Что такое лекарственные аэрозоли

Аэрозольные лекарственные формы

Характеристика лекарственной формы

Аэрозолями называются дисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и твердой или жидкой дисперсной фазой. В природе классическими примерами аэродисперсных систем могут служить пыли и дымы (система: твердое тело — газ) и туманы (система: жидкость — газ). Лекарственные аэрозоли — это искусственные аэродисперсные системы, в которых высокодисперсной фазой являются лекарственные вещества в виде той или иной лекарственной формы (растворы и другие жидкости, а также порошки, мази, линименты), а дисперсионной средой — сжатый или сжиженный газ — пропеллент.

Аэрозоли как форма применения различных лекарственных веществ имеет много достоинств. Основное из них заключается в высокой дисперсности и легкой подвижности частиц дисперсной фазы — факторов, в значительной степени повышающих фармакологическую активность лекарственных веществ. Размер частичек дисперсной фазы варьирует в пределах 0,5-5 мкм. Эти свойства в полной степени отвечают биофармацевтическим требованиям. При вдыхании аэрозоля лекарственные вещества не претерпевают тех изменений, которые имеют место при приеме лекарственных форм внутрь, т. е. отсутствуют факторы воздействия желудочного и кишечного сока с их активными ферментами. Аэрозоли имеют также некоторые преимущества и перед инъекционными лекарственными формами. В настоящее время практически нет ни одной области медицины, где не находили бы успешное применение аэрозоли. Особенно увеличились возможности аэрозольной терапии после появления аэрозольных упаковок и их промышленного производства.

Устройство и состав аэрозольной упаковки

На рис. 30.1 приведена схема устройства аэрозольной упаковки, которая состоит из металлического, пластмассового или стеклянного баллона, клапанного устройства с распылительной головкой и сифонной трубки. Поверх распылительной головки надевается защитный колпачок, который предохраняет ее от случайного нажима. Баллон содержит раствор лекарственного препарата или другое лекарственное вещество. Над содержимым в баллоне находится слой газообразного пропеллента, эвакуирующий лекарственную форму из баллона. При легком нажатии на головку клапана из отверстия в головке выходит конусная струя, напоминающая туман (растворы лекарственных веществ), дым или пыль (суспензии) или лентовидная масса (эмульсии, линименты, мази). Клапаны устанавливаются разного устройства в зависимости от вида и назначения аэрозоля.

Аэрозоли представляют собой двух- или трехфазные системы. В двухфазных системах жидкая фаза обычно представляет собой раствор лекарственных веществ в пропелленте или в смеси пропеллента с сорастворителем. Газообразная фаза в основном содержит насыщенный пар пропеллента. У трехфазных аэрозолей жидкая фаза представляет собой не однородную жидкость, а два отдельных несмешивающихся между собой слоя жидкости, более тяжелый из которых находится внизу (как правило, это пропеллент). Третья фаза — пары пропеллента. Нижний конец сифонной трубки не погружается в жидкий пропеллент, чтобы исключить возможность его выдачи. Пропеллент служит для поддержания постоянного давления в баллоне. Особое место среди трехфазных аэрозолей занимают аэрозоли в виде эмульсий, суспензий, пен, мазей.

В состав аэрозольных упаковок входят разнообразные вещества, которые можно разделить на 4 группы:

лекарственные вещества — основная часть аэрозольной рецептуры, обеспечивающая лечебный эффект;

растворители — вода, этанол, изопропиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтилен и полипропиленгликоли, диметилсульфоксид, растительные масла;

вспомогательные вещества, с их помощью аэрозольные лекарственные формы могут быть получены в форме раствора, мази, линимента, пены, пластической пленки (после испарения растворителя) и др. В качестве вспомогательных веществ широко используются разнообразные поверхностно-активные вещества, чаще всего продукты ланолина, твины, спаны, эфиры на базе глицерина, оксиэтилированные спирты;

