Дисперсные среды для жидких лекарственных форм

Классификация дисперсионных сред. Требования, предъявляемые к дисперсионным средам

Вкачестве дисперсионных сред и сорастворителей в настоящее время используют: воду очищенную и для инъекций; спирт эти­ловый (этанол) разной концентрации; глицерин; масла жирные и минеральные; эфир; хлороформ; ПЭО-400; ДМСО; полиорга-носилоксановые жидкости и другие, разрешенные к медицинско­му применению.

При изготовлении гомеопатических лекарственных препара­тов чаще используют воду очищенную, этанол разной концен­трации, выраженной в процентах по массе, масла раститель­ные.

Разные дисперсионные среды требуют применения специфи­ческих технологических приемов при изготовлении различных лекарственных форм. Вязкие дисперсионные среды требуют на­гревания, более интенсивного перемешивания, часто — предва­рительного измельчения лекарственных веществ. При изготовле­нии растворов в этаноле и других летучих средах нагревание, на­оборот, нежелательно. Имеются особенности дозирования. Воду очищенную, этанол, водные и этанольные растворы, сиропы выписывают в прописи рецепта и дозируют по объему, лекар­ственные препараты, изготовленные с использованием этих сред,

контролируют по объему. Вязкие и летучие дисперсионные среды (кроме этанола) выписывают в прописи рецепта и дозируют по массе, лекарственные препараты, изготовленные с использова­нием этих сред, контролируют также по массе.

Дисперсионные среды классифицируют по происхождению, размеру молекул, степени гидрофильное™, по назначению.

По происхождению дисперсионные среды классифицируют на две группы:

природные — неорганические (вода очищенная и для инъек­ций); органические (этанол, глицерин, масла жирные и мине­ральные);

синтетические и полусинтетические — органические (димек-сид, ПЭО-400); элементорганические (полиорганосилоксановые жидкости).

По размеру <величине) молекул дисперсионные среды подразде­ляют также на две группы:

низкомолекулярные вещества (вода, глицерин, этанол);

высокомолекулярные вещества и олигомеры (полиэтиленоксиды и др. ).

По степени гидрофильности различают дисперсионные среды:

гидрофильные (вода, глицерин);

липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, по­лиорганосилоксановые жидкости, эфир);

дифильпые (этанол, димексид и др. ).

По назначению различают:

собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях, сложных микстурах);

растворители (в истинных растворах низко- и высокомолеку­лярных веществ);

экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракцион­ных препаратов различной природы).

К дисперсионным средам предъявляют высокие требования, они должны:

обладать растворяющей способностью или обеспечивать дос­тижение оптимальной дисперсности;

обеспечивать биологическую доступность лекарственных ве­ществ;

не подвергаться микробной контаминации;

быть химически индифферентными, биологически безвредными;

обладать оптимальными органолептическими свойствами;

быть экономически выгодными.

К экстрагентам предъявляют дополнительные требования: вы­сокая диффузионная способность; проницаемость через поры био­логического материала и клеточные мембраны; десорбирующая способность; избирательная (селективная) растворяющая способ­ность.

Универсальных дисперсионных сред и экстрагентов, которые отвечали бы всем перечисленным выше требованиям, к сожале­нию, пока нет.

В зависимости от характера дисперсионной среды и дисперс­ной фазы изготовление разных лекарственных препаратов в кон­центрации по массе, объему или в массообъемной концентрации.

Концентрация по массе показывает долю лекарственного сред­ства или вещества по массе (в граммах) в обшей массе жидкой лекарственной формы. Данным методом изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих рас­творителях, дозируемых по массе, эмульсии и суспензии (с со­держанием твердых нерастворимых веществ в концентрации 3 % и более), гомеопатические лекарственные формы. Контролируют из­готовленные препараты также по массе.

Концентрация по объему показывает долю лекарственного ве­щества, мл, во всем объеме жидкой лекарственной формы. В объем­ной концентрации изготавливают растворы этанола, кислоты хло­ристоводородной и осуществляют разведения стандартных раство­ров промышленного изготовления, выписанных врачом. Изготов­ленные препараты контролируют по объему.

