Что такое размер лекарственной формы

Лекарственные препараты для отдельных групп пациентов

Доктор фармацевтических наук Роза Ягудина рассказывает, как важно соотносить возможности и потребности пациентов с особенностями различных лекарств. Эта тема получает все большее развитие на международном уровне: при выборе препаратов специалисты призывают учитывать не только пол, возраст и заболевание пациента, но даже его конфессию.

Важно рассматривать лекарственные препараты в аспекте назначения их определенному пациенту с определенными потребностями, возможностями и особенностями.

Пожалуй, самое простое и логичное деление пациентов — по возрасту: взрослые и дети, среди которых, в свою очередь, выделяются группы до 3 лет, до 12 и старше 12 лет. У каждого возраста несколько иные возможности и особенности применения лекарственных препаратов. Группа взрослых еще более неоднородна. Ее составляют беременные и кормящие женщины, пожилые люди, пациенты с инвалидностью и без инвалидности. Ограниченные возможности могут быть связаны со зрением, слухом, мобильностью и т.д. Наконец, применение лекарственных препаратов может отличаться для мужчин и женщин.

Например, для пациентов с ограниченными возможностями восприятия информации разработан язык жестов. Для пациентов с ограничениями зрения — вы, наверное, уже даже встречали в своей работе такие упаковки лекарственных препаратов — наносится шрифт Брайля. Пиктограммы — для пациентов, которым удобней воспринимать информацию в виде упрощенных визуализированных схем.

Таким образом, мы говорим с вами, что пациенты разные. У них разные возможности и потребности. Специалист с фармацевтическим образованием должен учитывать все эти особенности, чтобы из всего многообразия, уникального набора качеств и свойств лекарственных препаратов порекомендовать те препараты, которые окажут максимальный эффект.

Рассмотрим конкретные свойства лекарственных препаратов. Например, такая лекарственная форма, как таблетки. Она самая распространенная: на нее приходится 28%, почти треть, всех лекарственных форм, представленных на рынке. Имеют ли значение ее цвет и размер?

Размер таблеток и капсул

На слайде вы видите размер таблеток и капсул. Размер таблетки может колебаться от 5 мм до 15 мм, капсулы — от 15 до 24 мм.

Считается, что большую таблетку (14-15 мм) не могут проглотить дети. Но таблетки и капсулы такого размера вызывают проблемы и у пожилых пациентов. Они могут отказываться от приема подобных лекарственных форм, т.к. не могут проглотить или боятся ими подавиться. Таблетки же маленького размера воспринимаются пациентами более безопасными, но и более слабыми.

Цвет таблеток

Исследователи выяснили, что розовые таблетки воспринимаются пациентами как сладкие, желтые как соленые, белые — горькие, оранжевые — кислые. Трое из четырех пациентов считают, что цвет и форма таблетки — тот фактор, который помогает им вовремя принимать лекарственный препарат.

Детские лекарства

Полученные нашими зарубежными коллегами данные показывают, что мини-таблетки маленькие дети принимают проще, чем даже такую распространенную лекарственную форму как сироп, которую мы воспринимаем как классическую “детскую”. Из 517 детей в возрасте до года 84% смогли проглотить мини-таблетку и только 64% — сироп.

Имеет значение еще и какое это заболевание — острое или хроническое. Исследования показывают, что дети с хроническим течением заболевания раньше начинают принимать твердую лекарственную форму, то есть они уже привыкли к приему лекарственных препаратов.

Режим дозирования

Влияет ли режим дозирования на приверженность и, соответственно, эффективность лекарственной терапии? Оказывается, да. Например, если режим приема однократный, то его соблюдают 70% пациентов, а если таблетки нужно принимать 2 раза в день, то соблюдает режим уже только 50% пациентов. 20% — это колоссальная разница.

Если говорить о связи режима дозирования и эффективности, то яркий пример — антигипертензивные препараты эналаприл 10 мг, который надо принимать 2 раза в день, и эналаприл 20 мг, который достаточно принимать только один раз. Препарат с однократным режимом приема по сравнению с препаратом, который надо принимать 2 раза в день, дает дополнительное снижение систолического артериального давления на 6 мм рт. ст. Это тоже существенные цифры.

