наркомания — биопсихосоциальное расстройство, характеризующееся постоянным употреблением наркотиков (включая алкоголь), несмотря на значительный вред и неблагоприятные последствия
аддиктивное поведение — поведение, которое одновременно поощряет и подкрепляет
наркотик, вызывающий привыкание — препарат, который одновременно вознаграждает и укрепляет
зависимость — адаптивное состояние, связанное с абстинентным синдромом после прекращения многократного воздействия раздражителя (например, приема лекарств)
сенсибилизация к лекарствам или обратная толерантность — нарастающий эффект лекарственного средства в результате повторного введения в данной дозе
абстиненция — симптомы, возникающие после прекращения повторного употребления наркотиков
физическая зависимость — зависимость, которая включает стойкие физико- соматические симптомы отмены (например, усталость и алкогольный делирий )
психологическая зависимость — зависимость, которая включает эмоционально-мотивационные симптомы отмены (например, дисфория и ангедония )
подкрепляющие стимулы — стимулы, которые увеличивают вероятность повторения сочетанного с ними поведения
Вознаграждающие стимулы — стимулы, которые мозг интерпретирует как положительные и желательные или как нечто, к чему нужно приблизиться
сенсибилизация — усиленный ответ на раздражитель в результате многократного воздействия на него
расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ — состояние, при котором употребление психоактивных веществ приводит к клинически и функционально значимым нарушениям или расстройству
толерантность — уменьшение эффекта лекарственного средства в результате повторного приема в данной дозе
Лекарственная толерантность — это фармакологическая концепция, описывающая снижение реакции субъектов на лекарство после его повторного использования. Увеличение дозировки может усилить действие препарата; однако это может ускорить толерантность, что еще больше снизит действие препарата. Толерантность к лекарствам указывает на употребление наркотиков, но не обязательно связана с лекарственной зависимостью или зависимостью . Процесс развития толерантности обратим (например, через наркологический отпуск ) и может включать как физиологические, так и психологические факторы.
Также может развиться лекарственная толерантность к побочным эффектам , и в этом случае толерантность является желательной характеристикой. Медицинское вмешательство, направленное на повышение толерантности (например, иммунотерапия аллергеном , при которой человек подвергается воздействию все большего и большего количества аллергена для уменьшения аллергических реакций ), называется лекарственной десенсибилизацией .
Концепция, противоположная толерантности к лекарству, — это обратная толерантность к лекарству (или сенсибилизация к лекарству ), и в этом случае реакция или эффект субъекта будут усиливаться после его повторного использования. Эти два понятия не являются несовместимыми, и толерантность иногда может приводить к обратной толерантности. Например, у сильно пьющих изначально развивается толерантность к алкоголю (от них требуется пить больше для достижения аналогичного эффекта), но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени , которое затем подвергает их риску интоксикации при употреблении даже очень небольшого количества алкоголя.
Толерантность к лекарственным средствам не следует путать с переносимостью лекарств , которая относится к степени, с которой пациент может переносить явные побочные эффекты лекарственного средства.
Содержание
Тахифилаксия
Тахифилаксия — это подкатегория толерантности к лекарствам, относящаяся к случаям внезапного, краткосрочного появления толерантности после приема лекарства.
Фармакодинамическая переносимость
Фармакодинамическая толерантность начинается, когда клеточный ответ на вещество снижается при многократном использовании. Частая причина фармакодинамической толерантности — высокие концентрации вещества, постоянно связывающегося с рецептором , снижая его чувствительность за счет постоянного взаимодействия. Другие возможности включают снижение плотности рецепторов (обычно связанное с агонистами рецепторов) или другие механизмы, приводящие к изменениям скорости возбуждения потенциала действия. Фармакодинамическая толерантность к антагонисту рецепторов включает обратное, то есть повышенную скорость активации рецептора, увеличение плотности рецептора или другие механизмы.
Хотя чаще всего фармакодинамическая толерантность возникает после длительного воздействия лекарственного средства, могут возникать случаи острой или мгновенной толерантности (тахифилаксия).
Фармакокинетика относится к абсорбции, распределению, метаболизму и выведению лекарств (ADME). Все психоактивные препараты сначала всасываются в кровоток, переносятся с кровью в различные части тела, включая место действия (распределение), тем или иным образом расщепляются (метаболизм) и в конечном итоге удаляются из организма (экскреция). Все эти факторы являются очень важными детерминантами важнейших фармакологических свойств лекарства, включая его эффективность, побочные эффекты и продолжительность действия.
