Депо лекарственных средств это

Содержание

Депо-препараты — парентеральные лекарственные препараты для имплантаций и инъекций (гормональные и кардиологические средства)
Рис. 1. Подкожная имплантационная система Norplant
Рис. 2. Субдермальная система эстрадиола
Рис. 3. Подкожная система Syncro-Mate-C
Рис. 4. Имплантационные системы, которые активируются осмотическим механизмом
Препараты депо, активируемые давлением насыщенного пара
Рис. 5. Системы на основе биодеградируемых полимеров
Полезно знать
Депо-препараты
Полезное
Смотреть что такое «Депо-препараты» в других словарях:
Депо-препараты
Полезное
Смотреть что такое «Депо-препараты» в других словарях:
Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Депо-препараты — парентеральные лекарственные препараты для имплантаций и инъекций (гормональные и кардиологические средства)

Депо-препараты (франц. Depot — состав лат. Deponere — откладывать) — парентеральные лекарственные препараты для имплантаций и инъекций, которые обеспечивают в организме запас активного фармацевтического ингредиента и их дальнейшее постепенное всасывание и высвобождения. До полудня всегда вводятся в стабильную среду, в которой они аккумулируются, в отличие от изменяющейся среде желудочно-кишечного тракта. Их можно использовать с более длительными интервалами, чем другие пролонгированные (в том числе пероральные) лекарственные средства. Замедление всасывания активного фармацевтического ингредиента обычно достигается применением труднорастворимых соединений (эфиры, соли, комплексные соединения), химической модификацией (в частности, микрокристализация), введением их в вязкую среду, применением систем доставки (микрокапсулы, микросферы, липосомы). По механизму замедления всасывания вещества различают: медленное высвобождение активного фармацевтического ингредиента как результат медленного разложения (например, гидролиз эфира или комплекса) или медленной растворимости труднорастворимых субстанций.

Согласно современной номенклатуре препараты депо разделяют на инъекционные:

суспензии депо
суспензии масляные
растворы масляные
суспензии микрокристаллические
микрокапсулы для инъекций
суспензии микронизированные масляные
микросферы для инъекций

таблетки депо
капсулы подкожные
таблетки подкожные
пленки очковые
офтальмологические и внутриматочные терапевтические системы

Для создания депо препаратов используются различные технологические подходы. В 60-х годах ХХ в. были разработаны депо-препараты нитроглицерина, в основу которых была положена технология микрокапсулирования. Постепенное высвобождение нитроглицерина поддерживает достаточный антиангинальный эффект препарата в течение 2-3 часов. Современная подкожная имплантационная система гормональных депо-препаратов Norplant представляет собой кристаллический лево-норгестрол или его суспензию в матрице эластомера, помещенных в герметично запаянные силиконовые трубки размером 2,4 × 34 мм, которые вводят субдермально (рис. 1).

Рис. 1. Подкожная имплантационная система Norplant

Благодаря постоянной диффузии гормона через стенки резервуара достигается стабильная концентрация активного фармацевтического ингредиента в крови в течение 7 лет. Подобные субдермальные депо препараты эстрадиола получают путем диспергирования микронизированных кристаллов действующего вещества в вязкой смеси силиконового полимера с добавлением катализатора. Дисперсию сшитого эстрадиол-полимера наносят на поверхность силиконового стержня экструзионным методом (рис. 2). Лекарственные препараты обеспечивает постоянное высвобождение активного фарацевтического ингредиента течение 200-400 суток. Подкожные системы Syncro-Mate-C получают путем высокоскоростного механического диспергирования резервуаров активного фармацевтического ингредиента в вязкой смеси силиконовых эластомеров.

Рис. 2. Субдермальная система эстрадиола

Сам резервуар представляет собой суспензию норгестомета в водном растворе ПЭО-400. Дисперсия после добавления катализатора вводится в силиконовую трубку, которая выполняет функцию формы и покрытия, и полимеризуется in situ. Затем образовавшуюся композицию режут на цилиндры соответствующего размера и получают импланты (рис. 3).

