Для предупреждения появления лекарственной устойчивости необходимо

Методы преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов

Применение антибиотиков строго по показаниям.

Осторожно применять антибиотики с профилактической целью.

Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену препарата одной группы на препарат другой группы.

Использование по возможности антибиотиков узкого спектра действия.

Через определенное время проводить смену антибиотиков в отделении, больнице, регионе.

Ограниченно применять антибиотики в ветеринарии, растениеводстве и пищевой промышленности.

Изыскание новых антибиотиков с иным механизмом действия и иной молекулярной структурой.

Побочное действие антибиотиков

Не смотря на то, что антибиотики являются прекрасными этиотропными препаратами, многие из них оказывают на макроорганизм не желаемое отрицательное воздействие – побочное действие. Основные побочные эффекты, возникающие на фоне антибиотикотерапии:

1. Токсические реакции – зависят от свойств препарата, его дозы, способа введения, состояния больного.

Гепатотоксическое действие – поражение печени (тетрациклины, аминогликозиды);

Нефротоксическое действие – поражение почек;

Нейротоксическое действие – поражение нервной системы, в частности ототоксическое действие – поражение органа слуха (аминогликозиды);

Гематотоксическое действие – поражение органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

Кардиотоксическое действие – поражение миокарда, эпикарда и эндокарда.

Эмбриотоксическое действие – действие на плод (левомицетин).

2. Дисбиозы и дисбактериозы – нарушение количественного и качественного состава нормальной микрофлоры макроорганизма. Погибают чувствительные к антибиотикам микроорганизмы и размножаются резистентные микроорганизмы и грибы, т.е. изменяется «микробный пейзаж». Нарушается антагонистическая функция микрофлоры по отношению к условно-патогенной микрофлоре и патогенным микробам.

Для предупреждения развития дисбиоза применяют: антибиотики узкого спектра действия; назначают противогрибковые препараты; назначают эубиотики для восстановления нормальной микрофлоры.

3. Аллергические реакции – зуд, гиперемия кожных покровов, крапивница, слезотечение, в том числе токсико-аллергические реакции: отек Квинке, анафилактический шок, синдром Лайела, синдром Стивенса-Джонса.

4. Иммунодепрессивное действие – угнетающее действие на иммунитет:

левомицетины угнетает антителообразование, тетрациклин – фагоцитоз, циклоспорин (противогрибковый препарат) избирательно подавляет Т-систему иммунитета. За счет гибели микроорганизмов и снижения антигенной нагрузки на иммунную систему не формируется длительный эффективный полноценный иммунный ответ. Поэтому возникают рецидивы и реинфекции.

5. Развитие лекарственной устойчивости.

Существуют определенные условия, при которых антибиотик может оказать бактериостатическое или бактерицидное действие на микробную клетку:

Антибиотик должен проникать в клетку;

Антибиотик должен вступить во взаимодействие с структурой-мишенью, которая выполняет жизненно важную для жизнедеятельности бактерий функцию, и подевить эту функцию;

Антибиотик должен сохранять свою структуру.

При нарушении одного из этих условий формируется лекарственная устойчивость микроорганизмов.

Эндотоксический шок – при применении бактерицидных препаратов при инфекционном процессе, вызванном грамотрицательной флорой, происходит массовая гибель микроорганизмов и массовый выход эндотоксина, который оказывает выраженное негативное влияние на различные органы и системы макроорганизма.

Методы оценки эффективности действия антимикробных препаратов.

количественное определение чувствительности бактерий к антимикробным препаратам методом серийных разведений.

Данный метод применяют для определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) – наименьшей концентрации антибиотика, полностью подавляющей рост исследуемых бактерий.

Готовят основной раствор АБ, содержащий препарат в определенной концентрации, используют для приготовления серийных (2-ух кратных) разведений АБ в питательной среде – бульоне или агаре. Из исследуемой бактериальной культуры готовят суспензию стандартной плотности и засевают по 0,1 мл на среды с разной концентрацией АБ, а также на среду без препарата (контроль)

«+» метода – может использоваться для любых микроорганизмов, включая прихотливых и медленно растущих, внутриклеточных паразитов.

К чувствительным относятся штаммы бактерий, рост которых подавляется при концентрации препарата, обнаруживаемых в сыворотки крови при использовании среднетерапевтических доз АБ.

К умеренно устойчивым – для подавления роста которых требуются концентрации, создающиеся в сыворотке крови пи введении максимальных лечебных доз препаратов.

Устойчивыми – рост не подавляется препаратом в концентрациях, создаваемых в организме при использовании максимально допустимых доз.

Микротест-системы – предназначены для быстрого определения клинической чувствительности к АБ. Определяют чувствительность к двум стандартным концентрациям: средней терапевтической и максимальной. В среде присутствует индикатор. Результаты определяют через 4 часа инкубации с помощью спектрофотометра.

Метод дисков (диффузионный тест). Метод основан на подавлении роста бактерий на плотной питательной среде под действием АБ, содержащегося в бумажном диске. В результате диффузии препарата в агар вокруг диска образуется градиент концентрации АБ. Среда Мюллера-Хинтона.

Применение метода имеет ряд ограничений: не может быть использован для всех медленно растущих и большинства прихотливых бактерий; не дает надежных результатов к препаратам, плохо диффундирующим в агар.

Количественное определение чувствительности бактерий к АБ с помощью Е-теста. Вместо дисков используется стандартные полимерные полоски, содержащие АБ, нанесенные в виде непрерывного градиента концентрации.

