Дипломная рабаота по теме » ЛС, улучшающие переферическре действие»
Новые аудиокурсы повышения квалификации для педагогов
Слушайте учебный материал в удобное для Вас время в любом месте
откроется в новом окне
Выдаем Удостоверение установленного образца:
Цикловая комиссия Профессионального цикла отделения Фармация
Выпускная квалификационная работа
Тема: « Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС»
Студентки 3 курса группы ОЗФМ (СПО)
Специальности 33.02.01 Фармация
Допустить к защите: Руководитель:
Заместитель директора по
_______________ ____________ (подпись)
Глава 1. Препараты, угнетающие ЦНС.
Определение и классификация лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС.
Показания к применению.
Условия рационального применения.
Глава 2. Фармакологическое «лицо» лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
2.7 Магния сульфат
Нервная система очень сложная по строению и по функции, обеспечивает регуляцию всех видов деятельности целостного организма. Имеется много лекарственных веществ, направленно усиливающих или ослабляющих активность разных отделов ее. Наибольшее практическое значение имеют вещества, действующие на разные отделы центральной нервной системы, а также на периферические отделы (на холинергические, адренергические и афферентные нервы).
Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток, а также из их аксонов и дендритов, находящихся в определенных взаимосвязях, и состоит вся нервная система. Клетка генерирует возбуждение в ответ на раздражение и передает его другим нервным клеткам или эффекторным органам. Фармакологическими веществами можно очень дифференцированно влиять на разные части клетки.
Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, легко изменяющимся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс, т.е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный импульс является единственным носителем информации в пределах нервной системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при изменении электрического поля в поверхностной мембране клетки. В физиологических условиях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко трансформируются в электрический ток. Они образуются ив синаптических соединениях между нервными клетками благодаря изменению проницаемости мембран. Поступление нервного импульса в окончание пресинаптического конца вызывает образование соответствующего медиатора. А последний соединяется с родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию мембран, которая в клетке стимулируется и, достигнув определенного критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося потенциала с выражением локального синаптического возбуждения. Медиатор другого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинаптических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возникновение распространяющегося потенциала, и активность клетки снижается, т. е. происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и тормозящих факторов является основой интегратив-ной деятельности центральной нервной системы. В каждой клетке образуется только один тип медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.
Изучение нейрохимического действия психотропных средств началось почти одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В значительной мере этому способствовали сделанные приблизительно в то же время важные открытия в области физиологии и нейрохимии мозга, в частности установление активирующей роли ретикулярной формации ствола мозга.
В основе современных представлений о механизме действия фармакологических веществ, изменяющих функции центральной и периферической нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории, местом действия или точкой приложения большинства нейротропных веществ являются межнейронные контакты (синапсы), где передача нервного возбуждения осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для большинства синапсов центральной нервной системы природа химических передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в физиологических, биохимических и фармакологических исследованиях, свидетельствуют в пользу правильности медиаторной теории передачи нервного возбуждения. В свете этой теории получают объяснение многие фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раевский).
Фармакологическими веществами можно влиять на разные звенья процессов нервной клетки. И это влияние бывает угнетающим или возбуждающим.
Целью написания данной работы является систематизировать полученные знания по данной теме и разработать рекомендации по приёму лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
1.1 Если средства «общего действия» вмешиваются в деятельность ЦНС на всех ее уровнях (средства для наркоза), то средства с избирательным действием влияют преимущественно на определенные центры или функциональные системы, не нарушая деятельности ЦНС в целом (транквилизаторы, наркотические анальгетики).
Классификация лекарственных средств, влияющих на ЦНС
I. Средства, угнетающие ЦНС (общего действия):
— средства для наркоза;
II. Средства, возбуждающие ЦНС (стимулирующие ЦНС):
— психостимуляторы (психомоторные и психометаболические);
— стимуляторы спинного мозга;
III. Психотропные средства (угнетающие избирательного действия):
IV. Противоэпилептические средства.
V. Противопаркинсонические средства.
VI. Наркотические и ненаркотические анальгетики.
В данной работе мы рассмотрим только снотворные, седативные, транквилизаторы и нейролептики.
1.2 Механизм действия: известен с 1952 года, когда был установлено, что полноценная активность коры головного мозга связана с функцией ретикулярной формации, которая усиливает или ослабляет поток импульсов, проходящий через неё к коре. Нейролептики угнетают ретикулярную формацию и устраняют её активирующее влияние на кору больших полушарий головного мозга. Механизм действия нейролептиков связан с блокадой дофаминовых, α- адренорецепторов, в меньшей степени – М – холино-, Н1- гистамино- и серотониновых -5-НТ2 рецепторов.
Антипсихотический и нейролептический эффекты нейролептиков связаны с блокадой дофаминовых Д2 – рецепторов в ретикулярной формации, ядрах среднего мозга, гипоталамусе, лимбической системе. Они нарушают высвобождение и обратный нейрональный захват биогенных аминов (дофамина, норадреналина, серотонина). Угнетение активности дофамина вызывает не только антипсихотический эффект нейролептиков, но и их основной побочный эффект – экстрапирамидные расстройства (явдения паркинсонизма). Данный эффект, который проявляется через 1-2 недели лечения, не характерен для « атипичных» антипсихотиков, которые обладают высокоселективным действием на дофаминовые рецепторы. Второй побочный эффект антипсихоттческих препаратов – нейролептический – связан в основном с блокадой α- адренорецепторов в ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе.
Седативное и потенцирующее действие антипсихотических препаратов связано с блокадой адренорецепторов ретикулярной формации.
Противорвотное действие связано с блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны на дне четвертого желудочка продолговатого мозга прекращением поступления нервных импульсов в рвотный центр.
Гипотермическое действие – результат блокады адренорецепторов и серотонических рецепторов и снижения активности терморегулирующего центра гипоталамуса; уменьшается теплопродукция, а также увеличивается теплоотдача. Этому способствует понижение мышечного тонуса и обмена веществ. Гипотензивное действие – результат блокады α- адренорецепторов в гипоталамусе и сосудах.
1.3 Фармакологические эффекты.
— антипсихотический – устранение бреда, галлюцинации, купирование психомоторного возбуждения;
— потенцирующий – усиление действия препаратов, угнетающих ЦНС;
1.4 Показания к применению:
— психозы, особенно протекающие с бредом, галлюцинациями, страхом, возбуждением и агрессивностью;
— сенильное слабоумие с бредом, дезориентацией. Дисфория у детей. Невротические расстройства с тревогой, депрессией и инертностью;
— премедикация и потенцированный наркоз, искусственная гипотермия; нейролептанальгезия;
— неукратимая рвота у беременных при лучевой болезни, стойкая икота.
А так же их применяют при: ожоговом и травматическом шоке, гипертонической коме, эпилепсии, комплексной терапии нейрогенных заболеваний, лекарственной зависимости, вызванной наркотическими анальгетиками, хронический алкоголизм.
