Дозы лекарственных препаратов бывают

Дозы лекарственных препаратов

Услышав от лечащего врача что-нибудь вроде: «Принимайте по одной таблетке три раза в день», мы нередко задумываемся, от чего зависят дозы прописываемых лекарственных препаратов.

То, что нам назначает врач, — это терапевтическая доза. Она соответствует количеству лекарственного средства, которое необходимо принять, чтобы достичь желаемого лечебного эффекта. Терапевтическая доза зависит от многих факторов, таких как возраст, вес больного, общее состояние его здоровья, стадия заболевания, способ введения и т. д. Поэтому дозы определяются из расчета на килограмм массы тела, квадратный метр поверхности тела, год жизни и т. д.

Дозы бывают разовые, суточные и курсовые. Их определяют во время клинических испытаний с учетом эффективности препарата, побочных действий и реакций организма.

На стадии доклинических испытаний, когда проводятся эксперименты на животных и тканях, обычно выявляют еще два типа доз — токсическую (вызывает отравление) и летальную (приводит к смерти). При этом, как правило, рассчитывают так называемую острую токсическую дозу — дозу, способную вызвать смерть 50 % подопытных животных (ЛД50). Чем она меньше, тем вещество токсичнее. Если терапевтическая доза вещества отличается от ЛД50 менее чем в 20 раз (естественно, терапевтическая должна быть меньше), то ему не суждено войти в список лекарственных.

Прием лекарств даже в пределах терапевтических доз может сопровождаться проявлением различных нежелательных эффектов — побочных, токсических, аллергических.

Побочные эффекты обычно возникают вследствие фармакодинамики лекарственного вещества. Так, прием аспирина приводит к увеличению секреции кислого желудочного сока, а это, в свою очередь, может спровоцировать язвенную болезнь желудка. При приеме нитроглицерина побочным эффектом является головная боль в результате резкого расширения сосудов мозга и сдавления болевых центров.

К появлению токсических эффектов может привести передозировка. Однако даже соблюдение дозировки не гарантирует их отсутствия. Например, у пациента может быть нарушена функция печени или почек, и лекарство, вместо того чтобы подвергаться естественному разрушению и выведению из организма, будет накапливаться.

Длительное применение лекарства может вызвать привыкание. Оно возникает вследствие:

• истощения ресурсов организма;
• появления реакции иммунной системы, приводящей к более быстрой инактивации лекарственного вещества в организме;
• снижения чувствительности специфических рецепторов.

В результате чем дольше больной лечится, тем большие дозы препарата он вынужден принимать, что может привести как к психологической зависимости, так и к физиологической, особенно если речь идет об анальгетиках (препаратах, снимающих болевые ощущения) и веществах, вызывающих эйфорию.

В современном мире легкодоступных антибиотиков серьезные трудности и опасения врачей вызывает проблема резистентности (устойчивости) к лекарственному средству, при которой не действуют самые эффективные препараты.

Такая ситуация может сложиться из-за бесконтрольного приема антибиотиков. Чаще всего слишком низкая дозировка вкупе с отсутствием анализов приводит к тому, что у бактерий вырабатывается устойчивость к препарату, что, в свою очередь, может послужить причиной перехода болезни в разряд хронических, появления осложнений, возникновения необходимости применять более сильные препараты, повышать дозировки.

Источник

Дозы лекарственных препаратов бывают

Различают дозы, назначаемые на один приём — разовые, в течение суток — суточные, на курс лечения — курсовые.

Суточная доза рассчитывается по формуле:
Суточная доза = Разовая доза × Кол-во приёмов в сутки

Курсовая доза соответственно рассчитывается по формуле:
Курсовая доза = Суточная доза × К-во дней приёма

В зависимости от соотношения терапевтического и токсического эффектов

а) терапевтические;
б) токсические;
в) летальные.

Терапевтическими дозами называются дозы, вызывающие развитие желаемого фармакологического эффекта. Т.е. те, которые лечат. Ну по крайней мере не вредят.

Минимальная, или пороговая доза — это наименьшая доза, вызывающая изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций. Чаще всего обозначается как ЕД₁₀ (реже — ЕД₅) или концентрация ЕСД₁₀ (ЕСД₅) — количество ЛВ, вызывающее специфический эффект у 10% (5%) пациентов. Она используется при необходимости длительного введения препаратов с низким профилем безопасности (например, гормональных). В торговых названиях лекарственных препаратов обозначается как mite.

