Что такое период полувыведения лекарственного средства

Такие процессы, как всасывание и выведение, обладают экспоненциальными характеристиками. В отношении всасывания это следует из простого факта: количество препарата, перемещающегося за единицу времени, зависит от разности концентраций (градиента) на границе двух тканей (закон Фика).

В процессе всасывания из пищеварительного тракта содержимое кишечника и кровь представляют собой ткани с изначально высокой и низкой концентрациями соответственно. При выведении лекарственного вещества через почки экскреция часто зависит от скорости клубочковой фильтрации, т. е. от количества препарата, попавшего в первичную мочу.

По мере снижения концентрации в крови количество лекарственного вещества, экскретируемого через почки за единицу времени, уменьшается. В результате происходит экспоненциальное снижение, показанное на рисунке ниже. Время экспоненциальногоснижения — постоянный интервал, в течение которого концентрация снижается в 2 раза.

Этот интервал представляет собой период полувыведения (t_1/2) и связан с константой скорости элиминации (k) уравнением: t_1/2 = (ln2)/k. Эти два параметра вместе с исходной концентрацией (с₀) описывают скорость реакции первого порядка (экспоненциальную).

Поскольку эта скорость постоянная, она дает возможность вычислить объем плазмы, освобожденной от лекарственного вещества, учитывая, что оставшееся количество не распределено равномерно в общем объеме плазмы (условие, невозможное в реальности). Теоретический объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества за единицу времени, называется клиренсом.

В зависимости от того, снижается концентрация в плазме в результате экскреции с мочой либо в результате разрушения в процессе метаболизма, клиренс называют почечным или печеночным. Почечный и печеночный клиренсы суммируются, образуя общий клиренс (Cl_tot) в случае, если препараты выводятся в неизмененном виде через почки и подвергаются биотрансформации в печени.

Cl_tot представляет собой сумму всех процессов, участвующих в выведении; он связан с периодом полувыведения (t_1/2) и объемом распределения препарата (V_app) формулой:

Чем меньше объем распределения и чем больше общий клиренс, тем короче период полувыведения.

Для препаратов, выводимых почками в неизмененном виде, t_1/2 можно вычислить на основании кумулятивной экскреции с мочой; итоговое общее количество выведенного препарата соответствует количеству всосавшегося препарата.

Печеночная элиминация происходит по экспоненте, т. к. ферменты, катализирующие реакции метаболизма, действуют в квазилинейной области своей кривой активности концентрации; следовательно, количество вещества, подвергшегося метаболизму за единицу времени, уменьшается параллельно снижению концентрации в крови.

Самое известное исключение из экспоненциального закона — выведение алкоголя (этанола), которое происходит по линейному закону (кинетика нулевого порядка), во всяком случае, при концентрации в крови менее 0,02%. Это происходит потому, что лимитирующий скорость фермент алкогольдегидрогеназа достигает полунасыщения при очень низких концентрациях вещества — примерно 80 мг/л (0,008%).

Таким образом, при концентрации этанола в крови на уровне примерно 0,02% скорость реакции выходит на плато, при концентрациях выше этого уровня количество лекарственного вещества, выведенного за единицу времени, остается постоянным.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Что такое период полувыведения лекарственного средства

В распределении анестетика важную роль играет также связывание с белками плазмы, наибольшее значение из которых имеют альбумины. Связанная с белками часть препарата образует депо и находится в равновесии с растворенной в плазме частью, но лишь растворенная часть препарата (не связанная с белками плазмы) распределяется в тканях и оказывает фармакологическое действие. Различные прераты при одновременном введении вместе конкурируют за места связывания с белками плазмы.

В результате концентрация свободной фракции отдельных препаратов в плазме может возрасти, что проявляется признаками передозировки. Аналогичный эффект может вызвать уменьшение белково-связывающей емкости плазмы при заболеваниях печени и почек, а также алиментарной белковой недостаточности. В этих случаях дозу анестетика можно уменьшить. Еше большее практическое значение имеет зависимость связывания препарата с белками плазмы от скорости его введения.

При быстром введение препарата свободная его фракция (т.е. экологически активная часть) увеличиваются. Во избежание острой передозировки внутривенные анестетики вводят можно и с учетом достигаемого эффекта.|

Элиминация. Внутривенные анестетики подвергаются биотрансформации. Отчасти метаболизируются или инактивируются в печени и выводятся с желчью, почками (гепаторенальный клиренс). Лишь небольшая часть препаратов выдится из организма в неизмененном виде. Метаболизация с участием фермнтов более длительный процесс, чем вывод через легкие. Поэтому время элиминации даже современных внутривенных аанестетиков короткого действия больше ингаляционных анестетиков.