1.5 Побочные эффекты:
— со стороны ЦНС: вялость, апатия, сонливость, ослабление инициативы, «паралич воли», потеря интереса к окружающему, эмоциональное безразличие, резкая моторная заторможенность, вегетативные нарушения, угнетение сознания, повышенная температура тела, судорожные состояния;
— со стороны сердечно- сосудистой системы и крови: артериальная гипотензия, тахикардия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбофлебит;
— со стороны органов пищеварения: диспептические явления, запоры, нарушения функции печени, холестатическая желтуха;
— со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, галакторея, гинекомастия, гиперпролактемия, увеличение массы тела, ослабление либидо, импотенция;
— со стороны органа зрения: катаракта, ретинопатия, нарушение аккомодации, глаукома;
— другие: аллергические реакции, фотосенсибилизация, зудящие кожные высыпания, недержание мочи, пигментация кожи, эритематозный дерматит, гипотермия, глоссит, коньюктивит.
— со стороны ЦНС: коматозные состояния, угнетение ЦНС, экстрапирамидальные нарушения, эпилепсия, депрессия, черепно – мозговая травма, прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга;
— со стороны сердечно – сосудистой системы и крови: агранулоцитоз, тромбоэмболия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, декомпрессированные пороки сердца, острый период инфаркта миокарда, лейкопения;
-прочие: тяжелые нарушения функции почек, печени, кахексия, пожилой возраст, гипертрофия предстательной железы, возраст до трёх лет, острая алкогольная интоксикация, отравления снотворными, наркотическими анальгетиками, психотропными средствами, микседема.
Нейролептики несовместимы с ингибиторами холинестеразы, холиномиметиками, адреномиметиками, гипотензивными средствами, которые угнетают ЦНС. Риск злокачественного нейролептического синдрома возрастает при сочетании с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО. Совместное применение нейролептиков и α – адреноблокаторов противопоказано. Алкоголь усиливает кардиотоническое действие нейролептиков. На фоне терапии седативными нейролептиками развивается бессонница.
При сочетании нейролептиков фенотиазинового ряда, особенно тиоридазина, с антидепрессантами кардиотоксичность последних резко возрастает. Нейролептики ослабляют действие дофаминергических средств и леводопы. При комбинации фенотиазинов с противосудорожными препаратами возможно понижение судорожного порога.
Хлорпромазин несовместим с анксиолитиками и антидепрессантами. Его нельзя применять с кофеином, морфином, витамином В 12, сердечными гликозидами, снижает активность инсулина. При одновременном назначении хлорпромазина с другими препаратами, угнетающими ЦНС возможно угнетение дыхания. Он усиливает антихолинергические эффекты других препаратов. Хлорпромазин несовместим с амидопорином из – за окисления хлорпромазина в щелочной среде амидопирина. Эстрогены повышают нейролептические свойства хлорпромазина; при его сочетании с М – холиноблокаторами наблюдается суммация холинолитических эффектов. Хлорпромазин нежелательно вводить в одном шприце с другими лекарствами, т.к. образуется осадок.
Перициазин усиливает действие средств, угнетающих ЦНС, во время лечения нельзя употреблять алкоголь. Левомепромазин принимают внутрь за 1 час до приёма или через 4 часа после приёма антацидных препаратов, он снижает эффективность леводопы. Галоперидол несовместим с сомбревином, эпинефрином, уменьшает эффекты непрямых антикоагулянтов, в сочеании с литием может вызвать энцефалопатию. При длительном назначении карбамазепина снижается уровень галоперидола в плазме. При комбинации с изониазидом возможно повышение токсических эффектов галоперидола.
Дроперидол ослабляет эффект агонистов дофаминовых рецепторов. Адреналин на фоне действия дроперидола может значительно снизить АД. При комбинированном введении дроперидола с фенанилом возможна артериальная гипертензия.
Тиопроперазин повышает концентрацию ß2- адренорецепоров, пролактина в плазме крови и препятствует действию бромокриптина.
Клозапин нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами, с пиразолонсодержащими НПВС, карбамазепином, препаратами золота, тиреостатиками и противомалярийными средствами. Карбамазепин усиливает метаболизм оланзапина.
Индукторы микросомальных систем печени, тиоридазин повышают клиренс кветиапина, а ингибиторы снижают его.
Тиоридазин ослабляет эффекты амфетамина. Симпатомиметики усиливают его аритмогенное действие. Хинидин усиливает кардиодепрессивный эффект тиоридазина, а эфедрин при одновременном назначении вызывает парадоксальное снижение АД. При сочетании рисперидона и карбамазепина, а также других индукторов печеночных ферментов снижается концентрация активной антипсихотической фракции в плазме. Рисперидон нежелательно комбинировать с зуклопентиксолом, препаратами центрального действия и алкоголем.
Зуклопентиксол. Флупентиксол нельзя назначать с метоклопрамидом и пиперазином, т.к. увеличивается риск экстрапирамидных расстройств. Флупентиксол для инъекций нельзя смешивать с другими жидкостями.
При сочетанном применении тиоридазина с флувоксамином, ß – адреноблокатораи (пропранололом и пиндололом), некоторыми ингибиторами обратного захвата серотонина возрастает опасность развития желудочковой тахикардии и внезапной смерти.
1.8 Условия рационального применения.
В случае возникновения гипертермии следует немедленно прекратить применение нейролептиков, следует с осторожностью использовать их в жаркую погоду.
При длительном лечении нейролептиками необходим контроль гемограммы, протромбинового индекса, функции печени и почек, у пожилых больных – АД. Пожилым пациентам следует уменьшать начальную дозу нейролептиков из – за повышенной чувствительности к этим средствам, высокого риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия. Сонливость прекращается после уменьшения дозы или отмены препаратов.
При поздней дискенезии необходимо избегать неоправданного применения нейролептиков, увеличения дозы, длительного применения без периодических обследований. Отмена препарата после раннего распознавания дискинезии приводит к её исчезновению; дозу следует снижать постепенно.
Для предотвращения атонической непроходимости кишечника, сухости во рту фенотиазины следует применять в однократных вечерних, а не дробных дозах.
Больным простой формой шизофрении хлорпромазин назначать нецелесообразно, т.к. он усиливает состояние апатии. При попадании хлорпромазина на кожу, слизистые оболочки возможно раздражение тканей.
Галоперидол и трифлуоперидол не рекомендуется назначать парентерально детям. Дроперидол можно использовать только в условиях стационара. За несколько дней до его применения целесообразно постепенно снизить дозы гипотензивных средств, а затем полностью их отменить. При снижении АД, вызванном дроперидолом, вводят аналептики и симпатомиметики, а в случае гиповолемии возмещают ОЦК. Ортостаическая гипотензия не возникает, если после введения препарата больному назначают постельный режим. На 1 – 1.5 часа.
Во время приёма хлорпротиксена результаты иммунологического теста на беременность могут искажаться.
Сульпирид и другие нейролептики с осторожностью следует назначать пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания.
При гипертермии (один из симптомов злокачественного нейролептического синдрома) приём нейролепиков следует немедленно прекратить.
Клозапин может вызвать гранулоцитопению, поэтому в процессе лечения необходим постоянный контроль картины крови. В целях профилактики паркинсонизма, при злокачественном нейролептическом синдроме применяют холиноблокаторы, амантадин. При лечении клозапином в течение первых 18 недель необходим еженедельный анализ крови.
Зуклопентиксол в начале рекомендуется применять в невысоких дозах, которые затем, в зависимости от реакции пациента на лечение, быстро увеличивают до достижения оптимального клинического эффекта. Кветиапин желательно не применять у пациентов с церебральными заболеваниями, дискинезией.
