Использование инъекционных форм кислотоподавляющих препаратов в гастроэнтерологии
Желудок выполняет в организме человека многообразные функции. Он обеспечивает не только физическую и химическую обработку пищи, но и принимает участие в межуточном обмене, гемопоэзе (выделяет внутренний фактор Кастла, только
Желудок выполняет в организме человека многообразные функции. Он обеспечивает не только физическую и химическую обработку пищи, но и принимает участие в межуточном обмене, гемопоэзе (выделяет внутренний фактор Кастла, только при наличии которого возможно всасывание витамина В12), поддержании водно-электролитного и кислотно-основного баланса.
Слизистая оболочка желудка уникальна: ее железы вырабатывают 2–3 л желудочного сока в сутки. Важнейшими его компонентами являются пепсиноген, вырабатываемый главными клетками, и соляная кислота (НСl), секретируемая обкладочными (париетальными) клетками тела и дна желудка. Экзокринным секретом кардиального и пилорического отделов является слизь (муцин). Желудочный сок, выделение которого стимулировано пищей, изотоничен крови, обладает сильнокислой реакцией (рН 0,8–1,5), содержит, как уже было сказано, внутренний фактор, а также гастрин, ацетилхолин, гистамин, простагландины, липазу, катионы натрия, калия, магния и анионы — HPO4 2- и SO4 2- . В связи с этим резекция желудка и гастрэктомия являются калечащими операциями и их количество во всем мире резко уменьшается. Реакция внутренней среды обкладочных клеток такая же, как и в других клетках,— рН 7,2, тогда как реакция в их секреторных канальцах резко кислая — рН 1,0. Содержание в желудочном соке ионов водорода и хлора составляет 150 ммоль/л, в плазме же уровень ионов водорода равен 0,00004 ммоль/л, а хлора — 105 ммоль/л. Таким образом, по обе стороны обкладочных клеток создается градиент концентрации Н + , составляющий примерно 1:1000000. В создании градиента концентрации Н + принимает активное участие К + -зависимая АТФ-аза (протонная помпа). Из неактивного предшественника пепсиногена НСl «запускает» образование пепсина, обладающего высокой пищеварительной активностью. Можно представить, что было бы, если желудок не имел бы защитных механизмов от повреждающего действия НСl и пепсина [1]. Желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) являются наиболее грозным осложнением воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта. По статистике, количество экстренных госпитализаций, причиной которых являются кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), постоянно увеличивается [2]. Так, например, в развитых странах Европы еще в конце ХХ века распространенность кровотечений из верхних отделов ЖКТ составляет 170 случаев на 10 тыс. взрослого населения в год [3], а в США ЖКК становятся причиной госпитализации более 300 тыс. пациентов ежегодно [4]. Многими исследователями в разные времена было отмечено, что хронические заболевания верхних отделов пищеварительного тракта в большинстве случаев тесно взаимосвязаны с продукцией соляной кислоты в желудке. При развитии хронических воспалительных заболеваний органов пищеварения в той или иной степени страдает механизм кислотообразования. В то же время изменение продукции соляной кислоты в желудке может служить пусковым моментом в развитии различных патологических изменений органов ЖКТ. Еще в 1910 г. Шварц выдвинул постулат «Нет кислоты — нет язвы». Причиной развития ЖКК являются кислотозависимые заболевания, к которым относятся язвенная болезнь, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и ее осложнения, а также более редкие заболевания, характеризующиеся избыточным образованием соляной кислоты в желудке (синдром Золлингера–Эллисона, гиперпаратиреоз и идиопатическая гиперкальциемия, системный мастоцитоз и другие). В последние годы отмечается увеличение осложненных форм заболевания, кровотечений и перфораций [3, 5, 6]. Язвенные кровотечения создают большую социальную, экономическую и клиническую проблему. Кровотечения наблюдаются примерно с одинаковой частотой у пациентов в различных социальных группах независимо от экономического и социального благополучия страны [7]. Экономические затраты на лечение язвенных кровотечений значительно превышают показатели лечения неосложненных форм заболевания. Это связано с использованием