Что такое широта терапевтического действия лекарственного препарата

17. Виды доз. Широта терапевтического действия, её значение. Терапевтический индекс. Понятие о лекарстве и яде.

Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма.

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами.

В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической.

Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.

В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Границы безопасности и эффективности лекарственного средства оценивают с помощью терапевтического индекса. При этом используется отношение летальной для 50% животных дозы (ЛД50) к эффективной у 50% лиц или животных дозе (ЭД50):

Чем больше это отношение к единице, тем больше опасность токсичности.

Препараты с высоким терапевтическим индексом безопасны в широком интервале доз, гораздо реже вызывают токсические эффекты. Препараты с низким терапевтическим индексом небезопасны. Доза таких лекарств должна быть тщательно рассчитана. Их сывороточная концентрация нуждается в мониторинге (определении концентрации вещества в крови) ввиду небольшого интервала между эффективной и летальной дозой.

Терапевтический интервал – диапазон между минимальной эффективной концентрацией лекарства в плазме и минимальной токсической концентрацией. Им определяется широта терапевтического воздействия – диапазон между средней (середина терапевтического диапазона) и максимальными терапевтическими дозами. Терапевтический интервал учитывает как связанную с белком, так и свободную фракции лекарственного средства.

Большинство лекарств назначается несколько раз в сутки, поэтому существует понятие «суточная доза». Выбор разовой и суточной дозы зависит от индивидуальных особенностей организма, пути введения препарата, состава пищи, одновременное введение других лекарственных препаратов.

От дозы лекарственного вещества зависит не только его активность, но и характер действия. Повышая количество введенного в организм лекарства, можно достигать не только количественного нарастания фармакологического эффекта, но и качественного его изменения.

Яд — вещество, приводящее в дозах, даже небольших относительно массы тела, к нарушению жизнедеятельности организма: к отравлению, интоксикации, заболеваниям и патологическим состояниям. Лекарственное вещество может становиться ядом. Это зависит от дозы, концентрации, длительности приема и путей введения.

18. Виды действия лекарств на организм (местное, резорбтивное, прямое, косвенное, рефлекторное, избирательное, общеклеточное, основное, побочное, токсическое, обратимое, необратимое, центральное, периферическое). Примеры.

Действие вещества, проявляющееся на месте его приложения, называют местным. Например, обволакивающие средства покрывают слизистую оболочку, препятствуя раздражению окончаний афферентных нервов. Однако истинно местное действие наблюдается очень редко, так как вещества могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное влияние.

Действие вещества, развивающееся после его всасывания и поступления в общий кровоток, а затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного вещества и его способности проникать через биологические барьеры.

Рефлекторное действие. Некоторые ЛВ способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы) или хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи эфирным горчичным маслом является действие горчичников. Лобелин при внутривенном введении возбуждает хеморецепторы сосудов, что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое (первичное) действие ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и другие органы развивается при непосредственном воздействии на эти органы. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосредственного влияния на кардиомиоциты. Вызываемое же сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обусловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики. Такое действие, при котором ЛВ изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы, обозначают как косвенное (вторичное) действие.

Главное действие — действие для получения которого применяют ЛВ. Например, фенитоин обладает противосудорожными и антиаритмическими свойствами. У больного эпилепсией основное действие фенитоина противосудорожное, а у больного с сердечной аритмией, вызванной передозировкой сердечных гликозидов — антиаритмическое.

Все остальные (кроме основного) эффекты ЛВ, возникающие при его приёме в терапевтических дозах, расценивают как побочное действие.

Избирательное действие ЛВ направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным действием на миокард, окситоцин — на матку, снотворные средства — на ЦНС.

Преимущественное действие — действует на несколько органов или систем, но имеется определенное предпочтение одному из органов или тканей. Это наиболее часто встречающийся вариант действия лекарств. Слабая избирательность лекарств лежит в основе их побочных эффектов.

Общеклеточное действие — лекарственное вещество действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются, как правило, местно. Примером такого действия является прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот.