пропелленты — эвакуирующие газы, создающие в баллоне необходимое давление. Пропелленты классифицируются по величине давления насыщенных паров, агрегатному состоянию при 20° С и химической природе. По величине давления насыщенных паров пропелленты подразделяют на основные и вспомогательные. Индивидуальные вещества, которые при 20° С образуют избыточное внутреннее давление в упаковке не ниже 1 атм, называют основными пропеллентами. Для снижения давления основные пропелленты комбинируют со вспомогательными, которые имеют низкое давление насыщенных паров (около 1 атм) и добавляются к основным для получения смеси с требуемым давлением насыщенных паров. По агрегатному состоянию пропелленты делятся на 3 группы: сжиженные газы, сжатые (трудносжижаемые) газы и легколетучие органические растворители.

Сжиженные газы. Пропеллентами этой группы являются фторорганические соединения (фреоны). Применяемые фреоны относятся к фторхлорзамещенным углеводородам ряда метана, этана и циклобутана. Наиболее распространены в производстве аэрозольных лекарственных форм: фреон-11; фреон-12; фреон-114 и фреон-318с. Из перечисленных соединений фреоном высокого давления является фреон-12, а самым инертным в химическом отношении фреон-318с.

Сжатые газы. Применяются в чистом виде или в виде смесей азота, закиси азота, диоксида углерода и аргона.

Легколетучие растворители. Эта группа пропеллентов представлена винилхлоридом, этилхлоридом, метилхлоридом и метилхлороформом. Употребляется только в смеси с фреонами для снижения давления насыщенных паров основных пропеллентов.

Производство аэрозольных упаковок

Аэрозольные упаковки вырабатываются на заводах в отдельном цехе. Их производство слагается из трех комплексов технологических операций: изготовления лекарственной формы, изготовления смеси пропеллентов и заполнения аэрозольных баллонов (линия заполнения).

В схематическом изложении полный производственный процесс можно представить в следующем виде: пустые чистые баллоны подают в автомат — питатель вибрационного типа. Ориентированные вследствие сотрясения горловиной вверх баллоны поступают на приемный стол линии, откуда начинается их движение по транспортеру. Вначале из баллонов удаляют воздух. Для дозирования и розлива жидких лекарственных форм на линии имеется другой автомат. После введения определенного количества лекарственной формы в движущийся по транспортеру баллон вручную вставляют клапан с трубкой, который далее закрепляют на баллоне путем обжима. Пропеллент вводят в баллон под давлением через клапан, впрыскивая определенную дозу. Правильность наполнения проверяют на автоматических весах. Упаковки с отклонениями от требуемой массы удаляют с транспортера. Проверенные упаковки поступают на полуавтомат для проверки работы клапанного устройства, а затем на полуавтоматическую установку для проверки баллона на герметичнось. Проверенные упаковки ориентируют в горизонтальное положение и прокатывают через этикетировочный автомат. Затем упаковки снова ориентируются в вертикальное положение и подаются на автомат, где на клапан надевают предохранительный колпачок. Далее аэрозольные упаковки проходят через счетчик готовых изделий и поступают на упаковку. При транспортировке аэрозольные упаковки оберегают от ударов, падения, механических повреждений. Хранят при температуре не выше 40° С.

Применение аэрозольных лекарственных форм

Все аэрозольные лекарственные формы по назначению разделяются на 2 группы: аэрозоли, замещающие лекарственные формы для внутреннего употребления и аэрозоли для наружного применения.

Аэрозоли, замещающие лекарственные формы для внутреннего употребления. Это обширная группа аэрозолей, получивших название ингаляционных. Они выделяются из аэрозольной упаковки в форме раствора или порошка. Размер аэрозольных частиц 0,5-10 мкм. Широкому внедрению ингаляционных аэрозолей способствовал прямой контакт лекарственных веществ с патологическими объектами и достижение терапевтического эффекта при значительно меньших дозах, чем при использовании этих веществ в других лекарственных формах.