Размер упаковки и комплаентность

Обычно основная аргументация в пользу большой упаковки заключается в том, что она дешевле, чем маленькая, в расчете на стоимость одной дозы. Но дело не только в этом. Исследования показывают, что если пациенту достаточно одной упаковки для всего курса лечения, то его комплаентность будет гораздо выше чем, если ему нужно докупать дополнительные упаковки для завершения лечения.

Исследование демонстрирует результаты изучения комплаентности терапии симвастатином 20 мг в сутки в течение 2 недель. В случае, когда была одна упаковка, содержащая 24 таблетки, и нужно было покупать несколько упаковок, наблюдалась совсем другая комплаентность, гораздо выше, чем если пациенту достаточно одной упаковки, 84 таблетки, для всего курса лечения.

Фиксированные комбинации

• большая терапевтическая эффективность
• простота применения
• высокая приверженность
• меньшая вероятность ошибочного дозирования.

Однако пациенты часто воспринимают, что 2 таблетки — это много, это указывает на серьезное заболевание.

Клинические исследования комплаенса комбинированной терапии артериальной гипертензии таблетками эналаприла и гидрохлортиазида показывают, что при совместном приеме двух таблеток эффективность 50%, а при фиксированной комбинации — более 80%.

Удобные и неудобные лекарственные формы

Что пациенты и фармацевтические работники подразумевают под понятием “удобно” применительно к лекарственной форме? Обычно к удобным лекарственным формам относят таблетки, капсулы, свечи, гели, мази, сиропы, порошки, пластыри, то есть пероральные лекарства. К неудобным — инъекционные.

Рассмотрим такой случай. Например, хондроитин сульфат, раствор для внутримышечного введения. Одна внутримышечная инъекция через день, курс лечения — 25-35 инъекций. Представьте, как будет выглядеть после такой терапии место на теле пациента, куда ставили инъекции. Проблема снимается, если заменить инъекции на 2 капсулы в день.

Но есть другая ситуация. Например, если внутримышечная инъекция пролонгированной лекарственной формы 1-2 раза в месяц может заменить ежедневный объем лекарственного препарата, выбор будет именно в пользу внутримышечной инъекции. Все относительно.

Третий случай: инъекционные лекарственные формы могут быть более удобны для амбулаторного или стационарного применения. Преднаполненный шприц можно использовать в домашних условиях самостоятельно для проведения терапии длительно протекающих заболеваний. Это более выгодно с позиции государства, которому не нужно тратить ресурсы системы здравоохранения, госпитализировать пациента, привлекать к инъекции медицинского работника. Но здесь необходимо, чтобы пациент был способен обучиться это делать. А вот обычный шприц более логично использовать в медицинских условиях.

Вкус лекарственного препарата

Имеет ли он значение? Если это детский лекарственный препарат, то да. Британские ученые сформулировали критерии лекарственных форм, более удобные для детей. Удовлетворительные органолептические свойства, которые не вызывают отвращения у ребенка, относятся к очень важным факторам.

Выбор лекарственной формы в зависимости от возраста

Как мы уже говорили, внутри детской группы есть несколько подгрупп со своими особенностями применения лекарственных форм. Так, для новорожденных первого месяца жизни более удобны капли. Для детей раннего возраста до года — жидкие формы, сиропы, растворы. Для детей до 5 лет — жидкие формы, шипучие таблетки, растворенные в жидкости, присыпки к пище. С 6 лет уже можно давать жевательные таблетки, таблетки, растворяющиеся в ротовой полости. С 12 лет — типичные формы для взрослых.

Дозирующие устройства

Они очень важны для детской практики. Поскольку невозможно создать лекарственные формы для каждого возраста детского организма, то используют такие устройства, который позволяют дозировать лекарственное средство в зависимости от веса, возраста ребенка с помощью оральных диспенсеров, мерных ложек, преднаполненных капилляров, растворимых пленок.

Тема соотношения потребностей различных групп пациентов и лекарственных средств получает все большее развитие в мире. И даже рассматривается в аспекте конфессии пациента. Недавно Международная федерация фармацевтов опубликовала руководство для услуг здравоохранения пациентам-мусульманам. Нам бы очень хотелось, чтобы и в наших аптеках различные группы пациентов могли получить максимально квалифицированную помощь от аптечного работника, который бы рекомендовал им наиболее оптимальные лекарственные средства.

