Дудник трава лекарственная при каких болезнях
Введение. Наряду с высоким и оправданным интересом исследователей к поиску принципиально новых источников фитопрепаратов заслуживают не меньшего внимания лекарственные растения, уже давно применяемые в медицине, но вместе с тем имеющие не полностью раскрытый фармакотерапевтический потенциал. При введении данных растений в медицинскую практику необходимо учитывать сведения, направленные на выявление зависимости между находящимися в растении биологически активными веществами и их возможной фармакологической активностью.
В этой связи наше внимание привлек интерес дудник обыкновенный (AngelicaarchangelicaL.) из сем. сельдерейные (Apiaceae).
Целью данной работы является систематизация современных данных и собственных исследований о химическом составе и применении в медицине дудника обыкновенного.
Химический состав вегетативных органов дудника обыкновенного представлен разнообразными веществами (табл. 1).
Таблица 1. Химические соединения, выделенные из разных органов дудника обыкновенного
Орган
Группа соединений [11]
Моно- и сесквитерпеноиды
Жирные кислоты и их производные
Эфирное масло до 1,5%
Эфирное масло 0,33-0,4%
Моно- и сесквитерпеноиды
Бензол и его производные
Жирные кислоты и их производные
Жирное масло до 28,4%
К наиболее изученным группам в химическом отношении относятся эфирные масла, кумарины, жирные кислоты и их производные [7].
Сведения, полученные в ходе изучения эфирного масла образцов сырья, заготовленных в различных регионах, характеризуются большой вариабельностью как по количеству компонентов, так и по доминирующим соединениям [13, 15, 32, 33, 41, 50].
Содержание эфирного масла также неравномерно распределено в растении, так в подземных органах накапливается от 0,25 до 1,5 %, стебли содержат 0,33-0,4 %, в черешках листьев — 0,16-0,48 %, в пластинках листьев от 0,01 до 0,2 % [14]. Всего в эфирном масле идентифицировано 118 компонентов [28, 33]. В большинстве доминирующей фракцией эфирного масла являются монотерпеновые соединения (80-90 %). Основными компонентами являются: a и β-фелландрен, лимонен, мирцен, камфен, цимол, линалоол и т.д. Сесквитерпены представлены β-бисаболеном, бисабололом, β-кариофилленом; бициклические терпеновые спирты — борнеолом, цинеолом, пиненом [40, 44].
В последнее десятилетие появились сведения об изучении макроциклических лактонов [41, 42], обнаруженных в эфирном масле и обуславливающих специфический аромат растения — 0,58-0,81 % тридеканолида, 0,87 % пентадеканолида (тибетолида) [1, 38]. Из эфирного масла корней дудника обыкновенного выделен лигустилид (0,56-5,07 %) [1], (Z)-6,7,-эпоксилигус-тилид, ангелицид, бутилфталид [46].
Во всех частях дудника обыкновенного содержатся кумарины: умбеллиферон, умбеллипренин, острутол, остол, остенол, кантотоксин, ксантотоксол, бергаптен, императорин, изоимператорин, оксипейцеданин, оксипейцеданингидрат, изопимпинеллин, феллоптерин, ангелат, изобиаангелицина. В корнях также идентифицированы: ангелицин, псорален, архицин, архангелицин, феллоптерин, колумбианадин, архангелин, аптерин, оросенол, 5-метоксигеракленол, сенеционатгеракленона, изоварератгеракленола, 2′-ангелоил-3′-изовалерилвагинат и др. [11, 30].
Полиацетиленовые соединения дудника обыкновенного представлены фалькаринолом и фалькариндиолом [1].
Из фенолкарбоновых кислот найдены кофейная, хлорогеновая и протокатеховая кислоты. Представляют интерес в корнях и органические кислоты: яблочная, ангеликовая, валериановая, уксусная, винная, аконитовая, лимонная, щавелевая и хинная [21].
Из жирных кислот в корнях идентифицированы: бегеновая, пальмитиновая, пальмитолеиновая, лауриновая, миристиновая, петрозелиновая, гидроксимиристиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, лауриновая, арахиновая, эйкозеновая, тридекановая, пентадекановая [41].
В подземных органах дудника обыкновенного преобладает гемицеллюлоза, преимущественно состоящая из глюкозы, в водорастворимых фракциях преобладающими являются глюкоза, арабиноза, галактоза и манноза [5].