Период полувыведення. При системном применении фармакологических препаратов различают три объема (пространства, камеры) распределения: 1. Плазма крови, составляющая 4 объема тела (центральный объем).

2. Интерстициальное пространство (15%).
3. Внутриклеточный объем (40%). Поскольку эндотелий большинства органов содержит межклеточные поры или фенестрирован, то проникновение веществ через него происходит относительно беспрепятственно и зависит только от размера молекул. В связи с этим представляется привлекательной концепция, согласной которой интерстициальное пространство и плазма с точки зрения фармакокинетики рассматриваются как единое (внеклеточное) пространство.

Для активного проникновения внутривенного анестетика решающее значение имеет скорость, с которой анестетик диффундирует из центрального объема (плазма крови) в более глубокие пространства головного мозга. Математически этот процесс можно описать уравнением, рассчитав равновесный период полувыведения 11/2 keO. Он позволяет судить о начале действия препарата. Время, в течение которого происходит начальное распределение препарата по всему организму, обозначают как период полураспределения (tl/2a).

После завершения распределения между концентрациями препарата в отдельных пространствах устанавливается устойчивое равновесие (steady state). Дальнейшая динамика концентрации определяется в первую очередь процессом элиминации анестетика (клиренс плазмы). Время, необходимое для уменьшения концентрации вещества в плазме до половины исходного уровня, называют периодом полувыведения (tl/2p). Снижение концентрации, как правило, описывается логарифмической зависимостью.

Период полувыведения вещества не следует отождествлять с длительностью его действия (см. выше)! Чтобы рассчитать элиминацию при непрерывном поступлении препарата (ТВА, ИУЦК), основываются на контекстно-чувствительном периоде полувыведения. Под контекстно-чувствительным периодом полувыведения понимают время, за которое концентрация анестетика в плазме крови после прекращения внутривенной его инфузии уменьшается на 50%. Элиминационный период полувыведения анестетика определяют исходя из его плазменного клиренса и объема распределения. Этот период тем короче, чем больше клиренс и чем меньше объем распределения.

Источник

Время вывода «Феназепама» из организма

при заказе с сайта

Звоните! Работаем круглосуточно!

Содержание:

Лекарственный препарат «Феназепам» относится к категории бензодиазепинов. Врачи используют его в качестве противосудорожного, снотворного, успокоительного и расслабляющего средства. Обычно его выписывают пациентам с высоким уровнем тревоги.

Медикамент не только успокаивает, но и дает чувство эйфории. Узнав об этом, его стали активно принимать наркоманы. Сложность в том, что «Феназепам» вызывает привыкание даже у здоровых людей. Если долго его пить, разовьется зависимость, ничем не отличающаяся от наркотической. Время вывода «Феназепама» из организма составляет до пяти суток.

Как лекарство влияет на организм человека

Лечебные свойства препарата обеспечиваются его способностью усиливать продукцию гамма-аминомасляной кислоты. Последняя является нейромедиатором, отвечающим за передачу нейронных сигналов в разных отделах головного мозга. Без нее невозможен контроль мышечного тонуса, эмоций, процессов интеллектуальной деятельности.

Пока не произойдет полный вывод «Феназепама» из организма, возбуждение в подкорковых структурах — лимбической системе, таламусе и гипоталамусе — будет сильно понижено. Затормозятся и многие спинальные рефлексы.

Если говорить о фармакологических способностях медикамента более подробно, то нужно назвать следующие:

Противотревожное. Средство воздействует на миндалевидное тело, благодаря чему уменьшается эмоциональное напряжение, уходят тревога и страх.
Успокаивающее. «Феназепам» уменьшает возбуждение в ретикулярной формации и неспецифических ядрах таламуса. В итоге минимизируется выраженность неблагоприятной невротической симптоматики, наступает полное расслабление.
Снотворное. Активное вещество лекарства снижает восприимчивость организма к внешним раздражителям — процесс засыпания облегчается. Так как параллельно нормализуется эмоциональный фон, ночной сон становится более глубоким.
Противосудорожное. Состав повышает пресинаптическое торможение и значительно ограничивает площадь распространения судорожных импульсов. При этом блокировать судорожный очаг он не способен.

«Феназепам» может стать наркотиком

Бесконтрольный прием препарата приводит к возникновению сильнейшей зависимости. Именно наркоманов интересует срок вывода «Феназепама» из организма. Ведь большинство из них стараются скрыть свою болезнь от окружающих.

