Драже как лекарственная форма особенности технологии фармакопейные требования

Драже (лекарственная форма)

• Драже — твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения. Изготавливают их заводским способом путём многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы в абдукторах. Как вспомогательные вещества используют крахмал, сахар, пшеничную муку, какао, красители и др. Масса каждого драже не превышает один грамм. Драже лекарственного препарата может содержать как правило до 10 лекарственных веществ. По составу драже могут быть простыми (содержать одно лекарственное вещество) и сложными (более одного). В форме сложных драже в основном выпускают витаминные препараты. Выписывают их под тривиальным названием. В виде драже выпускаются лекарственные препараты, которые не поддаются таблетированию и имеют неприятный вкус, либо обладают раздражающим действием на слизистую ЖКТ или легко разлагаются, или химический взаимодействуют друг с другом.

Принимают драже не дробя их (не разжёвывая), а целиком проглатывая (некоторые лекарства только рассасывая).

Некоторые из лекарственных препаратов выпускаемых в виде драже:

Связанные понятия

Упоминания в литературе

Связанные понятия (продолжение)

Порошки (лат. Pulvis) — твёрдая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Это всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твёрдых частиц различной формы.

Источник

Раздел IV. Драже, микродраже, спансулы, гранулы

1. Драже (Dragee)

1.1. Характеристика драже

Драже – твердая дозированная лекарственная форма для внутренне­го применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гра­нулы (крупку).

Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. В ви­де драже можно выпускать трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственных веществ, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздей­ствия внешних факторов. Однако в этой лекарствен­ной форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобож­дение лекарственных веществ. Драже не рекомендуют­ся детям. В связи с этим эта лекарственная форма не относится к числу перспективных.

Промышленное производство драже осуществляется в дражировоч­ных котлах, конструкция которых непрерывно совершенствуется. Рас­смотрим одну из современных моделей высокопродуктивных дражиро­вочных котлов итальянской фирмы «Пеллегрини» (рис. 60). Этот ап­парат состоит из двух конических днищ, приваренных к цилиндричес­кой, центральной секции. Котел изготовлен из нержавеющей стали и расположен на двух резиновых роликах, которые укреплены на вале. Вал приводится в движение от электромотора через систему ременных и зубчатых передач. Поскольку котел установлен горизонтально и не име­ет специфической формы, необходимый характер вращения ядер дости­гается с помощью нескольких отражательных перегородок, приварен­ных внутри к поверхности центральной части котла. Эти перегородки обеспечивают непрерывное и равномерное перемешивание ядер с по­крывающей их массой в центре и по краям котла.

Рис. 60. Котел для изготовления драже итальянской

фирмы «Пеллегрини» (И.А. Муравьев, 1980)

1.2. Технологическая схема получения драже

Процесс изготовления драже складывается из следующих технологических стадий и операций:

ВР-1. Санитарная подготовка производства (подготовка помещений, оборудования, воздуха, технологической одежды и персонала).

ВР-2. Подготовка материала.

ТП-3.1. Изготовление сахарной крупки.

ТП-3.2. Наращивание на крупку основной массы.

УМО-5. Фасовка, упаковка и маркировка.

ВР-1. Санитарная подготовка производства (подготовка помещений, оборудование, воздуха, технологической одежды и персонала)

Данная стадия проводится согласно требований ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». На этой стадии проводятся мероприятия, направленные на обеспечение надлежащих санитарных условий производства драже и в конечном итоге микробиологической чистоты конечного продукта. Кроме того, проводятся работы, позволяющие в дальнейшем оборудованию работать в оптимальном режиме.

ВР-2. Подготовка материала

На фармацевтическом предприятии сырье поступает на склад сырья и хранится в течение определенного времени. Лекарственные и вспомогательные вещества обычно отвечают требованиям нормативной документации. Но, несмотря на это, проводят обязательный анализ на соответствие сырья этим требованиям. При необходимости лекарственные и вспомогательные вещества подсушивают, измельчают и просеивают. Их смешивают в соотношениях, указанных в промышленных регламентах на получение драже.

