Что такое период полувыведения лекарственного препарата

Такие процессы, как всасывание и выведение, обладают экспоненциальными характеристиками. В отношении всасывания это следует из простого факта: количество препарата, перемещающегося за единицу времени, зависит от разности концентраций (градиента) на границе двух тканей (закон Фика).

В процессе всасывания из пищеварительного тракта содержимое кишечника и кровь представляют собой ткани с изначально высокой и низкой концентрациями соответственно. При выведении лекарственного вещества через почки экскреция часто зависит от скорости клубочковой фильтрации, т. е. от количества препарата, попавшего в первичную мочу.

По мере снижения концентрации в крови количество лекарственного вещества, экскретируемого через почки за единицу времени, уменьшается. В результате происходит экспоненциальное снижение, показанное на рисунке ниже. Время экспоненциальногоснижения — постоянный интервал, в течение которого концентрация снижается в 2 раза.

Этот интервал представляет собой период полувыведения (t_1/2) и связан с константой скорости элиминации (k) уравнением: t_1/2 = (ln2)/k. Эти два параметра вместе с исходной концентрацией (с₀) описывают скорость реакции первого порядка (экспоненциальную).

Поскольку эта скорость постоянная, она дает возможность вычислить объем плазмы, освобожденной от лекарственного вещества, учитывая, что оставшееся количество не распределено равномерно в общем объеме плазмы (условие, невозможное в реальности). Теоретический объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества за единицу времени, называется клиренсом.

В зависимости от того, снижается концентрация в плазме в результате экскреции с мочой либо в результате разрушения в процессе метаболизма, клиренс называют почечным или печеночным. Почечный и печеночный клиренсы суммируются, образуя общий клиренс (Cl_tot) в случае, если препараты выводятся в неизмененном виде через почки и подвергаются биотрансформации в печени.

Cl_tot представляет собой сумму всех процессов, участвующих в выведении; он связан с периодом полувыведения (t_1/2) и объемом распределения препарата (V_app) формулой:

Чем меньше объем распределения и чем больше общий клиренс, тем короче период полувыведения.

Для препаратов, выводимых почками в неизмененном виде, t_1/2 можно вычислить на основании кумулятивной экскреции с мочой; итоговое общее количество выведенного препарата соответствует количеству всосавшегося препарата.

Печеночная элиминация происходит по экспоненте, т. к. ферменты, катализирующие реакции метаболизма, действуют в квазилинейной области своей кривой активности концентрации; следовательно, количество вещества, подвергшегося метаболизму за единицу времени, уменьшается параллельно снижению концентрации в крови.

Самое известное исключение из экспоненциального закона — выведение алкоголя (этанола), которое происходит по линейному закону (кинетика нулевого порядка), во всяком случае, при концентрации в крови менее 0,02%. Это происходит потому, что лимитирующий скорость фермент алкогольдегидрогеназа достигает полунасыщения при очень низких концентрациях вещества — примерно 80 мг/л (0,008%).

Таким образом, при концентрации этанола в крови на уровне примерно 0,02% скорость реакции выходит на плато, при концентрациях выше этого уровня количество лекарственного вещества, выведенного за единицу времени, остается постоянным.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Пути введения лекарственного средства, его всасывание, распределение и выведение

При назначении лекарства необходимо обеспечить его поступление в организм таким образом, чтобы оно могло попасть в кровоток, переместиться к определенному участку и оказать соответствующее действие. Лекарственное средство выводится из организма с мочой в неизмененной форме или после его превращения в другое вещество.

Лекарства попадают в организм разными путями. Их можно принимать внутрь ( перорально) или вводить с помощью инъекций ( парентерально) в вену, мышцу и под кожу. Кроме того, их можно применять следующими способами: рассасывать под языком ( сублингвально), вводить в прямую кишку ( ректально), распылять и закапывать в нос ( назально) или рот ( ингаляционно), закапывать в глаза, а также прикладывать к коже ( трансдермально) для оказания местного или общего эффекта. Каждый путь введения имеет определенные цели, преимущества и недостатки.