Средней терапевтической называется эффективная доза, вызывающая оптимально выраженный терапевтический эффект у большинства больных. Обозначается как ЕД₅₀ или ЕСТ₅₀, т.е. вызывающие специфический эффект у 50% пациентов. Обычно составляет 1/2-1/3 высшей терапевтической дозы и обычно содержится в 1 единице лекарственной формы (таблетка, драже, ампула и т.д.). Используется для лечения большинства пациентов. Может быть выражена интервалом, например, 0,25-0,5 граммов лекарственного вещества. Здесь необходимо смотреть на индивидуальные особенности пациента.

Высшей терапевтической называется доза лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм без риска развития токсических реакций (ЕД₁₀₀, ЕД₉₉, ЕСТ₉₉ или МПД — максимально переносимая доза). Используется в случае, если средние терапевтические дозы не оказывают желаемого фармакологического эффекта, но только при условии нормальной работы у пациентов органов метаболизма и выделения. В торговых названиях лекарственных препаратов обозначается как forte.

Диапазон терапевтических доз, т.е. интервал между пороговой и высшей терапевтическими дозами, обозначают термином терапевтическая широта или широта терапевтического действия. Выражается в виде интервала доз или абсолютной разницы между указанными дозами. Чем больше терапевтическая широта препарата, тем безопаснее его применение (меньше риск передозировки).

Токсические дозы — категория доз, вызывающих токсические реакции. В этих дозах лекарственные средства могут вызывать опасные для организма, но не приводящие к смерти пациента эффекты.

Кроме того, выделяют летальные (смертельные) дозы, вызывающие гибель организма. Их установление очень важно при изучении новых ле-карственных веществ и производится на этапе доклинических исследований в опытах на лабораторных животных. Выделяют минимальную летальную (ЛД₁₀), полулетальную (ЛД₅₀) и абсолютно летальную (ЛД₁₀₀) дозы, т.е. дозы, приводящие соответственно к 10%, 50% и 100% гибели животных.

Выявление летальных доз важно для определения ещё одной важнейшей характеристики безопасности лекарственного вещества — терапевтического индекса (ТИ). Это — отношение ЛД₅₀ к ЕД₅₀. Высокий ТИ (больше 1,0) обозначает высокую безопасность лекарственного средства, низкий (меньше 1,0) — низкую.

В зависимости от особенностей режима дозирования

Начальная доза — количество ЛВ, вызывающего фармакологический эффект впервые за курс лечения, т.е. при отсутствии до этого данного лекарственного вещества в организме. Она может быть невысокой, вплоть до минимальной, и в дальнейшем повышаться до получения максимального эффекта.

Ударная (нагрузочная) доза (болюсное введение ЛС) — количество ЛВ, обеспечивающее быстрое создание высокой концентрации ЛВ в орга-низме, позволяющее достигнуть желаемого эффекта и не вызвать токсиче-ских реакций. Как правило, это бывает высшая разовая или близкая к ней доза, которую назначают больному для того, чтобы создать максимальную концентрацию препарата в плазме крови в целях получения максимального действия. Терапию ударными дозами ЛС применяют достаточно часто, например, при лечении инфекционных заболеваний противомикробными ЛС, а также используют при проведении интенсивной (ургентной) терапии. Так, например, для лечения желудочковой тахикардии у больных с острым инфарктом миокарда антиаритмик IB класса — лидокаин — сначала вводят внутривенно в ударной дозе 60-100 мг, а затем переходят на инфузию препарата в поддерживающей дозе 2 мг/мин.

Поддерживающая доза — количество ЛВ, назначаемое через определённый период времени после начальной или ударной дозы, необходимое для стабильного поддержания какого-либо терапевтического эффекта через поддержание концентрации препарата на определённом уровне. Поддерживающую дозу подбирают строго индивидуально в тех случаях, когда путем приёма ЛС в средних и/или высших терапевтических дозах достигнут необходимый лечебный эффект, поддержание которого не требует применения препарата в ранее использовавшихся дозах. Она обычно бывает меньшей, чем ударная, но иногда может быть равна и начальной дозе. Например, для лечения тяжёлой формы бронхиальной астмы в стадии её обострения принимают высокие дозы глюкокортикостероидов (в некоторых случаях — до 1000-3000 мг/сут). По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно понижают и переходят на длительный прием глюкокортикостероидов в поддерживающей дозе 5-15 мг/сут.

Поддерживающая доза используется для поддержания равновесной концентрации — состояния, достигаемого при одинаковой скорости введения и выведения ЛВ.