ТП-3.1. Изготовление сахарной крупки

Подсушенный крупнокристаллический сахарный песок для удаления мелких частиц просеивают через сито. Кристаллы схода одинаковой крупности загружают в дражировальный котел в строго рассчитанном количестве (1/5 – 1/6 объема) и смачивают сиропом, состоящим из смеси сахара, воды и патоки в соотношении 100 : 50 : 65-70, а потом обсыпают сахарной пудрой. Нанесение сиропа и пудры повторяют несколько раз до тех пор, пока в 1 г полученной массы не будет содержаться 22 маленьких шарика, называемых «крупкой». Для отбора крупку просеивают через сито, имеющее отверстие диаметром 3,7 мм. Крупку выгружают из котла и высушивают на открытом воздухе 16 часов.

ТП-3.2. Наращивание на крупку основной массы

Определенное количество сахарной крупки помещают в дражировальный котел и смачивают поливочным сиропом, содержащим 65-78% сухих веществ. Его берут столько, чтобы шарики были равномерно смочены.

Поливочные сиропы готовят, исходя из состава и количества, приведенных в промышленных регламентах. При необходимости сиропы подкрашивают соответствующими красителями или добавляют ароматические вещества.

На увлажненную крупку насыпают определенное количество мелкого порошка смеси лекарственных и вспомогательных веществ, и все тщательно перемешивают. Отбирают шарики одного размера, пропуская их через сито, и определяют количественное содержание лекарственных веществ.

Откалиброванную крупку помещают в дражировальный котел и производят накатку сахарной пудры и сиропа, окрашенного в требуемый цвет. Наращивание производят до получения шариков определенной массы и размера.

Откалиброванные шарики высушивают в дражировальном котле или в цехе на открытом воздухе определенное время.

Высушенные шарики помещают в дражировальный котел и смачивают сахарным сиропом, содержащим 65% сахара. Перемешивание продолжают до тех пор, пока поверхность шариков не будет покрыта тонким равномерным слоем сиропа, который сушат 30-40 минут в дражировальном котле.

Вращение котла продолжают до появления удовлетворительного блеска на шариках. В котел вносят массу для глянцевания (чистейший тальк, масло какао и др.). Глянцевание могут проводить и в отдельных котлах, стенки которых предварительно натирают воском или массой для глянцевания.

Драже, как лекарственная форма должны отвечать требованиям, которые к ним предъявляются. Поэтому при оценке их качества проверяют показатели, представленные в таблице 4.

Источник

ОФС Драже

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Драже ОФС

Драже твердая дозированная лекарственная форма для приема внутрь, получаемая послойным нанесением действующих веществ на гранулы, полученные из индифферентных вспомогательных веществ.

Драже имеют правильную шарообразную форму и гладкую поверхность. В отдельных случаях наружный слой драже может быть окрашен. Масса драже, как правило, колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г, в отдельных случаях – до 1,0 г.

Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах с использованием общепринятой для этой лекарственной формы технологии, заключающейся в послойном нанесении действующего вещества/веществ на ядро, представляющее собой гранулу, полученную из подходящих вспомогательных веществ.

При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, тальк, пищевые красители и лаки.

Тальк и стеариновая кислота замедляют скорость распадаемости драже и растворения действующего вещества, поэтому не рекомендуется превышать их содержание. Количество талька должно быть не более 3 %, стеариновой кислоты – не более 1 % от массы драже.

При необходимости защиты действующего вещества/веществ от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой, при этом применяют те же вещества, что и при получении кишечнорастворимых таблеток.

Драже используют для получения лекарственных препаратов, содержащих труднотаблетируемые лекарственные вещества. Кроме того, драже позволяют скрыть неприятный вкус действующего вещества/веществ, уменьшить их раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, предохранить их от воздействия внешних факторов (влага, углекислота воздуха и т.д.).