Центральное действие развивается вследствие прямого влияния ЛВ на ЦНС. Центральное действие характерно для веществ, проникающих через ГЭБ. Для снотворных средств, антидепрессантов, анксиолитиков, средств для наркоза это основное действие. В то же время центральное действие может быть побочным (нежелательным). Так, многие антигистаминные средства вследствие центрального действия вызывают сонливость.

Периферическое действие обусловлено влиянием ЛВ на периферический отдел нервной системы или на органы и ткани. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) расслабляют скелетные мышцы, блокируя передачу возбуждения в нервно-мышечных синапсах, некоторые периферические вазодилататоры расширяют кровеносные сосуды, действуя непосредственно на гладкомышечные клетки. Для веществ с основным центральным действием периферические эффекты обычно побочные. Например, антипсихотическое средство хлорпромазин вызывает расширение сосудов и снижение АД (нежелательное действие), блокируя периферические α-адренорецепторы.

Обратимое действие — следствие обратимого связывания ЛВ с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путём его вытеснения из связи c «мишенью» другим ЛВ.

Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания ЛВ с «мишенями». Например, ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу, поэтому действие препарата прекращается лишь после синтеза нового фермента.

Источник

1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.

Доза — количество вещества, вводимого в организм. Обычно лекарственный препарат назначают в терапевтической дозе, вызывающей лечебный эффект. Величина терапевтической дозы может меняться в зависимости от возраста, путей введения лекарственного вещества, желаемого терапевтического эффекта. Различают дозы, назначаемые на один прием — разовые, в течение суток — суточные, на курс лечения — курсовые. Лекарственное средство можно назначать из расчета на 1 кг массы тела или на 1 квадратный миллиметр поверхности тела. Токсическая доза — количество вещества, вызывающее отравление ребенка. Летальная доза вызывает смерть. Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом. Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.

Доза – количество вещества, определяемое в граммах.

Терапевтические: минимальные, средние, высшие.

Токсические – вызывают отравление;

Летальные – вызывают смерть;

2. Антигистаминные средства

Гистамин – синтезирован в 1907году, препараты только в 1937 году появились, а в 1960 годах выявили подтипы рецепторов.

АК гистидин  декарбоксилаза  гистамин

Накопление – гранулы тучных клеток, базофилы.

Является естественным лигандом гистаминовы Н-рецепторов (Н₁;Н₂;Н₃;Н₄)

Локализация гистаминовых рецепторов:

Н₁ – бронхи, кишечник (сокращение), сосуды (расширение), ЦНС

Н₂ – париетальные клетки желудка (повышается выделение HCl), ЦНС

Н₃ – ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП

Н₄ – кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки

Роль гистамина: нейромедиатор; регулятор процессов возбуждения, вестибулярного препарата; функции ССС, терморегуляции; важнейший медиатор аллергических реакций (через Н₁-рецепторы).

Эффекты гистамина при стимуляции Н₁-рецепторов

Расширение сосудов и снижение АД, тахикардия

Повышение проницаемости капилляров – отек, гиперемия, боль, зуд

Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазм бронхов), матки

Гистамина гидрохлорид – в\к, местно мазь, электрофорез (при полиартрите, ревматизме, радикулите, плексите).

Гистоглобулин – п\к, в\м (+иммуноглобулин, натрия тиосульфат) – выработка пр/гистаминных АТ

Бетасерк (Бетагистин) – внутрь – синтетический аналог гистамина – для лечения головокружения

Действует через Н1; Н3 – рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ГМ. На Н1 – прямое агонистчиеское действие.  результат – улучшение проницаемости и микроциркуляции капилляров внутреннего уха, кровотока в базиллярной артерии и стабилизация в улитке и лабиринте давления эндолимфы.  Назначают при: лабиринтных и вестибулярных нарушениях; головной боли; головокружениях; боли и шуме в ушах; тошноте, рвоте, прогрессирующем снижением слуха; синдроме и болезни Меньера; в комплексной терапии посттравматической энцефалопатии, вертебробазилярной недостаточности, атеросклерозе ГМ.