Фитостеролы представлены β-ситостеролом (β-ситостерин, 22, 23-дигидростигмастерол, a-дигидрофукостерол) [11, 30].
Использование в экспериментальной и официнальной медицине. Наиболее часто применяют галеновые лекарственные формы дудника, оказывающие разностороннее фармакологическое действие. В эксперименте экстракт корней обладает гепатопротективным [31], противовоспалительным [6] и успокаивающим эффектом, аналогичном действию препаратов валерианы, экстракт травы — противоязвенным [20]. Экстракты дудника обыкновенного являются основой средств для лечения грибковых заболеваний. Водно-спиртовой экстракт этого растения обладает антибактериальными [16], антихолинэстеразными свойствами [48].
Экстракт надземной части проявляет противоопухолевую активность [49], экстракт корней — цитотоксическую в отношении лимфобластоидных клеток [13], эфирное масло — в отношении клеток линии PANC-1 (рак поджелудочной железы) и Crl — рак груди [49], спиртовой экстракт плодов — в отношении клеток лейкемии [24].
Вначале бесцветное, а затем приобретающее зеленый оттенок эфирное масло дудника (OleumAngelcae) используют для наружных втираний, так же как и сложный спирт дудника (SpiritusAngelicaecompositus), состоящий из ангеликового эфирного масла, камфoры и спирта. Оба эти препарата считаются противоревматическими средствами [2]. Показано также, что эфирное масло снижает спазмы различных органов [16, 3].
Установлена взаимосвязь для некоторых соединений в цепи вещество — фармакологический эффект.
Благодаря способности накапливать железо, витамин В12 и родственные ему кобаламины дудник используют для лечения анемии [18].
Бициклические терпеновые спирты, представленные в корнях и плодах дудника обыкновенного, оказывают противоаритмическое, болеутоляющее, противовоспалительное, жаропонижающее, отхаркивающее, дезинфицирующее, болеутоляющее, антисептическое действие [8, 37]. Бициклические сесквитерпеноиды (a— и β-пинены) обладают местно-раздражающей, антисептической, отхаркивающей и диуретической активностью [46]. Пинены эфирного масла дудника обыкновенного оказывают также мягкий седативный эффект. Установлены антибактериальные и антифунгальные свойства эфирного масла [22].
Валериановая кислота оказывает спазмолитическое и сильное транквилизирующее действие, в то время как ангеликовая кислота обладает седативным эффектом [1].
Содержащиеся в эфирном масле полиацетиленовые соединения — фалькаринол, фалькариндиол, обладают высокой антибиотической, противоопухолевой, противовоспалительной, антиагрегатной и антитуберкулезной активностью [43, 45].
Изучено действие некоторых кумаринов, спектр которых чрезвычайно разнообразен. Так, императорин и ксантотоксин ингибируют активность ацетилхолинэстеразы [49] и наряду с экстрактом из листьев проявляют антипролиферативную активность [47], императориндозозависимо обладает антиконвульсивным действием [39], императорин и изобергаптен — антифунгальным [17]. Исследованы свойства содержащегося в корнях архангелицина: в экспериментах на животных это вещество при пероральном или внутрибрюшинном введении оказывает противосудорожное, расслабляющее мышцы и успокаивающее действие [16]. Бергаптен, оксипеуцеданин и ксантоксол используют для лечения лейкодермии, и псориаза. Спазмолитической активностью обладают бергаптен, ксантоксин, остол, изопимпинеллин, императорин, изоимператорин, ксантоксол, умбеллиферон, пимпинеллин, оксипеудцеданин и др. [10]. У остола выявлена антипролиферативная активность [19], ороселона — гипотензивная [8], умбеллиферона — фунгицидная, бактерицидная и противовоспалительная. Кроме этого остол снижает выделение вирусов гепатита B, ингибирует вагинальные трихомонады, соответственно экстракты дудника используют для лечения заболеваний половой сферы, невралгии, артрита и грибковых заболеваний [1], атамантин оказывает спазмолитическое, гипотензивное, анаболитическое, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное действие. Фурокумарины проявляют фототоксическую [17], а водный и спиртовый экстракты корней — антимутагенную [12]. Кумарины, в частности псорален, обладают фунгистатической активностью. В пределах эталонных препаратов (нитрофунгин, сангвиритрин) рост поверхностных дерматитов задерживают 5-оксикеллин и императорин. Более широким спектром ингибирующего действия обладает ангелицин, фунгистатическое действие которого заметно проявляется на следующих штаммах возбудителей: Trichophytonrubrum, T. mentagrophytes, Microsporumcanis, Aspergillusniger и Candidaalbicans.