Ло еды принимают хлорпротиксен, после еды – хлорпромазин, перфеназина гидрохлорид, трифлуоперазин, тиопроперазин, галоперидол, трифлуперидол, сультоприл, дикалия клоразепат, клозапин.
2.1 Трифлуоперазин (Trifluoperazine) — антипсихотическое средство, раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой.
Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает блокирующее действие на α-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина гипофизом). Блокада α-адренорецепторов сосудов определяет его гипотензивный эффект.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Противорвотное действие — блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D2-дофаминовых рецепторов, а также блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ.
Гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносится. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др. фенотиазинов, экстрапирамидное и противорвотное действие — сильнее.
Показания: психозы, шизофрения, галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние, психомоторное возбуждение, рвота (центрального генеза).
Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к др. фенотиазинам), тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС (в т.ч. на фоне ЛС) и коматозные состояния любой этиологии, ЧМТ, прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 3 лет), беременность, период лактации с осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стенокардия, клапанные поражения сердца, лимитирующие величину МОК (возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития проявлений гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст. Пациенты, подвергаемые действию высоких температур.
Побочные действия: со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут) — акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), нейролептический злокачественный синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, гипертермия, нестабильное АД, повышенное потоотделение, утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная ригидность мышц, необычно бледная кожа, чрезмерная утомляемость и слабость), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и др. изменения психики, в единичных случаях — судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические ЛС — тропацин, циклодол и др.; дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина).
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), снижение либидо, нарушения эякуляции, приапизм, олигурия.
Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея, набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, запоры (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, парез кишечника.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения — парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4-10 нед лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: ложноположительные тесты на беременность и фенилкетонурию.
Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых больных и лиц, страдающих алкоголизмом (в начале лечения), нарушения сердечного ритма, удлинение интервала Q-T, снижение или инверсия зубца Т, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек.
Прочие: окрашивание кожи и конъюнктивы, фотосенсибилизация, обесцвечивание склер и роговицы, снижение переносимости воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара — горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению, спутанность сознания), миастения.
Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты, при попадании жидких форм на кожу — контактный дерматит.
Внутрь: при лечении тревожного синдрома — по 1-2 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 6 мг, в течение не более 12 нед.
При психотических нарушениях — по 2.5-5 мг 2 раза в день, в течение 2-3 недель дозу повышают до 15-20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Пожилым, а также истощенным и ослабленным больным требуется меньшая первоначальная доза; при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают.
Детям 6 лет и старше — по 1 мг 1-2 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают.
В/м: по 1-2 мг при необходимости каждые 4-6 ч, максимальная доза — 10 мг/сут.
Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную дозу уменьшают в 2 раза.
Детям старше 6 лет — по 1 мг 1-2 раза в сутки.
Особые указания: нейролептический злокачественный синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.
Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецелесообразно, поскольку α-адренергический эффект эпинефрина может быть блокирован, а стимуляция ß-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению АД и развитию тахикардии.
У пожилых больных возможно развитие необратимых дискинезий. При появлении признаков поздней дискинезии, нейролептического злокачественного синдрома лечение следует отменить.
Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции).
На фоне терапии фенотиазинами возможно получение ложноположительных тестов на фенилкетонурию.
Назначение фенотиазинов должно быть прекращено не менее чем за 48 ч до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 ч).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола.
Взаимодействие: ослабляет эффекты леводопы и фенаминов, последние снижают антипсихотическую активность трифлуоперазина.
Усиливает действие этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС (общие анестетики, опиаты, барбитураты), а также атропина.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ — снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина.
При сочетании с ß-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов.
Назначение α- и ß-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с м-холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность.
Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии.
При одновременном назначении фенотиазидов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих ЛС.
Аналоги: Апо-Трифлуоперазин, Стелазин, Тразин, Трифтазин, Трифтазин-Дарница, Эсказин.
2.2 Галоперидол — это препарат из группы нейролептиков, он обладает антипсихотическим действием на организм человека. Более подробно рассмотрю его инструкцию по применению.
Фармацевтическая промышленность производит лекарство в виде плоскоцилиндрических таблеток с фаской, они белого цвета или с незначительным желтоватым оттенком. Активное вещество – галоперидол. Вспомогательные соединения препарата: крахмал картофельный, сахар молочный, тальк, желатин медицинский, кроме этого есть магния стеарат.
Нейролептик Галоперидол принадлежит к производным бутирофенона. Он оказывает выраженный антипсихотический эффект, а также обладает противорвотным действием. Кроме этого отмечено легкое седативное воздействие лекарства.
Антипсихотическое действие обосновано блокадой центральных дофаминовых и адренергических рецепторов, расположенных в лимбической и в мезокортикальной зоне головного мозга. Взаимодействие с дофаминергическими структурами так называемой экстрапирамидной системы приводит к нарушениям экстрапирамидного характера.
Галоперидол может усиливать воздействие снотворных средств, опиоидных анальгетиков, а также лекарств, предназначенных для общей анестезии, и других медикаментов, угнетающих функцию ЦНС. Активное вещество всасывается в тонком кишечнике за счет пассивной диффузии, его биодоступность — 70%. Максимальная концентрации происходит через 3-6 часов. Действующее соединение этого нейролептика связывается с белками на 90%.
В тканях концентрация действующего компонента выше, чем в плазме крови. Препарат метаболизируется в печени, 40% выделяется почками, а 60% — с калом. Период полувыведения в среднем равен 24 часам.
1.При наличии психозов острого и хронического характера, сопровождающихся психосоматическими расстройствами, возбуждением, галлюцинациями, бредом, а также маниакальным состоянием;
2.При расстройстве поведения, а также при изменении личности, при синдроме Жиля де ля Туретта;
3.Эффективно средство при наличии тика, кроме этого и при хорее Геттингтона;
4.При длительно сохраняющейся рвоте и икоте, в том числе связанной с противоопухолевым лечением.
5.В качестве премедикации перед непосредственным хирургическим вмешательством.
• Не используют лекарство при выраженном токсическом угнетении ЦНС вызванном ксенобиотиками, а также при комах различного происхождения;
• До трехлетнего возраста;
• При некоторых заболеваниях ЦНС, которые сопровождаются экстрапирамидными и пирамидными расстройствами, например, при болезни Паркинсона;
• При повышенной чувствительности к некоторым производным бутирофенона;
• При непереносимости лактозы, кроме этого при наличии лактазной недостаточности.
С осторожностью Галоперидол используют при наличии декомпенсированных сердечно-сосудистых нарушений, при тяжелом поражении печени и почек, при эпилепсии, при бронхиальной астме, при закрытоугольной глаукоме, при алкоголизме, при тиреотоксикозе, кроме этого и при задержек мочи.
Назначают Галоперидол внутрь, за полчаса до трапезы, лучше запивать лекарство молоком, чтобы снизить раздражающее действие лекарства непосредственно на слизистую желудка. Обычно начальная суточная дозировка варьирует от 0,5 до 5 мг, дозу следует делить на три приема в день. Затем ее увеличивают на 0,.5-2 мг до наступления терапевтического эффекта.
Максимальная суточная дозировка — 100 мг. В пожилом возрасте назначают половину или треть от обычной дозы с постепенным ее повышением не чаще, чем через два дня. В качестве противорвотного средства рекомендовано – 1,5 мг.