Блокаторы Н₁ – рецепторов

Прометазин (Дипразин, Пипольфен) – производные Фенотиазина

Источник

Терапевтическая широта и Индекс специфического терапевтического действия

Широта специфического терапевтического действия (терапевтическая широта) — это диапазон доз ле­карственного средства от пороговой до максимальной терапевтической дозы. Разумеется, чем больше тера­певтическая широта фармакологического препарата, тем более безопасным он является с точки зрения применения в повседневной клинической практике. Помимо этого, препараты с большой терапевтической широтой позволяют достаточно легко подобрать инди­видуальную дозу для каждого конкретного пациента, учитывая все индивидуальные особенности.

К примеру, если терапевтическая широта лекар­ственного средства «X» высокая и колеблется от 1 до 50 мг, то больному можно назначать его в дозе 5, 15, 30 или 40 мг, не беспокоясь о возможности передозировки, т. е. не терапевтического, а уже токсического действия на организм. Если же приходится назначать некий пре­парат «Y», широта специфического терапевтического действия которого невелика (например, от 1 до 2 мг), индивидуальную дозу подобрать крайне сложно, а риск получения пациентом токсической дозы значительно выше, нежели в первом случае.

Индекс специфического терапевтического действия — это отношение максимальной терапевтической дозы к пороговой (минимальной) дозе. Чем выше значение терапевтического индекса фармакологического сред­ства, тем более удобным и безопасным является его практическое применение.

» data-tipmaxwidth=»500″data-tiptheme=»tipthemeflatdarklight»data-tipdelayclose=»1000″data-tipeventout=»mouseout»data-tipmouseleave=»false»data-tipcontent=»html» title=»Понятие»>понятие «терапевтический индекс», введенное в 1913 г. врачом из Германии П. Эр лихом. Данный индекс определяется исключительно в экспериментах на животных и является отношением среднелетальной (гибель половины объектов исследования) дозы к средне-терапевтической (терапевтический эффект в половине случаев) — LD₅o/ED₅₀. Данный индекс определяет степень безопасности лекарственного средства. Имеет­ся прямая зависимость: чем больше терапевтический индекс препарата, тем больше и его терапевтическая широта. В качестве примера можно рассмотреть ан­тибиотик пенициллинового ряда — бензилпенициллин натриевой соли — его индекс приближается к 100, а терапевтический индекс кардиотонического средства дигитоксина в пределах от 1,5 до 2.

Для фармакологических препаратов, чье действие реализуется посредством взаимодействия со специфи­ческими рецепторами, определенное значение имеет увеличение дозы для усиления лечебного эффекта, поскольку логичным будет предположить, что чем с большим количеством рецепторов взаимодействует данное вещество, тем сильнее будет и действие. В дан­ном случае максимальный терапевтический эффект фармакологического препарата достигается, когда он вступает во взаимодействие со всеми доступными спе­цифическими рецепторами, а последующее повышение дозировки не будет иметь никакого смысла и приведет лишь к развитию токсического действия. .

Определенной единой зависимости между повыше­нием дозы лекарственного средства и проявлением его специфической активности не существует. Если построить график, который отражает зависимость «доза препарата — эффект», то она будет представ­лять собой S-образную кривую, гиперболу или же иметь линейный или ступенеобразный характер — для каждого препарата графическое отображение будет индивидуальным.

Источник

35. Широта терапевтического действия.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе.

Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIX века) принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.

36. Дозирование лекарств детям.

Детям в большинстве случаев требуется назначение лекарственных средств в меньших, чем взрослым дозах. Это связано с более высокой чувствительностью детей ко многим препаратам, с морфофункциональной незрелостью их организма и с меньшей, чем у взрослых массой тела. Реакция детей разного возраста на ту или иную дозу лекарства определяется многими факторами и заранее непредсказуема, она устанавливается при клинических испытаниях.

Наиболее точное дозирование достигается при расчете дозы на 1 кг массы тела или на единицу поверхности тела, менее точное – на год жизни. Данные для таких расчётов приводятся в специальных справочниках. Есть лекарства, вообще противопоказанные детям определённого возраста. Например, тетрациклиновые антибиотики и наркотические анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.

Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от средних терапевтических доз взрослого человека:

Источник