лечебных эндоскопических методов гемостаза, доступных только высококвалифицированным специалистам, включением в лечение препаратов крови, увеличением сроков госпитализации и повышением стоимости лечения [3]. Основной проблемой лечения кровотечений, протекающих на фоне кислотозависимых заболеваний, является проведение адекватной кислотоснижающей терапии современными антисекреторными препаратами. Гемостатический эффект антисекреторных препаратов при кислотозависимых заболеваниях обусловлен устранением факторов кислотно-пептической агрессии в желудке, которые способствуют лизису тромба или прогрессированию некробиотических процессов в язве. При этом оптимальными значениями, предупреждающими рецидив кровотечения, являются показатели рН выше 4 ед. не менее 80% времени суток. Помимо этого, важное значение имеет время начала действия препарата, зависящее от формы его применения. Поэтому рациональным считается использование инъекционных форм препаратов, отвечающих всем требованиям по профилактике рецидивов ЖКК [5, 8]. Подавлению кислотопродуцирующей функции желудка, как одному из наиболее важных факторов в лечении и профилактике ЖКК, посвящено большое количество научных исследований. В исследованиях in vitro было показано, что воздействие соляной кислоты ухудшает формирование тромбов. Она ингибирует агрегацию тромбоцитов и вызывает их дезагрегацию, а также ускоряет лизис тромба путем преимущественно кислотостимулированного пепсинового механизма [9, 10]. Таким образом, кислотобразование в желудке является препятствием тромбообразования либо путем непосредственного взаимодействия кислоты с коагуляционным каскадом, либо дестабилизируя образующийся тромб путем активации пепсиногена. Подавление кислотообразования может улучшать антифибринолиз [11]. Поэтому в последние годы в качестве обязательного компонента лечения острых гастродуоденальных кровотечений (ГДК) рассматривается также быстрое и мощное угнетение выработки кислоты и пепсина, а конкретно — повышение интрагастрального рН до уровня 6,0. С этой целью уже достаточно долгое время (около 20 лет) «золотым стандартом» лечения этих состояний являлись Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов. Г. Дэйл, впервые синтезировавший эти соединения в 1936 году, стал Лауреатом Нобелевской премии. Открытие и широкое использование Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов позволило значительно сократить количество осложненных ЖКК. Однако в настоящее время они ушли на второй план. К основным факторам, ограничивающим клиническое применение Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов, в настоящее время относят недостаточный и непродолжительный антисекреторный эффект, торможение в основном базальной и ночной секреции, резистентность к лечению у 15–20% популяции, быстрое развитие толерантности и утрату антисекреторного эффекта, достаточно высокий уровень побочных эффектов при длительном применении [12, 13]. Проведенный метаанализ применения Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов продемонстрировал их недостаточную эффективность при острых ГДК. Большое проспективное Британское исследование, включившее более чем 1000 пациентов, с использованием внутривенного фамотидина (болюсно и в виде инфузий) не показало достоверных различий по сравнению с плацебо в отношении возникновения повторных ГДК, необходимости срочной операции и уровня смертности [14]. Еще один недавно проведенный метаанализ подтвердил частичный эффект Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов только при кровоточащей язве желудка [15]. Н2-блокаторы рецепторов гистамина не утратили полностью своей актуальности и продолжают использоваться при самых разных состояниях, связанных с избыточным кислотообразованием [16, 17].
Среди всех существующих в настоящее время лекарственных средств наиболее оптимальные условия для прекращения процессов деструкции в язвенном кратере создают ингибиторы протонной помпы (ИПП). Эффективность и преимущества омепразола и других ИПП перед блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов была доказана при анализе данных сотен тысяч пациентов в результате контролируемых, рандомизированных исследований. В отличие от Н2-блокаторов рецепторов гистамина продолжительность действия ИПП превышает 15 часов [18, 19].