Описание. Приводят описание формы и цвета драже. Поверхность драже должна быть гладкой, однородной, если иное не предусмотрено в фармакопейной статье или нормативной документации.

Однородность массы. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено испытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы не требуется. Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Распадаемость. Драже должны выдерживать испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул». При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации в качестве жидкой среды используют воду. Драже должны распадаться в течение 30 мин, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации.

Для драже, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, проводят испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул» со следующими изменениями. Испытание проводят в два этапа. В качестве жидкой среды на первом этапе используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Время устойчивости драже в кислой среде может зависеть от их состава, но не должно быть менее 1 ч и превышать 3 ч. Драже не должны распадаться и обнаруживать признаки растрескивания и размягчения. На втором этапе драже промывают водой, кислоту заменяют фосфатным буферным раствором рН 6,8. Если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, то в буферном растворе драже должны распадаться в течение 1 ч.

Растворение. Испытание проводят для определения количества действующего вещества или веществ, которое за определенный промежуток времени должно высвободиться в среду растворения. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено определение растворения, испытание на распадаемость не является обязательным.

Потеря в массе при высушивании или Вода. Раздел вводят в тех случаях, когда содержание воды может влиять на свойства действующего вещества, стабильность препарата и т.д. Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или ОФС «Определение воды». Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Остаточные органические растворители. При использовании в технологическом процессе производства драже органических растворителей должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Норму содержания органического растворителя приводят в мкг/драже, исходя из предельно допустимой суточной дозы растворителя и максимальной суточной дозы препарата.

Определение вспомогательных веществ (талька, аэросила, кальция, магния стеарата и др.), содержание которых нормируется в фармакопейных статьях или нормативной документации, проводят по методике, приведенной в ОФС «Таблетки», раздел «Определение вспомогательных веществ».

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования» как для лекарственной формы «таблетки». Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Как правило, драже упаковывают в банки стеклянные или банки полимерные с навинчиваемыми крышками, в блистеры или контурную ячейковую упаковку.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в сухом и, при необходимости, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Источник

Технология получения драже, микродраже, спансул и гранул. Пеллеты Выполнила: Амантаева С Группа: 403 Фарм Проверила: Филипович Г.С НАО «Медицинский Университет. — презентация

Презентация была опубликована год назад пользователемСымбат Амантаева

Похожие презентации

Презентация на тему: » Технология получения драже, микродраже, спансул и гранул. Пеллеты Выполнила: Амантаева С Группа: 403 Фарм Проверила: Филипович Г.С НАО «Медицинский Университет.» — Транскрипт:

1 Технология получения драже, микродраже, спансул и гранул. Пеллеты Выполнила: Амантаева С Группа: 403 Фарм Проверила: Филипович Г.С НАО «Медицинский Университет Астана» Кафедра фармацевтических дисциплин Нур-Султан, 2020 год

2 План Введение Драже. Технология приготовления. Микродраже Спансулы Гранулы Пеллеты Заключение Вопросы для самоконтроля Список использованной литературы

3 Введение В данной самостоятельной работе я раскрыла определения и технологии приготовления твердых лекарственных форм их особенности и стадии. Классификацию.

4 Драже ДРАЖЕ (Dragаe) – твердая дозированная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка.

5 Технология приготовления Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах. Процесс получения драже заключается в следующем: в дражировочный котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла последний увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, обсыпки сахарной пудрой и сушки повторяют многократно до формирования глобул (шаровидных гранул). С целью получения глобул одинакового размера их фракционируют с помощью барабанных сит, с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 гранул.

6 Полученные таким образом глобулы являются ядром, т.е. сердцевиной для дальнейшего наращивания лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью во вращающемся дражировочном котле глобулы увлажняют сахарным сиропом и обсыпают смесью лекарственных и вспомогательных веществ. После наслаивания веществ проводят сушку теплым воздухом (40-45ºС). Операции увлажнения, обсыпки и сушки повторяют многократно до получения определенного веса драже, т.е. до наслаивания рассчитанного количества лекарственных веществ. Затем проводят сглаживание или полировку драже с помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят красители. После чего осуществляют глянцевание драже подобно таблеткам с дражерованной оболочкой, описанным в разделе «Таблетки».