В литературе имеются сведения о регуляции жирового обмена [36] и ингибирования меланиногенеза, что позволяет использовать дудник в косметике [23].
Феруловая кислота ингибирует тромбининдуцированную агрегацию тромбоцитов. Содержание ее в экстрактах корней должно составлять не менее 0,05-0,1 % [35].
Фитостеролы, содержащиеся в корнях дудника, оказывают эстрогенное, антисклеротическое, противоопухолевое, фунгицидное, бактериостатическое действие [1].
Полисахариды различных видов рода Дудник обладают иммуностимулирующей активностью [27, 34].
Во всех частях растения обнаружен диосмин — гликозид лютеолина, оказывающий противовоспалительное и бактерицидное действие [1].
Отмечается высокая противовоспалительная и спазмолитическая активность лигустилида [1].
Благодаря способности накапливать кобальт, железо, витамин В12 и родственные ему кобаламины дудник используют для лечения анемии [1, 18].
Сырье дудника обыкновенного включено в фармакопеи Европейскую [29], Великобритании [26], Британскую травяную [25], Германии и Австрии, также было включено в отечественные фармакопеи I-VI изданий.
Дудник обыкновенный составляет основу таких препаратов и БАД, как «Болюсы Хуато», «Гастритол», «Карвомин R », «Ветримарин R », «Антиоксифит», «Ламинарин», «Артемида», «Топ», бальзам «Поморье», «Статус-8», травяного чая «Герба» [9].
Рецензенты:
Компанцев В.А., д.фарм.н., профессор кафедры неорганической химии Пятигорского филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУМиинздрава России, г. Пятигорск.
Галкин М.А., д.б.н., зав. кафедрой ботаники Пятигорского филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУМиинздрава России, г. Пятигорск.
Источник
«Триумф онкологии». Какие лекарства успешно побеждают рак
«Ученые обещают лечить рак одним уколом», «Открыто новое лекарство от рака», «Найдено универсальное средство от злокачественных новообразований» — подобные заголовки появляются в СМИ едва ли не каждую неделю. Однако врачи полагаются на давно опробованные методы: хирургическое удаление опухоли, химио- и лучевую терапию. Практически все онкологические заболевания неизлечимы. РИА Новости разбирается, куда пропадают сенсационные разработки и когда наука победит рак.
В июле прошлого года в журнале Science вышла статья, наделавшая много шума в научном мире: в результате испытаний нового противоракового препарата от онкологических заболеваний полностью вылечились два десятка человек. У всех были поражены разные органы — матка, желудок, простата, щитовидная железа.
Единственное, что объединяло пациентов, — их опухоли не отвечали на стандартное лечение из-за редких мутаций в геноме. После приема нового лекарства — моноклональных антител, помогающих иммунной системе атаковать болезнь, — 66 из 86 участников исследования почувствовали себя лучше. Их опухоли значительно уменьшились в размерах и стабилизировались, прекратив рост. Восемнадцати пациентам повезло еще больше: рак покинул их навсегда.
И хотя тестирование проходило в урезанном виде, без обязательной в таких случаях контрольной группы, принимающей плацебо, уже через год FDA, главный регулятор лекарственных средств в США, рекомендовал его для лечения сразу нескольких видов рака у детей и взрослых. По мнению специалистов, скорость, с которой была дана рекомендация, — беспрецедентная, и государство могло пойти на такие уступки только в том случае, если разработка действительно оказалась прорывной.
(А) — типы раковых опухолей, обнаруженные у участников исследования; (В) — ответ раковых опухолей на терапию пембролизумабом (результат после первых 20 недель лечения)
На самом деле этой истории почти 11 лет, ведь пембролизумаб (так назывался новый препарат) Грегори Карвен, Ханс ван Эненнаам и Джон Дулос создали в 2007 году. К испытаниям приступили только в 2013-м, а с 2018-го пациенты, страдающие агрессивными видами рака, не отвечающими на стандартную терапию, могли рассчитывать на лечение. Конечно, это состоятельные люди: один курс стоит около 150 тысяч долларов.