Фармакокинетическая толерантность (диспозиционная толерантность) возникает из-за уменьшения количества вещества, достигающего пораженного участка. Это может быть вызвано увеличением индукции ферментов, необходимых для разложения препарата, например ферментов CYP450. Чаще всего это наблюдается с такими веществами, как этанол .
Этот тип толерантности наиболее очевиден при пероральном приеме, поскольку другие способы введения лекарства обходят метаболизм первого прохождения . Индукция ферментов частично ответственна за феномен толерантности, при котором повторное использование лекарства приводит к снижению его действия. Однако это лишь один из нескольких механизмов, ведущих к толерантности.
Поведенческая толерантность
Поведенческая толерантность возникает при употреблении определенных психоактивных препаратов, тогда как толерантность к поведенческому эффекту наркотика, например, увеличению двигательной активности метамфетамином, возникает при повторном употреблении. Это может происходить в результате обучения, не зависящего от лекарств, или как форма фармакодинамической толерантности в мозге; Первый механизм поведенческой толерантности возникает, когда человек на практике учится активно преодолевать вызванные наркотиками нарушения. Поведенческая толерантность часто зависит от контекста, то есть толерантность зависит от среды, в которой вводится лекарство, а не от самого лекарства. Поведенческая сенсибилизация описывает противоположное явление.
Источник
Толерантность (фармакология)
Толерантность в фармакологии означает снижение реакции на повторяющееся введение лекарств, наркотиков или психоактивных веществ; привыкание организма, ввиду чего требуется всё большая и большая доза для достижения присущего веществу эффекта. [1]
Также различают обратную толерантность — особое состояние при котором требуется меньшая доза для достижения заданного эффекта, и кросстолерантность — когда приём одного вещества повышает толерантность к приёму других веществ (как правило из той же группы или класса).
Чем выше толерантность употребляющего к веществу, тем большие дозы ему необходимы для получения ожидаемого эффекта. Обычно толерантность вырабатывается при приёме вещества, а после прекращения приема со временем снижается. Быстро формируется толерантность к кофеину и опиатам. Чем чаще и чем в больших дозах вещество употребляется — тем быстрее растёт толерантность.
Своеобразный тип толерантности вызывают классические психоделики (ЛСД, псилоцибин, мескалин) — при приёме одного из этих веществ толерантность возрастает очень быстро, буквально через несколько часов после начала действия, но полностью спадает приблизительно за неделю. Более того, для психоделиков характерна кросстолерантность; к примеру, прием псилоцибина на следующий день после приема ЛСД, в зависимости от индивидуальной восприимчивости и количества вещества, либо вообще не даст никакого эффекта, либо эффект будет значительно снижен и непродолжителен. Кросстолерантность психоделиков также полностью исчезает приблизительно за одну неделю.
Отмечают, что к некоторым веществам, например, у сальвинорина, природного диссоциатива, содержащегося в мексиканском шалфее Salvia divinorum, может отмечаться обратная толерантность, означающая, что при длительном употреблении для достижения одного и того же эффекта требуется меньшее количество вещества.
Тахифилаксией называют быстрое (буквально после первого использования) развитие толерантности к приёму лекарственного вещества.
См. также
Примечания
Wikimedia Foundation . 2010 .
