Факторы, влияющие на результаты анализов
Влияние различных факторов на результаты лабораторных исследований
Лабораторные исследования зачастую служат более чувствительными показателями состояния человека, чем его самочувствие. Результаты анализов отражают физико-химические свойства исследуемой пробы и дают объективную диагностическую информацию в цифровом выражении. Важные решения о стратегии ведения пациента часто основаны на небольших изменениях лабораторных данных. Именно поэтому роль лабораторных тестов, а также спектр и количество проводимых исследований, необходимых в процессе диагностики и лечения заболеваний, постоянно возрастает. Однако из практики работы любой диагностической лаборатории известно, что получаемые ими результаты далеко не всегда являются правильными. Это связано с наличием большого количества непатологических факторов, способных оказывать влияние на конечные результаты лабораторных данных.
Как показывает наш опыт работы, основное количество получаемых неудовлетворительных результатов связано с ошибками, допущенными в ходе проведения анализа. Появление случайных и систематических ошибок на любой стадии анализа будет снижать достоверность лабораторных результатов и, как следствие, затруднит постановку правильного диагноза и проведение адекватного лечения.
ПРЕАНАЛИТИЧЕСКИЙ (ДОЛАБОРАТОРНЫЙ) ЭТАП включает в себя все стадии от назначения анализа клиницистом до поступления пробы в лабораторию на рабочее место, а именно: назначение анализа, взятие биологического материала, его обработку и доставку в лабораторию. Ошибки, возникающие на внелабораторном этапе анализа, составляют от 70% до 95% от общего их числа. Именно они могут оказаться непоправимыми и полностью обесценить весь ход проводимых исследований.
Поэтому правильная организация преаналитического этапа должна стать составной частью любой системы обеспечения качества лабораторного анализа.
При получении, обработке и доставке образцов в лабораторию следует иметь в виду следующие факторы, которые могут быть как устранимыми, так и неустранимыми. Результаты лабораторных исследований подвержены влиянию биологической и аналитической вариации. Если аналитическая вариация зависит от условий выполнения теста, то величина биологической вариации — от целого комплекса факторов. Общая биологическая вариация исследуемых показателей обусловлена внутрииндивидуальной вариацией, наблюдаемой у одного и того же человека в результате влияния биологических ритмов (разное время дня, года), и межиндивидуальной вариацией, вызванной как эндогенными, так и экзогенными факторами.
Факторы биологической вариации (физиологические факторы, факторы среды, условия взятия пробы, токсичные и терапевтические факторы) могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований. Часть из них способна вызывать реальные отклонения лабораторных результатов от референтных значений вне связи с патологическим процессом. К таким факторам относят:
- Физиологические закономерности (влияние расы, пола, возраста, типа сложения, характера и объёма привычной активности, питания);
- Влияние окружающей среды (климат, геомагнитные факторы, время года и суток, состав воды и почвы в зоне обитания, социально-бытовая среда);
- Воздействие профессиональных и бытовых токсичных средств (алкоголь, никотин, наркотики) и ятрогенные влияния (диагностические и лечебные процедуры, лекарственные средства);
- Условия взятия пробы (приём пищи, физическая нагрузка, положение тела, стресс во время взятия пробы и др.);
- Методика взятия крови (способ взятия, средства и посуда, консерванты и т.д.);
- Неправильный (по времени) забор материала;
- Условия (температура, встряхивание, влияние света) и время транспортировки биоматериала на исследования в лабораторию.
Рассмотрим влияние наиболее важных факторов на результаты лабораторных анализов.
ПРИЕМ ПИЩИ
Режим питания, состав принимаемой пищи, перерывы в её приёме оказывают существенное влияние на ряд показателей лабораторных исследований. После приема пищи содержание отдельных продуктов обмена в крови может повышаться или подвергаться изменениям в результате постабсорбционных гормональных эффектов. Определение других аналитов может затрудняться вследствие мутности, вызванной хиломикронемией в послеобеденных пробах крови.