Долгий путь из лаборатории к пациенту
«Это долгий и сложный путь: от идеи до пациента. Все перспективные молекулы сначала тестируются на животных, потом проходят исследования с участием 10-20 пациентов, затем их число растет, счет идет на тысячи. На каждый следующий этап препарат переходит, только если продемонстрирует эффективность и безопасность на предыдущем. Это занимает годы, но защищает больных от неприятных последствий», — рассказывает Марина Секачева, руководитель Центра персонализированной онкологии, профессор кафедры онкологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
На каждом из этих этапов лекарство может быть выбраковано из-за нулевой эффективности или — еще хуже — негативного воздействия на организм пациентов. Например, в 2017 году во время клинических испытаний препарата CAR-T один из участников исследования умер. Несмотря на доказанную несколькими месяцами ранее эффективность терапии при лечении множественной миеломы и лейкемии, эксперимент был немедленно прекращен.
Похожая история произошла и с инновационным методом лечения рака ROCKET. В ходе клинических испытаний второй фазы проверяли эффективность и безопасность биопрепарата JCAR015, предназначенного для лечения рецидивирующего или устойчивого к терапии В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. В июле 2016 года тестирование приостановили на два месяца из-за смерти трех пациентов. Спустя год от исследований лекарства и вовсе отказались, так как еще двое участников исследования скончались по одной и той же причине — отек головного мозга.
Как заставить работать иммунитет
Технология CAR предусматривает введение пациенту его собственных генно-модифицированных Т-лимфоцитов. Таким способом к лечению подключают иммунитет больного. Иммунные клетки распознают опухоль и атакуют ее. Несмотря на первые отрицательные результаты, исследования в этом направлении одобрены в некоторых странах.
«Последние пять лет в онкологии — это триумф иммуноонкологических препаратов, которые делают опухоль доступной для собственной иммунной системы пациента. И мы еще в процессе активного изучения этих лекарств: подбираем оптимальное сочетание, время назначения, последовательность; смотрим, как они влияют на хирургические результаты», — уточняет Марина Секачева.
Каждый шестой умирает от рака
Несмотря на идущую уже четыре десятилетия войну с раком, эта болезнь уносит сегодня жизнь каждого шестого обитателя планеты. По данным Всемирной организации здравоохранения, чаще всего люди погибают от рака легких (один миллион 690 тысяч смертей в год), печени (788 тысяч), толстой и прямой кишок (774 тысячи), желудка (754 тысячи) и молочной железы (571 тысяча).
Как отмечают специалисты, помимо физических канцерогенов (например, ультрафиолетового излучения) и вредных химических веществ (табак, асбест) риск заболевания повышают генетические особенности. В последние годы открыли гены, у носителей которых больше вероятность возникновения рака. С другой стороны, злокачественная опухоль часто образуется у тех, кто когда-то перенес инфекции, вызываемые некоторыми вирусами, бактериями или паразитами. Четверть онкологических заболеваний в развивающихся странах вызваны гепатитом и вирусом папилломы человека.
Ежегодный экономический ущерб от рака, по некоторым оценкам, достигает триллиона долларов. На разработку препаратов из года в год тратятся миллиарды. Однако, несмотря на все усилия, говорить о том, что в ближайшем будущем рак будет побежден, не приходится.
© Pathogen-Associated Malignancies Integrated Research Center, Fred Hutch
Доля онкологических больных, чья опухоль связана с перенесенными ранее инфекциями. Распределение по странам мира.
«К сожалению, человечество изобрело пока не так много лекарственных препаратов, позволяющих добиться полного излечения от того или иного недуга — главным образом, это касается инфекций. В большинстве случаев нам удается лишь перевести заболевание из смертельного или мучительного в хроническое и без выраженных симптомов. Эта тенденция прослеживается и в онкологии. В редчайших случаях лекарственная противоопухолевая терапия приводит к полному излечению, но примеров, когда удается перевести рак в длительный вялотекущий процесс, все больше. Скажем, хронический лимфолейкоз, рак молочной или предстательной железы. Мы каждый день (без преувеличения) открываем молекулярные особенности злокачественных новообразований, и это позволяет нам найти новые пути их лечения», — резюмирует онколог.
Источник