Прием лекарств внутрь ( перорально) — самый распространенный путь введения, так как в большинстве случаев он наиболее безопасен и удобен. Однако у него есть свои ограничения. Терапевтический эффект лекарства, принятого перорально, зависит от многих факторов, включая прием других лекарств и пищи. Некоторые средства нужно принимать натощак, другие — после еды. Кроме того, есть препараты, которые вообще не могут быть назначены для приема внутрь.

Лекарства, принимаемые перорально, всасываются из желудочно-кишечного тракта. Всасывание начинается во рту и желудке, но в основном происходит в тонкой кишке. Чтобы попасть в общее кровеносное русло, лекарственное средство должно пройти сначала через кишечную стенку, а затем по сосудам печени. Клетки кишечной стенки и печени химически изменяют (метаболизируют) многие препараты, попадающие в кровь, и уменьшают их концентрацию. В противоположность этому лекарства, вводимые внутривенно, попадают в кровеносное русло, минуя кишечную стенку и печень, поэтому такое введение сопровождается более быстрой и воспроизводимой реакцией.

Некоторые применяемые внутрь лекарства, например аспирин и большинство других нестероидных противовоспалительных средств, раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта вплоть до развития язв. Другие лекарства плохо всасываются в кишечнике или разрушаются кислой средой и пищеварительными ферментами желудка. Несмотря на эти ограничения, пероральный путь введения лекарств используют намного чаще, чем другие пути введения, которые, как правило, предназначены для следующих ситуаций: больной не может принимать препараты внутрь, лекарственное средство должно попасть в организм быстро и в определенной дозе, а также оно плохо или непредсказуемо всасывается.

Инъекционный путь ( парентеральное введение) включает подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств. При подкожных инъекциях иглу вводят под кожу, и лекарственное средство поступает в капилляры, а затем уносится кровотоком. Подкожное введение используют для многих белковых препаратов, например инсулина, который при приеме внутрь переваривается в желудочно-кишечном тракте. Лекарства для таких инъекций могут представлять собой суспензии или относительно нерастворимые комплексы: это необходимо, чтобы замедлить их поступление в кровь (от нескольких часов до нескольких суток и дольше) и уменьшить частоту введения.

Внутримышечные инъекции предпочтительнее подкожных, если надо ввести большой объем лекарственного средства. Поскольку мышцы расположены глубже, чем кожа, для таких инъекций используют более длинную иглу.

При внутривенных инъекциях иглу вводят непосредственно в вену. Это труднее выполнить технически по сравнению с другими парентеральными способами введения, особенно у людей, страдающих ожирением. Внутривенный путь введения в виде однократной инъекции или непрерывного капельного (струйного) вливания является самым лучшим способом доставить лекарство по назначению быстро и в точной дозе.

Некоторые лекарства кладут под язык, рассасывают, и в результате они попадают непосредственно в мелкие кровеносные сосуды, находящиеся на нижней поверхности языка. Этот путь введения ( сублингвальный) особенно хорош для нитроглицерина, используемого при стенокардии, потому что препарат немедленно поступает в общий кровоток, минуя кишечную стенку и печень. Однако большинство лекарств нельзя принимать таким способом, потому что их всасывание будет неполным.

Многие лекарства, принимаемые внутрь, можно назначать также в форме ректальной свечи. В ней лекарственное средство смешано с легкоплавким веществом, которое растворяется после введения в прямую кишку. Тонкая слизистая оболочка прямой кишки хорошо снабжается кровью, поэтому препарат всасывается быстро. Свечи используют в тех случаях, когда больной не может принимать лекарство внутрь из-за тошноты, неспособности глотать или если ему нельзя есть, например после операции. Некоторые лекарственные средства, назначенные в форме свечей, оказывают раздражающее действие, поэтому для них приходится использовать парентеральный путь введения (инъекции).