Рис. 3. Подкожная система Syncro-Mate-C

В имплантационных системах гормональных депо-препаратов, активируемых осмотически, раствор действующего вещества помещается в гибкую, способную к сжатию непроницаемую капсулу из полиэстера, внешняя поверхность которой контактирует с осмотически активным веществом, например, натрия хлоридом. Эта система покрыта снаружи полупроницаемой мембраной (рис. 4).

После имплантации тканевая жидкость проникает с определенной скоростью через полупроницаемую мембрану и растворяет осмотически активный агент, создавая таким образом давление на гибкую внутреннюю капсулу. При этом раствор активного фармацевтического ингредиента, проходя через регулятор потока с заданной скоростью попадает в ткань. В зависимости от концентрации активного ингредиента терапевтический эффект длится от 1 до 4 недель.

Рис. 4. Имплантационные системы, которые активируются осмотическим механизмом

Раствор АФИ, который выходит в ткани
Снимающийся колпачок фланца
Фланец
Пробка уплотнитель
Гибкая непроникающая капсула
Осмотически активное вещество
Полупроницаемая мембрана
Тканевая жидкость
Резервуар АФИ

Близкими по принципу работы является препараты депо, активируемые давлением насыщенного пара. Эти системы содержат камеры с раствором активного фармацевтического ингредиента и с легколетучей жидкости, отделенные друг от друга подвижной гофрированной мембраной. Инертный летучий компонент, например, фторуглеводород, кипит при температуре тела, его пары создают давление на подвижную мембрану, которая уменьшает размеры камеры с активным веществом, вытесняя ее с заданной скоростью в окружающие ткани (рис. 5).

Препараты депо, активируемые давлением насыщенного пара

Системы депо-препаратов, которые гидратируются, основанные на введении лекарственного вещества в матрицу из гидрофильного полимера. Последний, набухая при контакте с физиологическими жидкостями, высвобождает активный ингредиент. Примером может служить имплантационные гормональные депо препаратов Syncro-Mate-B. Технология его получения заключается в следующем: норгестомет диспергируют в спиртовом растворе линейного полимера этилен-гликометакрилата, после чего указанные вещества поперечно сшиваются с помощью этилен-диметакрилата при наличии катализатора-окислителя. В результате формируются импланты цилиндрической формы.

Системы депо препаратов, которые гидролизуются, основанные на включении активного фармацевтического ингредиента в матрицу из биодеградируемых полимеров (депо препараты, имплантируемые) (рис. 6) или инкапсуляции его в микросферы или наночастицы, оболочка которых состоит из указанных полимеров (инъекционные до полудня). Как последние используют полилактид, поли- (лактид-гликолид) — сополимер, полиортоэфир, полиангидрид. Примерами подобных депо препаратов есть Lupron Depot® в форме микросфер для инъекций и Zoladex® для подкожной имплантации. Оба лекарственных препаратов содержат полусинтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (см. также полимеры).

Рис. 5. Системы на основе биодеградируемых полимеров

В качестве примера глазных терапевтических систем для консервативной терапии заболеваний сетчатки, роговицы и зрительного нерва можно привести депо препараты, запатентованные в РФ, обеспечивает депонирование в тканях глаза активного фармацевтического вещества на клеточной массе. Эритроцитарную массу, взятую у больного, насыщают лекарственным веществом (0,3% раствором гентамицина, 0,25% раствором дерината, 1% раствором эмоксипина, 4% раствором ТАУФОН) в соотношении 1: 1 путем инкубации указанной смеси при температуре от 22 до 25 ° C в течение 20 минут. Вводят этот депо препарат в глазные ткани в непосредственной близости от патологического очага.

Полезно знать

© VetConsult+, 2015. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Источник

Депо-препараты

Толковый словарь психиатрических терминов . В. М. Блейхер, И. В. Крук . 1995 .