7 Драже имеют правильную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Драже, содержащее одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета в зависимости от дозировки (например, в одну упаковку драже «Тризистон» входит 6 драже красно-бурого цвета с содержанием 0,05 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола, 6 драже белого цвета, в которых 0,075 мг левоноргестрела и 0,04 мг этинилэстрадиола, а также 9 драже охрового цвета, в которых 0,125 мг и 0,03 мг указанных веществ соответственно.).

8 При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахарозу, лактозы моногидрат, сироп глюкозы, крахмал, кальция карбонат, магния карбонат основной, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, магния стеарат, желатин белый, повидон, гуммиарабик, пищевые красители и лаки. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты – 1%. Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой, при этом применяют те же вещества, что и при по лучении кишечнорастворимых таблеток.

10 В виде драже можно выпускать трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуется детям. Контроль качества драже проводят согласно фармакопейной статье «Таблетки». Внешний вид оценивают на основании осмотра невооруженным глазом 20 драже. Колебания массы отдельных драже не должны превышать ±10% от средней массы. Драже должны распадаться не более чем за 30 минут, если нет других указаний.

11 Драже выпускаются в блистерах, стеклянных флаконах с навинчивающимися крышками или пластмассовых контейнерах с натягиваемыми крышками, предохраняющими их от воздействия внешней среды и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности.

12 Микродраже Микродраже получают при нанесении лекарственного средства и сахарного сиропа (склеивающее вещество) на мелкие зернышки сахара (диаметр 3050 мкм). Наличие или отсутствие покрывающих микродраже оболочек определяет различное время освобождения содержащихся в них лекарственных средств, микродраже применяют в виде спансул желатиновых капсул, наполненных смесью из нескольких (23 и более) типов микродраже, имеющих различное время высвобождения, а следовательно, и всасывания лекарственных средств.

13 Спансулы Спансулы – твердая желатиновая капсула, содержащая смесь микрокапсул (микродраже) с разным временем высвобождения ядра, которое приводит к пролонгации действия фармацевтической субстанции.

14 Пример рецепта. Выписать 100 спансул феоспана (Feospanum). Назначить по 1 спансуле 3 раза в день. Rp.: Spansulae Feospani N.100 D.S. По 1 спансуле 3 раза в день

15 Гранулы Гранулы недозированная твердая лекарственная форма в виде однородных частиц (крупинок, зернышек) различной формы (круглой, цилиндрической или неправильной) для внутреннего применения. Размер гранул должен быть 0,23 мм. В гранулах обычно выпускают лекарственные вещества, обладающие неприятным запахом, вкусом, местно-раздражающим действием и т.п., но отличающиеся, как правило, низкой токсичностью.

16 Гранулы содержат лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве последних применяют сахарозу, лактозы моногидрат, натрия гидрокарбонат, кислоту лимонную безводную, кислоту винную, кальция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, мальтодекстрин, глюкозу, кетомакрогол 1000, тальк, сироп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, ароматизирующие вещества, корригенты вкуса, консерванты и т.д. Гранулы могут быть «шипучие», покрытые оболочкой, кишечно-растворимые или с модифицированным высвобождением.

17 Технология гранул Производство гранул осуществляется, как и производство гранулята для таблеток – сухим, влажным методом, грануляцией в высокоскоростном смеси- теле- грануляторе и структурной грануляцией. Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам. Размер гранул (определяется ситовым анализом) должен быть 0,2–3,0 мм. Обычно количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%. Гранулы должны распадаться не более, чем за 15 минут; покрытые оболочкой – не более, чем за 30 минут. Определение распадаемости гранул проводят из навески 0,5 г с использованием «качающейся корзинки» с сеткой с размером отверстий 0,5 мм. При необходимости проводят испытание на растворимость.