Массообъемная концентрация показывает долю лекарственно­го средства или индивидуального вещества по массе, г, но всем объеме жидкой лекарственной формы. В массообъемной концент­рации изготавливают растворы твердых лекарственных веществ, водные и водно-этанольные; суспензии с содержанием твердых веществ менее 3 %; разводят стандартные растворы промышлен­ного изготовления, которые выписаны в рецепте с указанием хи­мического названия лекарственного вещества и, в виде исключе­ния, растворы пергидроля (условное название 40% раствора во­дорода пероксида). Изготовленные препараты контролируют по объему.

При изготовлении жидких лекарственных форм, получении, хранении и подаче на рабочее место воды очищенной и для инъ­екций должны соблюдаться требования «Инструкции по санитар­ному режиму аптек», утвержденной приказом Минздрава России от 21. 10. 1997 № 309. Некоторые лекарственные препараты долж­ны изготавливаться в строго асептических условиях: растворы для инъекций и инфузий; ирригационные растворы; капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки; жид­кости для введения в полости организма, не содержащие микро­организмов; жидкие лекарственные формы, предназначенные но­ворожденным и детям в возрасте до 1 года; для нанесения на раны и ожоговые поверхности; содержащие антибиотики и другие ан­тимикробные вещества; концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения); лекарственные средства и препара­ты внутриаптечной заготовки.

Контрольные вопросы

1. Какие преимущества имеют жидкие лекарственные формы?

2. Какие молекулярно-кинетические и оптические свойства лекарствен­ных препаратов с жидкой дисперсионной средой учитывают при изго­товлении и хранении препаратов?

3. Как классифицируют жидкие лекарственные формы?

4. Какие требования предъявляют к дисперсионным средам, раство­рителям, экстрагентам?

5. В чем состоит особенность массообъемного метода изготовления

Источник

Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от типа дисперсной системы

Вид дисперсной системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры
Истинные растворы низкомолекулярных веществ (НМВ)	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глюкозы и т.п.
Истинные растворы высокомолекулярных веществ (ВМВ)	Макромолекулы, макроионы	1—100 нм	Растворы пепсина, желатина Na-КМЦ и др.
Коллоидные растворы	Мицеллы	1-100 нм	Растворы колларгола, протаргола, повиаргола
Суспензии	Твердые частицы	0,5—50 мкм	Суспензии серы, цинка оксида и др.
Эмульсии	Частицы жидкости, не смешива­ющейся с дисперсионной средой	1—150 мкм	Эмульсия касторового масла и т.п.
Комбинированные	Любые сочетания из приведенных выше	1 нм—150 мкм	Водные извлечения, микстуры* с настойками, экстрактами и др.

*Микстуры (mixturae, от лат. mixtus — смешанный) — сложные по составу жидкости для внутреннего применения, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Как правило, это комбинированные дисперсные системы.

Гетерогенными дисперсными системами являют­ся коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. В коллоидных рас­творах молекулы и ионы соединяются определенным образом в мицеллы, невидимые невооруженным глазом (ультрагетероген­ные системы). В суспензиях (взвесях) лекарственные вещества на­ходятся в виде сравнительно крупных твердых частиц (микрогете­рогенные системы). Эмульсии представляют собой жидкости, в которых жидкие лекарственные вещества, несмешивающиеся с дисперсионной средой, раздроблены на мельчайшие капельки (микрогетерогенные системы). Эмульсии устойчивы только в при­сутствии стабилизатора (эмульгатора).

Умение определить характер жидкой дисперсной системы, под­лежащей изготовлению, позволяет провизору-технологу выбрать оптимальный способ получения, осуществить стадию фильтрова­ния, правильно оценить качество и оформить препарат к отпуску.

Гомогенные системы получают путем растворения. Гетероген­ные — методом диспергирования (предварительного измельчения) или конденсационным методом (физическая конденсация — сме­на растворителя; химическая — образование нового продукта с большим размером частиц в результате химического взаимодей­ствия).

Истинные растворы фильтруют через любой разрешенный фильтрующий материал, коллоидные растворы — с использова­нием строго определенного фильтрующего материала с учетом свойств и размеров мицелл, суспензии не фильтруют.

Истинные растворы прозрачны, ультрогетерогенные — опа-лесцируют; гетерогенные системы — мутные. Для них необходима проверка скорости седиментации (осаждения), ресуспендируемо-сти и других специфических показателей.