Полезное

Смотреть что такое «Депо-препараты» в других словарях:

Депо-препараты — (фр. depot склад, хранилище; от лат. depositio вклад) лекарственные препараты продлённого действия (оказывающие после однократного введения терапевтический эффект на протяжении до 20 суток и более). Продлённое действие обусловлено гидроксильным… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

ДЕПО-ПРОМОН (МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНАЦЕТАТ) — Состав. 50 мг медроксипрогестеронацетата. Показания. Для профилактики эструса (течки) у анэструальных самок собак и кошек, у которых вынашивание, окот или овариогистеректомия сопряжены с высокой степенью риска для жизни животного или от которых… … Импортные ветеринарные препараты

ДЕПО-МЕДРОЛ (МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНАЦЕТАТ) — Состав. Метилпреднизолонацетат 40 мг магроколь 4000 натрия хлорид; миристил гамма пиколин хлорид вода дистиллированная до 1 мл. Действие. Противовоспалительное. Показания. Ревматоидный артрит, травматический артрит, остеоартрит, периостит,… … Импортные ветеринарные препараты

Антипсихотические препараты — Реклама Торазина (торговое название аминазина в США) Антипсихотические препараты, или антипсихотики, психотропные препараты, предназна … Википедия

Андрокур Депо — Действующее вещество ›› Ципротерон* (Cyproterone*) Латинское название Androcur Depot АТХ: ›› G03HA01 Ципротерон Фармакологические группы: Андрогены, антиандрогены ›› Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов Нозологическая… … Словарь медицинских препаратов

Октреотид-депо — Действующее вещество ›› Октреотид* (Octreotide*) Латинское название Octreotide depo АТХ: ›› H01CB02 Октреотид Фармакологические группы: Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты ›› Противоопухолевые гормональные средства и… … Словарь медицинских препаратов

Антиаритмические препараты — Антиаритмические препараты группа лекарственных средств, применяющихся при разнообразных нарушениях сердечного ритма, таких как экстрасистолия, мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков и др. Содержание 1… … Википедия

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ — (СП), лек. в ва антимикробного действия производные амида сульфани ловой к ты (сульфаниламида; ф ла I). Термины сульфон амиды и сульфаниламиды используют для обозначения как антимикробных препаратов (собственно СП), так и препаратов с… … Химическая энциклопедия

Модитен-депо — Флуфеназин (лат. Fluphenazinum, торговое наименование: «Модитен депо», 4 [3 [2 (трифторметил) 10н фенотиазин 10 ил]пропил] 1 пиперазинилэтанол в виде капроата, деканоата или дигидрохлорида) лекарственное средство. Сильный нейролептик,… … Википедия

ПРОТИВОМАСТИТНЫЕ И ПРОТИВОМЕТРИТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ — БЛИНАЛ ВАГОТИЛ ВЕРАМИКС (МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНАЦЕТАТ) ВНУТРИМАТОЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ ГЕОМИЦИН … Импортные ветеринарные препараты

Источник

Депо-препараты

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике . 2013 .

Полезное

Смотреть что такое «Депо-препараты» в других словарях:

Депо-препараты — (фр. depot – склад, хранилище, лат. depositio – вклад). Лекарственные препараты (в психиатрии – психотропные средства) продленного действия. Показаны для амбулаторного поддерживающего лечения, так как больные часто либо нерегулярно принимают… … Толковый словарь психиатрических терминов

Источник

Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Мы продолжаем серию публикацию статей молодых специалистов, изучающих заводскую технологию. От тех, кто завтра придет работать на российские фармпроизводства, зависит будущее российской фармпромышленности. Поэтому подготовка высоко-квалифицированных кадров инженеров, технологов, специалистов по качеству должна начинаться еще в вузе. Надеемся, тема выпуска пролонгированных твердых лекарственных форм является особо актуальной и для наших читателей-производственников.