При передозировке препарата возникнут симптомы острой нейролептической реакции, в тяжелых случаях наблюдается нарушение сознания, судороги и коматозное состояние. Пациенту следует промыть желудок, если есть угнетение дыхания, тогда показана искусственная вентиляция легких. Диализ неэффективен.
Побочные действия: экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, головная боль, беспокойство, головокружение, страх, бессонница, эйфория, сонливость, депрессия, тревожность, возбуждение, эпилептические припадки, галлюцинации, поздняя дискинезия и дистония, злокачественный нейролептический синдром.
2.3 Хлорпротиксен — это препарат, обладающий антипсихотическим, нейролептическим (тормозит действие центральной нервной системы), противосудорожным, антиэметическим (противорвотным), транквилизирующим (успокаивающим) действием. Также имеет свойство усиливать действие анальгетических (обезболивающих) средств. Обладает хорошим тимолептическим влиянием (антидепрессивный эффект, который достигается за счет активации норадренергической передачи): повышается скорость мышления, инициативность, пропадает чувство усталости в несвойственных условиях.
Антипсихотическое действие препарата связано с его возможностью блокировать дофаминовые рецепторы, мезокортикальную и мезолимбическую системы (устраняет бред, галлюцинации). Также Хлорпротиксен имеет свойство блокировать аденоминовые и гистаминовые рецепторы, что определяет его адреноблокирующее и антигистаминное действие. Антиэметическое свойство объясняется возможностью угнетать триггерную область рвотного центра. Подавляет выход большинства гормонов гипофиза и гипоталамуса. Что происходит после приема лекарства При приеме препарата перорально, активные компоненты достаточно быстро всасываются.
Хлорпротиксен начинает действовать уже через 20 минут после употребления, достаточно быстро абсорбируется в кишечнике. Максимальная концентрация в крови выявляется уже через 2-3 часа после принятия препарата. Время полувыведения из организма составляет примерно 10-16 часов. Хлорпротиксен имеет свойство проникать через плаценту, выделяется с грудным молоком в небольших количествах.
Из организма выходит с калом и мочой. Соответственно, метаболизирующие данный препарат органы – почки и кишечник. Рассчитывая, что суточная доза 300 мг, содержание в метаболитах хлорпротиксена составляет 29%, хлорпротиксена сульфоксида – 41%. Показания к применению Препарат представляет группу достаточно эффективных седативных нейролептиков и имеет обширную группу показаний: 1) нарушения поведенческих реакций у детей;
2) невротические состояния, психозы, сопровождающиеся чувством страха, агрессивностью, беспокойством;
3)нарушения сна (регулярные нарушения ритма, единоразовая бессонница); соматические болезни, которые проявляются в виде нервозоподобных расстройств, кожного зуда;
4) более тяжелые формы психоза, например, шизофрения, маниакальные припадки; депрессивное состояние;
5) раздражительность, спутанность сознания, гиперактивность у людей пожилого возраста;
6) абстинентные реакции при алкоголизме и наркомании средней и крайней тяжести («похмельный» синдром);
9) боли (препарат применяется в качестве одного из компонентов общей терапии, усиливает действие анальгетиков);
10) используется в качестве вспомогательного средства при психотерапевтическом вмешательстве;
11) премедикация (подготовка к общей анестезии);
12) при вероятности выкидыша или преждевременных родов; послеоперационные и послеожоговые состояния; невротические дерматозы, сопровождающиеся зудом;
14) судорожный кашель;
15) рвота, спазмы ЖКТ;
16) дисциркуляторная энцефалопатия.
Противопоказания к приему: прием препарата категорически запрещен: состояние алкогольного опьянения или интоксикации; при потреблении или передозировке наркотическими препаратами; действие ЦНС угнетено любыми другими факторами; повышенный уровень чувствительности к компоненту (-ам) препарата; коматозное состояние; тяжелые болезни органов кроветворения; угнетение костного мозга; детям до 6 лет; сосудистый коллапс (резкие падения артериального давления); беременность; паркинсонизм. Прежде, чем вы решитесь принимать антипсихотический препарат Труксал, инструкция по применению к нему должна быть обязательно изучена, — лекарство имеет много побочных эффектов.
2.4 Сульпирид — атипичный замещенный бензамидовый нейролептик.
Сульпирид имеет умеренное нейролептическое действие в сочетании с активирующим и антидепрессивным эффектом. Нейролептическое действие связано с антидопаминергическим эффектом. В нервной системе Сульпирид ингибирует только лимбические допаминергические рецепторы, а на неостриатную систему почти не воздействует; имеет антипсихотическое действием и вызывает малое число побочных реакций. Периферическое действие основывается на подавлении пресинаптических рецепторов. С увеличением количества допамина в нервной системе обычно связывают улучшение психоэмоционального состояния и настроения, с уменьшением — появление симптомов депрессии.
В дозе до 600 мг в день преобладает антидепрессивное и стимулирующее действие препарата, а в дозах от 600 мг в день проявляется его антипсихотическое действие.
Не действует на адренергические, серотониновые, холинергические, гистаминовые рецепторы и рецепторы ГАМК (кислота гамма-аминомасляная).
В небольших дозах может применяться как дополнительное средство при терапии психосоматических заболеваний, например, в купировании нежелательных психических реакций при язвенной болезни. При раздраженном кишечнике снижает выраженность абдоминальных болей и улучшает состояние пациента.
Малые дозы препарата, примерно 50-300 мг в день, эффективны при головокружении вне независимости от причины, стимулируют выделение пролактина и обладают антиэметическим эффектом (центральное подавление центра рвоты).
Пероральный прием: после внутреннего применения наибольшие концентрации в крови наступают примерно через 4-5 часов. Биодоступность при это виде введения составляет 26-35%. Реагирование с белками крови не бывает выше 40%. Не подвергается метаболизму и выделяется через почки в неизмененном виде. Период полувыведения – 7-8 часов. Выделяется также с грудным молоком.
Внутримышечное введение: после внутримышечной инъекции 100 мг препарата максимальная концентрация в плазме фиксируется через полчаса. Концентрация в плазме обычно пропорциональна дозе. Реагирование с белками крови также не бывает выше 40%. Препарат быстро проникает во все органы и ткани организма (основная часть накапливается в гипофизе). Выводится почками в первоначальном виде при клубочковой фильтрации. Период полувыведения приближается к 7 часам.
Показания к применению
шизофрения острого или хронического характера;
депрессии вне зависимости от этиологии;
головокружение разнообразной этиологии (вестибулярный неврит, недостаточность вертебро-базилярного типа, черепно-мозговая травма, болезнь Меньера, средний отит);
вспомогательное лечение при язвенной болезни и синдроме раздраженного толстого кишечника.
острое отравление этиловым спиртом, снотворными или анальгетиками;
гиперчувствительность компонентам препарата;
больные в состоянии агрессии либо аффекта, у которых присутствует вероятность провокации симптомов;
возраст до 14 лет.
Необходимо осторожно назначать препарат лицам с поражением почек, болезнью Паркинсона, заболеваниями кровеносных сосудов, сердца, судорожными расстройствами и женщинам молодого возраста с иррегулярным менструальным циклом, лицам пожилого возраста.
Реакции со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, изжога, рвота, тошнота, повышение содержания щелочной фосфатазы и трансаминаз в крови.