Профилактическая доза — количество ЛС, необходимое для профилактики какого-либо заболевания. Например, во время эпидемии гриппа с профилактической целью назначают α-интерферон в виде капель в нос в суточной дозе до 24000 ME. Необходимо подчеркнуть, что профилактические дозы ЛС могут существенно отличаться от терапевтических: тот же α-интерферон для лечения гепатита С назначают в суточной дозе 6000000 ME и более.

В зависимости от возможности индивидуальной коррекции

Фиксированные дозы — не нуждающиеся в индивидуальной коррекции.

Варьирующие труднокорригируемые дозы — при затруднении адекватного подбора дозы (трудности количественной оценки — например, при лечении психической патологии; медленное развитие эффекта — тиреотоксикоз, эпилепсия; варьирование эффективности в зависимости от патологического процесса — назначение НПВС).

Варьирующие легкокорригируемые дозы — когда коррекцию дозы можно провести точно в зависимости от эффекта, который можно оценить количественно (например, гипотензивные ЛС).

Источник

15. Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств, способы и варианты введения, интервал введения.

Действие ЛС на организм в большей степени определяется их дозой.

Доза — количество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

а) разовая доза – количество вещества на один прием

б) суточная доза — количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов

в) курсовая доза — общее количество препарата на курс лечения

г) терапевтические дозы — дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

д) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

е) загрузочная (вводная) доза – кол-во вводимого ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F

ж) поддерживающая доза – систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД = (Css * Cl * T)/F

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м 2 )

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС

Способы введения ЛС: 1) энтерально 2) парентерально (см. в. 5)

Варианты введения ЛС:

а) непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы). При непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям

б) прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) — введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования). При прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется. После приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства. Колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.

Интервал введения – интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови.

16. Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею.

Особенность введения ЛС с постоянной скоростью — плавное изменение его концентрации в крови при введении, при этом:

1) время достижения стационарной концентрации лекарства составляет 4-5t_½ и не зависит от скорости инфузии (величины вводимой дозы)

2) при увеличении скорости инфузии (вводимой дозы) величина С_SS также увеличивается в пропорциональное число раз

3) элиминация лекарства из организма после прекращения инфузии занимает 4-5t_½.

Сss – равновесная стационарная концентрация – концентрация ЛС, достигаемая при скорости введения равной скорости выведения, поэтому:

(из определения клиренса)

За каждый последующий период полувыведения концентрация ЛС прирастает на половину от оставшейся концентрации. Все ЛС, подчиняющиеся закону элиминации первого порядка, будут достигать Css через 4-5 периодов полувыведения.

Подходы к управлению уровнем Сss: изменить вводимую дозу ЛС или интервал введения

17. Прерывистое введение лекарств. Кинетика концентрации препарата в крови, терапевтический и токсический диапазон концентраций. Расчет стационарной концентрации (C _ss), границ ее колебаний и управление ею. Адекватный интервал введения дискретных доз.

Колебания концентрации ЛС в плазме крови:1 — при постоянном внутривенном капельном введении; 2 —при дробном введении той же суточной дозы с интервалом 8 ч;3 — при введении суточной дозы с интервалом 24 ч.

Прерывистое введение ЛС – введение определенного количества ЛС через некоторые промежутки времени.

Равновесная стационарная концентрация достигается через 4-5 периодов полуэлиминации, время ее достижения не зависит от дозы (в начале, когда уровень концентрации ЛС невысок, скорость его элиминации также невысока; по мере увеличения количества вещества в организме нарастает и скорость его элиминации, поэтому рано или поздно наступит такой момент, когда возросшая скорость элиминации уравновесит вводимую дозу ЛС и дальнейший рост концентрации прекратиться)

,Css прямо пропорциональна дозе ЛС и обратно пропорциональна интервалу введения и клиренсу ЛС.

Границы колебаний Css: ; C_ss min = C_ss max × (1 – эл. фр.). Колебания концентрации ЛС пропорциональны T/t_1/2.

Терапевтический диапазон (коридор безопасности, терапевтическое окно) – это интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочных действий.

Токсический диапазон – интервал концентрации от высшей терапевтической до смертельной.

Адекватный режим введения дискретных доз: такой режим введения, при котором флюктуация концентрации препарата в крови укладывается в терапевтический диапазон. Для определения адекватного режима введения ЛС необходимо рассчитать. Разница между Css max и Css min при этом не должна превысить 2Css.

Размах колебаний Css прямо пропорционален дозе ЛС и обратно пропорционален интервалу его введения.

1. Изменить дозу ЛС: при увеличении дозы ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально увеличивается

2. Изменить интервал введения ЛС: при увеличении интервала введения ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально уменьшается

3. Одновременно изменить дозу и интервал введения

Источник