Полезное
Смотреть что такое «Толерантность (фармакология)» в других словарях:
Синдром отмены — Синдром отмены реакция организма, возникающая при прекращении или снижении приёма лекарственного средства и проявляющаяся ухудшением состояния пациента (развитием симптомов или состояний, на устранение которых было направлено действие… … Википедия
Бензодиазепины — См. также: Список бензодиазепинов Бензодиазепины класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на… … Википедия
Антидепрессанты — Антидепрессанты психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение,… … Википедия
Морфин (лекарственное средство) — Эта статья о лекарственном средстве; о веществе см.: Морфин … Википедия
3,4-метилендиоксиметамфетамин — Химическое соединение … Википедия
MDMA — … Википедия
МДМА — 3,4 метилендиоксиметамфетамин Химическое соединение … Википедия
Метилендиоксиметамфетамин — 3,4 метилендиоксиметамфетамин Химическое соединение … Википедия
Нитро-Ник таблетки — Действующее вещество ›› Нитроглицерин (Nitroglycerin) Латинское название Tabulettae «Nitro Nic» АТХ: ›› C01DA02 Нитроглицерин Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20… … Словарь медицинских препаратов
П:МЕД — Начинающим · Сообщество · Порталы · Награды · Проекты · Запросы · Оценивание География · История · Общество · Персоналии · Религия · Спорт · Техника · Наука · Искусство · Философия … Википедия
Источник
Толерантность (фармакология)
Толерантность [ править | править код ]
Злоупотребление психоактивными средствами и лекарственная зависимость — чрезвычайно сложные состояния, формирующиеся под воздействием множества перечисленных выше факторов. Однако имеются некоторые фармакологические явления, связанные с длительным приемом лекарственных средств и не зависящие от социальных и психологических факторов. К ним относятся прежде всего изменения реакции организма на препарат при повторном его введении. Самое частое из таких изменений — это толерантность, заключающаяся в ослаблении реакции на препарат при многократном введении. На рис. 24.1 представлена типичная кривая доза-эффект: по мере увеличения дозы лекарственного средства его эффекты также усиливаются. При многократном введении препарата кривая смещается вправо (развивается толерантность). В этом случае достичь того же эффекта можно лишь введением более высокой дозы. Например, диазепам обычно оказывает успокаивающий эффект в дозе 5—10 мг. Однако при злоупотреблении этим препаратом с целью получения эйфории развивается толерантность и доза возрастает до сотен миллиграммов (описаны случаи, когда доза диазепама превышала 1000 мг/сут). Из табл. 24.3 видно, что различают несколько форм толерантности, каждая из которых, по-видимому, обусловлена особыми механизмами.
К некоторым эффектам психоактивных средств толерантность развивается быстрее, чем к другим. Например, к вызванной опиоидами (героином и др.) эйфории толерантность развивается быстро, в связи с чем для достижения «кайфа» наркоманы постоянно увеличивают дозу. Толерантность же к желудочно-кишечным эффектам опиоидов развивается медленнее. Несоответствие между скоростью формирования толерантности к эйфории и к влияниям на жизненно важные функции (дыхание и кровообращение) может привести к опасным для жизни последствиям.
Врожденная толерантность (см. выше, «Физиологические и психологические факторы») проявляется уже при первом употреблении препарата.
Приобретенную толерантность разделяют на фармакокинетическую, фармакодинамическую и психическую. К. последней относится поведенческая толерантность, которая, в свою очередь, может быть условнорефлекторной.
При фармакокинетической (метаболической) толерантности повторное использование вещества приводит к таким изменениям распределения или метаболизма, при которых его концентрация в крови (и, следовательно, в органах-мишенях) снижается. Самый распространенный механизм фармакокинетической толерантности — ускорение метаболизма препарата. Например, барбитураты индуцируют микросомальные ферменты печени, что ускоряет их элиминацию (а также элиминацию многих других препаратов, также метаболизируемых мик-росомальными ферментами печени). В результате сывороточная концентрация этих препаратов снижается, а эффект ослабевает.
Фармакодинамическая толерантность развивается вследствие адаптационных изменений в самой системе, на которую действует вещество. В результате реакция на данное вещество в данной концентрации ослабевает. Примером может служить уменьшение плотности рецепторов и эффективности сопряжения рецепторов с системами внутриклеточной передачей сигнала.
Психическая толерантность — это уменьшение некоторых эффектов препарата вследствие компенсаторных механизмов, которые вырабатываются в процессе научения. Примером может быть поведенческая толерантность. Она представляет собой выработку навыков, позволяющих сгладить некоторые эффекты легкой или умеренной интоксикации. Так, злоупотребляющие алкоголем могут научиться ходить более или менее прямо даже в состоянии сильного опьянения. Поведенческая толерантность обеспечивается как приобретением двигательных навыков, так и более осторожным поведением, основанным на знании последствий приема данного вещества. При выраженном опьянении поведенческая толерантность преодолевается и нарушения становятся заметными.