Классификация жидких лекарственных форм по пути и спосо­бам введения также важна, так как путь введения обусловливает определенные профессиональные действия и технологические операции:

ü проверку доз в энтерально вводимых препаратах жидких лекар­ственных форм, вводимых per os; клизмах, вводимых per rectum;

ü строгий контроль отсутствия механических включений в глаз­ных каплях, растворах для инъекций;

ü необходимость стерилизации жидких лекарственных форм (вво­димых в полости организма, не содержащие микроорганизмов:

ü матку, мочевой пузырь и другие; лекарственных форм, вводимых с нарушением кожного покрова и слизистых оболочек; капель глаз­ных; жидкостей, наносимых на раны и ожоговые поверхности и др.).

Классификация по возрастной категории пациентов предпола­гает учет провизором-технологом как в процессе разработки но­вых лекарственных форм и препаратов, так и при осуществлении технологического процесса анатомо-физиологических особенно­стей организма. При изготовлении и последующей стерилизации препаратов для новорожденных детей необходимы асептические условия. Микробиологическая чистота важна также при выпуске препаратов для гериатрических больных.

Для этих групп населения существуют особенности в назна­чении веществ различных фармакологических групп и проверке доз; в зависимости от возраста индивидуален подход к выбору состава, вспомогательных веществ, вида жидкой лекарствен­ной формы.

В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие лекар­ственные формы классифицируют как водные; неводные, в том числе в вязких и летучих дисперсионных средах (растворителях); комбинированные (различное сочетание дисперсионных сред).

Источник

Глава 4. Жидкие лекарственные формы

4.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

К этой группе относятся истинные растворы (водные и неводные), растворы ВМС, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, настои и отвары.

На долю жидких лекарственных форм в экстемпоральной рецептуре приходится до 60 %. Это можно объяснить тем, что жидкие лекарственные формы обладают такими преимуществамиперед другими лекарственными формами, как:

■ высокая биологическая доступность и быстрое наступление лечебного эффекта;

■ разнообразные способы назначения;

■ возможность маскировки неприятного вкуса;

■ возможность устранения раздражающего действия (йодиды, бромиды);

■ возможность отпуска гигроскопических веществ.

Вместе с тем у них есть и недостатки,а именно:

■ нестабильность, так как лекарственные вещества в растворенном виде легко подвергаются различным изменениям;

■ меньшая точность дозировки (за исключением ампул), так как больной дозирует их дома условными мерами (например, ложками);

4.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам.

I. По применению:

1) для внутреннего применения (микстуры, капли);

2) для наружного применения

— капли ушные, глазные, зубные, для носа;

II. По составу:

III. По природе растворителя:

2) неводные (глицериновые, масляные, спиртовые).

IV. В зависимости от типа дисперсной системы (измельчения дисперсной фазы) :

1) истинные растворы низкомолекулярных соединений — размер частиц дисперсной фазы до 1 нм (ионы, молекулы);

2) растворы высокомолекулярных соединений — размер частиц 1- 100 нм, частицы — молекулы (растворы пепсина, желатина);

3) коллоидные растворы — размер частиц 1-100 нм, частицы дисперсной фазы — мицеллы (растворы колларгола, протаргола);

4) суспензии — грубодисперсные системы с размером твердых частиц 0,1-50 мкм и более;

5) эмульсии — дисперсные системы, в которых дисперсная фаза и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми жидкостями; размер частиц 1-150 мкм;

6) комбинированные системы — экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых вещества, извлеченные водой из растительного сырья, могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий, эмульсий.

4.3. РАСТВОРИТЕЛИ ДЛЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В качестве дисперсионной среды (растворителей) для жидких лекарственных форм могут быть использованы различные жидкости:

■ вода очищенная и для инъекций;

■ спирт этиловый (этанол);

Растворители должны отвечать определенным требованиям:

■ быть химически и фармакологически индифферентными;

■ обладать хорошей растворяющей способностью;

■ не иметь неприятного запаха и вкуса;

■ должны быть устойчивы при хранении и не должны служить средой для развития микроорганизмов.

Согласно ГФ XI (выпуск 1), если для растворов не указан растворитель, изготавливают водный раствор.

Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.

Под названием «спирт» понимают спирт этиловый.

Под названием «эфир» понимают эфир медицинский.

Под названием «глицерин» понимают глицерин, содержащий 10- 16 % воды с плотностью 1,223-1,233 г/см 3 (Приказ МЗ РФ № 308).

Источник