Реакции со стороны гормональной системы: галакторея, обратимая гиперпролактинемия, импотенция, гинекомастия, изменения менструального цикла, фригидность.
Реакции со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, головокружение, оральный автоматизм, тремор, головная боль, экстрапирамидный синдром, акатизия, дискинезии, афазия, возбуждение, тревожность, расстройство сна, раздражительность, нарушение зрения. При появлении гипертермии препарат необходимо отменить, так как увеличение температуры тела указывает на возможность появления злокачественного нейролептического синдрома.
Реакции со стороны системы кровообращения: удлинение QT-интервала, тахикардия, ортостатическая гипотензия, головокружение, изменение артериального давления, аритмия.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, экзема.
Также во время терапии может отмечаться усиленная потливость, повышение массы тела.
2.5 Афобазол представляет собой селективный противотревожный препарат, который также называют анксиолитиком или транквилизатором. Отличительной особенностью Афобазола по сравнению с другими анксиолитиками является то, что он не является препаратом группы бензодиазепинов, то есть, не воздействует на бензодиазепиновые рецепторы в структурах головного мозга. Именно небензодиазепиновая структура обуславливает селективность Афобазола, которая заключается в выборочном воздействии на нужные структуры мозга с подавлением тревожности, но без сопутствующего торможения работы центральной нервной системы. То есть, препарат только купирует тревожность и улучшает настроение, но при этом не делает человека заторможенным, вялым, сонливым, апатичным и т.д. А бензодиазепинам, помимо купирования тревожности, присуще именно такое тормозящее действие на ЦНС, которое вызывает заторможенность, апатичность, вялость и т.д. Из-за одновременного угнетающего эффекта на ЦНС бензодиазепиновые анксиолитики считаются неселективными, а Афобазол, не обладающий подобным действием – селективным (избирательным). Кроме того, Афобазол в отличие от неселективных бензодиазепиновых транквилизаторов не оказывает расслабляющего действия на мышцы тела, не ухудшает память и внимание, а также не вызывает лекарственной зависимости и синдрома отмены после прекращения приема. Подобные преимущества весьма существенны, поэтому, безусловно, Афобазол является более безопасным и избирательным по эффекту препаратом по сравнению с бензодиазепинами. Но выраженность терапевтического эффекта у Афобазола ниже по сравнению с бензодиазепинами, поэтому при его неэффективности придется принимать именно эти «тяжелые» препараты.
Основной терапевтический эффект Афобазола – это устранение состояния тревожности, спровоцированной различными собственными страхами, волнением, пережитыми ситуациями или психическими расстройствами. Помимо устранения тревоги препарат умеренно активирует работу центральной нервной системы, повышая настроение, а также скорость психических и мысленных процессов и реакций. Устранение тревожности при приеме Афобазола заключается в том, что уходит раздражительность, человек перестает быть озабоченным, его не мучают плохие предчувствия и опасения. Также Афобазол снимает напряженность, устраняя связанные с ней пугливость, плаксивость, ощущение беспокойства, невозможность расслабиться, страхи и бессонницу. Кроме того, препарат купирует вегетативные и соматические проявления тревожности, такие, как мышечные подергивания, повышенная чувствительность, неприятные дыхательные, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, потливость, головокружение. Практически всегда на фоне купирования тревожности и снятия напряженности под действием Афобазола у человека улучшается память и повышается концентрация внимания. Все перечисленные эффекты начинают развиваться спустя 5 – 7 дней после начала приема препарата, а проявляются в полной мере только к окончанию четвертой недели лечения. После отмены препарата все терапевтические эффекты сохраняются в среднем в течение 1 – 2 недель. Афобазол является особенно эффективным препаратом выбора для людей с астеническими чертами личности, такими, как тревожная мнительность, неуверенность в себе и собственных силах, ранимость, эмоциональная неустойчивость и склонность к эмоциональным реакциям на стресс. Препарат не токсичен, хорошо всасывается в кровоток из кишечника и быстро попадает в ткани мозга, выводится с мочой и калом, не накапливаясь в организме даже при длительном применении.
Афобазол – показания к применению для купирования тревожности, связанной со следующими состояниями или заболеваниями:
-Отказ от курения (особенно у курильщиков с многолетним стажем);
-Генерализованное тревожное расстройство;
-Хронические соматические заболевания, протекающие с чередованием приступов и периодов покоя, приносящих человеку ощущение беспомощности и смертельной опасности (например, бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмия, системная красная волчанка и т.д.);
-Дерматологические заболевания, вызывающие у человека страх, тревогу, впечатление собственной неполноценности и иные подобные ощущения, которые заставляют его сомневаться в возможности нахождения в социуме (например, псориаз, лишай и др.);
-Бессонница, вызванная повышенной тревожностью;
Особенно эффективен Афобазол в устранении тревожности при сердечно-сосудистых заболеваниях, предменструальном синдроме и нейроциркуляторной дистонии. Согласно исследованиям ученых, именно этот препарат является оптимальным средством для купирования подавленности, тревожности, плаксивости и угнетенности, присущих людям, страдающим заболеваниями сердца.
2.6 Феназепам относится к фармакотерапевтической группе анксиолитики (другие названия группы — транквилизаторы, психоседативные средства, атарактики, антиневротические средства).
Анксиолитики и, в частности, Феназепам — это психотропные препараты, обладающие способностью уменьшать выраженность или подавлять тревожность, страх, чувство беспокойства, снимать эмоциональное напряжение.
Феназепам обладает способностью оказывать эффекты:
Феназепам или бромдигидрохлорфенилбензодиазепин представляет собой порошок с кристаллической структурой, белого или белого с легким кремовым оттенком цвета. Вещество практически не растворяется в эфирах и воде, мало растворимо в этиловом спирте и труднорастворимо в хлороформе.
Феназепам был создан советскими учеными более 40 лет назад и изначально использовался исключительно в медицинских целях как высокоактивный транквилизатор.
В частности, препарат нашел широкое применение в военной медицине. Также средство используется для лечения эпилептических припадков, расстройств сна, депрессий, алкогольной абстиненции и т.д..
В чистом виде наркотик провоцирует самые разнообразные (иногда противоположные) эффекты:
чувство сильной сонливости;
прилив положительных эмоций;
озлобленность и т.д..
Даже при правильном использовании в лечебных целях с соблюдением рекомендуемой дозировки препарат способен вызывать сильное привыкание, а после длительного беспрерывного употребления у человека развивается сильнейшая зависимость, следствием которой могут стать серьезные расстройства нервной системы.
Если на начальных стадиях употребления препарата у человека отмечаются сонливость и положительно окрашенные эмоции, то спустя некоторое время (при беспрерывном употреблении Феназепама) положительные эмоции сменяются отрицательными.
Люди, злоупотребляющие Феназепамом, страдают от галлюцинаций, бредовых идей, страха и расстройств сна. У некоторых могут появляться даже навязчивые суицидальные мысли. На сленге подобный психоделический кризис чаще всего называют бэд трип (или же просто бэд).
Как наркотик, Феназепам получил наибольшее распространение в странах Западной Европы и, в частности, в Великобритании. В чистом виде он используется достаточно редко, что связано с непредсказуемостью действия бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на организм.