В состав аэрозолей для внутреннего употребления входят лекарственные вещества: для лечения легочных и простудных заболеваний; симптоматические средства, облегчающие приступы бронхиальной астмы, удушья при эмфиземе легких и спазмах бронхов, а также многочисленные средства для лечения заболеваний внутренних органов и заменяющие соответствующие инъекции. Для этих целей применяются кортикостероиды, антибиотики, препараты сердечных гликозидов, нитрофураны, сульфаниламиды, эфирные масла, различные антисептики и многие другие. Например, препарат «Ингалипт» представляет собой водный раствор сульфаниламидов, антисептиков, корригентов и эфирных масел. Препараты «Камфомен» и «Каметон», предназначенные для лечения катаров верхних дыхательных путей, включает ментол, эвкалиптовое масло, камфорное, касторовое и оливковое масла, спиртовый раствор фурацилина и хлорэтон. Создана аэрозольная форма «Эфатин», содержащий эфедрин, атропин и новокаин для лечения бронхиальной астмы и эмфиземы легких.

Не потерял своего значения и «Ингакамф» (камфора 0,3 г, ментол 0,17 г, метиловый эфир салициловой кислоты 0,08 г, эвкалиптовое масло 0,1 г), выпускаемый в виде «карманного» ингалятора. Вату или ткань, пропитанную смесью летучих лекарственных веществ, укладывают на дно пластмассового пенала, а затем сверху прикрывают насадкой, через которую производится вдыхание.

Аэрозоли для наружного применения. Теоретически и практически все заболевания местного характера можно лечить аэрозольными лекарственными формами: растворами, суспензиями, эмульсиями, пенами, пластическими пленками.

В качестве лекарственных веществ в дерматологических аэрозолях используются: антибиотики, кортикостероиды, антисептики и др. Большое значение в практике лечения ожогов приобрели аэрозольные лекарственные формы, обеспечивающие быстроту и равномерность нанесения препарата на раневую поверхность; возможность оказания помощи в максимально ранние сроки после ожога; доступность использования в домашних условиях. Создан антибиотический аэрозольный препарат «Легразоль», компонентами которого являются левомицетин, грамицидин, совкаин и пихтовый бальзам. Разработана технология получения мазевых аэрозолей с антибиотиками на основе винилина и линетола («Левовинизоль»), а также технология получения суспензионных аэрозолей, содержащих неомицин и тетрациклин в сочетании с кортикостероидами.

Широкое применение приобрели пенные аэрозоли. В виде пен выпускаются лекарственные формы для предохранения от солнечных ожогов, для лечения термических ожогов, а также для защиты кожи от воздействия вредных веществ. Составы пенных аэрозолей отличаются большей сложностью. Следует отметить, что название «пенный аэрозоль» неудачно, поскольку аэрозоль и пена как аэродисперсные системы являются своего рода антиподами. В аэрозолях дисперсной фазой являются жидкие или твердые частицы, в пенах — газ (воздух). Дисперсионной средой у аэрозоля служит газ (воздух), у пены — жидкость. Иначе говоря, пена — это система типа Г/Ж.

Применение аэрозолей в форме пластических пленок значительно облегчает лечение ран и особенно ожогов. Пластические пленки в дерматологии могут служить фиксаторами, местными локализаторами, пролонгаторами действия лекарственных веществ, а также да я закрытия и защиты раны от контактной инфекции из воздуха и инфицирования ее окружающей кожей. С целью профилактики пиодермий предложен препарат «Неотизоль», включающий в свой состав неомицин, этилцеллюлозу и касторовое масло и образующий на поврежденной поверхности прозрачную пленку. Для защиты кожи, подготовки операционного поля, закрытия операционных швов разработан аэрозольный препарат «Буметол», в состав которого входят смола БМК-5, фурацилин, линетол, ацетон.

Специфическими областями применения аэрозольных лекарственных форм являются гинекология, акушерство и проктология. Аэрозоли применяются для борьбы с вагинальными инфекциями при послеродовой, послеабортной инфекции матки, в случае эндометрита и для гигиены влагалища.