Е.А.Чурсина, студентка 5-го курса фармфакультета, кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. Prolongare — удлинять_ – это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

— возможность уменьшения частоты приёма,

— возможность уменьшения курсовой дозы,

— возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт,

— возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

— Концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени.

— Вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться.

— Способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания ЛВ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо ( от франц.depot – склад, откладывать. Синонимы – лекарственные формы депонируемые) – это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели). В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений ЛВ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией – например, микрокристаллизация, помещением ЛВ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки – микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы – раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы – таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные ( капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo – замедлять, tardus – тихий, медленный; синонимы- ретардеты, лекарственные формы ретардированные) – это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения. Ранее данным термином также обозначали пролонгированные инъекционные формы гепарина и трипсина.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов – резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную ( мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма ( таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму ( пеллеты, микрокапсулы). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард; таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним- лекарственные формы с прерывистым высвобождением) – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм ЛВ высвобождается порциями, что по — существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз ЛВ, находящегося в нём, т.е. от числа слоёв таблетки или драже. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные ( поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, т.к. обеспечивают постоянную концентрацию ЛВ в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия ЛВ. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (сино нимы – таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) – это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организме в течение длительного периода времени.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает таблетки имплантируемые, или депо; таблетки ретард, каркасные, многослойные, многофазные. К ним относят Депакин Хроно, Кардил, Нифекард ХЛ, Триттико, Сустонит).

Таблетки имплантируемые ( син. – имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) – это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стеройдных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин «пеллеты». Примеры – Дисульфирам, Долтард, Эспераль.

Таблетки ретард – это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением ЛВ.

Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию ЛВ. Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения – отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки «дуплекс», таблетки структурные. К ним относят Дальфаз СР, Диклонат претард 100, Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс – это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

Для изготовления данных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами.

Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) – это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием ЛВ. Данную лекарственную форму получают путём включения ( инкорпорирования ) ЛВ в сетчатую структуру ( матрицу ) из нерастворимых вспомогательных веществ, либо в матрицу из гидрофильных веществ, которые не образуют гель высокой вязкости. Материалом для «скелета» служат неорганические соединения – сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана и органические – полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые. Скелетные таблетки могут быть получены путём простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкос тью. Таким образом ЛВ высвобождается путём вымывания. Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).

Спейстабс – это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.

Лонтабс – это таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными восками. В желудочно – кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток является покрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.

Примеры составов данных покрытий:

Метакриловая кислота/ Этилацетат

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.

Часто для пролонгирования лекарственных форм используется процесс микрокапсулирования.

Микрокапсулирование – процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером

а) предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки и др.);

б) маскировка вкуса горьких и тошнотворных лекарств;

в) высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микрокапсулы);

г) пролонгированное действие. Смесь микрокапсул, отличающихся размером, толщиной и природой оболочки, помещенная в одну капсулу, обеспечивает поддержание определенного уровня лекарства в организме и эффективное терапевтическое действие в течение длительного времени;

д) совмещение в одном месте несовместимых между собой в чистом виде лекарств (использование разделительных покрытий);

е) «превращение» жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т.е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.

В виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, противокашлевые, снотворные, противотуберкулезные и т.д.

Микрокапсулирование открывает интересные возможности при использовании ряда лекарственных веществ, которые нельзя реализовать в обычных лекарственных формах. Пример – применение нитроглицерина в микрокапсулах. Обычный нитроглицерин в подъязычных таблетках или в каплях (на кусочке сахара) обладает кратковременным периодом действия. Микрокапсулированный нитроглицерин обладает способностью длительно высвобождаться в организме.

Существующие методы микрокапсулирования: физические; физико-химические; химические.

Физические методы. Физические методы микрокапсулирования многочисленны. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления в псевдоожиженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях, экструзионные методы, электростатический метод и др. Суть всех этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. Использование того или иного метода осуществляется в зависимости от того, является ли «ядро» (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом.