Даже в лечебных целях выданные пациенту врачом перед хирургической операцией таблетки Феназепама в некоторых случаях могут спровоцировать эффект заторможенности, который стойко держится до трех суток.
Чаще всего наркоманы употребляют Феназепам для облегчения ломок, в случаях, когда не удается найти другие препараты, а также просто для того, чтобы нормально заснуть.
Распространенность препарат обусловлена его дешевизной и относительно высоким показателем эффективности. Также способствует этому и тот факт, что приобрести Феназепам можно по обычному рецепту.
Многие наркоманы, однако, со временем задаются вопросом “Как слезть с Феназепама?”. Отмена препарата является очень ответственным шагом. По этой причине прежде чем прекратить его прием, больному следует посетить врача, пройти обследование и сдать необходимые анализы.
Оптимально проводить отмену Феназепама в условиях стационара, в особенности, когда нет полной уверенности в том, что больной будет выполнять все рекомендации врача. Тем не менее, допускается и амбулаторный способ лечения.
Современная наркология предлагает несколько способов отмены препарата:
Проведение провокационной пробы с использованием пентобарбитала.
Метод фенобарбиталовых эквивалентов, который используется в тех случаях, когда наркоман отказывается от госпитализации, но при этом хочет излечиться от своей зависимости.
Метод, предполагающий применение насыщающей дозы (для чего Феназепам дают больному в течение короткого промежутка времени в новых и новых дозах).
Цель первых двух методов — определение потребности зависимого человека в барбитуратах. Третий же позволяет спровоцировать легкую интоксикацию организма.
При этом пациент обязательно должен быть проинформирован о неизбежных последствиях терапии, которые выражаются в форме тахикардии, ночных кошмаров, нарушения координации движений, общего недомогания и т.д..
В отдельных случаях ощущения могут быть настолько неприятными, что пациент не выдерживает и бросает лечение. И даже в случае его успешного завершения у некоторых могут возникать рецидивы. Полное избавление от зависимости возможно только при желании самого человека избавиться от своего недуга.
Эффекты Феназепама обусловливаются способностью диазепинов оказывать влияние на различные отделы ЦНС.
Анксиолитическое действие препарата обусловлено влиянием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на миндалевидный комплекс висцерального мозга (лимбической системы).
Проявляется оно в снижении уменьшения эмоциональной напряженности, снятии тревожности, страха и беспокойства. По своим анксиолитическим свойствам Феназепам значительно превосходит большинство других психотропных средств диазепинового ряда.
Седативное действие обусловлено влиянием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на нервные структуры в центральных отделах ствола головного мозга (ретикулярной формации головного мозга) и образующие диффузную таламическую систему неспецифические ядра таламуса.
Препарат оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, снижая выраженность реакций на внешние раздражители, психомоторную возбудимость, отчасти уменьшая дневную активность, снижая концентрацию внимания, а также скорость психических и моторных реакций, и т.д..
Регулируя функцию ЦНС, Феназепам уменьшает интенсивность воздействия различного рода вегетативных, моторных и психоэмоциональных раздражителей, влияющих на механизм засыпания.
Снотворное действие выражается в том, что на фоне лечения препаратом у пациента существенно облегчается наступление сна, сон углубляется, а его продолжительность увеличивается.
Кроме того, благодаря своему угнетающему действию на ЦНС, препарат обладает способностью потенциировать эффекты снотворных, наркозных и обезболивающих препаратов (отчего таблетки Феназепам не назначаются в комбинации с этими препаратами).
Действие Феназепама в качестве мышечного релаксанта (то есть средства, расслабляющего скелетную мускулатуру) обусловлено главным образом способностью бромдигидрохлорфенилбензодиазепина тормозить полисинаптические (и в меньшей степени — моносинаптические) спинально-стволовые рефлексы.
Препарат эффективно снимает (или, как минимум, уменьшает выраженность) напряжения, снятия возбуждения (в том числе и моторного).
Однако это же свойство может стать ограничением к назначению препарата людям, работа которых предполагает определенную быстроту психических и физических реакций. В отдельных случаях миорелаксирующее действие проявляется в виде ощущения вялости, повышенной слабости и т.д..
Действие препарата, направленное на снижение судорожной активности, сопряжено с усилением пресинаптического напряжения и подавлением распространения судорожного импульса (эпилептогенной активности), возникающего в эпилептогенных очагах коры головного мозга, висцеральном мозге, а также в таламусе.
Противосудорожное действие обусловливается не только воздействием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на ГАМК (гамма-аминомасляную кислоту — главный ингибирующий нейромедиатор (нейротрансмиттер) в ЦНС, отвечающий за уравновешивание влияния активирующих нейромедиаторов), но и со способностью вещества оказывать влияние на канал Na+ (потенциал-зависимый натриевый канал).
Не исключено, что транквилизирующий, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты реализуются через ГАМКА-рецептор, а снотворное (гипнотическое) действие опосредуется путем изменения потоков ионов Са2+ через потенциал-зависимые каналы.
Сон при этом очень сходен с физиологическим и характеризуется типичными для последнего ЭЭГ-стадиями и фазами.
На позитивную (продуктивную) симптоматику, которой сопровождаются острые психотические расстройства (бред, галлюцинации, аффективные состояния и т.д.) Феназепам практически не оказывает влияния.
В редких случаях у пациентов могут наблюдаться снижение аффективной напряженности и уменьшение выраженности бредовых расстройств.
При приеме внутрь препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ. Время, за которое достигается максимальная концентрация бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в плазме крови, варьируется в пределах от часа до двух.
Феназепам подвергается метаболизации в печени, период его полувыведения из организма у разных пациентов может составлять от 6 до 18 часов. Продукты метаболизма экскретируются из организма преимущественно почками.
Фармакокинетические параметры Феназепама в форме раствора для инъекций не предоставлены производителем.
Показания к применению лекарства:
неврозы, псевдоневротические (неврозоподобные) состояния, психопатии, психопатоподобные расстройства и прочие состояния, которые характеризуются появлением чувства страха, повышенной тревожностью, раздражительностью, изменчивостью настроения (его лабильностью), повышенной напряженностью;
ипохондрический синдром, сопровождающийся различного рода неприятными или тягостными ощущениями (ипохондрически-сенестопатический синдром; в том числе в тех случаях, когда лечение другими транквилизаторами не дало ожидаемого результата);
синдром вегетативной дисфункции;
профилактика фобических состояний и состояний, сопровождающихся чувством напряженности;
височная и миоклоническая эпилепсия;
резкое повышение тонуса и устойчивая сопротивляемость мускулатуры воздействию деформирующих усилий (мышечная ригидность);
неустойчивость (лабильность) вегетативной нервной системы;
алкогольный абстинентный синдром.
В аннотации к препарату также указывается, что Феназепам может использоваться для предварительной медикаментозной подготовки больных к общей анестезии и хирургическому вмешательству.
Поскольку Феназепам относится к категории сильнодействующих препаратов, он имеет ряд противопоказаний и может быть использован для лечения далеко не всех категорий пациентов.
пациентам, находящимся в шоковом или коматозном состоянии;
пациентам, страдающим от проявлений миастении;
при закрытоугольной глаукоме (как в период острого приступа, так и людям, имеющим предрасположенность к заболеванию);
пациентам, которым поставлен диагноз ХОБЛ (препарат может спровоцировать усиление дыхательной недостаточности);
при острой дыхательной недостаточности;
в период беременности (в особенности в первом ее триместре);
детям и подросткам моложе 18-ти лет;
пациентам, у которых отмечалась повышенная чувствительность к препаратам бензодиазепинового ряда, а также чувствительность к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата.