После 48 часов голодания может увеличиваться концентрация билирубина в крови. Голодание в течение 72 часов снижает концентрацию глюкозы в крови у здоровых людей до 2,5 ммоль/л, увеличивает концентрацию триглицеридов, свободных жирных кислот без значительных изменений концентрации холестерина. Длительное голодание (2 – 4 недели) также способно влиять на ряд лабораторных показателей. Концентрация общего белка, холестерина, триглицеридов, мочевины, липопротеинов в крови снижается; выведение креатинина и мочевой кислоты почками с мочой повышается. Длительное голодание тесно связано со снижением расхода энергии. Вследствие этого в крови снижается концентрация гормонов щитовидной железы – общего тироксина и еще в большей степени трийодтиронина. Голодание также приводит к увеличению содержания в пробах сыворотки крови кортизола и сульфата дегидроэпиандростерона.
Употребление жирной пищи может повысить концентрацию калия, триглицеридов и щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы в таких случаях может особенно увеличиваться у людей с О- или В-группой крови.
Физиологические изменения после употребления жирной пище в виде гиперхиломикронемии могут увеличивать мутность сыворотки (плазмы) крови и тем самым влиять на результаты измерения оптической плотности. Повышение концентрации липидов в сыворотке крови может быть после употребления пациентом масла, крема или сыра, что приведёт к ложным результатам и потребует повторного анализа.
Определенные виды пищи и режимы питания могут влиять на ряд показателей сыворотки крови и мочи. Потребление большого количества мяса, то есть пищи с высоким содержанием белка, может увеличить концентрации мочевины и аммиака в сыворотке крови, количества уратов (солей кальция) в моче. Пища с высоким отношением ненасыщенных жирных кислот к насыщенным может вызвать снижение концентрации холестерина в сыворотке крови, а мясная пища вызывает увеличение концентрации уратов. Бананы, ананасы, томаты, авокадо богаты серотонином. При их употреблении за 3 дня до исследования мочи на 5-оксииндолуксусную кислоту даже у здорового человека её концентрация может быть повышенной. Напитки, богатые кофеином, увеличивают концентрацию свободных жирных кислот и вызывают выход катехоламинов из надпочечников и мозга (концентрация катехоламинов в сыворотке крови повышается). Кофеин способен повышать активность плазматического ренина. Приём алкоголя увеличивает в крови концентрацию лактата, мочевой кислоты и триглицеридов. Повышенное содержание общего холестерина, мочевой кислоты, гамма-глутамилтранспептидазы и увеличение среднего объема эритроцитов может быть связано с хроническим алкоголизмом.
Бессолевая диета может приводить к повышению уровня альдостерона в 3-5 раз. Концентрация билирубина после 48-часового голодания может повыситься в 2 раза, после еды – снижается на 20–25%; изменения уровня билирубина в течение суток могут достигать 15–30%.
ФИЗИЧЕСКИЕ УПРАЖНЕНИЯ
Состояние физической активности обследуемого оказывает большое влияние на результаты.
Физическая нагрузка может оказывать как преходящее, так и длительное влияние на различные параметры гомеостаза. Преходящие изменения включают в себя вначале снижение, а затем увеличение концентрации свободных жирных кислот в крови, повышение на 180% концентрации аммиака и на 300% — лактата, увеличение активности креатинкиназы, ACT, ЛДГ. Физические упражнения влияют на показатели гемостаза: активируют свертывание крови и функциональную активность тромбоцитов. Изменения указанных показателей связаны с активацией метаболизма и они обычно возвращаются к исходным (до физической нагрузки) значениям вскоре после прекращения физической деятельности. Тем не менее, активность некоторых ферментов (альдолаза, КК, ACT, ЛДГ) может оставаться повышенной в течение 24 ч после 1одночасовой интенсивной физической нагрузки. Длительная физическая нагрузка увеличивает концентрацию в крови половых гормонов, включая тестостерон, андростендион и лютеинизирующий гормон (ЛГ).