Источник

Что такое лекарственные аэрозоли

Фармацевтические аэрозоли

Время на чтение: 5-6 минут.

Регистрация и тестирование аэрозолей

Производство фармацевтических аэрозолей

Статья носит ознакомительный характер.

Определение и общие понятия

В данной статье мы разберем основные определения и компоненты для производства медицинских аэрозолей, а также на примере разберем организацию аэрозольной линии по производству в этой области.

Фармацевтические аэрозоли (лекарственные или медицинские) – это лекарственные формы в виде растворов, эмульсий или суспензий в аэрозольном баллоне под давлением. Фактически попадают под классификацию газообразных лекарственных форм. Такое определение дает ОФС 1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи (общая фармакопейная статья) посредством которой определяется практика производства фармацевтических аэрозолей и способы проведения испытаний.

В ОФС 1.4.1.0002.15 вводятся вспомогательные компоненты, применимые для наполнения аэрозольных баллонов вместе с действующим веществом. Данные компоненты используются для придания и/или изменения физико-химических свойств продуктов в аэрозольной упаковке.

По категориям к ним относят:

• Поверхностно-активные вещества (ПАВ) (для стабилизации, эмульгирования и повышения проницательной способности в мембрану): полисорбаты, комплексные эмульгаторы, воски и др.
• Растворители (для равномерного размешивания активных веществ): вода, натуральные масла, спирты этиловый, пропиленгликоль, этилацетат и др.
• Пленкообразователи (для обеспечения защиты от влаги и растворения): продукты распада целлюлозы и др.
• Корригенты (изменение вкуса и/или запаха лекарств)
• Антиоксиданты (замедляют окислительные процессы, поэтому также называются антиокислителями): витамин Е, бутилокситолуол и др.
• Антимикробные консерванты (для ингибирования роста микробных культур во время производства и после использования аэрозоля):
• Пропелленты: газы из ряда углеводородов — пропан и бутан, а также азот, закись азота и др. ОФС не включает использование сжатого воздуха, который может быть использован при производстве лекарственных аэрозолей.

В качестве действующих веществ применяется множество различных химических соединений, в том числе, называющихся активными фармацевтическими субстанциями (АФС). Например, β2-адреномиметикиприменяются в качестве АФС при производстве ингаляционных средств, к которым предъявляются требования, как по ОФС 1.4.1.0006.15 «Лекарственные формы для ингаляций», так и по ГОСТ Р 52249-2009. Последний определяет правила производства и контроля качества в Приложении 10. Является обязательным для ознакомления, так как данный стандарт используется для сертификации продукции.

Регистрация фармацевтических аэрозолей

Процесс регистрации фармацевтических препаратов и правила регистрации приводятся в фармакопее, с которой можно ознакомится здесь. С государственной фармакопей возможно ознакомится на официальном сайте Федеральной электронной медицинской библиотеки . На веб сайте Министерства здравоохранения возможно также ознакомится с процедурой регистрации лекарственного средства. Данный процесс регулируется Федеральным законом № 61-ФЗ Об обращении лекарственных средств от 12.04.2010. Государственные пошлины при регистрации лекарственных препаратов определены в статье НК РФ 333.32.1.

Испытание упаковки является частью процесса регистрации. К этому относят в первую очередь проверку размера частиц, но также в ОФС Аэрозоли и спреи определяются следующие испытания для тестирования упаковки:

Баллон оставляют на час при температуре 21 ℃и измеряют давление при помощи специального манометра. Давление не должно превышать 0,8 Мпа.

Аэрозольный баллончик помещается в водяную баню (ванну) при температуре приближенной к 40 ± 5℃на время от 10 до 20 минут. Производится тестирование на утечку. При нарушении появляются пузыри на поверхности воды.

В рамках производственного процесса и контроля качества продукции данный процесс включается в отдельную операцию на аэрозольной линии.