Первым высокоспецифичным препаратом, блокирующим Н + /К + -АТФазу путем окисления сульфгидрильных групп некоторых аминокислот ее альфа-субъединицы, стал омепразол. Однократная доза омепразола в 20 мг ингибирует желудочную секрецию в течение 24 часов, незначительно уменьшая объем желудочного сока, секрецию пепсина и внутреннего фактора Кастла, существенно не влияя на моторную функцию желудка. По силе кислотоингибирующего эффекта омепразол превосходит Н2-блокатор циметидин в 2–10 раз (в зависимости от пути введения). В непосредственном сравнительном исследовании с циметидином (300 мг болюсно и 1200 мг в сутки в виде постоянной инфузии в течение трех дней, затем 400 мг в сутки перорально в течение двух месяцев) омепразол (40 мг болюсно и 160 мг в сутки в виде постоянной инфузии в течение трех дней, затем 20 мг в сутки перорально в течение двух месяцев) позволял длительнее поддерживать внутрижелудочный pH на уровне выше 6,0 у больных, получивших эндоскопическое лечение (84,4% ± 22,9% против 53,5% ± 32,3%, p ® (Баго). Остальные пациенты получали фамотидин. Показаниями для назначения им инъекционных форм препаратов явилось наличие язв больших размеров, с аррозированными сосудами, эпизоды ЖКК, варикозно-расширенные вены с угрозой кровотечения. Результаты данного исследования полностью совпали с проведенными ранее сравнительными исследованиями инъекционных форм эзомепразола и фамотидина [26], что полностью подтвердило высокую клиническую эффективность инъекционных ИПП при лечении и профилактике кислотозависимых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта с угрозой ЖКК. При анализе фармакоэкономических характеристик использованных нами схем оказалось, что применение Улкозола ® , как впрочем и других ИПП в инъекционной форме, несколько дешевле использования блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в аналогичных схемах. Это объясняется не столько стоимостью самого препарата, хотя является основным составляющим проводимой терапии, сколько эффективностью наступления клинического эффекта, практически предотвращающего рецидивирование болезни при использовании схем с ИПП по сравнению с другими группами кислотоподавляющих препаратов, а тем самым снижением затрат на дополнительную госпитализацию (или продление настоящей), обследование и назначение терапии.
Приведем один клинический пример:
Больной С., 71 год. Поступил в отделение с диагнозом: язвенная болезнь желудка, хроническое рецидивирующее течение, в ст. обострения. Желудочное кровотечение. Стеатоз печени, хронический панкреатит, постгеморрагическая железодефицитная анемия, гипертоническая болезнь 2 ст. Жалобы на слабость, головокружение, одышку и сердцебиение при незначительной нагрузке.
Из анамнеза заболевания известно, что за 4 дня до госпитализации отмечались слабость, дегтеобразный стул. К врачу не обращался, не обследовался, не лечился.
При поступлении была проведена эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), при которой в желудке определялось большое количество содержимого темно-коричневого цвета. Дно язвы заполнено грязно-бурым содержимым. В верхней трети тела желудка обнаружена округлая язва с ровными краями, диаметром до 2,5 см, глубиной 0,2 см, множественные эрозии в теле и антральном отделе желудка размером до 0,3 см.
В анализе крови Нв 6,4–7,2, СОЭ 35 мм в час.
Проводилась консервативная гемостатическая терапия, назначен омепразол (Улкозол ® ) 40 мг 2 раза в день в/в в течение 5 дней.
ЭГДС через 1 день после поступления — острая язва тела желудка — с признаками состоявшегося кровотечения, умеренная положительная динамика, эрозии в теле и антральном отделе желудка.
При контрольной ЭГДС через 14 дней — рубец красного цвета на месте бывшей язвы тела желудка, хронический гастрит.
Больной выписан под наблюдение по месту жительства.
Приведенный клинический случай является одним из многих и, может быть, даже не самым выдающимся примером эффективного использования инъекционных форм ИПП при лечении кислотозависимых заболеваний, осложнившихся ЖКК, однако на его примере можно судить о том, что антисекреторная терапия в профилактике рецидивов язвенных кровотечений занимает одно из ключевых мест. Препаратами выбора являются инъекционные формы блокаторов протонного насоса в дозах, превышающих среднетерапевтические.