Пациентам с тяжелыми формами нарушений функции печени и/или почек Феназепам следует принимать только под контролем опытного специалиста.
Также с большой осторожностью препарат назначают людям, у которых ранее наблюдался синдром привыкания к лекарственным средствам, психологически зависимым от некоторых видов лекарств людям, а также пациентам преклонного возраста.
Феназепам характеризуется большим перечнем противопоказаний, и побочные действия, которые отмечаются на фоне приема препарата, также достаточно разнообразны. Это связано со способностью препарата оказывать влияние на деятельность нервной системы.
У большинства пациентов — особенно на начальных стадиях лечения — повышается сонливость, появляется чувство хронической усталости и вялости, возникают головокружения, нарушается способность концентрировать внимание и ориентироваться в пространстве, появляются симптомы атаксии, замедляется скорость психических и моторных реакций, путается сознание.
Несколько реже нервная система реагирует на прием Феназепама:
появлением головных болей;
расстройствами координации движений (в особенности, если препарат принимается в высоких дозах);
дистоническими экстрапирамидными расстройствами;
симптомами астенического синдрома;
В очень редких случаях в ответ на прием лекарства возникают парадоксальные реакции, которые выражаются в виде неконтролируемых вспышек агрессии, фобий, галлюцинаций, тревожности, спастичности мышц, нарушений сна, появления суицидальных наклонностей.
2.7 Магния сульфат — является лекарственным средством, которое содержит в качестве действующих компонентов ионы магния и ионы сульфатной группы. Данное химическое вещество обладает широким спектром воздействия на организм человека. Сульфат магния используется в медицине уже очень давно, поэтому все его эффекты хорошо изучены, и подтверждено научно и эмпирически. Вследствие наличия многочисленных эффектов у сульфата магния, данное вещество используется в качестве симптоматического лекарственного препарата при огромном количестве разнообразных патологических состояний. Магния сульфат обладает противосудорожным, противоаритмическим, сосудорасширяющим, гипотензивным, спазмолитическим, успокаивающим, слабительным, желчегонным и токолитическим эффектами. Именно поэтому при возникновении какого-либо состояния, которое магния сульфат способен устранить, он используется с целью снятия данных симптомов. Например, магния сульфат снимет судороги, расслабит мышцы матки при угрозе прерывания беременности, понизит давление и т.д
Сульфат магния имеет несколько распространенных названий, которые сохранились с более ранних времен и используются до сих пор: Английская соль; Горькая соль; Магнезия; Сернокислый магний; Гептагидрат сульфата магния.
Сульфат магния относится сразу к нескольким фармакологическим группам, согласно оказываемому действию:
2. Сосудорасширяющее средство;
3. Седативное (успокоительное).
Лекарственное вещество было отнесено сразу в несколько фармакологических групп, поскольку у сульфата магния огромное количество терапевтических эффектов. На сегодняшний день препарат выпускается в двух лекарственных формах: 1. Порошок. 2. Раствор в ампулах. Порошок выпускается в упаковках по 10 г, 20 г, 25 г и 50 г. Магний сульфат в виде порошка предназначен для разведения в воде с целью получения суспензии, которую можно принимать внутрь. Раствор магния сульфата выпускается в ампулах объемом 5 мл, 10 мл, 20 мл и 30 мл в двух возможных концентрациях: 20% и 25%.
Магния сульфат обладает следующими терапевтическими свойствами: противосудорожное; противоаритмическое; сосудорасширяющее; гипотензивное (снижает давление); спазмолитическое (обезболивающее); седативное (успокаивающее); слабительное; желчегонное; токолитическое (расслабляет матку). Одни свойства сульфат магния проявляет при применении внутрь, а другие – при инъекционном введении. Так, при приеме внутрь в виде порошка сульфат магния обладает желчегонным и слабительным действием. Желчегонный эффект достигается за счет раздражения рецепторов двенадцатиперстной кишки. А слабительное действие обусловлено тем, что сульфат магния не всасывается в кровь, а напротив, усиливает приток воды в просвет кишечника, в результате чего каловые массы разжижаются, увеличиваются в объеме, и перистальтические движения рефлекторно усиливаются. В результате этого и происходит послабление стула. Небольшая часть сульфата магния, которая всасывается в кровь, выводится почками. То есть, косвенно магнезия обладает мочегонным действием. Кроме того, внутрь рекомендуется принимать сульфат магния при отравлениях солями тяжелых металлов, поскольку в таких случаях химическое соединение играет роль противоядия. Препарат связывает тяжелые металлы и благодаря слабительному действию быстро выводит их из организма. Эффект сульфата магния после приема внутрь развивается через 30 минут – 3 часа, и длится не менее 4 – 6 часов. Раствор сульфата магния применяют инъекционно и местно. Местно раствор используют для пропитывания повязок и тампонов на раневых поверхностях. Также магнезию применяют для проведения электрофореза, который благотворно воздействует на центральную нервную систему и сосуды. Кроме того, электрофорез с магнезией эффективно излечивает бородавки. Внутримышечные и внутривенные инъекции магния сульфата снижают давление, оказывают успокаивающее действие, снимают судороги, повышают мочевыделение, расширяют сосуды и устраняют сердечные аритмии. Высокие дозы сульфата магния, вводимые инъекционно, угнетают деятельность центральной нервной системы, оказывают токолитическое, снотворное и наркотикоподобное действие. Механизм действия магнезии связан с тем, что магний является ионом-конкурентом кальция. В результате, после попадания магния в организм, он конкурентно вытесняет кальций из мест связывания, что уменьшает количество ацетилхолина, являющегося основным веществом, регулирующим тонус сосудов, гладких мышц и передачу нервного импульса. Противосудорожное действие магнезии обусловлено выходом ацетилхолина из нервно-мышечных соединений и вхождением в него ионов магния. Ионы магния угнетают передачу сигнала от нервных клеток к мышцам, что и останавливает судороги. Помимо этого магний сульфат угнетает работу центральной нервной системы, снижая интенсивность нервных импульсов, что также уменьшает судорожную активность. В зависимости от дозировки магний сульфат действует на центральную нервную систему, как снотворное, седативное или обезболивающее средство. Противоаритмическое воздействие сульфата магния обусловлено уменьшением общей способности к возбуждению мышечных клеток сердца, а также нормализацией структуры и функций мембран кардиомиоцитов. Кроме того, сульфат магния обладает защитным действием на сердце, расширяя коронарные артерии и снижая склонность к тромбообразованию. Токолитическое действие заключается в расслаблении гладких мышц матки у женщин, и прекращении их сократительной активности. Мускулатура матки расслабляется, расширяются кровеносные сосуды, прекращается сократительная деятельность, вследствие чего ликвидируется угроза прерывания беременности. Внутривенное введение магния сульфата обеспечивает практически мгновенный эффект, продолжающийся не менее получаса. А при внутримышечном введении магнезии эффекты развиваются в течение 1 часа, и продолжаются на протяжении 3 – 4 часов.