Особая форма поведенческой толерантности — условнорефлекторная. Она представляет собой совокупность приспособительных реакций на условнорефлекторные раздражители, сочетающиеся с употреблением психоактивного вещества (вид препарата, его запах или обстоятельства, сопутствующие его приему). Такие вещества часто вызывают сонливость, изменения АД, ЧСС, перистальтики и т. д. В ответ на это в организме развиваются компенсаторные реакции. Если обстоятельства, сопутствующие употреблению психоактивного вещества (запах препарата, вид шприца и т. п.), остаются неизменными, то они приобретают характер сигнальных (условнорефлекторных) раздражителей. В результате компенсаторные реакции развиваются еще до попадания психоактивного вещества в организм. Условнорефлекторная толерантность основана на классическом (павловском) обусловливании. Если же психоактивное вещество принимается в новых, неожиданных обстоятельствах, то толерантность снижается, а эффекты вещества усиливаются (Wik-ler, 1973; Siegel 1976).
Таблица 24.3. Формы толерантности
Врожденная (исходная чувствительность или нечувствительность)
Приобретенная
Фармакокинетическая (метаболическая)
Фармакодинамическая
Психическая
Поведенческая
Условнорефлекторная
Острая толерантность
Сенсибилизация (обратная толерантность)
Перекрестная толерантность
Острая толерантность развивается при очень частом («запойном») приеме психоактивного вещества. Например, кокаин иногда употребляют несколько раз в час в течение одного или нескольких часов (иногда даже суток). При этом каждая последующая доза кокаина оказывает все более слабое действие. Острая толерантность противоположна сенсибилизации, также возникающей при периодическом приеме препарата.
Сенсибилизация. Психостимуляторы (например, кокаин или амфетамин) могут вызывать сенсибилизацию, или обратную толерантность. При этом реакция на каждую очередную дозу возрастает. Сенсибилизация характеризуется смещением кривой доза—эффект влево (рис. 24.1). Например, при ежедневном введении кокаина крысам каждая последующая доза вызывает все большее повышение двигательной активности. Отчасти сенсибилизация к кокаину может быть обусловлена формированием условного рефлекса. Так, помещение крысы в клетку, где ей обычно вводили кокаин, или введение плацебо спустя несколько дней использования кокаина вызывает такое же повышение двигательной активности. Сенсибилизация, в отличие от острой толерантности, возникает при больших интервалах между дозами, обычно около суток.
У крыс методом прижизненного микродиализа получали внеклеточную жидкость в области прилегающего ядра и исследовали содержание в ней дофамина на фоне развития сенсибилизации (Kalivas and Duffy, 1990; рис. 24.2). Первая же внутри-брюшинная инъекция кокаина в дозе 10 мг/кг приводила к повышению концентрации дофамина в диализате. Далее кокаин вводили с частотой один раз в сутки. После седьмой инъекции концентрация дофамина была существенно выше, чем после первой; этому соответствовали и более выраженные изменения поведения. На рис. 24.2 видна также условнорефлекторная реакция: введение физиологического раствора через 3 сут после прекращения инъекций кокаина сопровождалось повышением уровня дофамина и возрастанием поведенческой активности. Данные немногочисленных исследований позволяют утверждать, что сенсибилизация имеется и у человека. Полагают, что именно она обусловливает психозы на фоне длительного приема психостимуляторов.
Описание к рис. 24.2. Изменения концентрации дофамина (определяемой методом прижизненного микродиализа) во внеклеточной жидкости в области прилегающего ядра у крыс при ежедневном внутрибрюшинном введении кокаина (10 мг/кг). Рост концентрации дофамина после 7-й инъекции значительно выше, чем после 1-й. Введение физиологического раствора до начала инъекций кокаина не вызывало увеличения концентрации дофамина; введение через 3 сут после 7-й инъекции кокаина приводило к значительному повышению этой концентрации — по-видимому, в результате условнорефлекторной реакции. См — концентрация дофамина, % исходной. Kalivas and Duffy, 1990.
Перекрестная толерантность. Перекрестной называют толерантность к веществам, похожим на длительно принимаемый препарат по строению и механизму действия. О перекрестной толерантности важно помнить при медикаментозном лечении больных, страдающих лекарственной зависимостью. Один из способов лечения зависимости — детоксикация — заключается в постепенном (для предотвращения абстинентного синдрома) снижении дозы вещества, вызвавшего зависимость; в конечном счете вещество полностью отменяют. В ходе детоксикации можно временно назначить какой-либо препарат, к которому имеется перекрестная толерантность. Например, у героиновых наркоманов развивается перекрестная толерантность ко всем опиоидам, и при детоксикации можно использовать любой стимулятор опиатных рецепторов.