Источник
Средства, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
См. также амиглурацил, бензогексоний, галидор, гистидина гидрохлорид, дибазол, димеколин, камфоний, кватерон, левамизол, метацин, метоклопрамид, метронидазол, натрия гидрокарбонат, оксиферрискорбон натрия, платифилина гидротартрат, ромазулан, темехин, этпенал и др.
БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
НИЗАТИДИН (Nizatidine)
Синонимы: Аксид.
Фармакологическое действие. Относится ко второму поколению блокаторов Ш-гистаминовых рецепторов. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную (собственную), так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН (понижением кислотности) снижается активность пепсина (фермента, расщепляющего белки).
Показания к применению. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, доброкачественная язва желудка в фазе обострения, профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюксэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пищевод), осложненное течение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острые желудочно-кишечные кровотечения, острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы), обострение хронического панкреатита.
Способ применения и дозы. При доброкачественной язве желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения назначают по 0,15 г 2 раза в сутки утром и вечером или 0,3 г 1 раз в сутки.
Для профилактики обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают по 0,15 г 1 раз в сутки утром.
Для капельного внутривенного вливания развести 300 мг (12 мл) препарата в 150 мл раствора для внутривенного введения и вливать раствор со скоростью, необходимой для достижения дозы 10 мг/час.
Для внутривенной инъекции разводят 100 мг (4 мл) препарата в 50 мл раствора для внутривенного введения и вливают в течение 15 минут 3 раза в день.
Суточная доза низатидина не должна превышать 480 мг. Для поддержания в желудке рН (показателя кислотно-щелочного состояния) более 4 рекомендуется капельное внутривенное вливание со скоростью 10 мг/ч.
Для приготовления раствора низатидина для внутривенного введения можно использовать 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, раствор Рингера с лактатом или 5% раствор бикарбоната натрия.
Больным с нарушением функции почек дозировку корректируют с учетом значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина).
Побочное действие. Возможна тошнота, редко — повреждение ткани печени; сонливость, потливость, крапивница, эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), возможно развитие анафилаксии (аллергической реакции немедленного типа), бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов), отека гортани; анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), редко -тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), тахикардия (учащенные сердцебиения), гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в моче).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. Капсулы по 0,15 и 0,3 г в упаковках по 30 штук; концентрат для инфузий во флаконах по 4, 6 и 12 мл (1 мл содержит 0,025 г низатидина).
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
РАНИТИДИН (Ranitidine)
Синонимы: Альциблок, Апо-Ранитидин, Неосептин-Р, Зоран, Ментак, Птинолин, Раниберл, Ранитал, Рантак, Ринтид, Гистак, Пенторан, Ранигаст, Ранисан, Улькуран, Ацидекс, Ацилок Е, Анистал, Данитин, Истомар, Ранацид, Раниплекс, Ранидил, Раниплекс, Ренкс, Ульсал, Визерул, Улькорен, Таурал, Зантак, Ранитард, Ранитин, Улькодин, Язитин, Ранибал, Дуоран, Ново-Ранидин, Ранитаб, Гертокалм и др.
Фармакологическое действие. Ранитидин относится ко II поколению блокаторов Подавляет базальную (собственную) и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию соляной кислоты. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН (понижением кислотности) снижается активность пепсина (фермента, расщепляющего белки). Продолжительность действия препарата при однократном приеме — 12ч.
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы (быстро развивающиеся язвы желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие стрессорного воздействия на организм, приема лекарств или заболеваний других внутренних органов); эрозивный эзофагит (воспаление пищевода с нарушением целостности его слизистой оболочки) и рефлюксэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пишевод); синдром Золлингера-Эллисона
(сочетание язвы желудка и доброкачественной опухоли поджелудочной железы); профилактика поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и в послеоперационном периоде; профилактика аспирации желудочного сока (попадания желудочного сока в дыхательные пути) у больных, которым проводится операция под наркозом.
