разделить на такие группы: алкоголь-барбитуратовую (спирт этиловый, фенобарбитал); канабина (марихуана, гашиш); кокаина; эфирных растворителей (толуол, ацетон, тетрахлорметан); средств, вызывающих галлюцинации (ЛСД, мескалин, псилоцибин); средств, полученных из опия (морфин, кодеин, героин) и их синтетических заменителей (промедол, фентанил).

Возможна зависимость от нескольких веществ одновременно.

Различают психическую и физическую зависимость от лекарственных веществ. В соответствии с определением ВОЗ психическая зависимость — это «состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического возвышения — состояние эйфории, которое требует периодического или постоянного введения лекарственного средства, для получения чувства удовлетворения, чтобы избежать дискомфорта»; физическая зависимость — адаптативное состояние, которому свойственны интенсивные физические расстройства после прекращения приема определенного лекарственного средства. Эти расстройства, т. е. синдром абстиненции (лат. abstinentia — воздержание; син. синдром отнятия, лишения) — комплекс специфических признаков психических и физических нарушений, характерных для определенного наркотического анальгетика.

Механизм этого явления связан с тем, что вследствие систематического введения вещество включается в биохимические процессы, происходящие в организме.

В результате метаболизм и функционирование тканей изменяются. К такому состоянию организм постепенно адаптируется, создается новый, отличающийся от обычного, метаболический гомеостаз. В случае прекращения поступления препарата равновесие биохимических процессов нарушается. Возникает тяжелое состояние (абстиненция) — разнообразные, часто тяжелые соматические нарушения (возможна смерть), — которое ликвидируется только с возобновлением введения вещества.

Наиболее чувствительны к изменившимся условиям клетки головного мозга, именно поэтому лекарственную зависимость вызывают препараты, влияющие на центральную нервную систему. Систематическое применение наркотических анальгетиков с развитием зависимости называется наркоманией. Изменение функций головного мозга приводит к последовательному развитию состояний эйфорического сна и абстиненции. С усилением зависимости сокращается эйфорическая фаза, почти исчезает фаза сна, фаза абстиненции изменяется и углубляется. Наиболее тяжелая картина лекарственной зависимости развивается тогда, когда сочетаются физическая, психическая зависимость и толерантность.

Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, накопление) может быть вызвана накоплением в организме активного вещества (материальная кумуляция) или суммацией ее эффектов (функциональная кумуляция). Иногда явление кумуляции используют для достижения надлежащего терапевтического эффекта лекарственного вещества (антибиотики, сердечные гликозиды).

Материальная кумуляция возникает после повторного введения лекарственных средств, которые медленно выводятся из организма (фенобарбитал). Частое введение таких препаратов приводит к их накоплению и созданию высокой концентрации в крови и тканях, что сопровождается усилением эффекта, вплоть до развития интоксикации. Особенно легко интоксикация лекарственными веществами возникает при нарушении функции печени и почек. Медленно выводятся из организма вследствие прочной связи с белками плазмы крови некоторые сердечные гликозиды (дигитоксин), препараты йода, брома, мышьяка.

Функциональная кумуляция свойственна, главным образом, для сильнодействующих психотропных веществ. Эти вещества выводятся из организма довольно быстро, но вызванные ими функциональные изменения не исчезают к повторному приему. На этом фоне последующая доза усиливает эффект. Пример последействий функциональной кумуляции — нарушение психики и прогрессирующая деградация личности у больных алкоголизмом (белая горячка, корсаковский психоз). Спирт этиловый — это вещество, которое быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируется его нейротропное действие.

Прием сердечных гликозидов сопровождается смешанной кумуляцией.

В случае применения веществ, способных к кумуляции, сначала назначают ударную дозу для создания определенной терапевтической концентрации в крови (тканях), потом переходят на поддерживающую дозу, однако в настоящее время препараты сердечных гликозидов, получаемые из растений для предупреждения побочных эффектов, назначают в поддерживающих дозах.

Сенсибилизация (лат. sensibilisatio — чувствительный) — одна из причин качественного изменения эффекта (повышения чувствительности) при повторном введении лекарственных средств.

Практически все лекарственные средства при определенных условиях, зависящих от индивидуальных особенностей организма, способны образовывать прочные связи с белками. Конъюгация с лекарственным средством изменяет конформацию белковых молекул. Эти соединения выступают в качестве гаптена, который обладает свойством антигена, способного сенсибилизировать организм. Вследствие этого, после одного из повторных введений соответствующего лекарственного вещества вместо лечебного эффекта развивается аллергическая реакция. Она наблюдается у 15—30 % лиц и разнообразна по своему характеру и тяжести: от легких проявлений на коже до смертельного анафилактического шока. Наиболее часто сенсибилизацию вызывают антибиотики, сульфаниламидные препараты, антидепрессанты, нейролептики фенотиазинового ряда, витамины В1 и В12, местноанестезирующие средства.

Повышенными реакциями организма на введение лекарственных средств являются аллергические реакции, которые можно разделить на 4 типа:

Тип 1. Немедленный тип аллергических реакций развивается в течение нескольких часов после введения разрешающей дозы лекарственного средства. Ведущую роль играют IgE — антитела, связывающиеся с антигеном на поверхности тучных клеток, приводя их к дегрануляции, выделению гистамина. Проявляются крапивницей, отеками, анафилактическим шоком и др. (вызывают пенициллины).

Тип 2. Цитолитический тип реакций, когда IgG и IgM — антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови, вызывая их лизис (метилдофа вызывает гемолитическую анемию, анальгин — агранулоцитоз).

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций, когда IgE — антитела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием (повреждая его). При этом развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся лихорадкой, крапивницей, зудом и др. (вызывают сульфаниламиды).

Тип 4. Замедленный тип аллергических реакций, в которые вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Проявляется в виде контактного дерматита, например при нанесении на кожу раздражающих лекарственных средств.

К повышенным реакциям относится идиосинкразия (греч. idios — своеобразный; synkrasis — слияние, смешивание), т. е. повышенная генетически обусловленная реакция организма при введении медикаментов в малых дозах, связанная с недостаточной активностью некоторых ферментов. Так, с наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови связано удлинение действия дитилина до 2—3 ч.

Источник