При длительном строгом постельном режиме и ограничении физической активности повышается экскреция с мочой норадреналина, кальция, хлора, фосфатов, аммиака, активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС
Влияние психического стресса (страх перед взятием крови, перед операцией и т.д.) на результаты лабораторных тестов часто недооценивается. Между тем под его влиянием возможны преходящий лейкоцитоз; снижение концентрации железа; увеличение уровня катехоламинов, альдостерона, кортизола, пролактина, ангиотензина, ренина, соматотропного гормона, ТТГ и повышение концентрации альбумина, глюкозы, фибриногена, инсулина и холестерина. Сильное беспокойство, сопровождаемое гипервентиляцией, вызывает дисбаланс кислотно-основного состояния (КОС) с увеличением концентрации лактата и жирных кислот в крови.
ПОЛ ПАЦИЕНТА
Для целого ряда клинико-химических и гематологических показателей имеются статистически значимые различия между полами. В частности, это относится к уровням стероидных и гликопротеидных гормонов (прогестерон, эстрадиол, тестостерон, 17-ОН прогестерон, ЛГ, ФСГ, пролактин), транспортных белков (ССГ, ТСГ) и других биологически активных соединений (ТГ). В методической литературе имеется обширная информация по этому вопросу, кроме того, ее можно найти в большинстве инструкций по использованию диагностических наборов. Однако следует отметить, что приведенные в литературе референсные интервалы следует рассматривать лишь как ориентировочные. Это связано с наличием конструктивных особенностей наборов от различных фирм-производителей, а также с региональными и расовыми различиями в составе населения. Поэтому в каждой лаборатории рекомендуется установить собственные значения нормальных уровней исследуемых показателей с использованием тех видов наборов, которые регулярно применяются в рутинной практике.
ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА
Концентрация целого спектра аналитов зависит от возраста пациента и может значительно изменяться от момента рождения до старости. Наиболее ярко возрастные изменения выражены для некоторых биохимических показателей (гемоглобин, билирубин, активность щелочной фосфатазы, содержание липопротеинов низкой плотности и др.) а также для ряда аналитов, определяемых иммунохимическими методами. К ним относятся половые стероидные и гликопротеидные гормоны, тиреоиды, АКТГ, альдостерон, ренин, гормон роста (соматотропный), паратгормон, 17-оксипрогестерон, дегидроэпиандростерон, ПСА и др. Желательно, чтобы в каждой лаборатории имелись возрастные нормы для каждого из исследуемых показателей, что позволит более точно интерпретировать полученные результаты.
БЕРЕМЕННОСТЬ
Трактуя результаты лабораторных исследований у беременных, необходимо учитывать срок беременности в момент взятия пробы. При физиологической беременности средний объем плазмы возрастает примерно от 2600 до 3900 мл, причем в первые 10 недель прирост может быть незначительным, а затем происходит нарастающее увеличение объема к 35-й неделе, когда достигается указанный уровень. Объем мочи также может физиологически увеличиваться до 25% в 3-м триместре. В последнем триместре наблюдается 50% физиологическое повышение скорости клубочковой фильтрации.
Беременность является нормальным физиологическим процессом, который сопровождаются значительными изменениями в выработке стероидных, гликопротеидных и тиреоидных гормонов, транспортных белков (ССГ, ТСГ), АКТГ, ренина, а также в целом ряде биохимических и гематологических показателей. Поэтому для правильной интерпретации результатов важно точно указать срок беременности, когда была взята исследуемая проба крови.
При проведении скрининга врожденных пороков развития плода по лабораторным показателям следует иметь в виду, что диагностическая чувствительность и специфичность данного вида исследования в значительной степени будет определяться комбинацией выбранных иммунохимических маркеров. Она должна быть различной на разных стадиях развития плода. Например, для первого триместра беременности наиболее предпочтительным является определение АФП, свободной 6-субъединицы ХГЧ и ассоциированного с беременностью белка А (РАРРА), а для второго триместра — АФП, общего ХГЧ и свободного эстриола. Все указанные виды анализа должны проводиться в строго рекомендуемые сроки беременности, а каждая лаборатория, занимающаяся скрининговыми исследованиями, должна располагать собственной постоянно обновляемой и пополняемой базой медиан уровней исследуемых маркеров для каждой недели беременности.
МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ
Статистически значимые изменения концентрации могут быть вызваны колебаниями гормонального фона при менструации. Так, концентрация альдостерона в плазме определяется в два раза выше перед овуляцией, чем в фолликулярной фазе. Подобным образом ренин может проявить предовуляторное повышение.
Менструальный цикл является нормальным физиологическим процессом, который сопровождается значительными изменениями в выработке половых, тиреоидных гормонов, транспортных белков, АКТГ, ренина, а также в целом ряде биохимических и гематологических показателей. Для правильной интерпретации результатов важно точно указать день менструального цикла, когда была взята исследуемая проба крови.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ
Существуют линейные хронобиологические ритмы — например, возраст пациента, циклические ритмы — такие, как циркадные и сезонные, а также другие биологические циклы — например, менструальный цикл.
Циркадные ритмы аналита, т.е. изменения его концентрации в течение суток, наиболее ярко выражены у кортизола, АКТГ, альдостерона, пролактина, ренина, ТТГ, паратгормона, тестостерона и др. Отклонения концентраций от среднесуточных значений могут достигать 50%-400%, и этот фактор обязательно должен приниматься во внимание.
Суточные колебания содержания некоторых аналитов в сыворотке крови
Источник
Тесты квалификационные по клинической фармакологии (2019 год) с ответами — часть 1
Тесты к теме «Общие вопросы КФ»
1. Фармакокинетика — это:
*а) изучение абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарств
б) изучение биологических и терапевтических эффектов лекарств
в) изучение токсичности и побочных эффектов
г) методология клинического испытания лекарств
д) изучение взаимодействий лекарственных средств
2. Какие существуют виды абсорбции в ЖКТ:
в) активный транспорт
3. Результатом высокой степени связывания препарата с белками плазмы является:
а) уменьшение Т 1/2
б) повышение концентрации свободной фракции препарата
*в) снижение концентрации свободной фракции препарата
г) лучшая эффективность препарата
д) все перечисленное
4. Какие препараты больше подвергаются метаболизму в печени:
г) имеющие кислую реакцию
д) имеющие щелочную реакцию
5. Фармакодинамика включает в себя изучение следующего:
*а) эффекты лекарственных средств и механизмы их действия
б) абсорбцию и распределение лекарств
в) метаболизм лекарств
г) выведение лекарств
д) всё перечисленное
6. Какие факторы влияют на кишечную абсорбцию:
а) рН желудочного сока
г) состояние микрофлоры кишечника
*д) все перечисленные
7. Препараты, оказывающие однонаправленное действие, называются:
8. Если первичную мочу сделать более щелочной, то:
а) экскреция слабых кислот уменьшится
*б) экскреция слабых кислот увеличится
в) экскреция слабых оснований увеличится
г) увеличится экскреция и слабых кислот, и слабых оснований
д) экскреция не изменится
9. Какие препараты приводят к индукции ферментов в печени:
10. Какие факторы влияют на период полувыведения:
*а) почечный и печёночный клиренс
в) скорость распределения
г) связь с белком
д) экскреция почками
11. Какие факторы фармакокинетики изменяются в пожилом возрасте:
б) объём распределения
в) почечная экскреция
*д) всё перечисленное
12. Величина биодоступности важна для определения:
*а) пути введения лекарственных средств
б) кратности приема
в) скорости выведения
г) эффективности препарата
д) продолжительности лечения
13. Биодоступность — это:
а) процент вещества, выделенного из организма
* б) процент вещества, достигшего системного кровотока
в) эффективная доза препарата, оказывающая терапевтический эффект
г) процент препарата, связанного с белком
д) ничего из перечисленного
14. Лекарства преимущественно связываются в плазме с:
15. Терапевтический индекс — это:
*а) разница между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами
б) между максимальной терапевтической и максимальной токсической
в) между минимальной терапевтической и максимальной токсической
г) между максимальной терапевтической и минимальной токсической
д) верный ответ отсутствует
16. От чего зависит биодоступность:
а) всасывания и связи с белком
*б) всасывания и пресистемного метаболизма
в) экскреции почками и биотрансформации в печени
г) объёма распределения
д) всего вышеперечисленного
17. Что такое период полувыведения (Т 1\2):
а) время выведения препарата из организма
*б) время снижения концентрации препарата в плазме на 50%
в) снижение скорости выведения на 50%
г) время достижения терапевтической концентрации
д) верных ответов нет
18. На почечную экскрецию влияют:
а) уровень клубочковой фильтрации
б) уровень канальцевой реабсорбции
в) уровень канальцевой секреции
*г) всё вышеперечисленное
д) ничего из перечисленного
19. Что является результатом биотрансформации лекарств в печени:
а) образование активных метаболитов
б) образование неактивных метаболитов
в) образование токсических продуктов
*г) всё вышеперечисленное
д) ничего из перечисленного
20. Биотрансформация препарата приводит к:
а) меньшей степени ионизации
*б) меньшей жирорастворимости
в) снижению связывания с белком
г) большей степени ионизации
д) всему перечисленному
21. Что характеризует параметр «кажущийся объем распределения»:
а) скорость всасывания препарата
б) скорость выведения препарата
в) скорость распада препарата
г) эффективность препарата
*д) способность препарата проникать в органы и ткани
22. Более высокая концентрация препарата в плазме при сублингвальном введении, чем пероральном потому, что:
* а) лекарство не подвергается пресистемному метаболизму
б) лекарство не связывается с белками плазмы
в) лекарства не связываются с тканями
г) увеличивается гидрофильность препарата
д) увеличивается липофильность препарата
23. Эффекты препарата, развивающиеся независимо от дозы или фармакодинамических свойств, называются:
24. Высокий объём распределения свидетельствует:
а) о высоких концентрациях свободного препарата в плазме
*б) о высоких концентрациях препарата в тканях
в) о высоких концентрациях связанного препарата в плазме
г) о низких концентрациях препарата в тканях
д) о хорошей эффективности препарата
25. Если эффект двух лекарств превышает сумму из отдельных эффектов, то это называется:
б) суммарный эффект
в) аддитивный эффект
26. В понятие элиминации препарата входит:
г) связь с белком
д) пресистемный метаболизм
27. При каком способе введения лекарств биодоступность будет максимальной:
28. Что входит в понятие фармацевтическое взаимодействие:
а) вытеснение препарата из связи с белком
б) ингибирование метаболизма в печени
*в) инактивация препаратов в инфузионном растворе
г) торможение всасывания лекарств
д) взаимодействие на уровне экскреции в почках
29. Укажите заболевание, при котором снижается связывание препаратов с белками плазмы:
а) ишемическая болезнь сердца
б) острые инфекции
*в) цирроз печени
г) бронхиальная астма
30. Какой из факторов влияет на почечный клиренс препаратов:
*в) почечный кровоток
д) заболевания печени
31. Какие факторы приводят к ускорению метаболизма лекарственных средств:
б) пожилой возраст
в) хроническое употребление алкоголя
г) прием эритромицина
32. Синдром «рикошета» — это:
а) снижение эффекта препарата при его отмене
б) увеличения эффекта препарата при его отмене
в) ответная реакция организма при отмене препарата
*г) развитие обратного эффекта при продолжении использования препарата
д) все перечисленное
33. Какой фактор приводит к замедлению метаболизма лекарств:
*б) пожилой возраст
в) однократное употребление алкоголя
г) прием барбитуратов
д) прием рифампицина