Источник

Что такое размер лекарственной формы

Необходимость изучения физико-химических и технологических характеристик фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также оценки их физического состояния, в частности размеров частиц и их морфологии (формы и вида поверхности), сегодня не вызывает сомнений [1, 7, 8]. Форма и размер частиц определяют большинство технологических характеристик порошков, таких как насыпная масса, сыпучесть, угол откоса, прессуемость, электризуемость, что, в свою очередь, сказывается на качестве готовой лекарственной формы (ЛФ) [4]. Форма частиц может оказывать влияние на процесс обработки и на свойства конечного продукта, например на текучесть или абразивность [7].

Дисперсность лекарственных веществ (ЛВ) имеет непосредственное отношение к их терапевтическому эффекту: с уменьшением размера частиц увеличивается поверхностная энергия измельчаемого ЛВ, которое лучше растворяется, быстрее и полнее участвует в химических реакциях. От размера частиц зависит скорость и полнота всасывания ЛВ, его концентрация в биожидкостях при любых способах назначения в виде различных ЛФ. Так, например, противовирусный препарат Ацикловир в форме мази проявляет свое терапевтическое действие лишь при размере его частиц в готовой форме не более 50 мкм [6].

В работе Е.К. Гузева и др. [3] показано, что при сходном составе пяти серий крема Клотримазол в каждой из них обнаружены кристаллы разных размеров и форм, при этом изученные серии были изготовлены из субстанций разных производителей. Измерение размеров кристаллов показало, что препараты отличаются по долевому распределению частиц разных размеров.

Применение метода оптической микроскопии для выявления различий форм и размеров кристаллов лекарственных субстанций в препаратах от разных производителей позволяет при необходимости либо выявить фальсификат, либо подтвердить авторство истинного производителя.

Показатель «Размер частиц» характеризует качество препарата, а также подтверждает правильность проведения технологического процесса. Например, при выборе оптимального состава и технологии производства таблеток пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) было установлено, что свойства субстанций разных серий одной и той же фирмы отличаются, в частности, по форме и размеру частиц, контроль которых не предусмотрен нормативной документацией (НД) фирм-изготовителей. Именно поэтому изучение таких характеристик субстанций является одной из важных стадий исследований при разработке ЛФ препарата, так как от результата этих исследований зависит выбор технологии и основных параметров процесса получения таблеток [5].

Наибольшее влияние на технологические свойства порошков оказывает доминирующая фракция, однако в работах, проведенных на химико-фармацевтическом комбинате «Акрихин» авторы показали, что характеристика всех значимых фракций порошка необходима не только для стабилизации технологических параметров производства таблеток, но и повышения качества таблеток [4].

В настоящее время действующая Государственная фармакопея XIII издания (ГФ XIII изд.), НД фирм-производителей фармацевтических субстанций в основном не предусматривает требования к размеру частиц. Это приводит к тому, что субстанции, удовлетворяющие требованиям к качеству по имеющимся в НД показателям, оказываются порой непригодными для получения качественной ЛФ [4].

Показатель «Размер частиц» включен в крайне ограниченное число НД, а именно на субстанцию папаверина гидрохлорид (страна-производитель – Италия), эналаприла малеат (Индия), сальбутамол (Россия), кальция полистиролсульфонат (Япония), валсартан (Венгрия). При этом требования к размеру частиц и рекомендуемые методы не стандартизованы.

Целью представленной работы является изучение формы и размеров частиц фармацевтических субстанций с помощью метода микроскопии.

Материалы и методы исследования

Объектами исследования явились отечественные и зарубежные фармацевтические субстанции 26 наименований, используемые для производства различных ЛФ.

Методика приготовления микропрепарата. На предметное стекло наносили небольшое количество порошка субстанции (примерно 0,01 г), добавляли каплю иммерсионного масла, равномерно распределяли смесь стеклянной палочкой, накрывали покровным стеклом, аккуратно придавливали, избегая сильного нажима. Препарат закрепляли на предметном столике микроскопа, частицы изучали при увеличениях × 100 или × 200, в зависимости от размера частиц каждой субстанции. Если размер частиц находился в широком диапазоне, измерение и фотографирование проводили последовательно при двух увеличениях, что давало возможность охарактеризовать форму частиц и определить средний линейный размер всех фракций. Увеличение подбирали так, чтобы измеряемые изображения частиц имели размер не менее 1 мкм.