Показания к применению
В связи с многочисленными фармакологическими и терапевтическими эффектами сульфат магния имеет широкий спектр показаний к применению. При одних состояниях магния сульфат показан для применения в виде инъекций, а при других патологиях его необходимо принимать внутрь.
Передозировка сульфатом магния возможна, как при внутривенном и внутримышечном введении, так и при приеме внутрь. Передозировка при инъекционном введении проявляется следующими симптомами: исчезновение коленного рефлекса; тошнота; рвота; сильное падение давления; брадикардия (урежение частоты сердечных сокращений); угнетение дыхания; угнетение центральной нервной системы. Для лечения передозировки в качестве противоядия внутривенно медленно вводят 10%-ые растворы кальция хлорида или кальция глюконата по 5 – 10 мл. Дополнительно проводят оксигенотерапию, дают вдыхать карбоген, при необходимости подключают к аппарату искусственной вентиляции легких. Для скорейшего выведения избытка сульфата магния из организма проводят гемодиализ и перитонеальный диализ. В зависимости от состояния человека, применяют различные препараты, помогающие корректировать функции сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Передозировка при приеме избыточного количества сульфата магния внутрь проявляется в виде сильного и неудержимого поноса. В этом случае применяют средства, останавливающие опорожнение кишечника(например, Лоперамид), а также препараты, восполняющие уровень воды и электролитов в организме (например, Регидрон и т.д.). Магния сульфат при беременности При беременности магния сульфат применяется преимущественно с целью расслабления мышечного аппарата матки, для ликвидации ее гипертонуса и предотвращения преждевременных родов. Обычно данное состояние врачи-акушеры называют «угрозой прерывания беременности», или угрозой выкидыша. Магния сульфат эффективно расслабляет матку, устраняет сильные сокращения ее мышечных волокон, что и снимает угрозу прерывания беременности. Лечение угрозы прерывания при помощи сульфата магния проводится в условиях акушерского или гинекологического стационара, под наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Специальных исследований по поводу токсического действия на плод сульфата магния не проводилось. Поэтому в настоящее время научно не подтверждена полная безопасность препарата для ребенка. Однако сульфат магния для лечения угрозы прерывания беременности применяется уже давно. Однако фармакологи предупреждают о том, что не следует применять сульфат магния при беременности бесконтрольно. Лучше подобрать специальное лекарственное средство, которое подходит для беременных женщин, и принимать его с целью устранения возникших проблем или неприятных симптомов. Сульфат магния у беременных целесообразно применять только при несомненной его полезности в данном конкретном случае, и отсутствии другого препарата, способного справиться с ситуацией. При внутривенном введении сульфата магния для лечения эклампсии у беременных женщин препарат хорошо проходит через плаценту и быстро попадает в кровь ребенка. Причем концентрация сульфата магния в крови ребенка будет такой же, как и в крови матери. В этом случае сульфат магния оказывает на ребенка точно такое же действие, как и на роженицу. То есть, у новорожденного может наблюдаться угнетение рефлексов и дыхания, а также низкое давление, если мать получала магнезию до родоразрешения. Именно поэтому магний сульфат не используется в предродовом периоде, то есть введение прекращают за 2 часа до предполагаемого родоразрешения. Исключение составляют только судороги, вызванные эклампсией. При необходимости магния сульфат вводят непрерывно, внутривенно капельно со скоростью не более 8 мл 25% раствора в час. При этом 8 мл раствора можно растворить в воде для инъекций, и вводить инфузионно. Такое непрерывное введение магнезии требует контроля над концентрацией магния в крови, давлением, частотой дыхания и сухожильными рефлексами.
2.8 Зопиклон — его фармакологическое действие — снотворное, седативное.
Является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Взаимодействует с центральными рецепторами (подтипы омега1 и омега2 бензодиазепиновых рецепторов) макромолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофорного комплекса и не взаимодействует с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.
Быстро всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1–1,5 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 45%. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по органам и тканям, в т.ч. головного мозга. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (в грудном молоке содержится в 2 раза меньших концентрациях, чем в плазме крови). Метаболизируется в печени с образованием N-оксида, обладающего незначительной фармакологической активностью, и 2-х неактивных метаболитов. T1/2 — 3,5–6 ч, при выраженной недостаточности функции печени увеличивается до 11 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80%), а также через кишечник (16%). Имеются сведения о выведении небольших количеств слюнными железами. Повторные приемы не сопровождаются кумуляцией зопиклона и его метаболитов.
Укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, улучшает качество сна, не изменяет фазовую структуру сна. Эффективен при ситуационной бессоннице, связанной с психоэмоциональным напряжением, изменением привычного ритма жизни (например, при госпитализации), десинхронозом, в т.ч. при смене часовых поясов, посменном режиме работы. Сон наступает в течение 20–30 мин после приема и продолжается 6–8 ч.
У пациентов с ночными проявлениями бронхиальной астмы в сочетании с препаратами метилксантинового ряда (теофиллин) урежает приступы астмы в ранние предутренние часы, уменьшает их интенсивность и продолжительность.
Нарушения сна (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), в т.ч. ситуационная, кратковременная, хроническая бессонница; вторичные нарушения сна при психических расстройствах.
Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, беременность (особенно I и III триместр), кормление грудью, возраст до 18 лет.
Апноэ во время сна, миастения, выраженная печеночная недостаточность.
Противопоказано при беременности (особенно в I и III триместре). При применении зопиклона женщиной в III триместре беременности у новорожденного возможны нарушения со стороны нервной системы, возникновение синдрома отмены. В случае, если женщина по назначению врача принимала зопиклон непосредственно до начала схваток и родов, необходимо постоянное медицинское наблюдение за новорожденным. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (зопиклон проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Зопиклон
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, утомляемость, головная боль, головокружение, раздражительность, спутанность сознания (чаще у пожилых), подавленное настроение, мышечная слабость, нарушение координации движений, диплопия, ухудшение памяти, парадоксальные реакции (усиление бессонницы, ночные кошмары, нервозность, возбуждение, агрессивность, приступы гнева, галлюцинации).
Прочие: горький или металлический привкус во рту, сухость во рту, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции, изменение либидо, антероградная амнезия.
Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, в т.ч. рикошетная бессонница (см. «Меры предосторожности»).
При совместном применении зопиклона с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. нейролептики, другие снотворные средства, противоэпилептические ЛС, некоторые антигистаминные ЛС, алкоголь) возможно взаимное усиление эффектов.
Зопиклон уменьшает концентрацию тримипрамина в плазме.
Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до потери сознания).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости — симптоматическая терапия. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ неэффективен.
В связи с возможностью развития лекарственной зависимости применение в течение длительного срока может быть назначено врачом в исключительных случаях. В случае, если бессонница не исчезает в течение 4 нед, следует проинформировать лечащего врача. Вероятность возникновения привыкания, физической или психологической зависимости возрастает при нарушении предписанной дозировки или продолжительности лечения более 4 нед.
Отмену следует проводить постепенно, т.к. при резком прекращении лечения возможны возобновление бессонницы, частые пробуждения, головная и мышечная боль, беспокойство, возбуждение, рассеянность, раздражительность.
Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста. При возникновении парадоксальных реакций зопиклон следует отменить.
На следующий день после приема зопиклона следует избегать вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции. В период лечения зопиклоном следует воздержаться от употребления алкогольных напитков или лекарств, содержащих алкоголь.
Источник