Способ применения и дозы. Дозы устанавливают индивидуально. Обычно взрослым назначают по 0,15 г 2 раза в день (утром и вечером) или 0,3 г перед сном. Продолжительность лечения — 4-8 недель. Для профилактики обострений язвенной болезни назначают по 0,15 г перед сном до 12 месяцев при постоянном эндоскопическом контроле (обследовании слизистой желудка специальным трубчатым оптическим прибором, предназначенным для визуального /при помощи зрения/ исследования) каждые 4 месяца. При синдроме Золлингера-Эллисона назначают по 0,15 г 3 раза в день; при необходимости доза может быть увеличена до 0,6-0,9 г в сутки. Для профилактики кровотечений и стрессовых изъязвлений препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 0,05-0,1 г каждые 6-8 ч. Подросткам в возрасте от 14 до 18 лет назначают по 0,15 г 2 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью при уровне креатинина (конечного продукта азотистого обмена) в сыворотке крови более 3,3 мг/100 мл назначают по 0,075 г 2 раза в сутки.
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки. Препарат нежелательно отменять резко из-за опасности рецидива (повтора) язвенной болезни. Эффективность профилактического лечения язвенной болезни выше при приеме препарата курсами по 45 дней в весенне-осенний период, чем при постоянном приеме. При длительном лечении препаратом у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. В тех случаях, когда препарат применяется в комбинации с антацидами (средствами, понижающими кислотность желудка), перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч (антациды могуть вызвать нарушение всасывания ранитидина).
Побочное действие. Ранитидин переносится относительно хорошо, побочные явления наблюдаются реже, чем при применении циметидина. Редко — головная боль, головокружение, усталость, кожная сыпь, тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения; очень редко — выпадение волос. У тяжело больных возможна спутанность сознания, галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности). Длительный прием больших доз может привести к увеличению содержания пролактина (гормона гипофиза), гинекомастии (увеличению молочных желез у мужчин), аменорее (прекращению менструаций), импотенции (половой слабости), снижению либидо (полового влечения), лейкопении (снижению уровня лейкоцитов в крови). Описано несколько случаев развития гепатитов (воспаления ткани печени).
Противопоказания. Беременность, кормление грудью. Повышенная чувствительность к препарату. Не назначают детям до 14 лет. С осторожностью назначают препарат больным с нарушением выделительной функции почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,15 и 0,3 г. Раствор для инъекций в ампулах по 2 мл (1 мл — 0,025 г).
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
РОКСАТИДИН (Roxatidine)
Синонимы: Роксан.
Фармакологическое действие. Блокатор Ш-гистаминовых рецепторов. Подавляет продукцию соляной кислоты секреторными клетками желудка.
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, профилактика обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит (воспаление пищевода с нарушением целостности его слизистой оболочки) и рефлкжсэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пищевод).
Способ применения и дозы. Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают независимо от приема пиши по 0,075 г препарата утром и вечером или 0,15 г препарата вечером. Пациентам с нарушением функции почек при показателе клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина) от 20 до 50 мл/мин препарат назначают в дозе 0,075 г 1 раз в сутки вечером, менее 20 мл/мин — 0,075 г препарата один раз в 2 дня вечером. Длительность лечения устанавливают индивидуально. Препарат может применяться совместно с антацидными (снижающими кислотность желудка) лекарственными средствами. Для профилактики язвенной болезни назначают по 0,075 г вечером.
Побочное действие. Запор, диарея (понос), метеоризм (скопление газов в кишечнике), тошнота, рвота, транзиторное (проходящее) повышение уровня трансаминаз (ферментов) в крови, головная боль, чувство усталости, сонливость, депрессии (состояние подавленности), парестезии (чувство онемения в конечностях), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), кожная сыпь, миалгии (боль в мышцах).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска. Таблетки, содержащие роксатидина ацетат гидрохлорида по 0,075 г и 0,15 г, в упаковках по 14 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ФАМОТИДИН (Famotidine)
Синонимы: Антодин, Аципеп, Блокацид, Гастороген, Гастросидин, Квамател, Лецедил, Невофам, Пепсидин, Топцид, Ульфамид, Ульцеран, Фамогард, Фамодин, Фамонит, Фамосан, Фамоцид и др.