34. Аутоиндукция характерна для:
35. Что такое синдром отмены:
а) положительное действие лекарственного средства
б) снижение эффекта препарата при его отмене
*в) ответная реакция организма на отмену препарата
г) усиление эффекта препарата при его отмене
д) все перечисленное
36. Какие факторы уменьшают всасывание препаратов в ЖКТ:
*б) приём антацидов
в) приём холинолитиков
г) хорошее кровоснабжение стенки кишечника
д) все перечисленное
37. Ингибитором печёночного метаболизма является:
38. Аутоиндукция вызывает:
а) повышение эффективности препарата при повторном применении
б) инактивация препарата другим лекарственным средством
в) увеличение активности препарата при первом введении
*г) снижение эффективности препарата при повторном применении
д) все перечисленное
39. Что такое равновесная концентрация:
*а) состояние, когда количество абсорбированного препарата равно количеству выводимого
б) максимальная концентрация после введения препарата
в) концентрация перед очередным введением препарата
г) средняя концентрация после введения препарата
д) правильных ответов нет
40. Укажите, где происходит всасывание большей части лекарств:
а) в ротовой полости
*г) в тонком кишечнике
д) в толстом кишечнике
41. Препараты с высокой липофильностью характеризуются всем вышеперечисленным, кроме:
*а) выводятся почками в неизменном виде
б) хорошо всасываются в ЖКТ
в) метаболизируются в печени
г) хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер
д) все ответы верны
42. При заболеваниях печени увеличивается период полувыведения:
43. В щелочной моче увеличивается выведение:
44. Какой из препаратов вызывает ощелачивание мочи:
а) аскорбиновая кислота
в) тиазидные диуретики
*г) бикарбонат натрия
45. Укажите механизмы абсорбции препарата:
б) пассивная диффузия
в) активный транспорт
*д) все перечисленное
46. Укажите, где в основном происходит всасывание лекарств:
а) в ротовой полости
*г) в тонком кишечнике
д) в прямой кишке
47. Всасывание каких препаратов снижается при приеме пищи:
48. Селективность действия лекарственного вещества зависит от:
а) периода полувыведения
б) способа приема
в) связи с белком
г) объема распределения
49. При патологии почек возникают следующие изменения фармакокинетики лекарств, кроме:
а) нарушения почечной экскреции
б) увеличения концентрации препаратов в плазме
в) уменьшения связывания с белками плазмы
г) увеличения Т1\2
*д) уменьшения биодоступности
50. Хронический прием алкоголя приводит к:
а) увеличению абсорбции лекарств
б) увеличению объема распределения лекарств
*в) замедлению метаболизма в печени
г) снижению почечной экскреции
51. Никотин приводит к:
а) уменьшению абсорбции лекарств
б) увеличению объема распределения лекарств
в) увеличению связи с белками плазмы
*г) ускорению метаболизма в печени
д) ускорению почечной экскреции
52. При использовании тиазидных диуретиков может возникнуть:
В) синдром Рейно
53. Укажите антибиотик, вызывающий диарею, обусловленную прокинетическим действием:
54. Наиболее токсичным из антибиотиков аминогликозидной группы является:
55. Развитие недостаточности какого витамина можно ожидать при длительном приеме пероральных контрацептивов:
*Д) фолиевой кислоты
56. Назначение какого витамина при беременности может приводить к порокам развития у ребенка:
57. Какой препарат не рекомендуют применять при подагре из-за способности вызывать гиперурикемию:
58. Укажите наиболее ранний симптом передозировки сердечных гликозидов:
*В) потеря аппетита
59. Какие побочные эффекты антидепрессантов обусловлены их антихолинергической активностью:
Б) сухость во рту
В) нарушение аккомодации
Г) задержка мочеиспускания
*Д) все перечисленное
60. Какой диуретик может вызвать развитие гирсутизма и гинекомастии:
61. Сочетание гипотонии и брадикардии наиболее вероятно при передозировке:
Источник