Существуют препараты, которые можно вводить в организм с помощью пластыря, прикладываемого к коже. Такие лекарства, иногда смешанные с химическими веществами, облегчающими проникновение через кожу, попадают в кровоток без инъекции. Трансдермальный путь введения позволяет лекарственному средству поступать в организм медленно и непрерывно в течение многих часов, дней и даже недель. Однако у некоторых людей на коже в месте контакта с пластырем появляется раздражение. Кроме того, при таком введении лекарство может поступать через кожу недостаточно быстро. Трансдермально вводят только препараты, назначаемые в относительно небольших суточных дозах, например нитроглицерин (от стенокардии), скополамин (от морской болезни), никотин (для отвыкания от курения) и фентанил (для облегчения боли).

Некоторые лекарства, например газы, применяемые для общего наркоза, и средства от бронхиальной астмы в виде аэрозоля, можно вводить в организм ингаляционным путем (вдыханием). Они попадают в легкие и оттуда поступают в кровоток. Так принимают относительно немногие препараты. Для введения лекарств, которые действуют непосредственно на дыхательные пути, несущие воздух к легким, используют специальные контейнеры для дозированной ингаляции. Тем не менее дозу лекарства, попадающего в кровоток через легкие, трудно контролировать, поэтому ингаляцию редко используют для введения лекарств, действующих на другие ткани или органы.

Источник

Время вывода «Феназепама» из организма

при заказе с сайта

Звоните! Работаем круглосуточно!

Содержание:

Лекарственный препарат «Феназепам» относится к категории бензодиазепинов. Врачи используют его в качестве противосудорожного, снотворного, успокоительного и расслабляющего средства. Обычно его выписывают пациентам с высоким уровнем тревоги.

Медикамент не только успокаивает, но и дает чувство эйфории. Узнав об этом, его стали активно принимать наркоманы. Сложность в том, что «Феназепам» вызывает привыкание даже у здоровых людей. Если долго его пить, разовьется зависимость, ничем не отличающаяся от наркотической. Время вывода «Феназепама» из организма составляет до пяти суток.

Как лекарство влияет на организм человека

Лечебные свойства препарата обеспечиваются его способностью усиливать продукцию гамма-аминомасляной кислоты. Последняя является нейромедиатором, отвечающим за передачу нейронных сигналов в разных отделах головного мозга. Без нее невозможен контроль мышечного тонуса, эмоций, процессов интеллектуальной деятельности.

Пока не произойдет полный вывод «Феназепама» из организма, возбуждение в подкорковых структурах — лимбической системе, таламусе и гипоталамусе — будет сильно понижено. Затормозятся и многие спинальные рефлексы.

Если говорить о фармакологических способностях медикамента более подробно, то нужно назвать следующие:

Противотревожное. Средство воздействует на миндалевидное тело, благодаря чему уменьшается эмоциональное напряжение, уходят тревога и страх.
Успокаивающее. «Феназепам» уменьшает возбуждение в ретикулярной формации и неспецифических ядрах таламуса. В итоге минимизируется выраженность неблагоприятной невротической симптоматики, наступает полное расслабление.
Снотворное. Активное вещество лекарства снижает восприимчивость организма к внешним раздражителям — процесс засыпания облегчается. Так как параллельно нормализуется эмоциональный фон, ночной сон становится более глубоким.
Противосудорожное. Состав повышает пресинаптическое торможение и значительно ограничивает площадь распространения судорожных импульсов. При этом блокировать судорожный очаг он не способен.

«Феназепам» может стать наркотиком

Бесконтрольный прием препарата приводит к возникновению сильнейшей зависимости. Именно наркоманов интересует срок вывода «Феназепама» из организма. Ведь большинство из них стараются скрыть свою болезнь от окружающих.

Ученые установили, что прием таблеток в лечебных целях не должен длиться больше одного месяца. Если пить медикамент дольше, человек превратится в наркозависимого.

Высокие дозы лекарства дарят чувство эйфории, полного расслабления. Если совместить его с другими психостимуляторами или спиртным, кайф станет более выраженным. Многие наркоманы пьют средство в период ломки, чтобы облегчить негативные симптомы абстиненции.