Также возможно проводить тестирование методом №2. В этом случае тестирование проводится путем взвешивания и сравнения полученных величин на временном интервале в 3 дня.

Вычисляется масса реального выхода продукта из аэрозольного баллона в сравнении с заявленной массой. Значение не должно быть ниже 90%.

• Однородность массы дозы

Проводится испытание на равность масс доз при высвобождении при каждом высвобождении продукта из аэрозольного баллона.

• Количество доз в упаковке

При использовании метода 1 дозы высвобождаются с интервалом в 5 секунд. Подсчитывается общее количество доз, которое должно быть не меньше заявленного.

Испытание проводится согласно ОФС Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц.

Тест проводится при содержании в составе эмульсий или суспензий. Основная задача теста — определить равное количество активного вещества (каждого отдельно) в начале, середине и конце использования фармацевтического аэрозоля.

Продукция в области фармацевтических аэрозолей

К наиболее известному фармацевтическому аэрозолю можно отнести ингалятор от астмы. Применение аэрозоля в данном случае объясняется тем, что возможно наиболее точно дозировать продукт в достаточном количестве для больного, а также эффективно быстро ввести его в организм путем вдыхания для купирования приступа. Немаловажно и то, что именно при использовании аэрозоля возможно достичь наименьшего размера частиц активного вещества.

К фармацевтическим аэрозолям можно также отнести: средства от ожогов (например, Бепантен), препараты для лечения и профилактики заболеваний рта и глотки (например, Гексорал), препараты для лечения глаз и обработки ран, а также средства для лечения заболеваний носа. Примером последнего может послужить морская вода для промываний, обладающая большим списком показаний при относительной простоте продукта.

При производстве такого аэрозоля предпочтение отдается технологии клапана Bag on Valve в силу того, что при выдаче морской воды интраназально пропеллент не вдыхается, следовательно, повышая качество конечного продукта.

Производство фармацевтических аэрозолей

Аэрозольное производство может быть организовано, как на отдельных полуавтоматических пневматических установках, так и на аэрозольной автоматической линии. От выбора способа организации зависит итоговая производственная мощность предприятия, поэтому данный вопрос решается индивидуально, исходя из вашей модели бизнеса. Для консультации по данному вопросу вы можете обратиться к нам. Например, при выборе автоматической аэрозольной линии производственный процесс может выглядеть следующим образом:

• Постановка аэрозольных баллончиков на загрузочный стол
• Установка клапана BOV
• Наполнение пропеллентом и завальцовка.

Данный этап происходит последовательно на специальном оборудовании для завальцовки клапана BOV. Пропеллент закачивается под корпус клапана при герметичном прилегании наполнителя, баллона и клапана – данный процесс называется «нагнетание под крышку» или “UnderTheCup”.

1. Наполнение пакета BOV морской водой под давлением. Как правило соблюдается пропорция – 60% морской воды и 40% пропеллента в виде сжатого воздуха или азота.
2. Взвешивание продукта.
3. Тестирование утечек в водяной бане (ванной) при необходимости контроля качества.
4. Маркировка.
5. Установка распылителя.
6. Установка защитного колпачка.
7. Упаковка готовой продукции.

В целом, общий принцип производства фармацевтических аэрозолей выглядит, как описано выше. Также в рамках организации аэрозольного производства требуется изучение совместимости препарата и упаковки. Стоит дать ответ на следующие вопросы:

1. Какие комплектующие и их характеристики совместимы с препаратом?
2. Какая форма упаковки и способ выдачи продукта удобна для потребителя при выполнении всех возможных функциональных свойств продукта?

Производство фармацевтических аэрозолей является комплексным процессом, но для облегчения одной из основных ступеней – поставки аэрозольного оборудования и комплектующих, вы можете обратиться к нам во Французский Торговый Дом. Мы поможем определиться с выбором и организуем бесперебойное снабжение для вашего бизнеса.

Источник