Фармакологическое действие. Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов. Ингибирует (подавляет) секрецию (выделение) соляной кислоты, как базальную (собственную), так и после стимуляции гистамином, гастрином или ацетилхолином. Снижает активность пепсина (фермента, расщепляющего белки). Начало эффекта отмечается через 1 ч после однократного приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет от 12 до 24 ч.
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюксэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пищевод), синдром Золлингера Эллисона (сочетание язвы желудка и доброкачественной опухоли поджелудочной железы), профилактика развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки при длительном лечении глюкокортикостероидами (гормонами коры надпочечников или их синтетическими аналогами) или нестероидными противовоспалительными средствами.
Способ применения и дозы. Дозы препарата подбирают индивидуально. Обычно при обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки препарат назначают в дозе 0,04 г 1 раз в сутки перед сном или по 0,02 г 2 раза в сутки утром и вечером. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель. В случае заживления язвенного дефекта прием препарата прекращают постепенно. Для профилактики обострений язвенной болезни фамотидин назначают в дозе 0,02 г 1 раз в сутки перед сном.
При рефлюксэзофагите и синдроме Золлингера-Эллисона препарат назначают по 0,02 г 4 раза в сутки.
У пациентов с нарушением функции почек суточную дозу препарата уменьшают с учетом значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина).
При повышенной секреции соляной кислоты препарат назначают в дозе 0,02-0,04 г один раз в сутки перед сном.
Отмена препарата должна осуществляться постепенно.
В случае комбинации препарата с невсасывающимися антацидами (лекарственными средствами, снижающими кислотность желудка) необходимо соблюдать интервал 1-2 ч между их приемом.
Побочное действие. Диспепсические явления (расстройства пищеварения), редко — отсутствие аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз (ферментов) в крови, холестатическая желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек глазных яблок вследствие застоя желчи в желчных путях); головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, в отдельных случаях — шум в ушах, нарушения вкуса, психические расстройства; редко -миалгии (боль в мышцах), артралгии (суставная боль), кожная сыпь, лихорадка (резкое повышение температуры тела), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение содержания гранулоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), нарушения ритма сердечных сокращений, бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов), гнездное облысение, угревая сыпь. В отдельных случаях — панцитопения (низкое содержание всех форменных элементов в крови), зуд.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска. Таблетки по 0,02 г в упаковке по 20 штук; таблетки По 0,04 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ЦИМЕТИДИН (Cimetidinum)
Синонимы: Апо-Циметидин, Йенаметидин, Цинамет, Тагамет, Гистодил, Беломет, Примамет, Ацилок, Альтрамет, Циметигет, Беномет, Безидин, Цимедал, Циметар, Гастромет, Симетидин, Супрамет, Таметин, Тампер, Ульцедон, Ульцератил, Ульцимет, Улькомет, Загастрол, Нейтронорм, Симесан, Улькометин, Цимегексал и др.
Фармакологическое действие. Циметидин относится к I поколению блокаторов гистаминовых Ш-рецепторов. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную (собственную), так и стимулированную пишей, гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукций соляной кислоты и увеличением рН (понижением кислотности) снижает активность пепсина (фермента, разлагающего белки). Угнетает микросомальные ферменты печени.
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы (быстро развивающиеся язвы желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие стрессорного воздействия на организм, приема лекарств или заболеваний других внутренних органов); эрозивный эзофагит (воспаление пищевода с нарушением целостности его слизистой оболочки) и рефлюксэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного
содержимого в пищевод); синдром Золлингера-Эллисона (сочетание язвы желудка и доброкачественной опухоли поджелудочной железы); профилактика поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванных стрессом; профилактика рецидивов (повтора) кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и в послеоперационном периоде.