К чему приводит использование высоких доз препарата

При приеме высоких доз вывод Феназепама замедляется. Развивается состояние, которое напоминает алкогольное опьянение. Больной становится активным, подвижным, раскрепощенным. Он чувствует себя счастливым и непобедимым.

При этом он начинает хуже воспринимать происходящее вокруг, ведет себя неадекватно. У него возникают сложности с концентрацией внимания, фокусировкой, запоминанием новой информации. Походка становится шаткой. Зрачки увеличиваются. Реакция глаз на свет замедляется. Мышечный тонус, особенно в ногах, резко понижается.

Как только «Феназепам» перестает действовать, зависимый ощущает вялость и слабость, ложится спать. Аппетит у него на время пропадает. Нормальное физическое состояние восстанавливается примерно через день.

Особенности фармакокинетики лекарства-наркотика

«Феназепам» быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на степень его усвоения. Средство проникает в плазму крови, где большая его часть вступает в реакцию с белками.

Максимальная концентрация медикамента в крови фиксируется через один-два часа. Во внутренних органах она увеличивается неравномерно. Наибольшее количество метаболитов обнаруживается в клетках печени. Отсюда «Феназепам» разносится к другим органам. Приблизительно через час в печени его становится меньше, а в легки, сердце и головном мозге, наоборот, — больше. Но концентрации в любом случае не превышают печеночные.

Период полувыведения лекарства (время, за которое выводится 50% использованной дозы) составляет от 6 до 18 часов. Это достаточно большой временной интервал. Поэтому о «Феназепаме» врачи говорят, как о транквилизаторе с длительным периодом действия.

Метаболизм препарата происходит в печени. В нем участвуют ферменты системы цитохрома Р450. На скорость обезвреживания наркотического состава способны влиять зверобой, грейпфрутовый сок, Рифампицин, любые барбитураты, антидепрессанты тетрациклического типа, некоторые средства для лечения ВИЧ. Всех их нельзя сочетать с «Феназепамом», так как возрастет его токсичность и замедлится выведение их организма.

Процесс выведения «Феназепама»

Так как активное вещество лекарства не растворяется в воде, его вывод затруднителен. Обязательно нужно, чтобы препарат связался с белками и расщепился до солей. После действия печеночных ферментов можно обнаружить одиннадцать разных метаболитов. Они выводятся за счет функционирования почек.

Главный продукт распада — 3-гидроксифеназепам. Он проявляет выраженные транквилизирующие и снотворные свойства, отвечает за сохранение расслабленного состояния у больного на протяжении до трех суток.

То, как быстро препарат полностью выведется, во многом зависит от состояния почек. Если у человека имеется тяжелое печеночное заболевание, процесс очищения от наркотического средства может растягиваться на четыре-пять дней и даже более (при запущенной почечной недостаточности).

Как врачи обнаруживают «Феназепам» в организме наркомана

Чтобы выявить метаболиты препарата, доктора используют специальные тест-системы. Их применение актуально, если:

есть подозрение на то, что пациент принимает наркотики;
человек отравился неизвестным психоактивным веществом, и нужно его идентифицировать;
проводится медицинское обследование жертвы сексуального насилия с применением неизвестного одурманивающего состава;
нужно провести посмертную токсикологическую экспертизу.

Самые популярные методы обнаружения препарата в организме — жидкостная хроматография (ЖХ) и ЖХ в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Материалом для диагностики выступает свежесобранная моча, но иногда допустимо непродолжительное хранение материала в холодильнике.

По результатам анализа врач может сказать, принимает ли человек наркотик. Только спустя пять дней после употребления последней дозы «Феназепама» больной может быть спокоен — обнаружить метаболиты наркосостава в моче уже, скорее всего, не получится.

Наркологи не устают повторять: нет смысла скрывать зависимость. Если она возникла, нужно обязательно пройти комплексное лечение в наркологической клинике. Чем дольше человек использует «Феназепам» для получения эйфории, тем сложнее ему будет от него отказаться. Поэтому терапия должна быть незамедлительной.

Источник