Ученые установили, что прием таблеток в лечебных целях не должен длиться больше одного месяца. Если пить медикамент дольше, человек превратится в наркозависимого.

Высокие дозы лекарства дарят чувство эйфории, полного расслабления. Если совместить его с другими психостимуляторами или спиртным, кайф станет более выраженным. Многие наркоманы пьют средство в период ломки, чтобы облегчить негативные симптомы абстиненции.

К чему приводит использование высоких доз препарата

При приеме высоких доз вывод Феназепама замедляется. Развивается состояние, которое напоминает алкогольное опьянение. Больной становится активным, подвижным, раскрепощенным. Он чувствует себя счастливым и непобедимым.

При этом он начинает хуже воспринимать происходящее вокруг, ведет себя неадекватно. У него возникают сложности с концентрацией внимания, фокусировкой, запоминанием новой информации. Походка становится шаткой. Зрачки увеличиваются. Реакция глаз на свет замедляется. Мышечный тонус, особенно в ногах, резко понижается.

Как только «Феназепам» перестает действовать, зависимый ощущает вялость и слабость, ложится спать. Аппетит у него на время пропадает. Нормальное физическое состояние восстанавливается примерно через день.

Особенности фармакокинетики лекарства-наркотика

«Феназепам» быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на степень его усвоения. Средство проникает в плазму крови, где большая его часть вступает в реакцию с белками.

Максимальная концентрация медикамента в крови фиксируется через один-два часа. Во внутренних органах она увеличивается неравномерно. Наибольшее количество метаболитов обнаруживается в клетках печени. Отсюда «Феназепам» разносится к другим органам. Приблизительно через час в печени его становится меньше, а в легки, сердце и головном мозге, наоборот, — больше. Но концентрации в любом случае не превышают печеночные.

Период полувыведения лекарства (время, за которое выводится 50% использованной дозы) составляет от 6 до 18 часов. Это достаточно большой временной интервал. Поэтому о «Феназепаме» врачи говорят, как о транквилизаторе с длительным периодом действия.

Метаболизм препарата происходит в печени. В нем участвуют ферменты системы цитохрома Р450. На скорость обезвреживания наркотического состава способны влиять зверобой, грейпфрутовый сок, Рифампицин, любые барбитураты, антидепрессанты тетрациклического типа, некоторые средства для лечения ВИЧ. Всех их нельзя сочетать с «Феназепамом», так как возрастет его токсичность и замедлится выведение их организма.

Процесс выведения «Феназепама»

Так как активное вещество лекарства не растворяется в воде, его вывод затруднителен. Обязательно нужно, чтобы препарат связался с белками и расщепился до солей. После действия печеночных ферментов можно обнаружить одиннадцать разных метаболитов. Они выводятся за счет функционирования почек.

Главный продукт распада — 3-гидроксифеназепам. Он проявляет выраженные транквилизирующие и снотворные свойства, отвечает за сохранение расслабленного состояния у больного на протяжении до трех суток.

То, как быстро препарат полностью выведется, во многом зависит от состояния почек. Если у человека имеется тяжелое печеночное заболевание, процесс очищения от наркотического средства может растягиваться на четыре-пять дней и даже более (при запущенной почечной недостаточности).

Как врачи обнаруживают «Феназепам» в организме наркомана

Чтобы выявить метаболиты препарата, доктора используют специальные тест-системы. Их применение актуально, если:

есть подозрение на то, что пациент принимает наркотики;
человек отравился неизвестным психоактивным веществом, и нужно его идентифицировать;
проводится медицинское обследование жертвы сексуального насилия с применением неизвестного одурманивающего состава;
нужно провести посмертную токсикологическую экспертизу.

Самые популярные методы обнаружения препарата в организме — жидкостная хроматография (ЖХ) и ЖХ в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Материалом для диагностики выступает свежесобранная моча, но иногда допустимо непродолжительное хранение материала в холодильнике.

По результатам анализа врач может сказать, принимает ли человек наркотик. Только спустя пять дней после употребления последней дозы «Феназепама» больной может быть спокоен — обнаружить метаболиты наркосостава в моче уже, скорее всего, не получится.

Наркологи не устают повторять: нет смысла скрывать зависимость. Если она возникла, нужно обязательно пройти комплексное лечение в наркологической клинике. Чем дольше человек использует «Феназепам» для получения эйфории, тем сложнее ему будет от него отказаться. Поэтому терапия должна быть незамедлительной.

Источник