Способ применения и дозы. Дозы устанавливают индивидуально. Обычно при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослым назначают по 0,2 г 3 раза в день и 0,4 г перед сном. Препарат принимают перед едой или во время еды. Максимальная суточная доза — 2 г. В виде сиропа препарат назначают по 5 мл 3 раза в день и 10 мл на ночь. Продолжительность лечения -4-6 недель. Для профилактики обострений язвенной болезни назначают по 0,2 г (или по 10 мл сиропа) перед сном до 12 месяцев при систематическом эндоскопическом обследовании (обследовании слизистой желудка специальным трубчатым оптическим прибором, предназначенным для визуального /при помощи зрения/ исследования) каждые 4 месяца. При синдроме Золлингера-Эллисона назначают по 0,4 г 4 раза в день и 0,6-0,8 г на ночь. При острых кровоточащих язвах рекомендуется внутримышечное введение препарата по 0,2 г каждые 4-6 ч. При необходимости препарат вводят внутривенно струйно или капельно со скоростью 0,075-0,1 г/час. Максимальная суточная доза при внутривенном введении — 1,5 г.
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки. Препарат нежелательно отменять резко из-за опасности рецидива (повтора) язвенной болезни.
При длительном применении циметидина необходим постоянный контроль функционального состояния печени и картины периферической крови.
Побочное действие. Возможны головная боль, чувство страха, сонливость; запор, диарея (понос), метеоризм (скопление газов в кишечнике), тошнота, рвота; миалгии (мышечная боль); кожная сыпь. Реже — транзиторное (преходящее) повышение уровня печеночных ферментов — трансаминаз и креатинина (конечного продукта азотистого обмена) в сыворотке крови; нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), гемолитическая анемия (снижение уровня гемоглобина в крови вследствие повышенного распада эритроцитов); парестезии (чувство онемения в конечностях), депрессии (состояние подавленности). В отдельных случаях возможны гиперпролактинемия (повышенное содержание в крови выделяемого гипофизом гормона пролактина), гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), галакторея (молокоистечение из молочных желез вне периода кормления грудью), импотенция (половое бессилие).
Противопоказания. Беременность, период кормления грудью, выраженные нарушения функции печени и почек. Препарат не назначают детям до 14 лет. С осторожностью назначают больным с нарушением выделительной функции почек. Не рекомендуется одновременное назначение циметидина и препаратов, угнетающих кроветворение.
Форма выпуска. Таблетки циметидина по 0,2 г и по 0,4 г; капсулы по 0,2 г; таблетки ретард по 0,35 г; сироп (1 чайная ложка — 0,2 г) во флаконах; раствор для инъекций (0,2 г) в ампулах.
Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре.
ЛАНСОПРАЗОЛ (Lansoprazole)
Синонимы: Ланзап.
Фармакологическое действие. Противоязвенное средство. Специфический ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (подавляет активность фермента, ускоряющего обмен ионов водорода). Действуя в конечной фазе секреции (выделения) соляной кислоты в желудке, препарат уменьшает кислотопродукцию, независимо от природы стимулирующего фактора.
Показания к применению. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, рефлюксэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пищевод).
Способ применения и дозы. Суточная доза — 30 мг в один прием. Курс лечения -4 недели. При необходимости курс можно продолжить еще в течение 2-4 недель.
Антациды (препараты, снижающие кислотность желудка), содержащие гидроокиси алюминия и магния, следует принимать через 2 ч после приема лансопразола.
Пациентам, получающим теофиллин, лансопразил назначают с осторожностью и под строгим наблюдением врача.
Побочное действие. Редко — понос, запор, в единичных случаях — кожная сыпь. Препарат может вызывать индукцию (активацию) различных ферментных систем цитохрома Р-450.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность (I триместр), кормление грудью.
Форма выпуска. Капсулы, содержащие по 30 мг лансопразола, в упаковке по 30 мг.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ОМЕПРАЗОЛ (Omeprazole)
Синонимы: Лосек, Зероцид, Омез, Омезол, Омепрол, Омзол, Омизак, Ортанол, Осид, Промезол.
Фармакологическое действие. Подавляет секрецию соляной кислоты в желудке, являясь ингибитором (подавляет функцию) «протонового насоса» (процесса обмена ионов водорода). Механизм антисекреторного действия связан с ингибированием (подавлением активности) фермента Н -К -АТФазы (фермента, ускоряющего обмен ионов водорода) в мембранах клеток слизистой желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. В результате этого снижается уровень базальной (собственной) и стимулированной секреции (выделения пищеварительных соков), независимо от природы раздражителя. Действие препарата наступает быстро и зависит от дозы. После однократного приема 0,02 г омепразола эффект длится в течение 24 час.