Оборудование. Определение формы и размера частиц исследуемых субстанций проводили при помощи оптического микроскопа Olympus BX41 (Япония) (диапазон увеличений × 100 – × 400) с дополнительным источником освещения – Olympus KL 1500. Для документирования и обработки изображений использовали программу «ВидеоТест – Размер 7.0» (г. Санкт-Петербург), предварительно фотографируя три поля зрения с помощью цифровой фотокамеры DP–20.

Результаты исследования и их обсуждение

Форма частиц фармацевтических субстанций

Рассмотрение большого количества образцов субстанций показало, что все многообразие форм их кристаллов в плоскостной проекции может быть сведено к нескольким геометрическим фигурам. При этом необходимо отметить, что некоторые порошки могут содержать кристаллы разных форм и/или их фрагменты. Существование в практике большого количества методов для оценки формы частиц, которые часто дают несопоставимые результаты, вызывает трудности в понимании важности и необходимости проведения такого рода исследований. На данном этапе более приемлемым методом оценки формы частиц фармацевтических порошков можно считать метод, описанный в ГФ XIII изд., ОФС.1.2.1.0009.15 «Оптическая микроскопия» [2], требования которой гармонизированы с подобной статьей USP38-NF33 [9]. В ГФ XIII изд. приведена форма 6 групп частиц кристаллических порошков (рисунок).

Ряд авторов [4] предлагают внести некоторую корректировку в описание формы частиц групп 3, 4 и 5, а именно: термины «колоннообразные», «чешуйчатые», «пластинчатые» дополнить соответственно терминами «палочковидные», «пластинчатые» и «пластинчатые – объемные». Вместо 6-й группы (планкообразные) предлагается ввести новую группу – призматические и пирамидальные частицы, так как такая форма частиц достаточно широко представлена на рынке фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ.

На рисунке представлены частицы следующей формы:

1 – равносторонние: частицы с одинаковой длиной, шириной и толщиной, включая кубические и сферические частицы;

2 – игольчатые: тонкие, похожие на иглу частицы, или сходные с ней по соотношению длины и толщины;

3 – колоннообразные: длинные тонкие частицы с шириной и толщиной больше, чем игольчатые;

4 – чешуйчатые: тонкие, плоские с одинаковой шириной и длиной;

5 – пластинчатые: плоские, одинаковые по длине и ширине, но с большей толщиной, чем чешуйчатые;

6 – планкообразные: крупные, тонкие, пластинчатые частицы.

Частицы могут быть иной, неопределенной формы.

В фармакопее США те же группы частиц описываются следующими терминами: 1 – изодиаметрическая – частица примерно равной длины, ширины и толщины, включаются как кубические, так и сферические частицы; 2 – игольчатая – узкая иглообразная частица примерно равной ширины и толщины; 3 – колоннообразная – длинная, тонкая частица с шириной и толщиной большей, чем у игольчатой частицы; 4 – хлопьевидная – тонкая плоская частица примерно равной длины и ширины; 5 – пластинчатая – плоские частицы примерно равной длины и ширины с большей толщиной, чем у хлопьевидных; 6 – лейста – длинная тонкая лезвиеподобная частица.

Нами была изучена форма частиц 26 наименований фармацевтических субстанций. Среди них было выявлено 7 основных форм, 6 из которых нам удалось разделить на группы согласно ГФ ХIII изд. В изученных субстанциях преобладали частицы колоннообразной (включая палочкообразную) и пластинчатой формы – по 32 %. Далее в порядке убывания: сферические – 16 %, чешуйчатые – 12 % и по 4 % – игольчатых и планкообразных. В название группы № 3 (колоннообразная форма) нами было внесено уточнение («колоннообразная, включая палочкообразную»), так как форму частиц ряда субстанций (например, кетотифен, белсеразида гидрохлорид) можно более точно описать термином «палочки», чем «колонны». По этой причине мы предлагаем группу «колоннообразные» дополнить термином «палочкообразные». Частицы ряда субстанций имели другую форму, например призматическую (рисперидон, пирацетам), в связи с чем мы выделили их в отдельную дополнительную группу (№ 7).

В табл. 1 представлена классификация частиц по форме основной фракции, в правом столбце присутствуют фотографии частиц некоторых субстанций из каждой группы.

Форма частиц согласно ГФ ХIII изд.

Классификация фармацевтических субстанций по форме частиц основной фракции

Источник