Источник

Для предупреждения появления лекарственной устойчивости необходимо

Производится перенаправление с сайта

Всероссийской акции по тестированию на ВИЧ-инфекцию

Авторизация

Восстановление пароля

• Главная
• Лечение
• Что такое лекарственная устойчивость и в чем ее опасность?

ВИЧ, как и другие вирусы, во время размножения часто мутирует. Это может приводить к тому, что некоторые антиретровирусные препараты перестают на него действовать. Так возникает лекарственная устойчивость. Она может быть первичной – если вирус изначально резистентен к каким-либо лекарствам, или вторичной – если устойчивость развилась во время лечения.

Как избежать устойчивости

Основным критерием успешности лечения является регулярный прием препаратов

Грамотно подобрать комбинацию препаратов, которая будет эффективно подавлять вирус — это задача врача, а ваша задача – очень точно соблюдать время и условия приема препаратов, не пропуская прием таблеток. Если вы вовремя принимаете терапию, то она постоянно подавляет размножение вируса, и, даже если возникнет мутация, приводящая к устойчивости к какому-либо препарату, ей будет сложно закрепиться.

Пропуск приема лекарств приводит к снижению их концентрации и способствует возникновению лекарственной устойчивости.

Регулярный и своевременный прием терапии – это именно то, что вы сами можете сделать в вашей борьбе с болезнью. И это – очень много и очень важно.

Если вирусная нагрузка не снижается

Первый анализ на вирусную нагрузку обычно проводят через месяц после начала лечения, а затем повторяют его раз в три месяца.

Критерием вирусологической успешности лечения является снижение вирусной нагрузки за 2 месяца в 10 раз, и за полгода – ниже 50 копий/мл. Если в вашем случае это не так, то ваш лечащий врач будет решать вопрос о смене схемы терапии. Возможно, у вас резистентный штамм вируса. В этом случае, может потребоваться смена схемы лечения. Для уточнения того, какой именно препарат неэффективен, может применяться анализ на резистентность вируса.

В любом случае, важно очень подробно рассказать врачу о том, как вы принимали препараты (для этого желательно вести дневник самонаблюдения), о том, как вы справляетесь с побочным эффектами.

Помните – решение о замене препарата или схемы принимает исключительно лечащий врач!

Перекрестная устойчивость

Иногда развитие устойчивости вируса к одному препарату сопровождается развитием устойчивости к другому препарату, особенно если это препараты одного типа действия. При этом устойчивость ко второму лекарству может возникнуть, даже если вы никогда его не принимали. Степень ее может быть разной, второй препарат может поначалу действовать в вашем организме с определенной эффективностью, но, если перекрестная устойчивость существует, то вряд ли он будет действовать достаточно сильно и долго.

Важно: главное правило борьбы с лекарственной устойчивостью – точный и своевременный прием препаратов и регулярное наблюдение в центре СПИДа для контроля за их эффективностью, в том числе, для отслеживания уровня иммунного статуса и вирусной нагрузки и, при необходимости, для коррекции схемы лечения.

Источник

31.Лекарственная устойчивость бактерий. Механизмы. Пути преодоления.

Антибиотикорезистентность — это устойчи­вость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистент­ными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.Природная устойчивость.Некоторые виды микробов природно ус­тойчивы к определенным семействам антиби­отиков или в результате отсутствия соответс­твующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувстви­тельны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата (на­пример, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соеди­нений, чем грамположительные бактерии, так как их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).Приобретенная устойчивость.Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех анти­биотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микро­бы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов. Проблема формирования и распространения лекарственной резистен­тности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых так называемыми «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множес­твенная устойчивость к антибиотикам (так называемая полирезистентность).Генетические основы приобретенной резис­тентности.Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в попу­ляции бактерий в результате:• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) му­тантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, так как в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, ко­торые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения анти­биотика, т. е. сам препарат не влияет на час­тоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя ре­зистентные штаммы. Мутации могут быть: 1) единичные (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки) и 2) множественные (се­рия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков, например пенициллинсвязывающих белков у пенициллин-резистентного пневмококка);• переноса трансмиссивных плазмид резис­тентности (R-плазмид). Плазмиды резистен­тности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Впервые такая множественная резистентность была описа­на японскими исследователями в отношении кишечных бактерий. Сейчас показано, что она встречается и у других групп бактерий. Некоторые плазмиды могут передаваться меж­ду бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга. Например, бета-лактамаза, кодируемаяплазмидой ТЕМ-1, широко распространена уграмотрицательных бактерий и встречается укишечной палочки и других кишечных бактерий, а также у гонококка, резистентного кпенициллину, и гемофильной палочки, резис­тентной к ампициллину;• переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последова­тельностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом, гены резистентности могут передаваться да­лее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.Реализация приобретенной устойчивости.Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и прой­ти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего пре­парат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной ле­карственной устойчивости возможна на каж­дом из следующих этапов:• модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко сни­жается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен дейс­твию данного препарата.• «недоступность» мишени за счет сниже­ния проницаемости клеточной стенки и кле­точных мембран или «эффлюко»-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.• инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые де­лают препараты неактивными (например, бета-лактамазы, аминогликозид-модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разруша­ющие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосо­мы, так и в составе плазмиды.Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ин­гибиторы (например, клавулановую кисло­ту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета-лактамазами, предотвращая их разрушитель­ное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют с пенициллинами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином.Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически не­возможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и рас­пространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показа­ниям, избегать их использования с профи­лактической целью, через 10—15 дней антибиотикотерапии менять препарат, по воз­можности использовать препараты узкого спектра действия, ограниченно применять антибиотики в ветеринарии и не использо­вать их как фактор роста).

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.

Для продолжения скачивания необходимо пройти капчу:

Источник