18 Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10 %. Гранулы выпускаются в одноразовых пакетах из многослойного материала, состоящего из бумаги и фольги, покрытой с двух сторон полиэтиленом, в пакетах из ламинированной бумаги («саше»), многодозовых полимерных контейнерах или стеклянных флаконах с мерной ложкой в пачках. Хранят гранулы в упаковке в сухом, и если необходимо, защищенном от света месте. Номенклатура лекарственных средств в форме гранул включает несколько наименований. Например, производятся гранулы «Кверцетин» – по 2 г в пакетиках; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: «Нимесил» – по 2 г в пакетиках, 30 шт в пачке; амоксициллин – по 24 г во флаконах; ампициллин – по 40 г во флаконах.

19 Пеллеты ПЕЛЛЕТЫ (англ. pellet – шарик) это маленькие, сыпучие, сферические частицы, состоящие из порошков лекарственных и вспомогательных веществ, которые в отличие от гранул имеют гладкую поверхность и более высокую стабильную текучесть. Пеллеты прессуют в мульти партикулярные таблетки или дозируют в капсулы, причем такие сферические частицы расширяют возможности в создании пероральных лекарственных форм.

20 Пеллеты могут содержать необходимую дозу одного лекарственного вещества, могут быть покрыты оболочкой и смешаны в лекарственной форме для доставки несовместимых лекарственных веществ с одновременным высвобождением или с различным временем высвобождения в одном и том же или разных участках желудочно кишечного тракта (ЖКТ). Кроме того, пеллеты, спрессованные в таблетки или дозированные в капсулы, принятые перорально, хорошо распределяются в ЖКТ, увеличивая всасывание препарата и снижая местное раздражение слизистой оболочки некоторыми раздражающими лекарственными веществами.

21 Технология пеллет Наиболее часто используемые способы получения пеллет – это наслаивание порошка, наслаивание веществ распылением их раствора или суспензии и экструзия-сферонизация. Существуют другие способы получения пеллет, которые не получили широкого распространения или находятся в стадии разработки. Это сферическая агломерация или парообразование, распылительная сушка или затвердевание, криопеллетизация и сферонизация плавлением.

22 Способ наслаивания порошка состоит в нанесении последовательных слоев сухого порошка лекарственного вещества с наполнителями или без них с помощью связывающей жидкости на предварительно сформированные ядра сферической формы (чаще всего сахарную крупку). Для получения пеллет таким способом используют дражировочный котел и центробежный гранулятор с псевдоожиженным слоем.

23 Способ получения пеллет наслаиванием веществ распылением их раствора или суспензии используется при небольшой дозировке лекарственного вещества и состоит в нанесении последовательных слоев лекарственных и связывающих веществ из растворов или суспензий на сферических ядрах, которыми могут быть кристаллы (гранулы) вспомогательных или лекарственных веществ. Для получения пеллет этим способом используются дражировочные котлы, центробежные грануляторы с псевдоожиженным слоем и установки для покрытия оболочкой типа «Вурстер».

24 Заключение В работе были рассмотрены основные твердые лекарственные формы: драже, спансулы, микродраже, гранулы. Технология получения данных лекарственных форм представляет собой сложное многостадийное производство, включающее как основные, так и вспомогательные стадии и операции. Практически все лекарственные формы занимают значительную часть фармацевтического рынка и являются достаточно перспективными в производстве лекарственных форм. У всех твердых лекарственных форм есть и общие недостатки, так как в их состав входят вспомогательные вещества, которые не имеют терапевтической ценности, а иногда вызывают побочные эффекты

25 Вопросы для самконотроля 1. Что такое драже? 2. Технология драже 3. Что такое микродраже? 4. Что такое гранулы? 5. Размер гранул должен быть? 6. Технология гранул 7. Размеры гранул должны быть какими? 8. Виды гранул 9. Что такое спансулы? 10. Расскажите про пеллеты? 11. Способ получения пеллет?

Источник