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическая язва (язва желудка, кишки или пищевода, развившаяся вследствие разрушающего действия желудочного сока на слизистую), вызванная Helicobacterpylori (микроорганизмами, которые при определенных условиях могут вызвать гастрит или рецидивирующую /периодически повторяющуюся/ язву желудка), рефлюксэзофагит (воспаление пищевода, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пищевод), синдром Золлингера-Эллисона (сочетание язвы желудка и доброкачественной опухоли поджелудочной железы).
Способ применения и дозы. При обострении язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают препарат в дозе 0,02 г однократно утром (перед завтраком). Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Продолжительность лечения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет, как правило,
2 недели. У тех пациентов, у которых не произошло полного заживления после 2-х-недельного курса, заживление обычно происходит в течение следующего 2-х-недельного периода лечения.
Больным с плохой заживляемостью язвы двенадцатиперстной кишки рекомендуется назначать омепразол в дозе 0,04 г 1 раз в сутки, что позволяет достичь заживления в течение 4 недель.
Для профилактики рецидивов (повторного появления признаков заболевания) язвенной болезни двенадцатиперстной кишки назначают 0,01 г препарата один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 0,02-0,04 г 1 раз в сутки.
Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 0,02 г препарата 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения при язвенной болезни желудка составляет обычно 4 недели. При неполном рубцевании проводят дополнительную 4-х-недельную терапию. Больным с плохой заживляемостью язвы желудка рекомендуется назначать омепразол по 0,04 г в сутки, что обеспечит рубцевание в течение 8 недель.
При пептической язве, связанной с Helicobacterpylori, омепразол назначают в суточной дозе 0,04-0,08 г в комбинации с амоксициллином — 1,5-3 г в несколько приемов в течение 2-х недель. Если после проведения 2-х недельного курса не отмечено полного рубцевания язвы, то курс лечения продлевают еще на 2 недели.
При рефлюксэзофагите омепразол назначают в суточной дозе 0,02 г. Курс лечения составляет 4-5 недель. При тяжелом течении рефлюксэзофагита суточная доза препарата может быть увеличена до 0,04 г, а курс лечения продлен до 8 недель. Для длительного лечения больных с рефлкжсэзофагитом рекомендуется использовать дозу 0,01 г 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 0,02-0,04 г 1 раз в сутки.
При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуемая начальная доза составляет 0,06 г в сутки в 1 прием. При необходимости дозу увеличивают до 0,08-0,12 г в сутки, в этом случае ее делят на 2 приема. Длительность лечения устанавливают индивидуально.
Перед началом лечения препаратом необходимо исключить наличие злокачественного процесса, особенно у пациентов с язвой желудка, так как лечение омепразолом может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
Побочное действие. Редко — головокружение, головная боль, возбуждение, сонливость, расстройства сна, парестезии (чувство онемения в конечностях), в отдельных случаях — депрессия (состояние подавленности) и галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности). Редко — сухость во рту, нарушения вкуса, диарея (понос) или запор, гастроинтестинальный кандидоз (заболевание желудка и тонкого кишечника, вызванное дрожжеподобными грибками типа кандида), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), боль в животе. Повышение активности печеноньгх ферментов, печеночная недостаточность, гепатит с желтухой или без нее, энцефалопатия у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени. Редко -бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). Артралгия (суставная боль), мышечная слабость, миалгия (боль в мышцах), кожная сыпь, крапивница и/или зуд, мультиформная эритема (инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся покраснением симметричных участков кожи и подъемом температуры), повышение потоотделения, алопеция (полное или частичное выпадение волос); нарушение зрения, периферические отеки, лихорадка (резкий подъем температуры тела). В отдельных случаях — интерстицинальный нефрит (воспаление почки с преимущественным поражением соединительной ткани).
Противопоказания. Беременность, кормление грудью.
Форма выпуска. Капсулы по 0,01 г. Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Источник