Метод распыления. Для микрокапсулирования твердых веществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние тонких суспензий. Размер получаемых микрокап сул 30 – 50 мкм.

Метод диспергированя в несмешивающихся жидкостях . Для микрокапсулирования жидких веществ. Размер получаемых микрокапсул 100 – 150 мкм. Тут может быть использован капельный метод. Нагретую эмульсию масляного раствора лекарственного вещества, стабилизированную желатином (эмульсия типа М/В), диспергируют в охлажденном жидком парафине с помощью мешалки. В результате охлаждения мельчайшие капельки покрываются быстро застудневающей желатиновой оболочкой. Застывшие шарики отделяют от жидкого парафина, промывают органическим растворителем и сушат.

Метод «напыления» в псевдоожиженном слое. В апп аратах типа СП-30 и СГ-30. Метод применим для твердых лекарственных веществ. Твердые ядра сжижают потоком воздуха и «напыляют» на них раствор пленкообразующего вещества с помощью форсунки. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя.

Метод кструзии. Под воздействием центробежной силы частицы лекарственных веществ (твердых или жидких), проходя через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулу.

В качестве пленкообразователей применяются растворы веществ со значительным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и др.)

Физико-химические методы. Основаны на разделении фаз, позволяют заключить в оболочку вещество в любом агрегатном состоянии и получить микрокапсулы разных размеров и свойств пленок. В физико-химических методах используется явление коацервации.

Коацервация – образование в растворе высокомолекулярных соединений капель, обогащенных растворенным веществом.

В результате коацервации образуется двухфазная система за счет расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор высокомолекулярного соединения в растворителе, другая – раствор растворителя в высокомолекулярном веществе.

Раствор, более богатый высокомолекулярным веществом, часто выделяется в виде капелек коацервата – коацерватных капель, что связано с переходом от полного смешения к ограниченной растворимости. Снижению растворимости способствует изменение таких параметров системы, как температура, рН, концентрация и др.

Коацервация при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества называется простой. В ее основе лежит физико-химический механизм слипания, «сгребания в кучу» растворенных молекул и отделения от них воды при помощи водоотнимающих средств. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной, причем образование сложных коацерватов сопровождается взаимодействием между (+) и (-) зарядами молекул.

Способ коацервации заключается в следующем.
Сначала в дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной фазой при этом является, как правило, водный раствор полимера (желатина, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т.д.), но иногда может быть и неводный раствор. При создании условий, при которых уменьшается растворимость полимера, происходит выделение из раствора коацерватных капель этого полимера, которые осаждаются вокруг ядер, образуя начальный жидкий слой, так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов.

Твердые оболочки позволяют отделить микрокапсулы от дисперсионной среды и предотвращают проникновение вещества ядра наружу .

Химические методы. Эти методы основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей (вода – масло). Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют сначала лекарственное вещество, а затем мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при t=55 о C и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение 4 часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек последнего оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.

Аппарат для сушки таблеточных смесей в кипящем слое СП-30

Предназначен для сушки порошкообразных материалов и таблеточных гранулятов, не содержащих органических растворителей и пирофорных примесей в фармацевтической, пищевой, химической промышленности.

При сушке многокомпонентных смесей смешивание производится непосредственно в аппарате. В сушилках типа СП возможно проведение опудривания таблеточных смесей перед таблетированием.

Принцип действия: Поток воздуха, всасываемый в сушилку вентилятором, подогревается в калориферной установке, проходит через воздушный фильтр и направляется под сетчатое дно резервуара с продуктом. Проходя через отверстия в днище, воздух приводит гранулят во взвешенное состояние. Увлажненный воздух выводится из рабочей зоны сушилки через рукавный фильтр, сухой продукт остается в резервуаре. По окончании сушки продукт в тележке транспортируется на дальнейшую обработку.

Список использованной литературы

1.В.И. Чуешов, Промышленная технология лекарств: учебник. – Харьков, НФАУ, 2002. 715 с.

2.материал лекций кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

Источник